Diterjemahkan dari bahasa Inggris ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.

com

ARTIKEL ASLI
pISSN 2288-6575•eISSN 2288-6796 https://
doi.org/10.4174/astr.2019.96.3.107 Sejarah
Perawatan dan Penelitian Bedah

Kadar CA 19-9 serum sebelum operasi yang tinggi dapat memprediksi hasil
onkologis yang buruk pada pasien kanker kolorektal berdasarkan analisis
skor kecenderungan

Jung Kyong Shin1, Hee Cheol Kim1, Woo Yong Lee1, Seong Hyeon Yun1, Yong Beom Cho1, Jung Wook Hah1, Taman
Yoon Ah1, Ho-Kyung Chun2
1Departemen Bedah, Samsung Medical Center, Fakultas Kedokteran Universitas Sungkyunkwan, Seoul, Korea
2Departemen Bedah, Rumah Sakit Kangbuk Samsung, Fakultas Kedokteran Universitas Sungkyunkwan, Seoul, Korea

Tujuan:Tujuan penelitian ini adalah untuk mengevaluasi nilai prognostik kadar CA 19-9 serum pra operasi pada pasien
kanker kolorektal.
Metode:Antara tahun 2008 dan 2011, 4.794 pasien berturut-turut yang menjalani reseksi kuratif untuk kanker kolorektal dianalisis.
Pasien-pasien ini diklasifikasikan menjadi 2 kelompok berdasarkan CA 19-9 sebelum operasi (CA 19-9 tinggi:≥37 ng/mL, n = 440;
normal CA 19-9: <37 ng/mL, n = 4,354). Kami menggunakan pencocokan skor kecenderungan 1:20 untuk menyesuaikan potensi
perancu dasar antar kelompok.
Hasil:Setelah pencocokan, 424 pasien (10,5%) di antara 4.021 pasien dengan kanker kolorektal menunjukkan tingkat pra-CA 19-9 yang tinggi (≥37ng/mL).
Tidak ada perbedaan yang signifikan antara 2 kelompok ini dalam hal usia, jenis kelamin, tingkat CEA sebelum operasi, atau tahap T, N, dan M setelah
pencocokan. Dari 424 pasien dengan CA 19-9 sebelum operasi tinggi, 141 (33,3%) menunjukkan kekambuhan kanker lebih sering dibandingkan pasien
dengan CA 19-9 sebelum operasi normal (18,5%). Pasien dengan peningkatan kadar CA 19-9 sebelum operasi menunjukkan kelangsungan hidup yang
jauh lebih buruk dibandingkan pasien dengan tingkat CA 19-9 normal. Tingkat kelangsungan hidup keseluruhan 5 tahun adalah 79,7% pada kelompok CA
19-9 pra operasi tinggi dan 91,9% pada kelompok CA 19-9 pra operasi normal (P <0,001). Tingkat kelangsungan hidup bebas penyakit selama 5 tahun
adalah 70,2% pada kelompok CA 19-9 pra operasi tinggi dan 82,7% pada kelompok CA 19-9 pra operasi normal (P <0,001).

Kesimpulan:Pasien dengan peningkatan kadar CA 19-9 sebelum operasi pada kanker kolorektal memiliki prognosis yang jauh lebih buruk dibandingkan
pasien dengan kadar CA 19-9 normal. Oleh karena itu kami menyarankan tingkat CA 19-9 sebelum operasi dapat digunakan sebagai indikator prognostik
tambahan dari hasil buruk pada kanker kolorektal.
[Ann Surg Perawatan Res 2019;96(3):107-115]

Kata Kunci:Antigen CA 19-9, Prognosis, Neoplasma kolorektal

PERKENALAN pedoman penggunaan penanda tumor pada kanker kolorektal telah

merekomendasikan pengukuran CEA untuk penentuan stadium pra
Penanda tumor serum termasuk CEA dan CA 19-9 biasanya operasi dan perencanaan pengobatan, serta tindak lanjut pasca operasi.
digunakan untuk memprediksi prognosis pada pasien kanker Namun pada praktek rutin, pemeriksaan kadar CA 19-9 sebagai penanda
kolorektal. Perkumpulan Onkologi Klinis Amerika (ASCO) kanker usus besar tidak dianjurkan untuk skrining,

