TUGAS ILMIAH KEPANITERAAN KLINIK FK UMS

JOURNAL READING

Profil Keamanan Penggunaan Ciprofloxacin pada Anak:

Tinjauan Sistematis dan Meta Analisis

Rosy Syajarotudduroh, S.Ked J510181125

Imtiyas Risna Safitri, S.Ked J510195010
Tika Putri Nuraini, S.Ked J510195018
Ameyliana Setiawan Putri, S.Ked J510195026
Muhammad Irfan Purbayanto, S.Ked J510195036

Pembimbing

dr. Eva Musdalifah, Sp. A., M. Kes.

PRODI PROFESI DOKTER

FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH SURAKARTA
2020
 HALAMAN PENGESAHAN

Tugas Ilmiah Kepaniteraan Klinik FK UMS

JOURNAL READING

Prodi Profesi Dokter Fakultas Kedokteran

Universitas Muhammadiyah Surakarta

Judul : Profil Keamanan Penggunaan Ciprofloxacin pada Anak: Tinjauan

Sistematis dan Meta Analisis

Penyusun : Rosy Syajarotudduroh, S.Ked J510181125

Imtiyas Risna Safitri, S.Ked J510195010
Tika Putri Nuraini, S.Ked J510195018
Ameyliana Setiawan Putri, S.Ked J510195026
Muhammad Irfan Purbayanto, S.Ked J510195036
Pembimbing : dr. Eva Musdalifah, Sp. A., M. Kes.
Sukoharjo, September 2020
Penyusun

Rosy Syajarotudduroh, S.Ked Imtiyas Risna Safitri, S.Ked Tika Putri Nuraini, S.Ked

Ameyliana Setiawan Putri, S.Ked Muhammad Irfan Purbayanto, S.Ked

Menyetujui,
Pembimbing

dr. Eva Musdalifah, Sp. A., M. Kes.

Mengetahui,
Kepala Program Studi Profesi Dokter
Fakultas Kedokteran UMS

Dr. Iin Novita N.M., M.Sc., Sp.PD

 Profil Keamanan Penggunaan Ciprofloxacin pada Anak:

Tinjauan Sistematis dan Meta Analisis

PICO

Population : Pasien berusia ≤ 18 tahun dan anak-anak dengan kondisi yang mendasari
seperti CF dan keganasan.

Intervention : Pemberian ciprofloxacin pada pasien dengan keganasan Ciprofloxacin

diberikan secara oral atau intravena, dosis telah dihitung sesuai dengan berat badan pasien

Comparison : Membandingkan pemberian ciprofloxacin berdasarkan faktor-faktor seperti

usia pasien, kondisi yang mendasari, rute pemberian, durasi pengobatan, dan efek
samping potensial dengan fokus pada toksisitas artropati

Outcome : Tidak ada peningkatan risiko artropati setelah penggunaan ciprofloxacin

pada anak-anak dalam jangka pendek, dibandingkan dengan plasebo atau antibiotik
lainnya sehingga dapat menjadi alternatif yang aman digunakan pada anak ketika tidak
ada alternatif lain.
 Profil Keamanan Penggunaan Ciprofloxacin pada Anak:

Tinjauan Sistematis dan Meta Analisis

ABSTRAK

Konteks: Penggunaan ciprofloxacin dikontraindikasikan pada anak-anak karena masalah

keamanan. Penelitian pada hewan telah mengungkapkan bahwa ciprofloxacin dapat
dikaitkan dengan artropati (toksisitas sendi) pada hewan muda; Namun, efek samping
potensial ini belum terbukti pada anak-anak. Banyak dokter masih meresepkan ciprofloxacin
ketika tidak ada alternatif yang cocok. Di banyak negara berkembang, akses ke antibiotik
generasi baru terbatas atau mahal. Oleh karena itu, ciprofloxacin adalah alternatif yang
tersedia dan hemat yang dapat menyelamatkan nyawa bila diperlukan.

Tujuan: Penelitian ini bertujuan untuk meninjau secara sistematis penelitian yang
dipublikasikan tentang profil keamanan penggunaan ciprofloxacin pada anak.

