Ringkasan Materi Kuliah Farmasi Fisika II

Pokok Bahasan Kristalografi Farmasi

Materi Aplikasi Polimorfisme

T3. EF. Kelompok (32-34, 65)

Anggota :

1. Verdy Mangarah S. N (24185515A)

2. Iqbal Wahid Abdullah (24185517A)
3. Indah Dwi Setyowati (24185518A)
4. Emalia Rahayu (24185519A)
5. Manik Maninten (24185555A)

PROGRAM STUDI S1 FARMASI

FAKULTAS FARMASI UNIVERSITAS SETIA

BUDI SURAKARTA

2019
 I. Judul Pokok Bahasan
Kristalografi Farmasi

II. Judul Materi Bahasan

Kristalografi obat menjelaskan tentang aplikasi polimorfisme

III. Deskripsi Singkat Materi Bahasan

Pada materi aplikasi polimorfisme ini menjelaskan tentang korelasi

polimorfisme terhadap kelarutan obat serta khasiat terapetik yang terkait dengan
laju disolusi, dimana laju disolusi merupakan tahap penentu laju absorbsi dalam
saluran cerna dan berkenan dengan dampak klinis yang akan ditimbulkan

IV. Uraian Pokok Bahasan Dan Materi Bahasan

Polimorf adalah fase kristal suatu senyawa sebagai hasil kemungkinan
dari dua atau lebih susunan molekul yang berbeda dalam sisi kristalnya sehingga
suatu senyawa dapat berapa pada satu atau beberapa bentuk sistem kristal. Sifat
suatu senyawa yang memiliki lebih dari satu bentuk kristal disebut
polimorfisme. Polimorfisme adalah kristalisasi dari senyawa yang sama di lebih
dari satu arsitektur kristal yang berbeda dan berhubungan dengan pengaturan
kemasan kristal yang berbeda, fenomena ini sangat umum dibidang farmasi.
Suatu senyawa menunjukkan fenomena polimorfisme apabila senyawa
tersebut dapat membentuk sistem kristal yang berbeda ketika dikristalkan pada
kondisi yang berbeda ( pengaruh suhu, tekanan , dan kondisi penyimpanan).
Tiap bentuk polimorf suatu senyawa stabil pada suhu dan tekanan tertentu.
Perubahan dari suatu bentuk ke bentuk lain pada tekanan dan suhu tertentu
terjadi pada suatu titik yang disebut suhu transisi atau titik transisi. Perubahan
tersebut dapat bersifat reversibel maupun sebaliknya. Pada satu kondisi tertentu,
hanya ada satu bentuk polimorf yang stabil, sedangkan lainnya menstabil atau
‘tidak stabil yang cenderung untuk terus berubah menuju bentuk yang stabil
secara tak reversibel.
Polimorf merupakan senyawa yang memiliki komposisi kimia yang
sama, tetapi dengan struktur kristal berbeda. Perbedaan tersebut dapat
menyebabkan perbedaan sifar fisikokimia, bioavailabilitas, bioekuivalensi, serta
dapat menyebabkan perbedaan pada produk farmasi yang dihasilkan. Bentuk
polimorf yang banyak dipilih dalam pembuatan sediaan farmasi adalah bentuk
yang paling stabil karena lebih mudah mengendalikan bentuk kristal dan segala
sifat yang terkait selama proses manufaktur. Hal tersebut dapat dikaitkan
kembali dengan teori dasar dimana suatu sistem akan bergerak atau mengubah
kondisinya ke kondisi termodinamika yang lebih stabil.
Beberapa study menunjukan korelasi polimorfisme terhadap kelarutan
obat serta khasiat terapetik yang terkait dengan laju disolusi, dimana laju
disolusi merupakan tahap penentu laju absorbsi dalam saluran cerna dan
berkenan dengan dampak klinis yang akan ditimbulkan.
Kebutuhan polimer dalam dunia kedokteran dan farmasi setiap tahun
semakin meningkat, dapat dijelaskan secara singkat sebagai berikut.
Aplikasi Contoh
Implan atau bahan Organ artifisial, lensa intra okuler,
penghubung( sendi) artifisial, protese
payudara, dan bahan sutur
Pengobatan ekstrak korpareal atau Hemodialisis, hemoperfusi, oksigenator
bahan penunjang lain darah, kateter, tube, wadah dan dispenser
darah, bahan penutup luka besar, pembalut
(splint), lensa kontak
Peralatan bioaktif medikal pets sediaan trandermal, mikrosfer dan
mikroenkapsulasi untuk sistem
penghantaran obat bersasaran
Terapeutik Polimer sebagai obat, konyugat obat
polimer
Penentuan diagnostik klinik Biosensor, penentuan dalam klinik dan
(terutama sebagai pembawa) penanda jaringan dan komposisi gambar.
Bio-proses Imobiolisasi enzim dan sel
Bio-separasi Membran, kolom dan larutan polimer
 Polimorfisme penting dalam pengembangan bahan- bahan farmasi.
Dalam kasus paten klasik, perusahaan farmasi GlaxoSmith Kline
mempertahankan patennya untuk polymorph tipe II dari bahan aktif di Zantac
mlawan pesaing sedangkan dari jenis polimorph I sudah kadaluwarsa.
Polimorfisme dalam obat-obatan juga dapat memiliki implikasi medis
langsung. Obat - obatan sering diberikan secara oral sebagai padatan kristal dan
laju disolusi tergantung pada bentuk kristal polimorf yang tepat. Kemurnian
