Diterjemahkan dari bahasa Inggris ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.

com

Evaluasi inovasi formula supositoria Bisacodyl mengikuti

profil disolusi dan data stabilitas menggunakan metode HPLC
yang dikembangkan
Esraa G. Jabar1*, Hassanien S.Taghi2, Kahtan J. Hasson1, Ihab I. Alkhalifa1

1Departemen Farmasi, AL-Rasheed University College, Baghdad, Irak.2Sekolah Tinggi Farmasi, Universitas Al-Bayan, Bagdad, Irak.

Korespondensi:Esraa G. Jabar, Departemen Farmasi, AL-Rasheed University College, Baghdad, Irak. Email: the_pharmacist_e@yahoo.com.

ABSTRAK
Tujuan: Bisacodyl adalah obat pencahar, digunakan dalam pengobatan sembelit. Hal ini larut dalam asam mineral tetapi praktis tidak larut
dalam air suling, oleh karena itu; melarutkan Biscodyl dalam media alkali adalah tugas yang sangat sulit. Jadi, tujuan dari penelitian ini
adalah untuk mengembangkan metode disolusi yang tepat untuk formulasi baru supositoria Bisacodyl dalam media simulasi rektal.
Sebagian besar produk sediaan supositoria bisacodyl akan menghasilkan persentase disolusi yang rendah dalam buffer alkali fosfat (pH
7,2). Metode: Inklusi persiapan kompleks Bisacodyl dengan agen pelarut beta-siklodekstrin akan diintegrasikan ke dalam basis supositoria.
Metode HPLC yang dikembangkan dan divalidasi telah dilakukan untuk analisis kuantitatif Bisacodyl dalam supositoria. Hasil: Tingkat
pembubaran untuk formula inovatif supositoria Bisacodyl adalah sekitar 97,5 persen dan supositoria yang disimpan dari formulasi ini
mempertahankan sifat fisik dan kimia yang ditentukan bersama dengan uji stabilitas yang sebenarnya. Kesimpulan: Penerapan teknik
kompleksasi inklusi Bisacodyl (Formula inovasi) dalam pengembangan supositoria
dengan Beta-siklodekstrin meningkatkan laju pembubaran dan meningkatkan stabilitas efisiensi supositoria.

Kata kunci:Bisacodyl, supositoria, Beta-siklodekstrin, Agen pelarut

ini menunjukkan dampak lokal Bisacodyl pada motivasi usus besar

pengantar
Bisacodyl digunakan dalam pengobatan sembelit,
mekanisme kerjanya dibahas dengan meningkatkan
evakuasi usus, yang berkontribusi pada efek produk
hidrolitik Bisacodyl (senyawa deasetilasi)[1, 2].
Ditemukan bahwa efek laksasi terjadi pada pemberian
oral dalam waktu sekitar 7 jam, tetapi tidak lebih dari
20 menit untuk penerapan supositoria Bisacodyl,
Akses artikel ini secara online
Situs web:www.japer.in E-ISSN:2249-3379
Cara mengutip artikel ini:Esraa G. Jabar, Hassanien S. Taghi, Kahtan J.
Hasson, Ihab I. Alkhalifa. Evaluasi inovasi formula supositoria Bisacodyl
mengikuti profil disolusi dan data stabilitas dengan menggunakan
mengembangkan metode HPLC. J Adv Pharm Edu Res 2020;10(2):5-10. Sumber
Dukungan: Nihil, Benturan Kepentingan: Tidak ada yang diumumkan.
[3] .
Uji disolusi supositoria bisacodyl belum terdaftar secara resmi di
BP atau USP. Oleh karena itu, tujuan awal studi ini adalah untuk
membangun sistem yang tepat untuk metode pembubaran dan
penentuan analisis. Secara umum, media disolusi dipilih untuk
meniru situs penyerapan yang sebenarnya dalam tubuh manusia
dan merupakan daerah kolon dalam hal jenis dosis supositoria, di
mana pH antara 7,2 dan 7,5[4]. Zat bisacodyl praktis tidak larut
dalam air dan larut dalam asam mineral encer seperti yang
dijelaskan oleh BP-2013, oleh karena itu memiliki kelarutan yang
buruk dalam media basa karena telah dipilih untuk media disolusi
(buffer fosfat pH 7,2) agar dekat dengan usus besar di yang
merupakan tempat kerja supositoria[5]. Umumnya penambahan
surfaktan (Tween 80 dan sodium lauryl sulfate (SLS)) yang
berperan sebagai zat pelarut pada media disolusi akan
memperbaiki media disolusi obat yang sukar larut dalam air.[6, 7].
Namun, USP 38 telah menggunakan SLS dalam media disolusi
tablet lepas lambat; ini

