Diterjemahkan dari bahasa Inggris ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.

com

Hindu
BioMed Research International Volume 2022,
ID Artikel 6493156, 8 halaman https://doi.org/
10.1155/2022/6493156

Artikel Penelitian
Perubahan Lisan pada Epidermolisis Bullosa yang Diwariskan: Studi
Klinis dan Tinjauan Literatur

Alessandro Polizzi ,1,2Simona Santonocito ,1Romeo Patini ,3Vincenzo Quinzi ,2

1
Stefano Mummolo ,2Rosalia Leonardi ,1Alberto Bianchi ,1dan Gaetano Isola
1Departemen Bedah Umum dan Spesialis Bedah-Medis, Fakultas Kedokteran Gigi, Universitas Catania, AOU “Policlinico-San
Marco”, Via S. Sofia 78, 95124 Catania, Italia
2Departemen Kehidupan, Kesehatan, & Ilmu Lingkungan, Sekolah Pascasarjana Ortodontik, Universitas L'Aquila, P.le Salvatore

Tommasi 1, Ed. Delta 6, 67100 L'Aquila, Italia

3Departemen Kepala, Leher, dan Organ Indera, Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli, Università Cattolica del
Sacro Cuore, Largo Agostino Gemelli, 8, 00168 Roma, Italia

Korespondensi harus ditujukan kepada Romeo Patini; r omeo.patini@unicatt.it dan Gaetano Isola; gaetano.isola@unict.it

Diterima 12 Februari 2022; Direvisi 4 Mei 2022; Diterima 18 Mei 2022; Diterbitkan 31 Mei 2022

Editor Akademik: Paulo Henrique Braz-Silva

Hak Cipta © 2022 Alessandro Polizzi et al. Ini adalah artikel akses terbuka yang didistribusikan di bawah Lisensi Atribusi Creative Commons,
yang mengizinkan penggunaan, distribusi, dan reproduksi tanpa batas dalam media apa pun, asalkan karya asli dikutip dengan benar.

Epidermolisis bulosa (EB) adalah sekelompok kelainan kulit dengan kerapuhan kulit yang ditandai dengan lepuh
akibat trauma mekanis minimal dengan ruptur di persimpangan dermoepidermal. Ada empat tipe EB klasik yang
dapat diwariskan, karena mutasi pada sebanyak 20 gen berbeda: EB simplex (EBS), EB junctional (JEB), EB dystrophic
(DEB), dan Kindler EB (KEB). Penelitian ini bertujuan untuk melaporkan rangkaian kasus pada pasien (N=8;laki-laki,N=
5dan betina,N=3,rentang usia 12-68 tahun) terkena EB dan melakukan tinjauan literatur tentang topik ini. Kelompok
kelainan ini dapat mempengaruhi jaringan lunak dan keras rongga mulut dengan berbagai cara, menghasilkan
berbagai efek termasuk hipoplasia enamel, karies gigi, mikrostomia, ankiloglossia, lepuh mulut, dan ulserasi
penyakit periodontal dini. Dari hasil sampel dapat disimpulkan bahwa manifestasi klinis pasien EB sangat bervariasi
dan prognosisnya sangat berbeda. Kesehatan mulut sangat mempengaruhi kualitas hidup pasien EB.
Penatalaksanaan gigi sangat penting untuk mencegah perburukan kerusakan jaringan lunak dan kehilangan gigi
serta untuk meningkatkan kualitas hidup melalui terapi prostetik dan restoratif.