Sumber Data: Semua penelitan yang relevan yang diterbitkan dari tahun 1990 hingga 2018
di perpustakaan Cochrane, Trip database, ScienceDirect, PubMed, dan Google Scholar
dikumpulkan.

Pilihan Studi: Kami hanya mempertimbangkan uji klinis, yang meliputi kata kunci berikut:
"ciprofloxacin", "children under 18 years", dan "arthropathy”.

Ekstraksi Data: Data yang terkumpul dianalisis dengan perangkat lunak Meta-Analysis
Komprehensif (CMA.2). Kami menggunakan metode acak atau fixed effect berdasarkan pada
heterogenitas hasil. Heterogenitas diperiksa dengan I2 dan tau-squared. Bias publikasi
dievaluasi dengan tes Begg.

Hasil: Data yang diperoleh menunjukkan tidak ada peningkatan risiko artropati setelah
penggunaan ciprofloxacin pada anak-anak dalam jangka pendek, dibandingkan dengan
plasebo atau antibiotik lainnya.

Kesimpulan: Ciprofloxacin berpotensi menjadi alternatif yang aman untuk digunakan pada
anak di bawah 18 tahun ketika tidak ada alternatif yang lebih baik.

1. KONTEKS

Kuinolon telah digunakan selama bertahun-tahun untuk pengobatan berbagai penyakit

menular. Asam nalidiksat adalah kuinolon pertama yang ditemukan pada tahun 1962 (1).
Namun, karena keterbatasannya, seperti masalah toksisitas, spektrum aktivitas antibakteri
yang sempit dan bioavailabilitas serum yang rendah, maka tidak lagi digunakan dalam
praktik (1, 2). Flourinisasi kuinolon menghasilkan produksi fluoroquinolon. Ciprofloxacin
adalah fluoroquinolone generasi kedua, yang ditemukan pada tahun 1987 (1). Ciprofloxacin
dan fluoroquinolone generasi kedua lainnya memiliki sifat-sifat unggul dibandingkan dengan
asam nalidiksat, seperti aktivitas bakterisidal spektrum luas, dan penetrasi jaringan yang
sesuai (2). Mempertimbangkan sifat-sifat yang disebutkan di atas, antibiotik ini lebih cocok
untuk digunakan dalam praktik (1, 3).

1.1. Mekanisme aksi

Meskipun resistensi antimikroba meningkat, banyak bakteri masih sensitif terhadap
fluoroquinolon (4). Berdasarkan bukti, ciprofloxacin adalah antibiotik yang paling aman dan
paling efektif pada anak-anak dibandingkan dengan fluoroquinolon lainnya (3, 5). Obat ini
efektif dalam berbagai macam patogen Gram-positif dan Gram-negatif dan bertindak dengan
mengganggu fungsi DNA dan menghambat girase DNA dan topoisomerase IV pada bakteri.
Enzim ini sangat penting untuk replikasi, transkripsi, perbaikan, dan rekombinasi DNA (5, 6).

Fluoroquinolon memiliki banyak sifat yang menguntungkan dalam pengobatan infeksi

bakteri pada orang dewasa dan anak-anak (2, 4, 5). Meskipun efektif, penggunaan antibiotik
ini pada anak yang tumbuh terbatas karena perhatian terhadap masalah keamanan atas risiko
toksisitas sendi dan efek samping merugikan lainnya (2). Studi in vitro pada hewan muda dari
spesies yang berbeda, seperti anjing, tikus, dan kelinci, telah menggambarkan bahwa
penggunaan ciprofloxacin dan kuinolon lainnya dapat menyebabkan artropati pada sendi
yang menahan beban (2, 3). Tidak ada bukti yang membuktikan cedera sendi pasti yang
disebabkan oleh ciprofloxacin pada anak-anak (5). Karena efek samping tidak dapat
dihindari, fluoroquinolon seperti ciprofloxacin direkomendasikan ketika opsi lain tidak
tersedia atau efektif (5).

