Pubertas Prekoks, Diagnosis &

Tatalaksana

OLEH
Dr. H. Hakimi SpAK
Dr. Melda Deliana
SpAK
Dr. Siska Mayasari Lubis SpA

Divisi Endokrinologi Anak Fakultas Kedokteran

USU/RSUP H. Adam Malik
Medan
Fisiologi poros GnRH-LH/FSH-
Estrogen
Fisiologi poros GnRH-LH/FSH-
Testosteron
Stadium Tanner
 Definisi
• Timbulnya tanda-
tanda seks
sekunder sebelum
• lelaki 9 tahun
• perempuan
8 tahun
epidemiologi
Kasus Pubertas Prekoks di RS Middlesex (1975 -
1990)

250

200 197

150

100

50
16
0

seks

Perempuan Lelaki
Pubertas Prekoks Pria (N=16)
di RS Middlesex

Adrenarche
49% GDPP
25%

GIPP
13%
CAH
13%
Catatan: GDPP = Gonadotropin Dependent Precocious Puberty; GIPP = Gonadotropin
Independent Precocious Puberty; CAH = Congenital Adrenal Hyperplasia
Kasus pubertas prekoks di RS Saint
Vincent (1971-1977)

80 75
70
60
50

30
20 18
10
0

seks

Perempuan Lelaki
Pubertas Prekoks Pria (N=18)
di RS St ent

CAH
11%
G IPP
1 1%

GDPP
78%
Catatan: GDPP = Gonadotropin Dependent Precocious Puberty; GIPP = Gonadotropin
Independent Precocious Puberty; CAH = Congenital Adrenal Hyperplasia
 Epidemiologi
• Lebih sering pada perempuan
• Perempuan
• etiologi terbanyak idiopatik
• Lelaki
• etiologi sebagai akibat kelainan pada SSP
signifikan
 Klasifikasi Pubertas Prekoks
• GnR dependent : reaktivasi dini
H (sentral)
poros hipotalamus-hipofisis-gonad
• GnR independent (perifer): sumber seks
H
steroid bersifat otonom, tidak dipengaruhi
oleh poros hipotalamus-hipofisis-gonad
• Varian
• thelarche prematur
• adrenarche prematur
 Etiologi Pubertas Prekoks
• GnRH dependent (sentral)
• idiopatik
• kelainan SSP
• tumor
• non-tumor: pasca infeksi, radiasi, trauma,
kongenital
• iatrogenik
• keterlambatan diagnosis pada GIPP
 Etiologi Pubertas Prekoks
• GnRH independent (perifer)
• lelaki (isoseksual)
• adrenal: tumor, CAH
• testes : tumor sel Leydig, familial testotoksikosis
• gonadotropin-secreting tumor:
• non SSP: hepatoma, germinoma, teratoma
• SSP: germinoma, (LH secreting)
adenoma
• heteroseksual
• peningkatan aromatisasi perifer
Etiologi Pubertas Prekoks
• GnRH independent
(perifer)
• perempuan
(isoseksual)
• McCune Albright
• Hipotiroid berat
• heteroseksual
• adrenal: tumor, CAH
• Tumor
ovarium:arrhenoblasto
ma
Patofisiologi
 Hipotalamus

GnRH
LESI
(-) Hipofisis PRIMER

LH/FSH

Gonad

E2 atau T

Poros H-H-G pada Pubertas Prekoks GDPP

 Gejala klinis GDPP
• Selalu isoseksual
• perkembangan tanda-tanda pubertas
mengikuti pola stadium pubertas normal
• gambaran hormonal: peningkatan aktivitas
hormonal di seluruh poros
 Hipotalamus

GnRH
LESI
(-) Hipofisis PRIMER

LH/FSH

Gonad
Ekstra Gonadal

E2 atau T T

Poros H-H-G pada Pubertas Prekoks GIPP

 Gejala Klinis GIPP
• Isoseksual atau heteroseksual (late onset
CAH, tumor adrenal)
• perkembangan seks sekunder tidak
sinkron (volume testes tidak sesuai
dengan stadium pubertas - lebih kecil)
• peningkatan kadar seks steroid tanpa
disertai peningkatan kadar GnRH dan
LH/FSH
 Gejala klinis akibat peningkatan
hormon seks steroid
• Efek estrogen 
• ”tall child but short karena penutupan
adult” -
epifisis tulang dini
• ginekomastia
• Efek testosteron
• hirsutism
• acne
• male habitus
 Gejala klinis akibat peningkatan
hormon seks steroid
• Efek umum
• sexual behavior
• agresif
 Varian
• Thelarche premature
• pembesaran mammae saja
• gambaran hormonal normal
• akibat sensitivitas jaringan lokal terhadap
estrogen meningkat
• umumnya benigna, timbul usia < 4 tahun,
sebagian besar regresi spontan
• DD/ awal pubertas prekoks
LANGKAH DIAGNOSTIK
 ANAMNESIS
• Awitan, progresifitas (DD/ tumor adrenal),
tanda-tanda seks sekunder yang timbul (varian
atau bukan),
• gejala neurologis (tumor SSP) dan gejala khas
tumor (hamartoma - gelactic laughter)
• riwayat keluarga (testoksikosis - hanya pada
lelaki, hiperplasia adrenal kongenital )
 ANAMNESIS
• Pemakaian obat-obatan (hormon, non
hormon)
• riwayat pertumbuhan linier
• penyakit-penyakit SSP : ensefalitis,
meningitis
 PEMERIKSAAN FISIS
• Antropometri (“tall stature”, obesitas) dan
keadaan umum lainnya (retardasi mental,
tekanan darah)
• tanda-tanda ekses hormonal ( acne,
hirsutism, moon face)
• status pubertas (volume testes - pada
GIPP tetap kecil; isoseksual atau
heteroseksual)
 PEMERIKSAAN PENUNJANG

• Kadar
LH/FSH: basal, stimulated - uji
GnRH
• Kadar
estrogen / testosteron serum
• Kadar
-HCG serum (germinoma) - laki
• atas indikasi : 17-OH progesteron dll
 PEMERIKSAAN PENUNJANG

• Pencitraan
• USG pelvis, adrenal
• CT MRI kepala
/
• Bone Age
• Bone survey (McCune Albright)
 PENGOBATAN

• Sesuai etiologi
• GDPP idiopatik: GnRH agonis
• GIPP : medroksi-progesteron,
ketokonazole, dll
• tipe varian: observasi
 Prognosis
• Sesuai etiologi
• GDPP idiopatik: GnRH agonis
dengan
• Tinggi badan akhir sesuai potensi genetik
• fertilitas tidak terganggu
• gangguan psikososial minimal, tanda-tanda seks
sekunder regresi
• GIPP : terapi medis
• potensi tinggi genetik 
• regresi tanda seks sekunder  
 Kesimpulan
• Tidak semua gangguan pubertas
patologis
• Bekerjanya jaras secara lebih awal
harus ditangani secara aktif
• GnRH agonis adalah drug of choice
untuk GDPP