Ini adalah jurnal akses terbuka, dan artikel didistribusikan di bawah ketentuan Creative Commons Attribution-Non Commercial-ShareAlike 4.0
License, yang memungkinkan orang lain untuk remix, tweak, dan membangun di atas karya non-komersial, selama kredit yang sesuai diberikan dan
kreasi baru dilisensikan dengan persyaratan yang sama.

© 2020 Jurnal Pendidikan & Penelitian Farmasi Tingkat Lanjut | Diterbitkan oleh SPER Publication 5
 Esraa G. Jabardkk.: Evaluasi inovasi formula supositoria Bisacodyl mengikuti profil disolusi dan data stabilitas dengan menggunakan
mengembangkan metode HPLC
Prosedur ini umumnya tidak dianjurkan untuk bentuk sediaan
supositoria.
Beberapa peneliti[8, 9]melaporkan penggunaan agen pelarut untuk
meningkatkan pembubaran obat dengan menambahkan PEG 400 atau
salah satu dari SLS atau Tween 80 surfaktan dalam formulasi
supositoria, tetapi ini mengakibatkan stabilitas fisik supositoria yang
rendah dan ada kemungkinan iritasi selaput lendir karena SLS di
daerah dubur.
Dalam karya ini, upaya untuk menggunakan beta-siklodekstrin sebagai
agen pelarut[10]dengan menggabungkan dengan kompleks inklusi
padat Bisacodyl dan memasukkannya ke dalam basis supositoria.
Beta-siklodekstrin adalah turunan pati siklik yang dibuat dengan
hidrolisis pati enzimatik parsial (maltodekstrin), sering digunakan
dalam formulasi farmasi untuk meningkatkan bioavailabilitas obat
yang sukar larut dalam air atau tidak stabil.
.
[11-13]
Untuk uji stabilitas formula inovatif, metode analisis penunjuk
stabilitas diperlukan untuk memastikan spesifisitas dan
sensitivitas dalam analisis supositoria Bisacodyl yang disimpan.
Metode UV yang diterbitkan dan metode HPLC[14-16]Untuk
identifikasi Bisacodyl dalam bentuk sediaan tablet ditemukan
tidak cocok untuk pekerjaan stabilitas.
Oleh karena itu, metode HPLC analisis supositoria Bisacodyl
dikembangkan dalam makalah ini untuk mengikuti stabilitas
supositoria Bisacodyl pada penyimpanan.
Bahan dan metode
Dalam penelitian ini, bahan dan metode yang digunakan
adalah sebagai berikut: Bisacodyl BP, Beta cyclodextrin,
dan basis supositoria semisintetik gliserida padat (DUB PP
DL-France). Peralatan HPLC (Cecil Co., Inggris).
Spektrofotometer ATR-IR (Bruker Co., Jerman). Penguji
titik lebur tipe SSP, Penguji Kekerasan Supositoria SBT2,
dan Penguji disintegrasi supositoria (Erweka, Jerman).
Semua dipasok di Lab R&D Safa Co. untuk industri
farmasi, Baghdad.
Persiapan supositoria
Proses pembuatan rutin supositoria Bisacodyl yang normal di industri
farmasi Safa (Baghdad) adalah dengan memasukkan jumlah Terukur
bubuk Bisacodyl dalam jumlah yang cukup dari basis supositoria (DUB
PP DL - Prancis) yang sebelumnya dilebur dalam mixer stainless steel
kecil, diatur pada 40 ° C dengan pengadukan terus menerus selama 15