1.2. Farmakokinetik
Data farmakologis yang tersedia tentang penggunaan ciprofloxacin untuk mengobati pasien
anak yang dirawat di rumah sakit langka. Tinjauan literatur menunjukkan bahwa waktu paruh
ciprofloxacin secara signifikan lebih lama pada bayi (di bawah 1 tahun) dibandingkan balita
(1 hingga 5 tahun) (3). Namun, ada sedikit perbedaan dalam tingkat konsentrasi serum
maksimum (3,7). Karena itu, penting untuk mempertimbangkan usia anak saat peresepan.
Sebagian besar penelitian tentang farmakologi ciprofloxacin telah dilakukan pada anak-anak
dengan Cystic Fibrosis (CF).

Aradottir et al. (1999) menemukan skor rata-rata ± SD konsentrasi serum dan waktu puncak
setelah pemberian oral masing-masing 3,7 ± 1,4 mg / L dan 2,5 ± 1,8 jam. Catatan yang sama
setelah pemberian intravena adalah 5,0 ± 1,5 mg / L dan 1,0 ± 0,3 jam (7). Rata-rata
biovailabilitas oral ciprofloxacin diperoleh 76% dalam penelitian yang sama. Pasien yang
lebih muda (sekitar 68%) mengabsorbsi ciprofloxacin lebih sedikit dibandingkan dengan
pasien yang lebih tua (95%). Karena clearance obat ini semakin tinggi pada orang dewasa,
dosis yang lebih kecil direkomendasikan pada anak-anak. Ciprofloxacin dieliminasi melalui
ginjal dan hepar (2).

1.3. Indikasi
Beberapa pedoman menyetujui penggunaan fluoroquinolon pada pediatri ketika pengobatan
lini pertama tidak efektif dan tidak ada alternatif yang tersedia. Biasanya, fluoroquinolone
pilihan adalah siprofloksasin, karena profil keamanannya yang lebih tinggi dibandingkan
dengan fluoroquinolon lainnya. Ciprofloxacin diresepkan pada anak-anak dengan infeksi
serius ketika manfaatnya melebihi risikonya. Indikasi potensial dalam pediatri yang disetujui
oleh beberapa pedoman Eropa dan Amerika termasuk infeksi pernafasan dengan
Pseudomonas (P) aeruginosa pada fibrosis kistik, infeksi yang resistan terhadap beberapa
obat, terutama pada pasien yang immunocompromised dan mereka yang menjalani
kemoterapi, infeksi Shigella dan Salmonella yang resisten terhadap banyak obat, dan
komplikasi infeksi saluran kemih.

Infeksi yang disebutkan adalah indikasi utama ciprofloxacin pada pediatri. Selanjutnya,
dalam daftar model obat-obatan penting untuk anak-anak oleh Organisasi Kesehatan Dunia
(WHO) (2010), ciprofloxacin (tablet 250 mg) hanya diindikasikan untuk pengobatan infeksi
Shigella pada anak-anak berusia 1 hingga 17 tahun, tetapi tidak pada neonatus (5, 6).
Sementara ada generasi-generasi baru dari fluoroquinolone yang tersedia di negara-negara
dunia pertama dan negara-negara berkembang, kekurangan antibiotik ini tetap menjadi
masalah (10). Namun, siprofloksasin adalah antibiotik yang paling hemat biaya, bermanfaat,
dan tersedia dalam fluoroquinolon yang dapat digunakan dalam praktik di negara-negara
tersebut (3, 10). Selain itu, setelah mengganti pasien dengan antibiotik intravena dari rumah
sakit, rejimen harus berubah menjadi sediaan oral bila sesuai, yang lebih nyaman bagi pasien
dan orang tua mereka.

2. TUJUAN

Ciprofloxacin adalah antibiotik oral yang sesuai dan berlaku dalam banyak infeksi serius
ketika tidak ada alternatif lain yang tersedia. Tidak ada tinjauan sistemik terbaru yang
tersedia untuk mengkonfirmasi keamanan antibiotik ini pada anak-anak. Ulasan ini bertujuan
untuk mengumpulkan bukti dari uji klinis untuk mengevaluasi keamanan penggunaan
ciprofloxacin, dengan fokus pada artropati pada anak-anak dalam jangka pendek (2 hingga 3
minggu).