1. Perkenalan
Epidermolisis bulosa (EB) adalah sekelompok kelainan kulit dengan
kerapuhan kulit yang ditandai dengan lepuh akibat trauma mekanis
minimal dengan ruptur pada sambungan dermoepidermal [1], yang
menyebabkan erosi dan ulkus yang tidak sembuh-sembuh, dan,
pada subtipe tertentu, dapat dikaitkan dengan jaringan parut yang
memutilasi. dan perkembangan awal karsinoma sel skuamosa
agresif [2]. Reklasifikasi konsensus baru-baru ini mengarah pada
identifikasi empat tipe EB klasik utama yang dapat diwariskan
karena mutasi pada sebanyak 20 gen berbeda: EB simplex (EBS), EB
junctional (JEB), EB dystrophic (DEB), dan Kindler EB (KEB) [3]. EBS
ditandai dengan perubahan lapisan basal epidermal, sedangkan JEB
menunjukkan modifikasi
tions di lucida lamina dan DEB di sublamina padat [4]. Kelainan
“terkait EB” yang diwariskan lainnya dengan kerapuhan kulit
diklasifikasikan sebagai kategori terpisah karena lepuh
bukanlah manifestasi yang dominan karena pembelahan kulit
sangat dangkal: ini termasuk kelainan kulit yang mengelupas,
kelainan erosif, kelainan hiperkeratotik, dan kelainan jaringan
ikat dengan kerapuhan kulit [ 3]. Varian lain adalah
epidermolysis bullosa acquisita (EBA), penyakit autoimun
dengan lepuh bandel pada kulit dan selaput lendir yang
diinduksi oleh autoantibodi terhadap kolagen tipe VII,
konstituen dari fibril penahan dari persimpangan dermal-
epidermal [5, 6]. Tidak ada obat yang pasti untuk kelompok
gangguan yang menghancurkan ini, tetapi pilihan terapi baru
sedang dikembangkan [2, 5].
2 Penelitian BioMed Internasional
Perubahan jaringan sistemik dan oral sangat bervariasi
berdasarkan subtipe EB. Mengenai jaringan lunak mulut, pada
subtipe EB ringan, pasien mungkin hanya menunjukkan lesi
vesiculobullous sesekali dengan penyembuhan cepat dan tanpa
jaringan parut: dalam kasus ini, hidup pasien tidak berubah secara
signifikan. Di sisi lain, pada kasus yang lebih parah, seluruh mukosa
mulut dapat terkena lepuh parah dengan jaringan parut dan
selanjutnya microstomia, obliterasi vestibule, denudasi lidah, dan
ankyloglossia. Pasien-pasien ini memiliki diet lunak dan kesulitan
dengan penghilangan biofilm oral secara mekanis. Gigi dapat sangat
dipengaruhi oleh karies karena adanya anomali gigi seperti
hipoplasia enamel, tergantung pada subtipe EB [4, 7]. Fenotipe
terkait erat dengan protein abnormal atau tidak ada protein spesifik
yang disebabkan oleh mutasi genetik: misalnya, kolagen tipe VII
(diubah dalam DEB) sangat penting untuk integritas kulit dan
mukosa mulut dan dalam kondisi patologis, mutasi menyebabkan
gigi normal tetapi juga jaringan lunak mulut yang terkena dampak
parah. Sebaliknya, laminin 332 (diubah pada beberapa subtipe JEB)
terlibat dalam perkembangan gigi; jadi, protein yang bermutasi/
tidak ada menyebabkan cacat enamel seperti amelogenesis
imperfekta; Subjek EBS menunjukkan mutasi pada gen (sepertiPKP1,
DSP, KRT5, KRT14, PLEC1,DanITGA6)semuanya menyebabkan
pembelahan intraepidermal; pada kenyataannya, pasien ini biasanya
melaporkan lepuh dan ulserasi pada mulut [3, 8]. Aliran saliva tidak
terpengaruh pada pasien EB, dan karies gigi yang merajalela terlihat
pada bentuk EB yang parah kemungkinan disebabkan oleh faktor
nonsaliva seperti keterlibatan email, perubahan jaringan lunak, dan/
atau diet [9].
Mengingat bahwa manajemen klinis gangguan spektrum EB
sangat kompleks dan memerlukan pendekatan multidisiplin,
tujuan dari penelitian ini adalah untuk melaporkan serangkaian
kasus yang menunjukkan contoh pendekatan klinis untuk
pasien ini dan tinjauan literatur singkat tentang perubahan oral
utama pada berbagai bentuk EB dan prinsip-prinsip manajemen
gigi.
2. Seri Kasus
Kami menyajikan serangkaian kasus dari 8 pasien yang terkena
EB ringan. Subyek, 5 laki-laki dan 3 perempuan berusia antara
12 dan 68 tahun, pertama kali disaring di Oral Medicine Clinic di
mana dokter gigi dan dokter kulit berkolaborasi dalam
kunjungan yang sama. Penatalaksanaan perawatan khusus
(seperti terapi gigi atau biopsi kulit) dilakukan di masing-masing
klinik khusus.
2.1. Kasus 1.Seorang pria bukan perokok berusia 59 tahun
dengan JEB menunjukkan lesi eritematosa dan sedikit
berkrusta di punggung tangan dan di daerah retroauricular.
Pasien melaporkan episode serangan jantung pada usia 52
tahun yang dikelola dengan asam asetilsalisilat. Secara
intraoral, terdapat lesi eritematosa pada palatum yang
muncul sekitar 1 tahun yang lalu (Gambar 1). Gejala yang
dilaporkan adalah rasa terbakar sesekali yang diperburuk
dengan panas dan gesekan. Gigi-geligi, sebagian rusak,
menunjukkan cacat enamel difus dan minor dan beberapa
lesi karies. Hasil histologis dari biopsi kulit periauricular
insisional melaporkan adanya akantosis, hiperkeratosis, dan
pembentukan lepuh subepitel. Erosi palatal diobati dengan
Gel clobetasol 0,05% dua aplikasi per hari dan gel asam
hialuronat 0,2%, satu aplikasi per hari, selama 3 minggu. Terapi
tersebut menyebabkan pengurangan luas area yang tererosi.
Satu gigi membutuhkan pencabutan (17) dan elemen gigi
lainnya (18): perawatan restoratif. Anestesi lokal digunakan, dan
tidak ada komplikasi yang berhubungan dengan operasi dan
prosedur gigi lainnya. Pasien diinstruksikan untuk menjaga
kebersihan mulut yang baik dengan menyikat gigi dan flossing,
dan kunjungan gigi enam bulanan dianjurkan untuk memantau
kondisi gigi dan selaput lendir.
2.2. Kasus 2.Seorang wanita bukan perokok berusia 53
tahun dengan JEB melaporkan erosi tersebar di tangan,
pinggul, dan lututnya dengan tingkat keparahan sedang.
Pasien tidak melaporkan periode onset tertentu tetapi
mengingat adanya lesi ini secara bergantian sejak usia
muda. Selaput lendir mulut masih utuh. Lesi kulit
menyebabkan pasien terbakar dan nyeri ringan akibat
gesekan dan gerakan. Pertumbuhan gigi sangat terganggu
dengan lesi karies lanjut pada banyak gigi dan kerusakan
enamel yang meluas. Banyak gigi yang tanggal, dan
gigitannya roboh. Biopsi kulit insisi periwound di pinggul
kanan menunjukkan acantholysis dan lepuh subepitel.
Banyak pencabutan dilakukan (gigi: 14-22-36), dan beberapa
gigi dipulihkan (21-42); mahkota yang tidak sesuai pada
molar atas (16) diganti. Anestesi lokal digunakan dalam tiga
intervensi yang berbeda, dan tidak ada komplikasi terkait
dengan operasi dan prosedur gigi lainnya. Rekomendasi
yang sama dari kasus 1 diberikan kepada pasien.
2.3. Kasus 3.Seorang pria bukan perokok berusia 30 tahun
dengan JEB menunjukkan lesi eritematosa dan krusta di
daerah retroauricular. Pasien melaporkan adanya lesi kulit
bergantian sejak masa kanak-kanak, sedangkan lesi
retroauricular telah ada setidaknya selama 5 bulan. Lesi
mukosa mulut tidak ada. Lesi kulit menyebabkan pasien
merasa gatal dan terbakar. Gigi sangat dipengaruhi oleh
berbagai lesi karies dan cacat enamel. Gigi superior anterior
dan penuntun relatif dicabut. Biopsi kulit periauricular
insisional menunjukkan hiperkeratosis dan lepuh subepitel.
Beberapa gigi dicabut (gigi: 16-26), tetapi sebagian besar
dipulihkan dengan perawatan restoratif/endodontik (gigi:
14-15-17-24-25-37). Anestesi lokal digunakan dalam empat
intervensi yang berbeda, dan tidak ada komplikasi terkait
dengan perawatan bedah dan prosedur gigi lainnya.
Rekomendasi yang sama dari kasus 1 diberikan kepada
pasien. Rehabilitasi prostetik akan direncanakan selanjutnya.
2.4. Kasus 4.Seorang anak laki-laki bukan perokok berusia 12
tahun dengan JEB melaporkan lesi eritematosa dan krusta
ringan dan kecil di daerah retroauricular tanpa gejala yang
relevan selama sekitar 4 bulan. Selaput lendir mulut masih utuh,
dan gigi menunjukkan sedikit cacat enamel tanpa karies. Biopsi
kulit periauricular insisional menunjukkan adanya akantosis
epitel dan lepuh subepitel. Prosedur scaling dan root planning
dilakukan, dan orang tua pasien diinstruksikan tentang
pentingnya mempertahankan standar kebersihan mulut yang
tinggi dan kunjungan gigi enam bulanan.
Penelitian BioMed Internasional 3

