PAPER STABILITAS OBAT FARMASI

“UJI PENENTUAN STABILITAS OBAT ”

Dosen Pengampu :apt. Agung Nurcahyanta, M.Farm

DISUSUN OLEH :

Maria anastasia pada (E 1022019)

JURUSAN FARMASI LINTAS JALUR SEMESTER DUA

FAKULTAS KESEHATAN
UNIVERSITAS BHAMADA
2023
 KATA PENGANTAR

Puji syukur penulis panjatkan kehadirat Tuhan Yang Maha Esakarena atas limpahan rahmat
dan karunia-Nyalah sehingga paper yang berjudul “uji penentuan stabilitas obat suatu produk ”
dapat diselesaikan tepat waktu sebagai . Tidak lupa juga ucapan terima kasih kepada seluruh pihak
yang membantu dalam penyelesaian paper ini.

Penulis menyadari bahwa masih banyak kekeliruan yang terdapat dalam paper ini. Olehnya itu, kritik
dan saran yang sifatnya membangun sangat penulis harapkan sebagai bahan perbandingan untuk
pembuatan paper selanjutnya.

Slawi, 7 April

Penulis
 DAFTAR ISI

KATA PENGANTAR.....................................................................................................................2

BAB I...............................................................................................................................................3

PENDAHULUAN...........................................................................................................................3

1.1 Latar Belakang.......................................................................................................................3

1.2 Rumusan Masalah..................................................................................................................3

1.3 Tujuan....................................................................................................................................3

BAB II..............................................................................................................................................4

PEMBAHASAN..............................................................................................................................4

2.1 Pentingnya Uji Stabilitas .......................................................................................................4

2.2 Metode Uji Stabilitas...............................................................................................................4

2.3 Pedoman Uji Stabilitas............................................................................................................5
2.4 Zona Iklim untuk Uji Stabilitas...............................................................................................6
2.5 Pengujian Fotostabilitas..........................................................................................................7
2.6 Protokol Uji Stabilitas...............................................................................................................8

BAB III............................................................................................................................................9

PENUTUP........................................................................................................................................9

3.1Kesimpulan.............................................................................................................................9

DAFTAR PUSTAKA....................................................................................................................10
 BAB I
PENDAHULUAN