Diterima12 Juli 2018,Diperbaiki27 September 2018, hak ciptaⓒ2019, Masyarakat Bedah Korea
Diterima16 Oktober 2018 cc Annals of Surgical Treatment and Research adalah Jurnal Akses Terbuka. Semua

Penulis Koresponden: Hee Cheol Kim artikel didistribusikan di bawah ketentuan Lisensi Non-Komersial Atribusi Creative

Departemen Bedah, Samsung Medical Center, Fakultas Kedokteran Commons (http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/) yang mengizinkan

Universitas Sungkyunkwan, 81 Irwon-ro, Gangnam-gu, Seoul 06351, penggunaan, distribusi, dan reproduksi non-komersial tanpa batas di media apa

Korea pun, asalkan karya asli dikutip dengan benar.

Telp:+82-2-3410-1655,Fax:+82-2-3410-6980
Surel:hckimcrc@gmail.com
Kode ORCID:https://orcid.org/0000-0002-1610-5363

Sejarah Perawatan dan Penelitian Bedah107

 Sejarah Perawatan dan Penelitian Bedah 2019;96(3):107-115
diagnosis, penentuan stadium, atau pemantauan kanker kolorektal [1].
CA 19-9 dijelaskan oleh Koprowski dkk. [2] pada tahun 1979 sebagai
antibodi monoklonal terhadap garis sel kanker kolorektal manusia. Ini
mendorong adhesi sel kanker ke sel endotel dan berperan dalam
perkembangan tumor [3,4]. CA 19-9 sering digunakan dalam kombinasi
dengan CEA untuk menangani pasien kanker kolorektal, meskipun CA
19-9 merupakan penanda tumor yang kurang sensitif [5]. Meskipun
pedoman ASCO menunjukkan bahwa tidak ada bukti yang cukup untuk
menggunakan CA 19-9 pada pasien kanker kolorektal [1], beberapa
penelitian telah menunjukkan kegunaan CA 19-9 sebagai indikator
prognosis dan kekambuhan [6-11].
Dalam penelitian ini, kami berupaya menyelidiki kegunaan kadar
serum CA 19-9 sebelum operasi sebagai faktor prognostik pada
sejumlah besar pasien kanker kolorektal di rumah sakit tersier.
METODE
Antara Januari 2008 dan Desember 2011, 4.794 pasien berturut-
turut yang menjalani reseksi kuratif untuk kanker kolorektal di
Samsung Medical Center didaftarkan dan karakteristik klinis dan
patologisnya dianalisis. Kami mengumpulkan data pasien dari
database kanker kolorektal yang dikelola secara prospektif di
Samsung Medical Center. Data yang tidak mencukupi dievaluasi
ulang menggunakan grafik medis elektronik. Penelitian ini disetujui
oleh Institutional Review Board (IRB) Samsung Medical Center
(2018-07-010-001). Persetujuan tertulis dan diinformasikan
diabaikan oleh IRB.
Kadar CA 19-9 dan CEA serum diukur melalui immunoassay
chemiluminescent di laboratorium rumah sakit yang sama. CA
19-9 dan CEA sebelum operasi diukur, dengan CEA ≥5 ng/mL
dan CA 19-9 ≥37 ng/mL dianggap meningkat. Pasien dibagi
menjadi kelompok CA 19-9 normal (n = 4,354, 90.8%), dan
kelompok CA 19-9 tinggi (n = 440, 9.2%). Untuk mengevaluasi
efek onkologis serum CA 19-9, kami menggunakan pencocokan
skor kecenderungan 20:1 untuk menyesuaikan potensi perancu
dasar termasuk usia, jenis kelamin, tingkat CEA pra operasi,
lokasi dan ukuran tumor, diferensiasi sel, dan T, N patologis. ,
dan stadium M, invasi limfatik, invasi perineural, invasi
vaskular, dan stadium AJCC. Setelah pencocokan, total 4.021
pasien, 3.597 (89,5%) pada kelompok CA 19-9 normal dan 424
(10.5%) pada kelompok CA 19-9 tinggi, dianalisis.
Selama masa tindak lanjut, pasien mengunjungi klinik rawat jalan
setiap 3 bulan selama 2 tahun pertama, setiap 6 bulan selama 3
tahun berikutnya, dan setiap tahun setelahnya. Tes laboratorium
rutin termasuk serum CEA dan CA 19-9 dilakukan. CT scan dada dan