(A) (B)

(C) (D)

(e)

Angka1: Lanjutan.
4 Penelitian BioMed Internasional
(F)
Angka1: Pria bukan perokok berusia 59 tahun. (a) Lidah. (b) Langit-langit. (c) Mukosa bukal kanan. (d) Mukosa bukal kiri. (e) Ortopantomografi menunjukkan
periodontitis sedang yang berhubungan dengan kehilangan tulang alveolar. (f) Gigi seri inferior dan (g) superior menunjukkan kerusakan enamel minor.
Selanjutnya, pasien akan direncanakan untuk perawatan
ortodontik.
2.5. Kasus 5.Seorang pria perokok berusia 68 tahun dengan EBS
menunjukkan erosi luas di kulit punggung, lutut, selangkangan, dan
ketiak. Pasien tidak terpengaruh oleh patologi organik lainnya;
meskipun, dia dirawat karena gejala depresi. Seperti yang
dilaporkan oleh pasien, meskipun memiliki gaya hidup yang tidak
banyak bergerak, lesi kulit, terutama yang memburuk dalam 3 bulan
terakhir, memiliki kecenderungan intermiten dengan periode remisi
dan eksaserbasi yang menyebabkan ketidaknyamanan yang hebat.
Biopsi kulit insisi yang dilakukan pada ketiak kiri menunjukkan lepuh
subepitel dan akantosis epitel. Dia sebagian edentulous dan
memiliki prostesis yang dapat dilepas. Selaput lendir menunjukkan
lesi erosif di retrocommissures labial. Pasien disarankan untuk
menggunakan gel clobetasol 0,05% dan gel asam hialuronat 0,2%
selama 3 minggu dan diinstruksikan untuk mempertahankan tingkat
kebersihan mulut yang tinggi, ikuti diet rendah asam, sebaiknya
hangat, berhenti merokok, dan sering menjalani pemeriksaan.
Setelah 3 minggu pengobatan, lesi menunjukkan penyembuhan
parsial dengan gejala terbakar yang hampir sembuh. Di sisi lain, ia
tidak menunjukkan komitmen untuk menghilangkan kebiasaan
merokok. Selain itu, pasien dianjurkan untuk mengganti prostesis
untuk memulihkan hilangnya dimensi vertikal yang disebabkan oleh
konsumsi resin terkait dengan bruxism.
2.6. Kasus 6.Seorang wanita bukan perokok berusia 36 tahun
dengan JEB menunjukkan lesi kulit yang terkikis di tangan dan
kaki selama sekitar 2 setengah tahun. Biopsi kulit insisi
sebelumnya di tangan kiri menunjukkan adanya lepuh subepitel
dan hiperkeratosis. Selaput lendir mulut bebas dari lesi erosif.
Namun, kondisi gigi sangat terganggu karena lesi karies yang
meluas, kerusakan enamel, dan akar yang membutuhkan
pencabutan. Perawatan dibagi menjadi beberapa langkah:
pertama, gigi dengan lesi karies yang dalam (14-15-25-32-45)
dirawat melalui tambalan komposit dan, jika diperlukan,
(G)
essary, perawatan endodontik (16-26-46). Akar (18-22-
27-38-43-47) kemudian diangkat melalui operasi dengan
anestesi lokal. Tidak ada komplikasi oral setelah
prosedur ini. Sesi scaling tambahan dan aplikasi fluoride
topikal dilakukan pada elemen gigi yang tersisa. Pasien
kemudian akan ditindaklanjuti untuk rehabilitasi
prostetik. Rekomendasi yang sama dari kasus 1 diberikan
kepada pasien.
2.7. Kasus 7.Seorang wanita perokok berusia 64 tahun
dengan diagnosis EB kulit sebelumnya (25 tahun yang
lalu) menunjukkan membran mukosa bukal yang terkikis
secara bilateral terkait dengan nyeri hebat dan
perdarahan sesekali. Menurut apa yang dilaporkan
pasien, munculnya lesi oral sudah ada sejak setidaknya 1
tahun. Pasien juga terkena hipertensi dan penyakit
periodontal; namun, kerusakan jaringan keras gigi dan
karies tidak terdeteksi. Karena cusp bukal gigi molar atas
dan bawah tampak cukup runcing, dilakukan gerinda
ringan pada permukaan ini, dan bidai resin khusus
dibuat untuk mengurangi dampak traumatis gigi pada
pipi, terutama pada malam hari. Selanjutnya, pasien
diresepkan untuk mengoleskan gel clobetasol 0,05% dan
gel asam hialuronat 0,2% selama 3 minggu. Pasien juga
disarankan untuk menghindari makanan yang renyah.
2.8. Kasus 8.Seorang pria perokok berusia 44 tahun dengan
diagnosis EB kulit sebelumnya (18 tahun yang lalu) mengeluhkan
rasa sakit yang hebat di daerah rahang bawah kiri karena pulpitis
pada gigi 46. Lesi karies yang dalam ditemukan pada tujuh gigi
(14-16- 17-25-27-36-47) dan kerusakan enamel pada hampir semua
gigi pada inspeksi intraoral. Penatalaksanaan pasien dilakukan
dalam beberapa langkah: pertama, pulpitis akut ditangani dengan
terapi endodontik dan restoratif. Dalam beberapa sesi berikutnya,
scaling, aplikasi fluoride topikal, dan terapi restoratif dari elemen
lain yang terlibat dilakukan.
Penelitian BioMed Internasional
Meja1: Perubahan lisan utama dalam bentuk EB yang diwariskan.
Besar
EB Varian Perubahan jaringan lunak
subtipe
Dilokalkan
Kemungkinan terik dan ulserasi, biasanya terlokalisasi dan
EBS Dan
tanpa jaringan parut
digeneralisasikan
JEB Intermediat Kemungkinan terik dan ulserasi tanpa jaringan parut