1.1 Latar Belakang

Pengujian stabilitas produk farmasi adalah seperangkat prosedur yang kompleks yang melibatkan
biaya yang cukup besar, konsumsi waktu, dan keahlian ilmiah untuk membangun kualitas,
kemanjuran, dan keamanan dalam formulasi obat. Keberhasilan ilmiah dan komersial produk farmasi
hanya dapat dipastikan dengan pemahaman tentang proses pengembangan obat dan banyak sekali hal
penting terkait rencana pengembangan yang komprehensif. Langkah paling penting selama tahap
pengembangan meliputi analisis farmasi dan studi stabilitas yang diperlukan untuk menentukan dan
memastikan identitas, potensi dan kemurnian bahan, serta produk yang diformulasikan (Singh et al.,
2000). Stabilitas produk farmasi dapat didefinisikan sebagai kemampuan suatu formulasi dalam
sistem wadah/penutupan tertentu untuk tetap berada dalam spesifikasi fisik, kimia, mikrobiologi,
toksikologi, pelindung dan informasinya (Kommanaboyina et al., 1999). Dengan kata lain, stabilitas
diartikan sebagai sejauh mana suatu produk dapat bertahan dalam batas-batas yang ditentukan,
selama periode penyimpanan dan penggunaannya, sifat dan karakteristik yang sama yang dimiliki
pada saat produksinya. Pengujian stabilitas akan mengevaluasi pengaruh faktor lingkungan pada
kualitas zat obat atau produk formulasi yang digunakan untuk memprediksi umur simpannya,
menentukan kondisi penyimpanan yang tepat, dan menyarankan instruksi pelabelan. Selain itu, data
yang dihasilkan selama pengujian stabilitas merupakan persyaratan penting untuk persetujuan
peraturan dari setiap obat atau formulasi (Singh et al., 2000). Faktor-faktor yang mempengaruhi
stabilitas produk farmasi sangat kompleks yaitu meliputi stabilitas bahan aktif; interaksi antara bahan
aktif dan eksipien, proses pembuatan, jenis bentuk sediaan, sistem wadah/penutupan yang digunakan
untuk pengemasan, kondisi cahaya, panas, dan kelembaban selama proses distribusi, penyimpanan
dan penanganan. Selain itu, reaksi degradasi seperti oksidasi, reduksi, hidrolisis atau rasemisasi dapat
memainkan peran penting dalam stabilitas produk farmasi. Konsidi seperti konsentrasi reaktan, pH,
radiasi, katalis dll, bahan baku digunakan, dan lamanya waktu antara pembuatan dan penggunaan
produk juga dapat berpengaruh terhadap stabilitas. Suatu produk farmasi dapat mengalami perubahan
penampilan, konsistensi, kandungan keseragaman, kejernihan (larutan), kadar air, ukuran dan bentuk
partikel, pH, integritas kemasan, sehingga mempengaruhi stabilitasnya. Perubahan fisik tersebut
mungkin karena efek dari getaran, abrasi dan fluktuasi suhu seperti pembekuan, pencairan atau geser
dll. Reaksi kimia seperti solvolisis, oksidasi, reduksi, rasemisasi dll yang terjadi pada produk farmasi
dapat menyebabkan pembentukan produk degradasi, hilangnya potensi bahan aktif farmasi (API),
hilangnya aktivitas eksipien, dll (Carstensen et al., 2000). Stabilitas suatu produk farmasi juga dapat
dipengaruhi aktivitas mikrobiologis seperti pertumbuhan mikroorganisme pada produk yang tidak
steril (Matthews et al., 1999).

1.2 Rumusan Masalah

1.1.1 Apa itu uji penentuan stabilitas obat suatu produk?

1.3 Tujuan
1.1.2 Untuk mengetahui apa itu uji penentuan stabilitas obat suatu produk?
 BAB II
PEMBAHASAN

2.1 Pentingnya Uji Stabilitas

Alasan utama pengujian stabilitas yaitu sebagai bentuk kepedulian terhadap kesejahteraan pasien
yang menderita penyakit yang dirancang untuk produk tersebut. Terlepas dari degradasi produk yang
tidak stabil menjadi produk dekomposisi toksik, hilangnya aktivitas hingga tingkat 85% dari yang
diklaim pada label dapat menyebabkan kegagalan terapi yang mengakibatkan kematian seperti tablet
nitrogliserin untuk angina dan serangan jantung. Karena masalah ini, maka telah menjadi persyaratan
resmi untuk menyediakan data yang ditujukan untuk tipe2 uji stabilitas khusus bagi badan regulasi
sebelum persetujuan suatu produk baru. Alasan kedua adalah untuk melindungi reputasi produsen
dengan memastikan bahwa produknya bisa mempertahankan kesesuaiannya untuk digunakan secara
fungsional selama masih ada di pasar. Manfaat lain dari studi stabilitas pada tahap pengembangan
atau produk dipasarkan adalah untuk menyediakan database yang mungkin bernilai dalam pemilihan
formulasi, eksipien, dan sistem wadah untuk pengembangan produk baru. (Singh et al. , 2000;
Carstensen et al., 2000).

2.2 Metode Uji Stabilitas

Pengujian stabilitas adalah prosedur rutin yang dilakukan pada zat atau produk obat dan
digunakan pada berbagai tahap pengembangan produk. Pada tahap awal, pengujian stabilitas yang
dipercepat (suhu dan/atau kelembaban yang relatif tinggi) digunakan untuk menentukan jenis produk
degradasi yang mungkin ditemukan setelah penyimpanan jangka panjang. Tujuan utama dari
pengujian stabilitas farmasi adalah untuk memberikan jaminan bahwa produk akan tetap pada tingkat
kualitas yang dapat diterima selama periode di mana produk tersebut tersedia di (Kommanaboyina et
al., 1999).