CT scan abdominopelvis dilakukan setiap 6 bulan atau setiap tahun
selama masa tindak lanjut. Penyemaian peritoneum didiagnosis
secara intraoperatif pada kasus penyakit stadium IV, dan
kekambuhan pasca operasi karena karsinomatosis peritoneum
didiagnosis berdasarkan temuan selama operasi ulang untuk
kekambuhan atau adanya kelainan abnormal.
108
nodul intraperitoneal atau penebalan peritoneum seperti yang terdeteksi
pada CT scan abdominopelvis atau CT scan PET.
Analisis statistik dilakukan dengan menggunakan SAS ver. 9.4
(SAS Institute Inc., Cary, NC, USA) dan R3.2.2 (R Foundation for
Statistical Computing, Wina, Austria). Kami menggunakan uji
Kolmogorov-Smirnov untuk uji normalitas. Signifikansi perbedaan
antar kelompok dievaluasi dengan menggunakan uji chi-square, uji
t 2 sampel, atau analisis varians, jika diperlukan. Tingkat
kelangsungan hidup dihitung menggunakan metode Kaplan-Meier,
dan faktor prognostik serta kurva kelangsungan hidup
dibandingkan menggunakan uji log-rank. Nilai P sebesar 0,05 atau
kurang dianggap signifikan secara statistik.
HASIL
Karakteristik klinisopatologis pasien
sebelum dan sesudah pencocokan skor kecenderungan
Karakteristik klinikopatologi pasien yang termasuk dalam
penelitian ini tercantum pada Tabel 1. Median masa tindak lanjut
adalah 56,1 bulan dan 55,3 bulan pada kelompok CA 19-9 normal
dan tinggi. Usia rata-rata adalah 60 tahun pada kelompok CA 19-9
normal dan 59 tahun pada kelompok CA 19-9 tinggi (P = 0,428).
Pasien dengan kadar CA 19-9 yang tinggi memiliki kadar CEA
sebelum operasi yang jauh lebih tinggi. Dari 440 pasien dengan
kadar CA 19-9 yang tinggi, 192 pasien (43,6%) juga memiliki kadar
CEA serum sebelum operasi yang tinggi (P <0,001). Pasien dengan
kadar CA 19-9 yang tinggi juga lebih cenderung memiliki gambaran
patologis yang agresif. Rata-rata ukuran tumor (rata-rata ± standar
deviasi) adalah 4,1 ± 2,4 cm pada kelompok CA 19-9 normal, dan 5,7
± 2,5 cm pada kelompok CA 19-9 tinggi (P <0,001). Adenokarsinoma
berdiferensiasi buruk/mucinous dan karsinoma sel cincin meterai
secara signifikan lebih sering terjadi pada kelompok CA 19-9 tinggi
(P <0,001). Invasi limfatik terdeteksi pada 1.312 pasien (30,1%) pada
kelompok CA 19-9 normal, dan pada 216 pasien (49,1%) pada
kelompok CA 19-9 tinggi (P <0,001). Invasi vena diamati pada 718
pasien (16,5%) pada kelompok CA 19-9 normal dan pada 137 pasien
(31,1%) pada kelompok CA 19-9 tinggi (P <0,001). Stadium AJCC
lebih lanjut pada kelompok CA 19-9 tinggi dibandingkan serum CA
19-9 sebelum operasi normal (P <0,001).
Setelah pencocokan skor kecenderungan, 424 pasien di antara 4.021
pasien (10,5%) menunjukkan tingkat CA 19-9 sebelum operasi yang
tinggi. Tidak ada perbedaan yang signifikan antara 2 kelompok dalam
hal usia, jenis kelamin, tingkat CEA sebelum operasi, stadium T, N, atau
M, tingkat diferensiasi histologis, atau invasi limfovaskular/perineural
setelah pencocokan skor kecenderungan. Karakteristik klinisopatologis
dari pasien yang cocok disajikan pada Tabel 1.
Kelangsungan hidup menurut tingkat CA 19-9 sebelum operasi
Analisis kelangsungan hidup berdasarkan tingkat CA 19-9 sebelum operasi dari pasien
yang cocok ditunjukkan pada Gambar. 1. Tingkat kelangsungan hidup keseluruhan 5 tahun
adalah 91,9% pada kelompok CA 19-9 normal dan 79,7% pada kelompok CA 19-9 normal.
 Jung Kyong Shin, dkk: Antigen karbohidrat kadar 19-9 pada kanker kolorektal