Kemungkinan terik dan ulserasi tanpa jaringan parut, perioral
Berat
jaringan granulasi, dan mikrostomia
DEB Dominan Kerapuhan jaringan, biasanya tanpa lepuh
Ulserasi dan jaringan parut difus: ankiloglossia, mikrostomia,
Terdesak hilangnya rugae palatal dan papila lingual, serta vestibulum
penghapusan
KEB∗ — Lepuh parah selama masa bayi yang berkurang seiring bertambahnya usia
∗Varian langka.
keluar. Hanya satu gigi yang tidak dapat direstorasi yang membutuhkan
pencabutan. Anestesi lokal digunakan, dan tidak ada komplikasi yang
berhubungan dengan operasi dan prosedur gigi lainnya. Pasien sangat
dianjurkan untuk meningkatkan kebersihan mulut di rumah dan
melakukan kunjungan berkala setidaknya dua kali setahun.
3. Klasifikasi EB yang Diwariskan
Klasifikasi EB yang diwariskan lebih kompleks, karena fenotipe
klinis yang berbeda dapat berkembang dari gen yang sama
(diwariskan secara autosomal dominan atau resesif) dan,
kadang-kadang, gen atau jenis pewarisan yang berbeda dari
gen yang sama dapat menyebabkan fenotipe yang serupa [3 ].
3.1. Epidermolisis Bullosa Simplex (EBS).EBS, subtipe
yang paling umum, terdiri dari lepuh kulit dengan
belahan di dalam lapisan basal keratinosit, dan biasanya
diturunkan secara autosomal dominan. Keparahan klinis
bervariasi, dari keterlibatan kecil pada kaki hingga
bentuk ekstrakutan dengan hasil yang mematikan [3].
3.2. Epidermolisis Bullosa Junctional (JEB).JEB, lebih jarang
daripada subtipe simpleks dan distrofik, ditandai dengan
lepuh kulit karena pembelahan yang lebih dalam di dalam
lamina lucida membran basal dan diwariskan secara resesif
autosomal. Dua subtipe utama JEB, JEB parah (sebelumnya
dikenal sebagai JEB Herlitz) dan JEB menengah (sebelumnya
dikenal sebagai JEB non-Herlitz), memiliki prognosis yang
sangat berbeda [3, 10]. Dua protein utama yang bermutasi
pada JEB adalah kolagen-XVII dan laminin-332 yang
keduanya merupakan komponen penting dari membran
dasar mulut dan kulit [3].
3.3. Dystrophic Epidermolysis Bullosa (DEB).Pada DEB,
bidang belahan terletak tepat di bawah lamina densa di
bagian paling superfisial dari dermis. Warisan bisa
autosomal dominan atau resesif (bentuk terakhir biasanya
lebih parah). Ciri utama dari bentuk EB ini adalah jaringan
parut yang mengikuti lepuh, baik di kulit maupun selaput
lendir [3]. DEB adalah yang terbanyak kedua
5
Perubahan jaringan keras
—
Hipoplasia enamel sedang dan risiko merajalela
karies
Hipoplasia enamel parah dan risiko merajalela
karies
—
Tidak ada perubahan enamel tetapi risiko karies rampan tinggi
karena diet lunak, makan lambat dan oral yang lebih buruk
kebersihan
Risiko penyakit periodontal onset dini yang parah
bentuk umum EB setelah EBS dan memiliki presentasi
paling parah pada kelompok penyakit ini [10]. Kolagen
tipe VII, diubah dalam DEB, hadir di zona membran basal
mukosa mulut dan pada tahap awal pembentukan gigi
[11].
3.4. Sindrom Kindler (KEB).KEB adalah bentuk EB yang sangat langka
[12], karena mutasi pada FERMT1, pengkodean untuk Kindlin-1,
protein intraseluler dari adhesi fokus pada keratinosit basal [3,
13].
4. Perubahan Lisan pada Pasien EB
Perubahan oral pasien EB sangat bervariasi dan tergantung
pada subtipe klinis. Perubahan ini termasuk keterlibatan
jaringan keras dan jaringan lunak yang dirangkum dalam
Tabel 1.
4.1. Amelogenesis Imperfecta dan Rampant Caries.
Amelogenesis Imperfecta (AI) adalah kelompok heterogen
kondisi herediter yang ditandai dengan pembentukan
enamel yang rusak (hipoplasia enamel), suatu kondisi yang
ditandai dengan autosomal dominan/resesif atau pewarisan
terkait-X [14]. Semua gigi desidui dan permanen biasanya
terkena, dengan variasi fenotipe klinis yang nyata,
tergantung pada genotipe yang mendasarinya [15]. Dampak
AI pada pasien yang terkena dan keluarga mereka cukup
besar [16].
Gen yang terkait dengan AI dapat dibagi menjadi 3
kelompok besar. Kelompok pertama mencakup gen yang, jika
rusak, menyebabkan AI sendiri tanpa dampak fenotip lebih
lanjut, seperti MMP20 [17] danKLK4 [18]. Kelompok kedua
mencakup gen yang, bergantung pada sifat varian patogen,
dapat menyebabkan AI dalam isolasi atau sebagai bagian dari
suatu sindrom; contohnya adalah cacat gen yang terkait dengan
laminin 332 (LM332) [14]. Kelompok terakhir melibatkan gen di
mana varian patogen selalu menyebabkan AI dalam fenotipe
klinis yang lebih luas atau sindrom tertentu [19].
6 Penelitian BioMed Internasional
Oleh karena itu, AI mungkin merupakan manifestasi enamel
fenotipik pada sindrom seperti JEB yang ditandai dengan dua
subtipe utama (berat dan sedang) yang sangat berbeda dalam
prognosis [3]. Semua gen yang terkait dengan JEB (misalnya,