Berdasarkan pada tujuan dan langkah-langkah, prosedur pengujian stabilitas telah dikategorikan ke
dalam empat jenis sebagai berikut:
 1. Uji Stabilitas Jangka Panjang
Pengujian stabilitas jangka panjang biasanya dilakukan untuk durasi di mana k1 dan k2 (konstanta
laju) pada suhu T1 dan T2 yang lebih lama dari periode pengujian untuk memungkinkan degradasi
produk yang signifikan di bawah kondisi penyimpanan yang disarankan. Periode pengujian
tergantung pada stabilitas produk yang harus cukup lama untuk menunjukkan bahwa tidak ada
degradasi terukur yang terjadi. Selama pengujian, data dikumpulkan pada frekuensi yang sesuai
sehingga analisis mampu membedakan ketidakstabilan dari ambiguitas yang ada. Keabsahan data
dapat ditingkatkan dengan memasukkan satu batch bahan acuan yang telah memiliki karakteristik
stabilitasnya. Stabilitas bahan acuan mencakup stabilitas reagen serta konsistensi kinerja instrumen
yang akan digunakan selama periode pengujian stabilitas (Anderson et al., 1991).

2. Uji Stabilitas dipercepat

Dalam pengujian stabilitas yang dipercepat, suatu produk diamati pada beberapa temperature tinggi
yang menyebabkan kegagalan produk. Hal ini dilakukan untuk membuat produk berada pada kondisi
yang mempercepat degradasi. Informasi ini kemudian diproyeksikan untuk memprediksi umur
simpan atau digunakan untuk membandingkan stabilitas relatif dari formulasi alternatif. Selain suhu,
kondisi tekanan yang diterapkan selama pengujian stabilitas dipercepat adalah kelembaban, cahaya,
agitasi, gravitasi, pH dan paket (Kommanaboyina et al., 1999). Dalam pengujian stabilitas yang
dipercepat, sampel diberikan tekanan, didinginkan setelah diberi tekanan, dan kemudian diuji secara
bersamaan. Karena durasi analisisnya pendek, kemungkinan ketidakstabilan dalam sistem
pengukuran berkurang dibandingkan dengan pengujian stabilitas jangka Panjang (Anderson et al.,
1991).

3. Uji Stabilitas Retained Sample

Uji ini adalah perlakuan biasa untuk setiap produk yang dipasarkan yang memerlukan data stabilitas.
Dalam penelitian ini setidaknya satu batch sampel uji stabilitas yang disimpan dalam setahun dipilih.
Jika jumlah batch yang dipasarkan melebihi 50, direkomendasikan untuk mengambil dua batch
sampel stabilitas. Saat pertama pengenalan produk di pasar, sampel stabilitas setiap batch dapat
diambil yang dapat dikurangi menjadi hanya 2% – 5% dari batch yang dipasarkan pada tahap
selanjutnya. Dalam penelitian ini, sampel stabilitas diuji pada interval yang telah ditentukan yaitu
jika suatu produk memiliki umur simpan 5 tahun, maka dilakukan pengujian sampel pada 3, 6, 9, 12,
18, 24, 36, 48, dan 60 bulan. Metode konvensional untuk memperoleh data stabilitas pada sampel
penyimpanan ini dikenal sebagai metode interval konstan (Kommanaboyina et al., 1999; Carstensen
et al., 1993).

4. Uji Cyclic Temperature Stress

Uji ini bukan pengujian rutin untuk produk yang dipasarkan. Dalam metode ini, uji cyclic
temperature stress dirancang berdasarkan pengetahuan dari produk untuk meniru kondisi yang
mungkin terjadi di penyimpanan pasar. Periode siklus yang paling dipertimbangkan adalah 24 jam.
Suhu minimum dan maksimum untuk pengujian cyclic temperature stress direkomendasikan untuk
dipilih berdasarkan produk sampingan dan mempertimbangkan faktor-faktor seperti suhu
penyimpanan yang direkomendasikan untuk produk dan bahan kimia dan fisik tertentu. Biasanya tes
memiliki 20 siklus (Kommanaboyina et al., 1999; Carstensen et al., 2000)