menit kemudian massa dituangkan ke dalam cetakan lembaran plastik
untuk suppositoria yang mengandung 10 mg Bisacodyl pada masing-
masing suppositoria dengan berat total 1,7 g (F1).
Formula inovatif (F2) disiapkan untuk mengandung 10 mg bubuk
Bisacodyl yang dicampur dengan Beta-siklodekstrin dalam rasio molar
1:1 untuk menghasilkan dispersi padat.
Campuran bubuk kemudian digiling dengan penggiling
berkecepatan tinggi dan dimasukkan sebagai supositoria ke
dalam basis supositoria cair.
6 Jurnal Pendidikan & Penelitian Farmasi Tingkat Lanjut | Apr – Jun 2020 | Jilid 10 | Edisi 2
IR-spektrofotometri:
Pengaruh B-siklodekstrin pada komposisi serbuk Bisacodyl
dalam kompleks inklusi yang terbentuk dipelajari dengan
spektrofotometri IR.
Uji kekerasan dan lebur
Suppositoria yang telah diformulasikan diuji secara fisik titik leleh,
kekerasan, dan waktu hancurnya menggunakan alat uji Melting
point tester tipe SSP, Suppository Hardness tester SBT2, dan
Suppository disintegration tester (Erweka) selanjutnya.
HPLC -Analisis Kuantitatif
Analisis kuantitatif Supositoria Bisacodyl pada pengujian
dan pembubaran ditentukan dengan teknik HPLC yang
dikembangkan. Metode HPLC mencakup penggunaan
mode kromatografi fase terbalik dengan kondisi berikut;
kolom C18, panjang 25 cm dan ukuran partikel 5µm. Fase
gerak terdiri dari campuran asetonitril dan larutan buffer
(70:30), larutan natrium sitrat larutan buffer 0,05 M yang
dioptimalkan hingga pH 7,0 dibuat dengan larutan
natrium hidroksida encer, laju alir 1ml/menit dan deteksi
UV pada 230 nm.
Uji disolusi
Pengujian ini terdiri dari alat tipe keranjang dengan
kecepatan putaran 75 RPM dan 500 ml media disolusi
menggunakan buffer fosfat (0,05 M, pH 7,2). Proses
disolusi dilakukan selama satu jam, sampel uji disolusi
media disolusi dikumpulkan, disaring, dan dilakukan
analisis HPLC pada waktu akhir.
Evaluasi formula baru yang disiapkan dari
Supositoria bisacodyl
Supositoria bisacodyl (F2) (formula yang baru disiapkan)
dievaluasi dengan membandingkan data analitis yang
diperoleh dalam profil disolusi, yang dibuat pada interval
dengan menentukan persentase disolusi bisacodyl dalam
supositoria dengan produk komersial supositoria
Bisacodyl lainnya.
Studi stabilitas
Sampel supositoria Bisacodyl (F2) yang telah disiapkan dalam
kemasannya disimpan dalam ruang stabilitas yang diatur pada
suhu kamar (30kanC dan 65% RH Irak), dan sifat
fisikokimia supositoria diperiksa dalam interval waktu
penyimpanan yang berlangsung selama 2 tahun sebagai
program uji stabilitas nyata.
Esraa G. Jabardkk.: Evaluasi inovasi formula supositoria Bisacodyl mengikuti profil disolusi dan data stabilitas dengan menggunakan
mengembangkan metode HPLC

Spektrum IR sebelum dan sesudah pembentukan kompleks (Bisacodyl

Hasil dan Diskusi
dengan beta-siklodekstrin) ditunjukkan pada gambar (1 hingga 3).