kolagen-XVII dan LM332, keduanya merupakan komponen
penting dari membran dasar mulut dan kulit) terlibat dalam
adhesi sel ameloblast yang penting untuk mineralisasi email
yang normal [3, 20]. Lesi enamel dapat bervariasi dari pitting
hingga hipoplasia umum yang menghasilkan lapisan enamel
gigi yang sangat tipis; beberapa pasien JEB parah juga
menunjukkan erupsi gigi yang tidak normal [21]. Perubahan
pada produksi LM332 mempengaruhi perkembangan morfologi
cusp enamel (kehadiran abnormal struktur seperti cusp
multipel) dan struktur enamel prisma (dekat EDJ) pada enamel
yang awalnya disekresikan [14]. Lubang dan alur enamel yang
dalam terkait dengan karies gigi; nyatanya,
Banyak gen yang terkait dengan EBS terlibat dalam
odontogenesis di epitel kelenjar ludah, tetapi pertumbuhan gigi
dan aliran ludah pasien EBS cenderung normal [9, 23], dan tidak
ada perbedaan prevalensi karies gigi dibandingkan untuk
populasi yang tidak terpengaruh [22]. Namun, penurunan aliran
saliva tampaknya tidak terjadi pada bentuk EB lainnya; oleh
karena itu, tampaknya masuk akal bahwa peningkatan
prevalensi karies gigi pada pasien dengan bentuk EB parah
disebabkan faktor nonsaliva, seperti komposisi email, kebiasaan
makan, dan kesehatan membran mukosa mulut atau biotipe
periodontal [9, 24 , 25].
Kolagen tipe VII, diubah pada individu dengan DEB, tidak
diekspresikan oleh ameloblas, dan enamel normal pada pasien
ini, tetapi pada subtipe resesif yang parah, mereka memiliki
prevalensi karies gigi yang lebih tinggi karena perlunya diet
lunak (sering tinggi dalam karbohidrat), makan lebih lambat
(karena oral blistering dan ankyloglossia), dan kurangnya
kemampuan untuk menjaga kebersihan mulut yang normal,
mengakibatkan kontak yang lama dari permukaan gigi dengan
substrat yang berpotensi kariogenik [7, 8]. Gigi tidak
terpengaruh pada individu dengan KEB [8].
4.2. Penyakit Periodontal Onset Awal.Periodontitis adalah penyakit
inflamasi dengan etiologi bakteri, dari periodonsium yang ditandai
dengan kerusakan progresif dari jaringan lunak dan keras
pendukung gigi, menyebabkan hilangnya tulang alveolar,
pembentukan poket dan, akhirnya, kehilangan gigi [26].
DEB resesif adalah salah satu varian EB yang paling agresif.
Pasien-pasien ini biasanya mengalami ketidaknyamanan mulut yang
serius karena mulut melepuh dan nyeri serta mikrostomia,
menyebabkan kesulitan makan dan kebersihan mulut. Faktor-faktor
ini mendukung deposit plak yang luas dan timbulnya bentuk
gingivitis dan periodontitis yang parah yang tidak mudah dikelola
baik dari segi kebersihan mulut rumah tangga maupun profesional
[27, 28]. Faktanya, skor gingivitis menunjukkan peningkatan pada
pasien DEB dibandingkan dengan kontrol, baik pada gigi sulung
maupun permanen [29]. Peningkatan mobilitas dan kehilangan
tulang alveolar juga telah dilaporkan [30].
Kindlin-1, diubah pada individu dengan KEB,
diekspresikan dalam epitel yang menempel pada mukosa
mulut ke gigi; jadi, pasien ini berisiko mengalami penyakit
periodontal onset dini yang parah [31].
4.3. Perubahan Jaringan Lunak Oral.Mulut dapat dianggap sebagai
jendela tubuh karena dapat mencerminkan keadaan penyakit
sistemik. Sebagian besar mukosa mulut secara embriologis berasal
dari invaginasi ektoderm; oleh karena itu, tidak mengherankan jika
hal itu dapat terlibat dalam gangguan yang terutama terkait dengan
kulit.
Sebanyak 35% pasien EBS lokal dan 59% pasien EBS generalisata
menunjukkan lepuhan dan ulserasi pada mukosa mulut, tetapi lesi
ini cenderung sedikit dan berukuran kecil (<1 cm) [32]. Lesi ini
terlokalisir, seringkali sekunder akibat trauma, dan tanpa jaringan
parut, tetapi beberapa subtipe EBS dapat memicu lepuhan dan
jaringan parut pada mulut yang parah [8].
Pasien JEB memiliki prevalensi lesi mukosa yang tinggi, tetapi
sebagian besar tanpa jaringan parut yang signifikan; jadi, mobilitas
jaringan lunak tetap stabil. Namun, pasien JEB parah menunjukkan
jaringan granulasi perioral, yang sering menyebabkan mikrostomia
(membuka mulut berkurang) dan mobilitas bibir dan jaringan
perioral yang lebih rendah [32].
DEB dominan ditandai dengan kerapuhan jaringan,
biasanya tanpa lepuh, tetapi pasien dengan DEB resesif umum
yang parah memiliki membran mukosa yang sangat rapuh yang
dipengaruhi oleh ulserasi yang sembuh dengan jaringan parut:
hal ini menyebabkan perubahan arsitektur mulut seperti
ankyloglossia, kehilangan palatal. rugae dan papila lingual,
obliterasi vestibulum, dan mikrostomia [8]. Selain itu, pasien
DEB memiliki risiko lebih besar terkena keratosis dan karsinoma
sel skuamosa kulit dan mulut [7, 8].