2.3 Pedoman Uji Stabilitas

Untuk memastikan bahwa molekul dan produk stabil secara optimal saat diproduksi,
didistribusikan, dan diberikan kepada pasien, otoritas pengatur di beberapa negara telah membuat
ketentuan peraturan obat sebagai data stabilitas. Tujuan dasarnya adalah untuk membawa
keseragaman dalam pengujian dari pabrikan ke pabrikan. Pedoman ini mencakup hal-hal dasar yang
berkaitan dengan stabilitas, persyaratan data stabilitas untuk berkas aplikasi dan Langkah-langkah
pelaksanaannya. Pedoman tersebut awalnya dikeluarkan pada tahun 1980-an. Hal ini kemudian
diseragamkan dalam International Conference on Harmonization (ICH) guna mengatasi hambatan
pemasaran dan pendaftaran produk di negara lain. ICH adalah konsorsium yang dibentuk dengan
masukan dari regulator dan industri dari komisi Eropa, Jepang dan Amerika Serikat. Pada tahun
1996, WHO memodifikasi pedoman karena pedoman ICH tidak membahas kondisi iklim ekstrim
yang ditemukan di banyak negara dan hanya mencakup zat dan produk obat baru, bukan produk yang
sudah ada yang beredar di pasar. Pada bulan Juni 1997, FDA AS juga mengeluarkan dokumen
panduan berjudul ‘Tanggal kedaluwarsa bentuk sediaan oral padat yang mengandung Besi’. WHO,
pada tahun 2004, juga merilis pedoman untuk studi stabilitas di lingkungan global (WHO, 2004).
Pedoman ICH juga diperluas untuk produk hewan. Sebuah monografi teknis tentang pengujian
stabilitas zat obat dan produk yang ada di India juga telah dirilis oleh Asosiasi Produsen Obat India
(Singh et al., 2000). Selanjutnya, kondisi dan persyaratan pengujian yang berbeda telah diberikan
dalam dokumen panduan untuk bahan aktif farmasi, produk obat atau formulasi, dan eksipien. Kode
dan judul yang tercakup dalam panduan ICH telah diuraikan dalam tabel 1.
Tabel 1. Kode dan Judul Pedoman ICH

Kode
Judul Pedoman
ICH

Stability testing of New Drug Substances and Products (Second

Q1 A
Revision)

Stability testing : Photostability testing of New Drug Substances

Q1 B
and Products

Q1 C Stability testing of New Dosage Forms

Bracketing and Matrixing Designs for stability testing of Drug

Q1 D
Substances and Products

Q1 E Evaluation of stability data

Stability data package for Registration Applications in Climatic

Q1 F
Zones III and IV

Q5 C Stability testing of Biotechnological/Biological Products

(Singh et a.l, 2000)

Serangkaian pedoman yang berkaitan dengan pengujian stabilitas juga telah dikeluarkan oleh e
Committee for Proprietary Medicinal Products (CPMP) di bawah Evaluation of Medicinal Products
(EMEA).

Tabel 2. Pedoman CPMP untuk Uji Stabilitas

Kode CPMP Judul Guideline

CPMP/QWP/ 576/96 Guideline on Stability Testing for Applications

Rev. 1 for Variations to a Marketing Authorization

CPMP/QWP/ 6142/03 Guideline on Stability Testing for Active

Substances and Medicinal Products
 Manufactured in Climatic Zones III and IV to
be marketed in the EU

Note for guidance on Declaration of Storage

CPMP/QWP/ 609/96
Conditions for Medicinal Products Particulars
Rev. 1
and Active Substances

Note for Guidance on Stability Testing of

CPMP/QWP/ 122/02
Existing Active Substances and Related
Rev. 1
Finished Products

Note for Guidance on Start of Shelf Life of the

CPMP/QWP/ 072/96
Finished Dosage Form

Note for Guidance for In-Use Stability Testing

CPMP/QWP/ 2934/99
of Human Medicinal Products

Note for Guidance on Stability Testing for a

CPMP/QWP/ 576/96
Type 2 variation to a Marketing Authorization

Note for Guidance on Maximum Shelf-Life for

CPMP/QWP/ 159/96 Sterile Products after First Opening or
Following Reconstitution

