MEMBRAN BIOLOGIS

DAN MEKANISME
ABSORPSI OBAT
Taufik Hidayat
Titik-titik penetrasi membran
dalam kinetika obat. Obat
harus melintasi satu membran
atau lebih selama absorpsi,
distribusi, metabolisme, ekskresi
dan penyampaian ke tempat
kerjanya
ABSORPSI
Proses penyerapan obat dari tempat pemberian, melintasi membran,
yg ditransfer ke siskulasi sistemik.

Mekanisme absorpsi obat :

1. Difusi sederhana = difusi pasif

2. Difusi terfasilitasi.
3. Transport aktif.
4. Filtrasi
5. Pinositosis (Endositosis).
STRUKTUR DAN SIFAT MEMBRAN

 Untuk masuk ke dalam tubuh dan diambil oleh jaringan, obat

harus mempenetrasi membran epitel yang melapisi organ dan
rongga tubuh.
 Terdiri dari deretan sel yang dihubungkan oleh celah berisi air.
 Membran sel terdiri dari lapisan bimolekular dari lipoprotein
 Kedua lapisan lipid terarah sedimikian rupa, ujung polar
mengarah kepada medium air atau keluar sel.
Cell membrane
Cell membrane
 Choline Penyusun membran sel
Hydrophilic head

:
Phosphate 1. Lipid bilayer
❖ Phospholipid
Glycerol
❖ Cholesterol
❖ Glycolipids.
Hydrophobic tails

Fatty acids

Hydrophilic
head

Hydrophobic
tails

a) Structural formula (b) Space-filling model (c) Phospholipid symbol

 WATER
Hydrophilic
head

Hydrophobic
tail

WATER
Penyusun membran sel :
2. Protein
❖ Transmembrane proteins
❖ Lipid anchored proteins-like G prote
❖ Peripheral Proteins
Difusi pasif atau sederhana
Obat hidrofil (terionisasi
atau polar) mudah
diserap melalui saluran
air atau pori-pori di
membran sel.

Obat lipofil (nonionized

atau non polar) mudah
diserap melalui
membran sel itu sendiri.
Karakteristik Difusi Pasif

 Terjadi gap konsentrasi gradien.

 Tidak selektif
 Tidak jenuh
 Tidak membutuhkan energi
 Tidak perlu pembawa
 Bergantung pada kelarutan lipida.
 Tergantung pada pKa obat - pH medium.
 Proses Absorpsi Obat

Proses ini
disebut Difusi
Obat
bergerak Tidak dibutuhkan
secara acak, sel untuk terjadi
dari satu perpindahan
titik ke titik molekul (Pasif)
yang lainya
 Transport Pasif

Pergerakan sec.
acak dari area
kons. Tinggi ke
area kons.
Area dengan
rendah
konsentrasi
tinggi Proses ini terjadi
sampai terjadi
kesetimbangan
kons.
(equilibrium)
 Transport Pasif
C
e Tapi hanya
l molekul obat
l yang terlarut
M pada membran
Molekul obat
e yang dapat
dapat melintasi
m melakukan
melintasi
b difusi pasif
membran via
difusi pasif r
a
n
e
Transport Pasif

 Obat ada dalam dua bentuk, terionisasi (bentuk larut dalam

air) & tidak berionisasi (larut dalam lemak).

Drug ionized + nonionized

 Hanya bentuk yang tidak berionisasi yang dapat diserap.
 Fraksi terionisasi / tak terionisasi ditentukan dengan pH dan
pKa menurut Henderson-Hasselbach :
𝑘𝑜𝑛𝑠 𝑜𝑏𝑎𝑡 𝑦𝑎𝑛𝑔 𝑡𝑒𝑟𝑖𝑜𝑛𝑘𝑎𝑛
 𝑝𝐻 = 𝑝𝐾𝑎 + log 𝑘𝑜𝑛𝑠 𝑜𝑏𝑎𝑡 𝑦𝑎𝑛𝑔 𝑡𝑎𝑘 𝑡𝑒𝑟𝑖𝑜𝑛𝑘𝑎𝑛
Filtrasi (transport obat via
pori-pori)

Melalui pori membran (secara pasif) yang

disebabkan gradien tekanan hidrostatik
atau osmotik
Transpor obat BM kecil (< 150) larut dalam
air
Laju absorpsi dipengaruhi oleh laju absorpsi
air, ukuran molekul dan ukuran pori
Difusi terfasilitasi

 Terjadi konsentrasi gradien.

 Membutuhkan operator Selektif.
 Saturable.
 Tidak ada energi.
 Facilitated Diffusion
C
e Obat ini
l membutuhkan
l transporter/carier
molekul obat M untuk menembus
e membran
tidak dapat
menembus m
membran b
r
a
n
e
 Facilitated Diffusion
C
e
Ketika molekul
l
obat
l
menemukan
M protein
e pembawa, ia
m "membawanya"
Transporter melintasi
berbentuk b
molekul protein r
di membran a
n
e
 Facilitated Diffusion
C
e
Ketika molekul
l
obat
l
menemukan
M protein
e pembawa, ia
m "membawanya"
Transporter melintasi
berbentuk b
molekul protein r
di membran a
n
e
 Facilitated Diffusion
C
e
Ketika molekul
l
obat
l
menemukan
M protein
e pembawa, ia
m "membawanya"
Transporter melintasi
berbentuk b
molekul protein r
di membran a
n
e
 Facilitated Diffusion
C
e Molekul pembawa
l kemudian me-reset
l sendiri
Tidak ada energi
M seluler yang digunakan
untuk mengangkut
e molekul tersebut
Transporter m Hanya gradien
berbentuk b konsentrasi yang
r memindahkan molekul
molekul protein
di membran a
n
e
Transport Aktif

 Relatif tidak biasa.

 Melawan gradien konsentrasi
 Membutuhkan pembawa dan energi.
 Spesifik Saturable.
 Penyerapan zat besi Serapan levodopa oleh otak.
 Active Transport
C
e Molekul obat
tersebut
l
menemukan
l molekul pembawa
M
e
Sel mengeluarkan
Melibatkan m
energi untuk PUMP
molekul b molekul melintasi
pembawa lagi r membran ke sisi lain
a
n
e
 Active Transport
C
e Molekul obat
tersebut
l
menemukan
l molekul pembawa
M
e
Sel mengeluarkan
Melibatkan m
energi untuk PUMP
molekul b molekul melintasi
pembawa lagi r membran ke sisi lain
a
n
e
 Active Transport
C Tidak seperti
e difusi, transport
l aktif tidak
l tergantung pada
gradien
M
konsentrasi
e
Melibatkan m
molekul b Semua molekul
pembawa lagi r bisa berakhir di
a sisi ini
n
e
 Fagositosis dan Pinositosis

Foreign Cell
particle

Fagositosis - sel bergerak mengelilingi

partikel besar dan menelannya

Pinositosis - sel mengambil molekul melalui

invasi di membran
Transport Aktif Difusi Terfasilitasi

Melawan gradien Searah gradien

konsentrasi konsentrasi
(rendah ke tinggi) (tinggi ke rendah)

Membutuhkan Membutuhkan karier

karier
Selective, saturable Selective, saturable

membutuhkan tidak membutuhkan

energi energi
 Transport pasif Transport Aktif

Searah gradien Melawan gradien

konsentrasi konsentrasi
(tinggi ke rendah) (rendah ke tinggi)
Tidak membutuhkan
Membutuhkan karier
karier
Not selective
Selective, saturable
Not saturable
tidak membutuhkan
membutuhkan energi
energi