3. SUMBER DATA

Basis data yang ditinjau adalah perpustakaan Cochrane, basis data perjalanan, ScienceDirect,
PubMed, dan Google Cendekia serta pencarian tangan.

4. SELEKSI PENELITIAN

Kami hanya mempertimbangkan uji klinis dan kata kunci terapan yang telah digunakan
adalah "ciprofloxacin", "fluoroquinolones", "pediatrics", "arthropathy", dan "anak di bawah
18 tahun".

5. EKSTRAKSI DATA

Seorang dokter anak dan seorang apoteker menyaring data yang dikumpulkan. Kami hanya
menyertakan teks lengkap uji klinis klinis dan yang berfokus pada pediatri. Kami telah
mempertimbangkan pengobatan ciprofloxacin, serta profilaksis untuk kondisi yang berbeda.
Faktor-faktor yang dimasukkan dalam penelitian ini adalah usia pasien, kondisi yang
mendasari, rute pemberian, durasi pengobatan, dan efek samping potensial, dengan fokus
khusus pada toksisitas artropati atau tulang rawan. Studi yang hanya melibatkan orang
dewasa dikeluarkan dari penelitian kami. Kriteria inklusi terdiri dari penelitian dengan pasien
penelitian berusia> 18 tahun dan anak-anak dengan kondisi yang mendasari seperti CF dan
keganasan.

5.1. Analisis Statistik

Data yang diperoleh dianalisis oleh perangkat lunak Meta-Analysis Komprehensif (CMA.2).
Kami menggunakan metode efek acak atau tetap berdasarkan heterogenitas hasil.
Heterogenitas diperiksa oleh indeks I2 dan Tau kuadrat. Koreksi kontinuitas standar 0,5
diterapkan untuk nol acara. Bias publikasi dievaluasi oleh tes Begg.

6501 penelitian tentang ciprofloksasin

dan floroquinolon lainnya

5106 penelitian di eksklusi

karena memasuki usia
dewasa

1395 penelitian (pediatric)

109 penelitian (percobaan 1286 penelitian di eksklusikan

klinis) karena bukan percobaan klinis

83 penelitian di eksklusikan sebagai

artropati pada anak-anak tidak
dimasukkan

26 penelitian (mengenai keamanan

ciprofloksasin dengan focus khusus
pada artropati)

Gambar 1. Diagram Consort

6. HASIL

Kami mengidentifikasi dari total 109 penelitian (Gambar 1). Dari penlitian penelitian
tersebut, 26 penelitian menyelidiki perihal keamanan penggunaan ciprofloxacin pada anak-
anak dan kebanyakan dari penelitian tersebut menggunakan uji klinis secara acak dan
penelitian observasi. Lampiran 1 menyajikan rincian dari 26 studi ini. Kami mengumpulkan
data dari uji klinis yang diterbitkan dari tahun 1990 hingga 2018. Secara total, terdapat 16155
pasien studi pediatrik yang terpapar ciprofloxacin sebagai pengobatan dengan beberapa
indikasi. Di antara itu, terdapat 82 laporan yang mengalami efek samping muskuloskeletal.

Beberapa penelitian menunjukkan risiko artropati terkait dengan penggunaan ciprofloxacin

sama dengan kurang dari 1% (sekitar 0,82%), dan beberapa menyatakan bahwa
kemungkinannya adalah setinggi 3,3% (3, 5). Lampiran 1 menunjukkan bahwa penggunaan
ciprofloxacin pada neonatus (di bawah usia 1 bulan) lebih kecil kemungkinannya
menyebabkan artropati; Namun, ada kemungkinan yang tidak terdiagnosa pada kelompok
umur ini. Data yang diperoleh menunjukkan bahwa usia termuda pada peresepan
ciprofloxacin pada anak adalah pada usia 3 hari (12, 13) (Tabel 1 dan 2).