(Singh et al., 2000; CPMP/QWP/122/02, 2003)

2.4 Zona Iklim untuk Uji Stabilitas
Untuk tujuan pengujian stabilitas, dunia telah dibagi menjadi empat zona (I – IV) tergantung
pada kondisi lingkungan yang kemungkinan akan berpengaruh terhadap produk farmasi selama
penyimpanannya. Kondisi ini didapat dari temperatur tahunan rata-rata dan data kelembaban relatif.
Berdasarkan data ini, didapatkan kondisi pengujian stabilitas jangka panjang dan kondisi pengujian
stabilitas yang dipercepat. Zona iklim standar yang digunakan dalam studi stabilitas produk farmasi
telah disajikan pada tabel 3. Kondisi stabilitas juga telah disesuaikan agar lebih praktis untuk aplikasi
industri dan aplikasi umum (Singh et al., 2000; ICH Q1A(R2), 2003).

Tabel 3. Zona iklim ICH dan kondisi stabilitas jangka panjang

Z MAT*/
o Mean Kondisi
n annual Uji
Wila
a Iklim partial Jangka
yah
Ik water Panjan
li vapour g
m pressure

UK,
Erop
a
Sedan ≤15oC/ 21oC/
I Utara
g ≤11hPa 45%RH
,
Rusi
a, US

II Subtro Jepan >15- 25oC/

 g
pis
Selat 22oC/
dan
an, >11- 60%RH
Medite
Erop 18hPa
rania
a

Panas
Irak, >22oC/ 30oC/
III dan
India ≤15hPa 35%RH
kering

Panas
Iran, >22oC/
Iv dan 30oC/
Mesi >15-
a lemba 65%RH
r 27hPa
b

Panas
Brazi
I dan
l, >22oC/ 30oC/
V sangat
Sing >27hPa 75%RH
b lemba
apura
b

*MAT – Suhu rata-rata tahunan yang diukur di udara terbuka.

(Singh et al., 2000; ICH Q1A(R2), 2003; Grimm et al., 1998)

2.5 Protokol Uji Stabilitas

Protokol uji stabilitas merupakan prasyarat untuk memulai pengujian stabilitas dan merupakan
dokumen tertulis yang menjelaskan komponen penting dari studi stabilitas. Protokol uji stabilitas
tergantung pada jenis zat obat atau produk. Selain itu, protokol dapat bergantung pada apakah obat
tersebut baru atau sudah ada di pasaran (Ali et al., 2008; Cha et al., 2001). Protokol juga harus
mencerminkan wilayah di mana produk diusulkan untuk dipasarkan misalnya jika produk
direncanakan untuk digunakan di zona iklim I-III, IVa dan IVb, program stabilitas harus mencakup
semua zona ini (Cha et al., 2001). Protokol stabilitas yang dirancang dengan baik harus berisi
informasi sebagai berikut yaitu batch, wadah dan penutup, orientasi penyimpanan wadah, titik waktu
pengambilan sampel, rencana pengambilan sampel, uji kondisi penyimpanan, parameter uji, metode
pengujian, dan kriteria penerimaan.

2.6 Pengujian Fotostabilitas

FDA AS pada tahun 1996 mengeluarkan pedoman ICH untuk industri dan menyatakan bahwa
“karakteristik fotostabilitas intrinsik dari zat dan produk obat baru harus dievaluasi untuk
menunjukkan bahwa, jika sesuai, paparan cahaya tidak menghasilkan perubahan yang tidak dapat
diterima”. Dalam pengujian fotostabilitas ini direkomendasikan untuk dilakukan pada satu batch
bahan, namun studi ini harus diulang jika variasi dan dilakukan perubahan tertentu pada produk
(misalnya, formulasi, pengemasan). Sementara D65 adalah standar yang diakui secara internasional
untuk siang hari luar ruangan seperti yang didefinisikan dalam ISO 10977 (1993), ID65 adalah
standar siang hari tidak langsung dalam ruangan. Setelah ini, pengujian fotostabilitas obat dalam
ruang semakin diikuti sebagai prosedur standar, terutama untuk produk yang akan dipasarkan di
negara-negara Asia (ICH Q1B, 1996; Singh et al., 2000).
 BAB III
PENUTUP

