FAKTOR YANG

BERPENGARUH
TERHADAP ABSORPSI
OBAT
JESSIE SOFIA PAMUDJI
  Macam-macam rute pemberian obat:
 Parentral (intravaskular)
 Ekstravaskular :

Rute  Oral
 Rectal

pemberian  Bukal/sublingual
 Topical/Transdermal

obat  Subcutan,intra muscular dll

 Intranasal/pulmonal, dll

 Setiap rute mempunyai keuntungan/kerugian masing-

masing.

05/10/2021 Jessie
 Obat dapat bekerja secara lokal atau sistemik.

Sistemik harus dapat menembus membran.

Rute
pemberian Permeabilitas obat pada tempat absorpsi dipengaruhi oleh
struktur dan sifat fisiko kimia obat serta sifat biokimia
obat membran sel.
Obat yang sudah mencapai plasma, harus menembus
membran kembali untuk dapat sampai ke tempat kerjanya.

Membran biologi merupakan barier yang potensial dalam

sistem penghantaran obat.

05/10/2021 Jessie
 Menembus membran
TRANSELULER

RUTE
ABSORPSI
PARASELULER Melalui celah antar sel membran
untuk senyawa polar

05/10/2021 Jessie
 Absorpsi obat secara oral

Faktor yang mempengaruhi

Anatomi saluran cerna

Fungsi fisiologis

Isi Saluran cerna

05/10/2021 Jessie
05/10/2021 Jessie
KONSEP
MEMBRAN
BIOLOGIK Konsep mozaik cair Singer and Nicholson(1972)
Terdiri dari 2 lapisan lipida dengan protein globular yang tidak berkesinambungan
Gugus polar terletak dipermukaan yang kontak dengan cairan intra atau ekstra
seluler dan gugus non polar ke dalam. Pori merupakan protein globular ± 85 Å

05/10/2021 Jessie
 Kompartemen Membran Kompartemen
luar dalam

TRANSPOR OBAT
MELALUI
MEMBRAN
DIFUSI PASIF

Pada difusi pasif berlaku hukum Fick

05/10/2021 Jessie
 Proses absorpsi obat secara oral
10/5/2021 Jessie
 Hukum Fick I

dM 1
Jw = PwC w =
dt A
DAK
Jw = (Cw − Cd )
h
DIFUSI PASIF
Jw = tranpor massa melalui dinding usus
Pw = permeabilitas
Cw = konsentrasi obat pada dinding usus
Cd = konsentrasi obat dalam darah
D = koefisien difusi
K = koefisien partisi
A = luas permukaan
h = tebal membran

05/10/2021 Jessie
 Kebanyakan obat merupakan asam dan
basa lemah sehingga derajat ionisasi
obat merupakan faktor yang
berpengaruh dalam absorpsi obat.
 Persamaan Henderson Hasselbalch:
− DIFUSI PASIF
(A )
pH = pKa + log
( HA)
( B)
pH = pKa + log
( BH + )
DIFUSI PASIF

Untuk asam lemah:

100
%ionisasi =
1 + anti log( pKa − pH )
Untuk basa lemah :
100
%ionisasi =
1 + anti log( pH − pKa )
pH saluran cerna bervariasi dari 1-8, sehingga jumlah obat
yang terionisasi pada setiap segmen saluran cerna akan
berbeda
 Kompartemen Membran Kompartemen
luar dalam
Pembawa

Obat

TRANSPOR AKTIF
ATP

Pembebasan obat dari

pembawa yang
memerlukan energi

05/10/2021 Jessie
 Transpor aktif

Transpor tidak tergantung pada gradien konsentrasi

Memerlukan energi dari hidrolisis ATP

Dapat terjadi kompetisi dengan obat lain yang mempunyai

afinitas yang sama atau lebih tinggi.

Dapat terjadi kejenuhan

05/10/2021 Jessie
 80-100Å

Membran

TRANSPOR Kompartemen
luar
Kompartemen
dalam
7-10 Å
MELALUI Pori

FILTRASI

05/10/2021 Jessie
 Transpor Melalui Filtrasi

 Terjadi karena perbedaan tekanan hidrostatik

 Semua senyawa dengan ukuran molekul kecil dan larut air bisa melalui
pori membran (ukuran 7-10Å) yaitu: Zat dengan BM < 150 dengan bentuk
bulat atau BM < 400 dengan bentuk rantai panjang.
 Ukuran sel endotelium vaskuler seperti glomelurus lebih besar (40Å)
sehingga dapat melewatkan molekul dengan BM yang lebih tinggi

05/10/2021 Jessie
 Kompartemen Membran Kompartemen
luar
dalam
TRANSPOR - + +
DENGAN Anion Kation

PASANGAN - + - + +
ION Kompleks Anion Kation
netral

Difusi pasif

05/10/2021 Jessie
 Membran
Kompartemen Kompartemen
luar Pembawa dalam

Obat
TRANSPOR DIFUSI
SEDERHANA
DENGAN
PEMBAWA
Tanpa kehilangan
energi

05/10/2021 Jessie
 Transpor difusi sederhana dengan
pembawa

Dapat terjadi Difusi

Tidak tergantung
kejenuhan
memerlukan pada gradien
dan
energi konsentrasi
kompetisi