Tabel 1.Karakteristik klinikopatologi pasien sebelum dan sesudah analisis pencocokan skor kecenderungan

Sebelum pencocokan skor kecenderungan Setelah pencocokan skor kecenderungan

Ciri CA 19-9 <37 CA 19-9 ≥ 37 CA 19-9 <37 CA 19-9 ≥ 37

Nilai-P Nilai-P
(n = 4,354) (n = 440) (n = 3,597) (n = 424)

Usia (tahun) 60 ± 11 59 ± 13 0,428 59 ± 12 59 ± 12 0,984

Seks <0,001 > 0,999
Pria 2.709 (62,2) 219 (49.8) 1.850 (51,4) 218 (51.4)
Perempuan 1.645 (37,8) 221 (50.2) 1.747 (48,6) 206 (48.6)
CEA pra operasi (ng/mL) <0,001 0,508
Biasa (<5) 3.761(86,4) 248 (56.4) 2.105(58,5) 241 (56.8)
Tinggi (≥5) 593 (13.6) 192 (43.6) 1.492(41,5) 183 (43.2)
Lokasi tumor <0,001 0,097
Titik dua kanan 949 (21.8) 153 (34.8) 1.193 (33,2) 144 (34.0)
Titik dua kiri 1.410 (32,4) 127 (28.8) 1.095 (30,4) 127 (30.0)
Dubur 1.995 (45,8) 160 (36.4) 1.309 (36,4) 153 (36.0)
Tahap T patologis <0,001 0,276
T1, T2 1.489 (34,2) 39 (8.9) 411 (11.4) 41 (9.7)
T3, T4a,b 2.865 (65,8) 401 (91.1) 3.186 (88,6) 383 (90,3)
Tahap N patologis <0,001 0,658
N0 2.449 (56,2) 143 (32,5) 1.295 (36,0) 148 (34.9)
N1,2 1.905 (43,8) 297 (67,5) 2.302 (64,0) 276 (65.1)
Tahap M patologis <0,001 0,852
M0 4.152 (95,6) 356 (79,5) 2.991 (83,1) 351 (82.8)
M1a, M1b 194 (4.4) 92 (20.5) 606 (16.9) 73 (17.2)
Ukuran tumor (cm) 4.1 ± 2.4 5,7 ± 2,5 <0,001 5,4 ± 2,5 5,6 ± 2,3 0,097
Diferensiasi sel <0,001 0,549
WD+MD 4.025 (92,4) 358 (81.4) 3.035 (84,4) 353 (83.3)
PD + MUC + SRC 329 (7.6) 82 (18.6) 562 (15.6) 71 (16.7)
Invasi limfatik <0,001 0,831
(+) 1.312 (30,1) 216 (49.1) 1.669 (46,4) 199 (46.9)
(-) 3.042 (69,9) 224 (50.9) 1.928 (53,6) 225 (53.1)
Invasi vena <0,001 0,536
(+) 718 (16.5) 137 (31.1) 1.017 (28,3) 126 (30.0)
(-) 3.636 (83,5) 303 (68.9) 2.580 (71,7) 298 (70,0)
Invasi perineural <0,001 0,757
(+) 532 (12.2) 112 (25.5) 849 (23.6) 103 (24.3)
(-) 3.822 (87,8) 328 (74,5) 2.748 (76,4) 321 (75.7)
panggung AJCC <0,001 0,808
SAYA 1.206 (27,7) 30 (6.8) 314 (8.7) 31 (7.3)
II 1.303 (29,9) 104 (23.6) 901 (25.0) 107 (25.2)
AKU AKU AKU 1.649 (37,9) 216 (49.1) 1.776 (49,4) 213 (50.3)
IV 196 (4.5) 90 (20.5) 606 (16.9) 73 (17.2)

Nilai disajikan sebagai mean ± standar deviasi atau angka (%).