Pasien KEB, selama masa bayi, menunjukkan lepuh mulut yang parah, yang
berkurang seiring bertambahnya usia [31].
5. Penatalaksanaan Gigi Pasien EB
Pasien dengan bentuk EB yang lebih ringan tidak memerlukan
perubahan khusus terkait perawatan gigi. Namun, setiap pasien
harus dikelola dengan hati-hati untuk predisposisi yang signifikan
terhadap lesi jaringan mulut. Terutama pasien yang menderita
bentuk EB parah memerlukan tindakan khusus untuk meminimalkan
trauma pada jaringan lunak [33].
Pada pasien EBS, sebagian besar penulis setuju bahwa
perawatan gigi rutin dapat diberikan dengan anestesi lokal dan
tanpa kesulitan, namun dokter harus, bagaimanapun, dengan hati-
hati bertanya tentang riwayat kerapuhan mukosa mereka, karena
manipulasi dapat memicu lepuh mulut bahkan pada pasien yang
terkena ringan [7 , 34].
Pendekatan yang diubah untuk terapi oral dan manajemen
anestesi diperlukan pada individu dengan hipoplasia enamel,
karies, mikrostomia, dan kerapuhan mukosa yang ekstrim
(misalnya, JEB parah dan DEB resesif umum yang parah).
Misalnya, anestesi lokal intraoral harus disuntikkan lebih dalam
dan perlahan untuk mengurangi risiko pemisahan jaringan
mekanis dan terik. Rehabilitasi prostetik cekat berguna untuk
melindungi gigi dan memulihkan estetika; prostesis lepasan
seringkali dapat ditoleransi pada pasien JEB yang telah
kehilangan gigi mereka [7].
Pasien dengan DEB dominan biasanya tidak memerlukan
modifikasi khusus untuk perawatan gigi; namun, kunjungan gigi
berkala direkomendasikan [32]. Pasien dengan DEB resesif
parah dengan karies gigi yang luas membutuhkan prostesis gigi
tetap seperti mahkota stainless steel, sementara
Penelitian BioMed Internasional
prostesis lepasan dan perawatan ortodontik biasanya merupakan
kontraindikasi [7, 32, 35]. Pada pasien dengan rongga mulut yang
parah, kebersihan mulut paling baik dilakukan dengan sikat gigi
berbulu lembut dan berkepala kecil. Selain itu, fluoride sistemik/
topikal dapat membantu mengontrol karies dan periodontitis
[36-39]. Kebersihan profesional dapat dilakukan dengan hati-hati
pada pasien DEB resesif yang parah. Namun, jika bula hemoragik
muncul selama/setelah getaran ultrasonik, bula harus dikeringkan
dengan jarum steril untuk menghindari ekspansi [40].
Pasien dengan KEB harus didekati dengan hati-hati,
terutama mengenai kesehatan periodontal, karena lepuh dapat
terjadi setelah perawatan gigi seperti scaling dan root planning
karena subjek ini dapat mengalami periodontitis parah [41].
Tinjauan sistematis baru-baru ini menunjukkan bahwa QoL lebih
terpengaruh pada wanita daripada pria, pada anak-anak daripada orang
dewasa, dan pada DEB dan JEB resesif daripada subtipe EB lainnya. Selain
itu, kesulitan dalam olahraga, membutuhkan bantuan untuk mandi,
kesulitan makan, hubungan keluarga, dan persahabatan yang
mempengaruhi kecemasan dan depresi, dilaporkan pada para peserta
[42].
Untuk meningkatkan QoL, penting untuk melakukan
manajemen multidisiplin sedini mungkin. Kunjungan ke
dokter gigi juga sering dianjurkan, dimulai (idealnya) dari
bulan-bulan pertama kehidupan dalam kasus di mana
diagnosis dini telah dibuat [40]. Dua studi klinis melaporkan
hasil yang baik dalam pengelolaan bula dan ulserasi oral
dengan penggunaan suspensi sukralfat [43] atau gel platelet
darah tali pusat dan terapi laser tingkat rendah [44]. Namun,
obat kumur dan gel oral lebih sering diresepkan selain
strategi ini [40]. Mengenai terapi adjuvan, chlorhexidine
0,12% bebas alkohol mungkin berguna untuk pasien dengan
lesi oral, sedangkan aplikasi fluoride topikal setiap 3 bulan
telah disarankan pada pasien EB dengan risiko karies tinggi
[45].
6. Kesimpulan
Beberapa ulasan menggambarkan patofisiologi dan manajemen
umum dari kelompok gangguan epidermolisis bulosa.
Manifestasi klinis pasien EB sangat bervariasi dan prognosisnya
sangat berbeda. Faktanya, mutasi yang mempengaruhi setidaknya
20 gen berbeda telah diidentifikasi dalam patogenesis EB, dan ini
menjelaskan spektrum keparahan fenotipik pada subtipe EB.
Kesehatan mulut sangat mempengaruhi kualitas hidup pasien EB.
Dokter gigi harus mempertimbangkan perubahan oral subtipe EB
untuk melakukan pendekatan yang dipersonalisasi untuk kebutuhan
pasien dalam sudut pandang pencegahan dan terapeutik.
Ketersediaan Data
Data manuskrip ini tersedia oleh penulis terkait atas
permintaan yang masuk akal.
Konflik kepentingan
Para penulis menyatakan bahwa tidak ada konflik
kepentingan mengenai penerbitan makalah ini.
7
Terima kasih
Penelitian ini didanai oleh dana departemen saja.
Referensi
[1] J.-D. Baik, L. Bruckner-Tuderman, RAJ Eady et al., "Inherited
epidermolysis bullosa: rekomendasi terbaru tentang