Tabel 1. Ringkasan dari komplikasi muskuloskeletal pada anak anak dengan fibrosis kistik

Hasil No. Dari Dosis Obat Durasi Usia Nomor

Komplikasi mg/kg/hari Pengobatan pasien Penelitian
Muskuloskel
etal
Pengobatan tidak 10 4-53 15 hari < 19 3
dilanjutkan pada 3 tahun
pasien (2 dari 3
mengalami CF)
1 nyeri ringan pada Artropati 10-20 - 5 hari – 6
lutut (dilanjutkan) n=2 14 tahun
1 nyeri berat pada sendi
lutut dan pergelangan
kaki (dihentikan)
Semua pasien dengan Artropati 3.1-93.8 1 – 30 hari 3 hari – 7
arthropathy memiliki n=3 17 tahun
CF
Ciprofloxacin yang 0 25-30 32 bulan 7-17 9
dapat ditoleransi dengan tahun
baik pada CF
Tidak ada artropati 0 10-60 - <18 tahun 12
selama atau 2 minggu
setelah terapi berhenti
Artropati yang tidak 0 21.25±6.35 21 hari (kecuali 2 2 – 18 13
terkait dosis atau durasi kasus dengan tahun
pemberian cipro
jangka lama)
Tidak ada perbedaan 0 15-20 18 bulan 1-12 15
statistik antara tahun
kelompok plasebo dan
 kelompok ciprofloxacin

Tabel 2. Ringkasan dari kejadian kompliaksi muskuloskeletal pada anak anak dengan kanker

Hasil No.Dari kejadian Dosis Durasi Usia pasien Nomor

muskuloskeletal (mg/kg/hari) pengobatan penelitian
(Apendiks 1,
Tabel 1)
1 diskontinuasi 0 10 18 hari 3 bulan – 18 2
terkait ruam tahun
mukopapular
Pengobatan 10 4-53 15 hari <19 tahun 3
dihentikan pada
3 pasien (2 dari 3
tmengalami CF)
- 0 25 9 hari 0-13 tahun 5
Ciprofloxacin 0 Berdasarkan Jangka waktu 0-15 tahun 20
digunakan berat badan lama
sebagai
profilaksis pada
psien leukimia
limfoblastik akut
Tidak ada 0 20 (sampai Tidak ada 1-21 tahun 21
artropati maksimal 500 durasi tetap
mg)
Mengobati 0 8-25 Tidak ada 3 – 20 tahun 23
pasien dengan durasi tetap
ciprofloxacin
untuk demam
dan neutropenia
adalah efektif
dan aman

7. DISKUSI

Tinjauan sistematis dan meta-analisis ini dilakukan untuk mengevaluasi keamanan

penggunaan ciprofloxacin pada anak-anak. Kami telah mengumpulkan dan menganalisis
semua artikel yang relevan, untuk menarik kesimpulan dalam hal ini. Laporan yang dipelajari
dalam ulasan ini adalah uji klinis pada keamanan ciprofloksasin dan diduga merugikan,
terutama menyebabkan artropati pada anak-anak. Ciprofloxacin bukan antibiotik lini pertama
yang direkomendasikan pada anak-anak (kecuali untuk indikasi terbatas), berdasarkan
toksisitas sendi dilaporkan oleh penelitian pada hewan yang masih muda (1, 3). Ciprofloxacin
digunakan secara luas dalam praktiknya meskipun dikontraindikasikan dalam kategori usia
ini (3). Kami telah menyelidiki risiko artropati yang terkait dengan ciprofloxacin dan efek
dari kondisi yang mendasari, durasi pengobatan, usia, dan dosisnya.

Lima belas dari 26 studi membandingkan penggunaan ciprofloxacin ke kelompok kontrol;

dengan 5 studi menggunakan plasebo pada kelompok kontrol. Sisanya dibandingkan dengan
antibiotik lain (Gambar 2). Seperti yang ditunjukkan pada Gambar 2, penurunan arthropathy
setelah pengobatan dengan fluoroquinolones dibandingkan dengan antibiotik lain atau
plasebo adalah 0,67 (95% CI: 0,5-0,89), yang secara statistik signifikan. heterogenitas indeks
I2 dan tau-kuadrat adalah 32,2% dan 0,36 masing-masing. Tes Egger mennyebutkan tidak
ada bias publikasi dalam studi ini (P = 0,729).