WD, berdiferensiasi baik; MD, berdiferensiasi sedang; PD, berdiferensiasi buruk; MUC, adenokarsinoma lendir; SRC, karsinoma sel cincin
meterai; AJCC, Komite Gabungan Amerika untuk Kanker.

kelompok CA 19-9 tinggi (P <0,001). Pasien dengan tingkat CA 19-9 sebelum operasi yang 70,2% pada kelompok CA 19-9 tinggi (P <0,001). Tingkat kelangsungan hidup

tinggi cenderung menunjukkan penurunan tingkat kelangsungan hidup untuk semua tahap spesifik penyakit dalam 5 tahun juga berbeda secara signifikan antara kedua

dibandingkan dengan mereka yang memiliki tingkat CA 19-9 normal, namun hal ini tidak kelompok (93,5%vs.82,9%, P <0,001). Kadar CA 19-9 sebelum operasi yang

signifikan untuk pasien tahap I (Gambar 2). Tingkat kelangsungan hidup bebas penyakit tinggi berhubungan signifikan dengan prognosis buruk pada stadium III dan

selama 5 tahun adalah 82,7% pada kelompok CA 19-9 normal dan IV (Gambar 3).

Sejarah Perawatan dan Penelitian Bedah109

 Sejarah Perawatan dan Penelitian Bedah 2019;96(3):107-115

A B
1.0 CA 19-9 <37 1.0

CA 19-9 <37

Kelangsungan hidup bebas penyakit selama 5 tahun

0,8 0,8
Kelangsungan hidup keseluruhan 5 tahun

CA 19-9 > 37

0,6 0,6 CA 19-9 > 37

0,4 0,4

0,2 0,2
P <0,001 P <0,001
0 0
0 20 40 60 80 100 0 20 40 60 80 100
Bulan Bulan

Gambar 1.Kurva kelangsungan hidup lima tahun dikelompokkan berdasarkan kadar serum CA 19-9 sebelum operasi dalam kelompok yang cocok. Kurva kelangsungan hidup keseluruhan
lima tahun (A) dan kurva kelangsungan hidup bebas penyakit 5 tahun (B).

A Tahap I
CA 19-9 <37
B Tahap II
1.0 1.0 CA 19-9 <37
CA 19-9 > 37
0,8 0,8 CA 19-9 > 37
Kelangsungan hidup keseluruhan 5 tahun

Kelangsungan hidup keseluruhan 5 tahun

0,6 0,6

0,4 0,4

0,2 0,2
P = 0,080 P = 0,006
0 0
0 20 40 60 80 100 0 20 40 60 80 100
Bulan Bulan

C Tahap III D Tahap IV

1.0 CA 19-9 <37 1.0

CA 19-9 <37
0,8 0,8
Kelangsungan hidup keseluruhan 5 tahun

Kelangsungan hidup keseluruhan 5 tahun

CA 19-9 > 37

0,6 0,6 CA 19-9 > 37

0,4 0,4

0,2 0,2
P <0,001 P = 0,014
0 0
0 20 40 60 80 100 0 20 40 60 80 100
Bulan Bulan

Gambar 2.Kelangsungan hidup keseluruhan selama lima tahun dan kadar CA 19-9 serum sebelum operasi pada pasien yang cocok dengan penyakit stadium I (A), stadium II
(B), stadium III (C), dan stadium IV (D).

Analisis kelompok pra-pencocokan menunjukkan hasil serupa. Tingkat kelompok CA 19-9 normal dan tinggi, masing-masing (P <0,001). Tingkat
kelangsungan hidup keseluruhan 5 tahun adalah 92,9% pada kelompok CA 19-9 kelangsungan hidup spesifik penyakit dalam 5 tahun juga berbeda
normal dan 77,7% pada kelompok CA 19-9 tinggi (P <0,001). Tingkat kelangsungan secara signifikan antara kedua kelompok (95,9%vs.85,0%, P <0,001).
hidup bebas penyakit dalam 5 tahun adalah 83,1% dan 64,8% pada tahun 2017