Spektrum IR Bisacodyl

Gambar 1:Spektrum IR dari Bisacodyl Pure

Gambar 2:IR-Spektra Beta-siklodekstrin

Gambar 3:IR-Spectra Beta-cyclodextrin dengan Kompleks Bisacodyl

Jurnal Pendidikan & Penelitian Farmasi Tingkat Lanjut | Apr – Jun 2020 | Jilid 10 | Edisi 2 7
Esraa G. Jabardkk.: Evaluasi inovasi formula supositoria Bisacodyl mengikuti profil disolusi dan data stabilitas dengan menggunakan
mengembangkan metode HPLC

Puncak Bisacodyl dengan karakteristik frekuensi 1752,6 cm-1,
1201,2 cm-1dan pada 515 cm-1masih ada dalam spektrum IR
kompleks betasiklodekstrin menunjukkan inklusi tidak
lengkap karena pencampuran fisik yang bervariasi dari fase
lentur di mana air ditambahkan. Namun, kompleks Bisacodyl
menunjukkan lebih banyak kelarutan dalam air karena
efek hidrofilik dari gugus hidroksil (frekuensi 3285,78 cm-1)
dalam kompleks inklusi padat dengan beta-siklodekstrin.
Properti fisik
Dua formulasi supositoria Bisacodyl (F1 & F2) yang berbeda telah
diuji dan hasilnya ditunjukkan pada Tabel 1.

Tabel 1: Tes Fisik Supositoria Bisacodyl Sediaan

Uji Disintegrasi metode BP Titik lebur tabung-U Kekerasan Dasar Hingga Beta- CD Bubuk bisacodyl Rumus

lulus 36,0°C 1,2 kg 1.7g - 10 mg F1

lulus 36,5 °C 1,2 kg 1.7g 30 mg 10 mg F2

Hasil ini menunjukkan tidak ada perbedaan sifat fisik
terutama titik leleh, dan waktu hancur dengan
formulasi baru (F2) yang mengandung aditif
betasiklodekstrin.
Validasi metode HPLC
Metode HPLC yang dikembangkan diterapkan untuk analisis
kuantitatif supositoria bisacodyl 10 mg dalam 500 ml
media disolusi. kromatogram yang dihasilkan
menunjukkan waktu retensi sekitar 9 menit untuk
Bisacodyl dan efisiensi kolom lebih dari 5000 jumlah pelat
(gambar 4). Hubungan daerah puncak dan berbagai
pengenceran larutan Bisacodyl dalam kisaran (0,5 - 3,0
mg/100ml) menunjukkan plot garis lurus dengan
koefisien korelasi 0,998, yang menunjukkan presisi tinggi
analisis (gambar 5).

Gambar 4:Kromatogram HPLC Bisacodyl dalam Supositoria

0.9
0.8
0,7 y=.2767x + 0,0189
R²= 0,997
0.6
daerah puncak

0,5
0.4
0,3
0.2
0.1
0
0 0,5 1 1.5 2 2.5 3 3.5
Gambar 5:Hubungan garis lurus untuk konsentrasi Bisacodyl dan area puncaknya

8 Jurnal Pendidikan & Penelitian Farmasi Tingkat Lanjut | Apr – Jun 2020 | Jilid 10 | Edisi 2
Esraa G. Jabardkk.: Evaluasi inovasi formula supositoria Bisacodyl mengikuti profil disolusi dan data stabilitas dengan menggunakan
mengembangkan metode HPLC

tingkat pembubaran tertinggi (97,2%) dalam produk

Uji dan uji disolusi
Uji kimia dan hasil uji disolusi dari supositoria Bisacodyl
yang disiapkan dan produk komersial lainnya ditemukan
pada tabel 2, dan profil disolusi kompetitif dari produk ini
diidentifikasi pada gambar (6).
Formula supositoria bisacodyl (F2) yang diinovasi menunjukkan
komersial yang diterapkan di pasar Irak. Hasil profil
disolusi, bagaimanapun, menunjukkan bahwa formulasi
inovasi sangat larut dalam media disolusi sementara
beberapa produk komersial kurang dari batas yang
disyaratkan (batas umum USP tidak kurang dari 70%).