Kesimpulannya, artropati terjadi sedikit lebih sering atau sama dalam tiga penelitian dengan
ciprofloxacin, dibandingkan dengan plasebo atau antibiotik lain (Gambar 2).
Laoprasopwattana et al. (2013) membandingkan penggunaan ciprofloxacin dengan antibiotik
lain. Mereka menggambarkan bahwa kejadian arthropati sama pada kelompok yang
menggunakan ciprofloxacin dan kelompok kontrol (plasebo)

Studi nomor 17 melaporkan bahwa kejadian disfungsi sendi yang terkait dengan penggunaan
ciprofloksasin dan ofloksasin adalah 0,82% (13 dari 1539), dibandingkan dengan 0,78%
untuk azitromisin (118 dari 15073) (15). Namun, azitromisin biasanya tidak memiliki efek
buruk pada persendian, tendon atau tulang rawan; dengan demikian, kejadian artropati bisa
terkait dengan kondisi yang mendasari hal tersebut pada anak-anak yang diteliti daripada dari
penggunaan antibiotiknya.

Gambar 2. Gambaran grafik mengenai risiko artropati pada penggunaan fluoroquinolon

Kondisi yang mendasari, oleh karena itu, dapat menjadi faktor penting dalam terjadinya
artropati pada anak-anak. Studi nomor 7, 14 dan 26, tercantum dalam Lampiran 1
mengungkapkan jumlah yang lebih tinggi dari anak-anak dengan efek samping yang terkait
setelah paparan ciprofloxacin. Namun, semua anak-anak memiliki CF dan dua penelitian
telah melaporkan bahwa arthropathy terjadi pada 7% hingga 8% dari pasien pediatrik dengan
CF bahkan tanpa paparan ciprofloxacin (17, 18). Akibatnya, CF sebagai kondisi yang
mendasarinya dapat meningkatkan risiko perkembangan arthralgia pada anak-anak (17-19).
Ciprofloxacin sering digunakan pada anak-anak dengan CF dibandingkan dengan penyakit
lain. Oleh karena itu, kejadian yang lebih tinggi dari artropati terkait ciprofloxacin diamati
pada kelompok pasien ini.

Pada waktu follow up untuk menginvestigasi kejadian artropati atau toksisitas sendi lainnya
setelah paparan ciprofloxacin dalam studi ini berkisar antara dua minggu hingga tiga tahun
(2, 19). Arthralgia terjadi pada sekitar 50% komplikasi muskuloskeletal dan berkisar dari
nyeri sendi yang ringan hingga peradangan dan nyeri hebat pada pasien. Secara total, hanya 9
anak dari 82 yang terjadi masalah muskuloskeletal yang menghentikan pengobatan mereka
dengan ciprofloxacin. Semua kasus arthralgia bersifat reversibel dan tetap asimptomatik pada
follow-up jangka panjang (2, 8, 12, 20, 21).

Kami juga telah menyelidiki hubungan potensial antara durasi pengobatan dan risiko
artropati. Dalam 7 penelitian, ciprofloxacin telah digunakan dalam jangka pendek (2 sampai 3
minggu) dan toksisitas sendi yang dilaporkan sangat kecil atau tidak ada, yang dapat
menunjukkan efek yang mungkin dari durasi pengobatan terhadap risiko terjadi artropati (2,
14) , 15, 21-23). Dalam sebagian besar studi, penggunaan jangka pendek ciprofloxacin belum
dikaitkan dengan artropati bahkan setelah tindak lanjut jangka panjang dari pasien (15, 16,
21, 24-31).

Hanya dua penelitian yang mengamati kejadian arthropati dalam penggunaan ciprofloxacin
jangka pendek. Namun, tingkat kejadiannya serupa (penelitian No. 2) atau lebih kecil
(penelitian No. 3) dibandingkan dengan kelompok kontrol. Ini dapat menunjukkan bahwa
paparan ciprofoxacin bukan satu-satunya faktor yang menyebabkan artropati pada pasien
tersebut (2, 3). Bertentangan dengan temuan ini, yang menyatakan durasi pengobatan sebagai
faktor risiko dalam terjadinya arthropathy, temuan hanya satu studi tidak kompatibel dengan
yang lain. Studi Faghihi (2017) menunjukkan bahwa risiko toksisitas sendi atau artropati
tidak terkait dengan dosis atau durasi pengobatan (32). Namun, penelitian ini memiliki
beberapa batasan, termasuk ukuran sampel yang kecil, tidak ada kelompok kontrol, dan
hilangnya efek kondisi yang mendasari pada terjadinya arthropathy di pediatri.