diagnosis dan klasifikasi,"Jurnal Akademi Dermatologi
Amerika,vol. 70, tidak. 6, hlm. 1103–1126, 2014.
[2] J. Uitto, L. Bruckner-Tuderman, JA McGrath, R. Riedl, dan
C. Robinson, "EB2017–kemajuan dalam penelitian epidermolisis
bulosa menuju pengobatan dan penyembuhan,"Jurnal Dermatologi
Investigatif,vol. 138, tidak. 5, hlm. 1010–1016, 2018.
[3] C. Has, JW Bauer, C. Bodemer et al., “Konsensus reklasifikasi
warisan epidermolisis bulosa dan gangguan lain dengan
kerapuhan kulit,”Jurnal Dermatologi Inggris,vol. 183, tidak. 4,
hlm. 614–627, 2020.
[4] MA Siqueira, J.de Souza Silva, FWG . P. Silva, KV Díaz-Serrano, AC .
Freitas, dan AM. Queiroz, “Perawatan gigi pada pasien dengan
epidermolisis bulosa,”Perawatan Khusus dalam Kedokteran Gigi,
vol. 28, tidak. 3, hlm. 92–95, 2008.
[5] M. Kasperkiewicz, CD Sadik, K. Bieber et al., "Epidermolysis
bullosa acquisita: from patophysiology to novel therapy
options,"Jurnal Dermatologi Investigatif,vol. 136, tidak. 1,
hlm. 24–33, 2016.
[6] D. Woodley, RE Burgeson, G. Lunstrum, L. Bruckner-
Tuderman, MJ Reese, dan RA Briggaman, “Antigen
epidermolysis bullosa acquisita adalah terminal karboksil
globular dari prokolagen tipe VII,”Jurnal Investigasi Klinis,
vol. 81, tidak. 3, hlm. 683–687, 1988.
[7] JT Wright, J. Fine, dan L. Johnson, "Epidermolisis bulosa
herediter: manifestasi oral dan manajemen gigi,"Kedokteran
Gigi Anak,vol. 15, tidak. 4, hlm. 242–248, 1993.
[8] JT Wright, "Manifestasi oral dalam spektrum epidermolisis
bulosa,"Klinik Dermatologi,vol. 28, tidak. 1, hlm. 159–164, 2010.
[9] JT Wright, NK Childens, KL Evans, LB Johnson, dan
JD Fine, "Fungsi air liur orang dengan epidermolisis bulosa
herediter,"Bedah mulut, kedokteran mulut, patologi mulut, vol.
71, tidak. 5, hlm. 553–559, 1991.
[10] T. Shwayder, SL Schneider, D. Icecreamwala, dan MN
Jahnke,Observasi Longitudinal Pasien Dermatologi
Anak,Penerbitan Internasional Springer, 2019.
[11] K. Heikinheimo, PR Morgan, RP Happonen, G. Stenman, dan I.
Virtanen, “Distribusi protein matriks ekstraseluler pada tumor
odontogenik dan gigi yang sedang berkembang,”Virchows
Arsip B,vol. 61, tidak. 1, hlm. 101–109, 1992.
[12] T. Kindler, “Poikiloderma kongenital dengan fokmasi bulla
traumatis dan atrofi kulit progresif,”Jurnal Dermatologi
Inggris,vol. 66, tidak. 3, hlm. 104–111, 1954.
[13] F. Jobard, B. Bouadjar, F. Caux et al., “Identifikasi mutasi pada
gen baru yang mengkode protein keluarga FERM dengan
domain homologi pleckstrin pada sindrom Kindler,”Genetika
Molekuler Manusia,vol. 12, tidak. 8, hlm. 925–935, 2003.
[14] C. Smith, JA Poulter, SJ Brookes et al., "Fenotipe dan spektrum
varian dalam bentuk LAMB3 dari amelogenesis imperfekta,"
Jurnal Penelitian Gigi,vol. 98, tidak. 6, hlm. 698–704, 2019.
8 Penelitian BioMed Internasional
[15] I. Bailleul-Forestier, M. Molla, A. Verloes, dan A. Berdal,
“Basis genetik dari anomali gigi yang diturunkan: bagian 1:
aspek klinis dan molekuler dari gangguan gigi non-
sindrom,” Jurnal Genetika Medis Eropa,vol. 51, tidak. 4, hlm.
273– 291, 2008.
[16] KD Coffield, C. Phillips, M. Brady, MW Roberts, RP
Strauss, dan JT Wright, “Dampak psikososial dari cacat
perkembangan gigi pada orang dengan herediter
amelogenesis imperfecta,”Jurnal Asosiasi Gigi Amerika,
vol. 136, tidak. 5, hlm. 620–630, 2005.
[17] J. Kim, JP Simmer, TC Hart et al., “Mutasi MMP-20 pada
hipomaturasi amelogenesis imperfekta autosom resesif
berpigmen,”Jurnal Genetika Medis,vol. 42, tidak. 3, hlm.
271–275, 2005.
[18] P. Hart, TC Hart, MD Michalec et al., "Mutasi pada kallikrein 4
menyebabkan amelogenesis hipomaturasi autosomal resesif
tidak sempurna,"Jurnal Genetika Medis,vol. 41, tidak. 7, hlm.
545–549, 2004.
[19] PJ Crawford, M. Aldred, dan A. Bloch-Zupan, “Amelogenesis
imperfekta,”Jurnal Orphanet Penyakit Langka,vol. 2, tidak. 1,
hal. 17, 2007.
[20] J. Kirkham, C. Robinson, SM Strafford et al., “Komposisi
kimia dari enamel gigi pada junctional epidermolysis
bullosa,”Arsip Biologi Lisan,vol. 45, tidak. 5, hlm. 377–386,
2000.
[21] JK Brooks, LC Bare, J. Davidson, LS Taylor, dan JT Wright,
“Junctional epidermolysis bullosa terkait dengan enamel
hipoplastik dan kegagalan erupsi gigi yang menyebar:
rehabilitasi mulut dengan penggunaan overdenture,”Bedah
Mulut, Pengobatan Mulut, Patologi Mulut, Radiologi Mulut, dan
Endodontologi,vol. 105, tidak. 4, hlm. e24–e28, 2008.
[22] JT Wright, J. Fine, dan L. Johnson, “Risiko karies gigi pada
epidermolisis bulosa herediter,”Kedokteran Gigi Anak,vol. 16,
tidak. 6, hlm. 427–432, 1994.
[23] J. Wright, L. Johnson, dan J.-D. Baik, "Cacat perkembangan
enamel pada manusia dengan epidermolisis bulosa herediter,"