Tabel 2: Laju pembubaran setelah satu jam supositoria Bisacodyl yang disiapkan dan komersial

Laju disolusi/ Buffer fosfat pH 7,2 setelah 1 jam. Pengujian Awal Supositoria bisacodyl

97,2% 100,1% Siap F2

45% 100,05% Siap F1
52% 100,2% Supps laxal., pharma life Co.

76% 100,5% Dulcolax, Sanofi Co.

120
Seri1

Seri2
100
Seri3
tingkat pembubaran

80 Seri4

60

40

20
Waktu (x 10 menit)
0
1 2 3 4 5 6
Gambar 6:Profil disolusi supositoria Bisacodyl dari produk yang berbeda; seri 1: formula inovasi (F2), seri 2: Dulcolax
supps., seri 3: Suplai laxal, seri 4: Suplai Safalax. (F1)

kelarutan Bisacodyl yang rendah dalam media basa. Namun,

Tes stabilitas
Sifat fisik supositoria selama dua tahun penyimpanan berada
dalam kondisi yang ditentukan. Selain itu, uji HPLC
supositoria Bisacodyl pada bulan terakhir penyimpanan untuk
lima sampel memberikan rata-rata 99,2% Bisacodyl relatif
terhadap jumlah yang tertera pada label dan deviasi standar
relatif (RSD%) dari lima sampel ini adalah 0,3%. Kromatogram
HPLC dari analisis untuk sampel yang disimpan dari formula
inovasi tidak menunjukkan puncak sekunder apa pun
daripada puncak Bisacodyl, yang menunjukkan tidak adanya
tanda degradasi.
Kesimpulan:
Dalam media disolusi buffer fosfat, 0,05M dan pH 7,2,
produk pembuatan supositoria Biscodyl yang berbeda
dicirikan oleh persentase laju disolusi yang rendah karena
penggunaan Beta-siklodekstrin dalam formulasi supositoria
berkontribusi pada peningkatan yang tinggi dalam laju pembubaran
Bisacodyl. Juga, metode analisis HPLC yang dikembangkan dalam
pekerjaan ini sangat tepat dan dapat membawa analisis akurat dari
sampel yang disimpan dari supositoria Bisacodyl yang menunjukkan
stabilitas tinggi dari formulasi inovasinya.
Pengakuan
Penulis ingin mengucapkan terima kasih kepada kelompok Al-
Safa Perusahaan industri farmasi (Baghdad) atas dukungan
mereka dalam memasok bahan kimia selama percobaan dan
departemen farmasi / Universitas Al-Rasheed College atas
bantuan dan bimbingan selama penyelesaian penelitian ini. .
Konflik kepentingan
Tidak ada

Jurnal Pendidikan & Penelitian Farmasi Tingkat Lanjut | Apr – Jun 2020 | Jilid 10 | Edisi 2 9
Esraa G. Jabardkk.: Evaluasi inovasi formula supositoria Bisacodyl mengikuti profil disolusi dan data stabilitas dengan menggunakan
mengembangkan metode HPLC