Selain itu, kami telah mempelajari hubungan potensial antara usia anak-anak dan kejadian
artropati. Dari total 16155 anak-anak yang belajar dalam dataset kami, 82 anak-anak
mengembangkan masalah sendi setelah atau selama pengobatan ciprofloxacin. Mayoritas
anak-anak ini berusia ≥6 tahun. Hanya 7 dari 82 anak yang terkena di bawah 6 tahun, yang
menunjukkan persentase yang jauh lebih rendah dibandingkan dengan yang lebih tua (8,5%
vs 91,5%) (8, 12, 15, 20). Selain itu, penggunaan ciprofloxacin pada neonatus hingga satu
tahun belum dikaitkan dengan peningkatan kejadian artropati (16,19). Oleh karena itu,
penggunaan ciprofloxacin mungkin aman di usia yang lebih muda, terutama neonatus.

Secara umum, ciprofloxacin diberikan secara oral atau intravena. Dosis telah dihitung sesuai
dengan berat pasien dan berkisar antara 3,1 hingga 93,8 mg / kg / hari dan biasanya
diresepkan dalam dua dosis terbagi. Kami gagal menemukan hubungan antara dosis
ciprofloxacin dan kejadian artropati. Temuan ini mirip dengan ulasan oleh Adefurin et al.
(2011) di mana mereka tidak dapat mengkonfirmasi hubungan ini (1). Kami telah
mempertimbangkan pengobatan ciprofloxacin serta profilaksis dalam penelitian ini. Menurut
data yang dikumpulkan, penggunaan profilaksis ciprofloxacin belum dikaitkan dengan
peningkatan risiko artropati (9, 14). Tidak ada batasan utama yang dikaitkan dengan
penelitian ini. Namun, kami mengecualikan beberapa artikel dalam penelitian ini dari Embase
karena batasan akses.
8. KESIMPULAN

Tinjauan sistemik kami mengidentifikasi risiko artropati yang relatif rendah dan reversibel
terkait dengan penggunaan ciprofloxacin pada anak-anak dibandingkan dengan
fluoroquinolon lainnya. Kejadian buruk ini mungkin terjadi dalam penggunaan jangka
pendek dan kejadiannya juga bisa terkait dengan faktor-faktor lain seperti kondisi yang
mendasari pasien dan tenaga medis lain yang digunakan. Oleh karena itu, kami menyarankan
bahwa ketika dibutuhkan, antibiotic ini dapat diresepkan dengan aman pada sebagian besar
anak-anak tanpa risiko toksisitas sendi. Kami menyarankan bahwa penelitian di masa depan
dilakukan pada pasien dengan kondisi yang mendasarinya, terutama mereka dengan CF untuk
memahami efek kondisi ini di antara anak-anak, sehubungan dengan kejadian arthropathy

PERTIMBANGAN ETIK

Kepatuhan dengan pedoman etika

Semua prinsip etika dipertimbangkan dalam pasal ini. Para peserta diinformasikan tentang
tujuan tahap penelitian dan implementasinya; mereka juga meyakinkan tentang kerahasiaan
informasi mereka; Apalagi mereka diizinkan meninggalkan ruang belajar kapan saja mereka
inginkan, dan jika diinginkan, hasil penelitian akan tersedia untuk mereka.

Pendanaan

Penelitian ini tidak menerima hibah khusus dari lembaga pendanaan di publik, komersial,
atau tidak-untuk-sektor profit.

Kontributor penulis

Konsep Konseptual, Metodologi, Investgaton dan analisis: Semua penulis; Draf asli-
penulisan: Baraneh Masoumi; dan Pengawasan: Mohammad Sadegh Rezai, Gohar Eslami.

Konflik kepentingan

Penulis menyatakan tidak ada konflik kepentingan.