110
 Jung Kyong Shin, dkk: Antigen karbohidrat kadar 19-9 pada kanker kolorektal

A Tahap I B Tahap II
1.0 1.0 CA 19-9 <37
CA 19-9 <37
Kelangsungan hidup bebas penyakit selama 5 tahun

Kelangsungan hidup bebas penyakit selama 5 tahun

0,8 0,8 CA 19-9 > 37

0,6 0,6

0,4 0,4
CA 19-9 > 37

0,2 0,2
P = 0,058 P = 0,949
0 0
0 20 40 60 80 100 0 20 40 60 80 100
Bulan Bulan

C Tahap III D Tahap IV

1.0 1.0
Kelangsungan hidup bebas penyakit selama 5 tahun

Kelangsungan hidup bebas penyakit selama 5 tahun

0,8 CA 19-9 <37 0,8

CA 19-9 > 37
0,6 0,6
CA 19-9 <37
0,4 0,4

CA 19-9 > 37
0,2 0,2
P = 0,028 P = 0,004
0 0
0 20 40 60 80 100 0 20 40 60 80 100
Bulan Bulan

Gambar 3.Kelangsungan hidup bebas penyakit selama lima tahun dan kadar CA 19-9 serum sebelum operasi pada pasien yang cocok dengan penyakit stadium I (A), stadium
II (B), stadium III (C), dan stadium IV (D).

A B
1.0 CA 19-9 < 37/CEA < 5 1.0
CA 19-9 < 37/CEA > 5 CA 19-9 <37/CEA <5
Kelangsungan hidup bebas penyakit selama 5 tahun

0,8 CA 19-9 > 37/CEA < 5 0,8 CA 19-9 < 37/CEA > 5
Kelangsungan hidup keseluruhan 5 tahun

CA 19-9 > 37/CEA > 5

CA 19-9 > 37/CEA < 5
0,6 0,6

CA 19-9 > 37/CEA > 5

0,4 0,4

0,2 0,2

0 0
0 20 40 60 80 100 0 20 40 60 80 100
Bulan Bulan

Gambar 4.Kelangsungan hidup keseluruhan lima tahun dan kurva kelangsungan hidup bebas penyakit dikelompokkan berdasarkan serum CA 19-9 sebelum operasi dan tingkat CEA dalam
kelompok yang cocok.

Kelangsungan hidup menurut CA 19-9 pra operasi dan adalah 94,1% pada pasien dengan hasil normal untuk kedua pengukuran,

Tingkat CEA setelah pencocokan skor kecenderungan 85,2% pada pasien dengan peningkatan CEA dan CA 19-9 normal (P <0,001),

Analisis kelangsungan hidup berdasarkan tingkat CA 19-9 dan CEA pra operasi dan 79,6% pada pasien dengan peningkatan CA 19-9 dan CEA normal (P

ditunjukkan pada Gambar 4. Tingkat kelangsungan hidup keseluruhan 5 tahun <0,001) . Pasien dengan peningkatan pra operasi hanya CA 19-9

Sejarah Perawatan dan Penelitian Bedah111

 Sejarah Perawatan dan Penelitian Bedah 2019;96(3):107-115

telah secara signifikan menurunkan kelangsungan hidup keseluruhan 5 tahun tahap T dan N patologis, dan diferensiasi histologis dikaitkan dengan kelangsungan

dibandingkan dengan pasien dengan peningkatan CEA sebelum operasi saja hidup yang lebih buruk secara keseluruhan.