Arsip Biologi Lisan,vol. 38, tidak. 11, hlm. 945–955, 1993.
[24] Prevalensi HDC, “Prevalensi karies gigi yang lebih tinggi dan
hubungannya dengan kebiasaan makan dan keterbatasan fisik
pada pasien epidermolisis bulosa: studi kasus kontrol,”Jurnal
Praktek Gigi Kontemporer,vol. 17, tidak. 3, hlm. 211–216, 2016.
[25] G. Matarese, G. Isola, L. Ramaglia et al., “Biotipe
periodontal: karakteristik, prevalensi, dan dimensi terkait
dengan maloklusi gigi,”Minerva Stomatologika,vol. 65,
tidak. 4, hlm. 231–238, 2016.
[26] MA Listgarten, “Patogenesis periodontitis,”Jurnal
Periodontologi Klinis,vol. 13, tidak. 5, hlm. 418–425, 1986.
[27] MA Oliveira, KL Ortega, FM Martins, PSZ Maluf, dan
MG Magalhães, “Recessive dystrophic epidermolysis bullosa—
rehabilitasi oral menggunakan stereolitografi dan implan
endosseous langsung,”Perawatan Khusus dalam Kedokteran Gigi,
vol. 30, tidak. 1, hlm. 23–26, 2010.
[28] E. Rashidghamat dan JA McGrath, “Terapi baru dan baru
dalam pengobatan epidermolisis bulosa distrofi resesif,”
Penelitian Penyakit Keras & Langka,vol. 6, tidak. 1, hlm. 6–
20, 2017.
[29] JC Harris, RA Bryan, VS Lucas, dan GJ Roberts, “Penyakit gigi
dan mikroflora terkait karies pada anak dengan distrofi
epidermolisis bulosa,”Kedokteran Gigi Anak,vol. 23, tidak.
5, hlm. 438–443, 2001.
[30] A. Al-Abadi, SA Al-Azri, A. Bakathir, dan Y. Al-Riyami,
“Tantangan gigi dan anestesi pada pasien dengan
epidermolisis bulosa distrofi,”Jurnal Medis Universitas
Sultan Qaboos,vol. 16, tidak. 4, hlm. e495–e499, 2016.
[31] BM Abdallah, CH Jensen, G. Gutierrez, RGQ Leslie,
TG Jensen, dan M. Kassem, “Regulasi diferensiasi sel punca
kerangka manusia oleh Dlk1/Pref-1,”Jurnal Penelitian Tulang
dan Mineral,vol. 19, tidak. 5, hlm. 841–852, 2004.
[32] J. Wright, J.-D. Baik, dan L. Johnson, "Jaringan lunak oral dalam
epidermolisis bulosa herediter,"Bedah mulut, kedokteran mulut,
patologi mulut,vol. 71, tidak. 4, hlm. 440–446, 1991.
[33] SM Krämer, “Perawatan mulut dan manajemen gigi untuk pasien
dengan epidermolisis bulosa,”Klinik Dermatologi,vol. 28, tidak. 2,
hlm. 303–309, 2010.
[34] SM Krämer, MC Serrano, G. Zillmann et al., “Perawatan kesehatan
mulut untuk pasien dengan pedoman praktik klinis terbaik
epidermolisis bulosa,”Jurnal Internasional Kedokteran Gigi Anak,
vol. 22, hlm. 1–35, 2012.
[35] S. Santonocito, F. Indelicato, A. Polizzi, dan G. Palazzo,
“Dampak periodontitis dan perawatan ortodontik pada
kecemasan gigi dan harga diri,”Jurnal Psikologi Klinis
Mediterania,vol. 9, tidak. 1, 2021.
[36] AJ Nowak, “Lesi orofaringeal dan penatalaksanaannya pada
epidermolisis bulosa,”Arsip Dermatologi,vol. 124, tidak. 5,
hlm. 742–745, 1988.
[37] A. Polizzi, S. Santonocito, M. Di Stefano, S. Ferlito,
F. Indelicato, dan G. Palazzo, “Efek pada kualitas hidup
terkait oral yang diinduksi oleh periodontitis pada pasien
dengan artritis idiopatik remaja,”Jurnal Psikologi Klinis
Mediterania,vol. 8, tidak. 1, 2020.
[38] S. Santonocito, A. Polizzi, V. Ronsivalle, G. Palazzo, F. Sicari, dan
G. Isola, “Dampak periodontitis pada kecemasan sistemik dan
kualitas hidup kesehatan mulut,”Jurnal Psikologi Klinis
Mediterania,vol. 9, tidak. 2, 2021.
[39] S. Santonocito, V. Ronsivalle, G. Fichera, dan F. Indelicato,
“Dampak psikologis dan persepsi pasien tentang oklusi dan
perawatan ortodontik pada pasien periodontitis,”Jurnal
Psikologi Klinis Mediterania,vol. 8, tidak. 3, 2020.
[40] S. Krämer, J. Lucas, F. Gamboa dkk., "Pedoman praktik klinis: perawatan
kesehatan mulut untuk anak-anak dan orang dewasa yang hidup dengan
epidermolisis bulosa,"Perawatan Khusus dalam Kedokteran Gigi,vol. 40, tidak.
S1, hlm. 3–81, 2020.
[41] CB Wiebe, JG Silver, dan HS Larjava, “Periodontitis onset dini
terkait dengan sindrom Kindler yang lelah: laporan kasus,”
Jurnal Periodontologi,vol. 67, tidak. 10, hlm. 1004– 1010,
1996.
[42] CCG Togo, APC Zidorio, VSS Goncalves, L. Hubbard,
KMB De Carvalho, dan ES Dutra, “Kualitas hidup pada orang dengan
epidermolisis bulosa: tinjauan sistematis,”Penelitian Kualitas Hidup,
vol. 29, tidak. 7, hlm. 1731–1745, 2020.
[43] I. Marini dan F. Vecchiet, "Sukralfat: bantuan selama manajemen
oral pada pasien dengan epidermolisis bulosa,"Jurnal
Periodontologi,vol. 72, tidak. 5, hlm. 691–695, 2001.
[44] E. Sindici, S. Astesano, L. Fazio dkk.,Perawatan Lesi Oral pada
Dystrophic Epidermolysis Bullosa: Serangkaian Kasus Gel Trombosit
Darah Tali Pusat dan Terapi Laser Tingkat Rendah,vol. 97, tidak. 3,
2017.
[45] MV Korolenkova, “Perawatan gigi pada anak-anak dengan
bentuk distrofi epidermolisis bulosa,”Stomatologiia,vol. 94,
tidak. 2, hlm. 34–36, 2015.