3.1 Kesimpulan
saat ini dan sesuai Pengujian stabilitas saat ini menjadi komponen prosedural utama dalam
program pengembangan produk farmasi untuk obat baru dan formulasi baru. Uji stabilitas dilakukan
agar kondisi penyimpanan dan umur simpan yang direkomendasikan dapat dicantumkan pada label
untuk memastikan bahwa obat tersebut aman dan efektif sepanjang masa simpannya. Selama periode
waktu dan dengan meningkatnya pengalaman dan perhatian, persyaratan peraturan telah dibuat
semakin ketat untuk mencapai tujuan di atas dalam semua kondisi yang mungkin terjadi pada produk
selama masa simpannya. Oleh karena itu, uji stabilitas harus dilakukan dengan mengikuti prinsip
ilmiah yang tepat dan setelah memahami persyaratan peraturan dengan zona iklim.
 DAFTAR PUSTAKA

Ali J., Khar RK., Ahuja A. Dosage form and design.3rd ed. Delhi. Birla Publications Pvt. Ltd (2008)
100-123

Anderson G., Scott M. Determination of product shelf life and activation energy for five drugs of
abuse. Clin. Chem. 1991;37:398-402.

C Carstensen JT. Drug Stability, Principles and Practices, Marcel Dekker, New York (2000)

Cha J., Gilmor T., Lane P., Ranweiler JS. Stability studies in Handbook of modern pharmaceutical
analysis. Separation Science and Technology. Elsevier (2001) 459-505

CPMP. Guideline on stability testing: Stability testing of existing active substances and related
finished products. CPMP/QWP/122/02, 2003.

ICH Q1A(R2). Stability testing guidelines : Stability testing of new drug substances and products.
ICH Steering Committee, 2003.

ICH Q1B. Guidance for Industry: Photostability testing of new drug substances and products. CDER,
US FDA, 1996

Kommanaboyina B., Rhodes CT. Trends in stability Testing , with Emphasis on Stability During
Distribution and Storage. Drug Dev. Ind. Pharm. 1999;25:857-867.

Singh S., Bakshi M. Guidance on conduct of stress test to determine inherent stability of drugs.
Pharm Technol Asia, Special Issue, Sep./Oct. 2000;24-36.

Singh S, Bakshi M. Development of stability-indicating assay methods-A critical review. J. Pharm.

Biomed. Anal. 2002;28:1011-1040.

Singh S., Bhutani H., Mariappan TT., Kaur H., Bajaj M., Pakhale SP. Behaviour of Uptake of
Moisture by Drugs and Excipients under Accelerated Conditions of Temperature and Humidity in the
Absence and the Presence of light. 1. Pure Anti-Tuberculosis Drugs and their Combinations. Int. J.
Pharm. 2002;245:37-44

Singh S., Bhutani H., Mariappan TT., Kaur H., Bajaj M., Pakhale SP. Behaviour of Uptake of
Moisture by Drugs and Excipients under Accelerated Conditions of Temperature and Humidity in the
Absence and the Presence of light. 1. Pure Anti-Tuberculosis Drugs and their Combinations. Int. J.
Pharm. 2002;245:37-44

Singh S. Drug Stability Testing and Shelf-life Determination According to International Guidelines.
Pharm. Technol. 1999;23:68-88

Singh S. Stability testing during product development in Jain NK Pharmaceutical product

development CBS publisher and distributors. India, (2000) 272-293.

WHO. Stability studies in a global environment. Geneva meeting working document QAS/05.146
with comments, (2004).