Supositoria, Pengembangan Obat dan Farmasi

Referensi
Industri, 1986;12(11-13):1813-1831.
10. Jafar M, Alshaer FI, Adrees FA. Kompleksasi Inklusi Terner
1. Manabe N, Cremonini F, dkk; Efek bisacodyl pada pengosongan Siklodekstrin: Sebuah Strategi untuk Meningkatkan
usus asendens dan transit kolon secara keseluruhan pada Kelarutan Obat yang Kelarutannya Buruk. Int. J. Farmasi.
sukarelawan sehat, Aliment Pharmacol there.2009 fitofarmaka. Res (eIJPPR). 2018 Des 1;8(6):8-17.
1;30(9):930-936. 11. Kahtan J.hasson, Kompleksasi natrium diklofenak dengan
2. Alzahrani M. Evaluasi Pembaruan Bedah Terbaru hidroksi propil betasiklodekstrin meningkatkan kelarutan
Mengenai Diagnosis dan Penatalaksanaan Obstruksi dan stabilitasnya dalam larutan ampul yang ditentukan
Usus. Int.J. Farmasi. Res. Ilmu Sekutu. 2019, 8(4):37- oleh HPLC, Journal of Pharmaceutical Research and
41. Review,2018,2:16: 01-09.
3. Flig E, Hermann TW, Zabel M. Apakah bisacodyl diserap sama sekali
12. Azomethine, Kavirajaa Pandian Sambasevam, dkk.
dari supositoria pada manusia? Int J Farmasi. 2000; 196: 11-20.
Sintesis dan Karakterisasi Kompleks Inklusi dari
4. Nugent, Rampton, Evans, dkk., Tinjauan; pH luminal
-siklodekstrin. Int. J. Mol. Sci. 2013;14: 3671-3682
usus pada penyakit radang usus: kemungkinan
13. Holvoet C, et.al; Inklusi kompleksasi lorazepam dengan
penentu dan implikasi untuk terapi dengan
siklodekstrin berbeda yang cocok untuk penggunaan parenteral,
aminosalisilat dan obat lain, Gut,Apri; 2001;48:
Drug Dev Ind Pharm. 2005;31(6)::567-75.
571-577.
14. Harrizul Rivai dkk Pengembangan dan Validasi Metode
5. Alshali RA. Wawasan Baru tentang Efek Perlindungan Nigella
Analisis Bisacodyl Pada Tablet dengan Metode
Sativa terhadap Perubahan yang Diinduksi Diet Tinggi Lemak
Absorbansi dan Area di Bawah Metode Kurva dalam
pada Usus Kecil dan Hati Tikus: Studi Biokimia dan
Spektrofotometri Ultraviolet. Int. Jurnal Ilmu Farmasi
Histologis. Int.J. Farmasi. Res. Ilmu Sekutu. 2019 1
dan Kedokteran (IJPSM) 2017;2(12): 1-8.
Juli;8(3):172- 83.
15. Bradshaw KM, Burnett J., Sidhu AS Penentuan
6. Park SH, Choi HK., Efek surfaktan pada profil
kromatografi cair kinerja tinggi bisacodyl dalam
disolusi obat asam yang sukar larut dalam air,
bentuk sediaan farmasi yang dipasarkan di Australia,
Int J Farmasi. 2006;321(1-2): 35-41.
Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis
7. Alhamdulillah HA. Perbandingan Antara Pengaruh Polimer
1995; 13 :1355-1362.
dan Surfaktan Terhadap Pelepasan Obat dari Matriks
16. Fadhel SR, Khalil SI. Estimasi simultan Klorpromazin
Pelepasan Terkendali. Int. J. Farmasi. fitofarmaka.
hidroklorida dan Carvedilol dalam Bentuk Dosis
Res. 2017;7(6):52-8.
Massal dan Farmasi Menggunakan HPLC. J. Biokimia.
8. Hargoli S.,et.al., Persiapan dan Evaluasi In vitro dari
teknologi. 2018;9(3):5-9.
Supositoria Naproxen, India J Pharm Sci. 2013;75(2):
143-148.
9. Othman S. dan Muti H., Pengaruh Basa dan
Formulasi Terhadap Pelepasan Indometasin dari

10 Jurnal Pendidikan & Penelitian Farmasi Tingkat Lanjut | Apr – Jun 2020 | Jilid 10 | Edisi 2