sampel obat polimorfik dapat diperiksa dengan menggunakan teknik seperti
difraksi sinar-X serbuk, spektroskopi IR / Raman, dan memanfaatkan perbedaan
dalam sifat optiknya dalam beberapa kasus.
Dalam kasus ritonavir obat antivirus, tidak hanya satu polimorf yang
hampir tidak aktif dibandingkan dengan bentuk kristal alternatif, tetapi polimorf
yang tidak aktif kemudian ditemukan untuk mengubah polimorf aktif menjadi
bentuk tidak aktif pada kontak, karena energi yang lebih rendah dan stabilitas
yang lebih besar membuat interkonversi spontan menguntungkan secara
energik. Bahkan setitik polimorf energi yang lebih rendah dapat mengubah
tumpukan ritonavir yang besar menjadi polimorf yang tidak aktif yang tidak
berguna secara medis, dan ini menyebabkan masalah besar dengan produksi
yang pada akhirnya hanya diselesaikan dengan memformulasi ulang obat
menjadi gelcaps dan tablet, daripada kapsul aslinya.
Cefdinir adalah obat yang muncul dalam 11 paten dari 5 perusahaan
farmasi di mana total 5 polimorf berbeda dijelaskan. Penemu
asli Fujisawa sekarang Astellas (dengan mitra AS Abbott ) memperpanjang
paten asli yang mencakup penangguhan dengan formulasi anhidrat baru. Pesaing
pada gilirannya mematenkan hidrat obat dengan kadar air yang bervariasi, yang
digambarkan hanya dengan teknik dasar seperti spektroskopi
inframerah dan XRPD (X-Ray Powder Diffraction), sebuah praktik yang
dikritik dalam satu ulasan karena teknik ini paling banyak menunjukkan
struktur kristal yang berbeda tetapi tidak mampu untuk menentukan satu.
Namun, mengingat kemajuan terbaru dalam XRPD (X-Ray Powder
Diffraction) , sangat mungkin untuk mendapatkan struktur polimorf obat,
bahkan jika tidak ada kristal tunggal yang tersedia untuk bentuk polimorfik
tersebut. Teknik-teknik ini juga cenderung mengabaikan kotoran kimia atau
bahkan komponen tambahan. Peneliti Abbott menyadari ini dengan cara yang
sulit ketika, dalam satu aplikasi paten, diabaikan bahwa bentuk kristal cefdinir
baru mereka, pada kenyataannya, adalah garam pyridinium . Tinjauan itu juga
mempertanyakan apakah polimorf menawarkan manfaat apa pun terhadap obat
yang ada: sesuatu yang jelas dituntut dalam paten baru.
Asam asetilsalisilat memiliki polimorf kedua yang sulit dipahami yang
pertama kali ditemukan oleh Vishweshwar et al. Rincian struktur halus diberik
an oleh Bond et al. Jenis kristal baru ditemukan setelah percobaan ko-
kristalisasi aspirin dan levetiracetam dari asetonitril panas. Dalam bentuk I, dua
molekul aspirin membentuk dimer centrosymmetric melalui
kelompok asetil dengan proton metil (asam) menjadi ikatan karbonil hidrogen ,
dan, dalam bentuk II, setiap molekul aspirin membentuk ikatan hidrogen yang
sama, tetapi kemudian dengan dua molekul tetangga, bukan satu . Sehubungan
dengan ikatan hidrogen yang dibentuk oleh gugus asam karboksilat , kedua
polimorf membentuk struktur dimer yang identik. Polimorf aspirin mengandung
bagian 2 dimensi yang identik dan karena itu lebih tepat digambarkan sebagai
polytypes.
a) Bubuk parasetamol memiliki sifat kompresi yang buruk; ini
menimbulkan kesulitan dalam membuat tablet, sehingga
polimorf parasetamol baru ditemukan yang lebih kompresibel.
b) Karena perbedaan kelarutan polimorf, satu polimorf mungkin lebih aktif
secara terapi daripada polimorf obat lain yang sama.
c) Kortison asetat ada dalam setidaknya lima polimorf yang berbeda, empat
di antaranya tidak stabil dalam air dan berubah menjadi bentuk yang
stabil.
d) Karbamazepin (digunakan dalam epilepsi dan trigeminal neuralgia) beta-
polimorf dikembangkan dari pelarut alkohol dielektrik ex alifatik
tinggi dielektrik , sedangkan alpha polimorf dikristalisasi dari pelarut
konstanta dielektrik rendah seperti karbon tetraklorida.
e) Estrogen dan kloramfenikol juga menunjukkan polimorfisme.
V. Pentingnya Materi Bahasan dalam Perkuliahan Farfis II
Polimorfisme penting dalam pengembangan bahan-bahan farmasi.
Polimorfisme dalam obat-obatan juga dapat memiliki implikasi medis langsung.
Obat-obat sering diberikan secara oral sebagai padatan kristal dan laju disolusi
tergantung pada bentuk kristal polimorf yang tepat. Selain itu, polimorfisme
penting untuk mempelajari sifat dan karakteristik polimorf bahan aktif farmasi,
identifikasi, serta karakterisasi secara menyeluruh bentukan polimorf sebagai
wawasan dalam memilih bahan aktif farmasi yang nantinya akan
memperlihatkan sifat yang tepat untuk produk farmasi.

VI. Referensi