05/10/2021 Jessie
 Kompartemen luar Kompartemen
dalam

Obat
TRANSPOR
MELALUI
PINOSITOSIS Obat

05/10/2021 Jessie
  pH dan perubahan pH karena formulasi
 Tegangan antar permukaan
 Viskositas cairan saluran cerna
FAKTOR
FISIOLOGIS YANG  Isi saluran cerna
MEMPENGARUHI  Luas permukaan
ABSORPSI  Umur
 Sifat membran
 Laju pengosongan dan waktu transit di
lambung

05/10/2021 Jessie
05/10/2021
pH rerata dan lamanya obat berada
dalam tiap segmen saluran cerna

Jessie
 Viskositas akan mempengaruhi difusi obat sesuai
dengan hukum Stokes –Einstein.

Viskositas dan
Makin tinggi viskositas difusi makin lambat,
tegangan sehingga proses absoprsi obat makin lambat pula.
permukaan
Tegangan permukaan lambung relatif rendah
( 38-47 dyne/cm2) sehingga mempunyai
kemampuan membasahi yang baik.

05/10/2021 Jessie
 Isi saluran cerna

Isi saluran cerna mempengaruhi:

 viskositas
 sifat keasaman
 sifat kebasaan .

05/10/2021 Jessie
 Luas
permukaan

10/5/2021 Jessie
 Umur

Bayi dan anak-anak mempunyai membran

saluran cerna yang lebih tipis sehingga
permeabilitas lebih tinggi.

Orang lanjut usia permeabilitas juga

berubah sehingga perlu berhati-hati.

05/10/2021 Jessie
 Membran di saluran cerna
mempunyai sifat yang berbeda-beda.

Sifat membran
Membran di usus halus mempunyai
semua jenis karier sehingga dapat
memfasilitasi semua jenis absorpsi.

05/10/2021 Jessie
 Diperlambat oleh Dipercepat oleh
Volume Kebasaan
Konsistensi Gas CO2
Keasaman Posisi tidur pada sisi
Jenis makanan kanan
WAKTU
(berlemak,KH, protein) Keadaan berjalan, olah
PENGOSONGAN raga
Tekanan osmosa
LAMBUNG (tonisitas)
Emosi
Posisi tidur pada sisi
kiri

05/10/2021 Jessie
 1. Waktu tinggal dalam lambung meningkat
pada keadaan: penyempitan
pilorus,tukak lambung pada bag.jungta
pilorus, tukak duodenum, kelainan
pembuluh darah tertentu, mikskodemia Gangguan
atau peradangan kelenjar
Transit
2. Waktu tinggal berkurang bila ada
kecemasan dan aktivitas yang meningkat

05/10/2021 Jessie
 Gangguan penyerapan

Pembedahan ( gasterectomi)

Pemotongan usus dapat mengurangi luas permukaan

daerah serapan dan hilangnya karier tertentu

Anomali pada permukaan mukosa seperti intoleransi

terhadap karbohidrat tertentu

05/10/2021 Jessie
 Perubahan media usus

• Pemakaian senyawa anti mikroba yang

berspektrum luas yang dapat mengganggu
Gangguan keseimbangan flora usus misal neomisin,
mengurangi produksi vitamin tertentu dan dapat
penyerapan menghalangi kerja enzim lipase dan garam
empedu.

Hambatan pada pembuluh balik darah atau

pembuluh getah bening misalnya karena tumor

05/10/2021 Jessie
 ❖ Aklorhidria
Produksi asam di lambung berkurang akan
mempengaruhi absorpsi basa lemah.
❖ Penyakit parkinson
Pasien sulit menelan dan gerakan saluran
cerna berkurang
❖ HIV-AIDS
Gangguan pada saluran cerna seperti
meningkatkan waktu transit, diare,
aklorhidria.
Gangguan
penyerapan
05/10/2021 Jessie
 Kegagalan jantung kongestif
• Biasanya disertai dengan udem yang akan
mengurangi aliran darah, gerakan usus akan
diperlambat sehingga absorpsi obat
Gangguan berkurang.
penyerapan
Penyakit Crohn
• Inflamasi pada bagian distal usus halus dan
kolon yang menyebabkan penebalan
dinding, pertumbuhan bakteri yang berlebih.

05/10/2021 Jessie
 Gangguan penyerapan

❖ Penyakit Celiac
Inflamasi pada bagian proksimal usus halus yang
disebabkan sensitisasi oleh gluten. Meningkatkan
laju pengosongan lambung dan permeabilitas
intestinal.

05/10/2021 Jessie
 - Dengan atau tanpa cairan : sifat minuman
(air, kopi, the, alkohol, softdrink, jus jeruk
grapefruit dll.)

- Keadaan puasa atau saat (sebelum, sesudah

makan)
Keadaan puasa atau sebelum makan baik
untuk obat yang diharapkan segera bekerja
Adanya makanan baik bila zat aktif Faktor
mengiritasi lambung.
cara
Pemberian
05/10/2021 Jessie