(79,6% vs.85,2%, P = 0,048). Tingkat kelangsungan hidup bebas penyakit
selama 5 tahun adalah 84,9% pada pasien dengan CEA normal dan CA 19-9,
71,2% pada pasien dengan peningkatan CEA dan CA normal 19-9 (P <0,001),
dan 72,9% pada pasien dengan peningkatan CA 19-9 dan CEA normal (P
<0,001). Namun, tidak ada perbedaan yang signifikan dalam kelangsungan
hidup bebas penyakit 5 tahun antara pasien dengan peningkatan pra operasi
hanya satu dari dua tindakan (CA 19-9vs.CEA, 72,9% vs.71,2%, P = 0,932).
Kami menganalisis kelangsungan hidup keseluruhan lima tahun dan
kelangsungan hidup bebas penyakit dengan penyakit stadium I, II, III, dan IV. Pada
stadium IV, tingkat kelangsungan hidup keseluruhan 5 tahun adalah 45,0% pada
pasien dengan CEA normal dan peningkatan CA 19-9, 67,5% pada pasien dengan
Selama masa tindak lanjut rata-rata 56 bulan, kanker kolorektal
kambuh pada 806 pasien (665 pasien dengan kadar CA 19-9 normal, 141
pasien dengan kadar CA 19-9 tinggi). Faktor-faktor yang berhubungan
dengan rendahnya kelangsungan hidup bebas penyakit pada analisis
univariat (Tabel 3) termasuk tingkat CA 19-9 dan CEA pra operasi yang
tinggi, invasi limfovaskular dan perineural, penyakit T3 atau T4
patologis, penyakit N1 atau N2 patologis, dan adenokarsinoma atau
mucinous yang berdiferensiasi buruk atau karsinoma sel cincin meterai.
Dalam analisis multivariat, kadar CA 19-9 dan CEA yang tinggi, invasi
limfovaskular, stadium T dan N patologis, dan diferensiasi histologis
dikaitkan dengan kelangsungan hidup bebas penyakit yang lebih buruk.

peningkatan CEA dan CA normal 19-9 (P = 0,006). Tidak ada perbedaan yang

signifikan antara kelangsungan hidup bebas penyakit 5 tahun dan kelangsungan Pola kekambuhan menurut pra operasi
hidup secara keseluruhan pada tahap I, II, dan III. tingkat CA 19-9
Dari 4.021 pasien kanker kolorektal yang menjalani reseksi tumor

Faktor prognostik untuk DFS dan OS
Analisis univariat dan multivariat dilakukan untuk mengevaluasi nilai
peningkatan CA 19-9 sebagai faktor prognostik independen sehubungan
dengan kelangsungan hidup secara keseluruhan dan kelangsungan
hidup bebas penyakit. Pada analisis univariat (Tabel 2), faktor-faktor
yang terkait dengan kelangsungan hidup yang lebih buruk secara
keseluruhan termasuk usia <60 tahun, tingkat CA 19-9 dan CEA pra
operasi yang tinggi, invasi limfovaskular dan perineural, kategori T3 atau
T4 patologis, kategori N1 atau N2 patologis, dan diferensiasi buruk. /
adenokarsinoma lendir atau karsinoma sel cincin meterai. Dalam analisis
multivariat usia, kadar CA 19-9 dan CEA yang tinggi, invasi limfovaskular,
primer kuratif, 806 pasien (20,0%) menunjukkan kekambuhan
selama masa tindak lanjut. Kekambuhan diamati pada 141 pasien
(33,3%) dengan peningkatan kadar CA 19-9 sebelum operasi dan
pada 665 pasien (18,5%) dengan kadar CA 19-9 normal (P = 0,001).
Berkenaan dengan lokasi kekambuhan, pasien dengan kadar CA
19-9 yang tinggi menunjukkan tingkat karsinomatosis peritoneal
yang jauh lebih tinggi (18,4%) dibandingkan pasien dengan kadar
CA 19-9 normal (7,1%) (P <0,001) (Tabel 4).

Meja 2.Analisis univariat dan multivariat terhadap faktor risiko kelangsungan hidup secara keseluruhan (OS) setelah operasi dalam kelompok yang cocok

Univariat Multivarian
Variabel
SDM (95% CI) Nilai-P SDM (95% CI) Nilai-P

Usia, >60 tahun 1.987 (1.598–2.471) <0,001 2.017 (1.621–2.510) <0,001

Jenis kelamin laki-laki 0,850 (0,688–1,050) 0,131 - -
CA 19-9, ≥37 ng/mL 2.820 (2.204 –3.610) <0,001 1.944 (1.502–2.517) <0,001
CEA, >5 ng/mL 2.053 (1.648–2.558) <0,001 1.304 (1.036–1.642) 0,024
Invasi limfatik 2.510 (2.037–3.094) <0,001 1.541 (1.216–1.953) <0,001
Invasi vaskular 3.239 (2.626–3.997) <0,001 2.062 (1.638–2.595) <0,001
Invasi perineural 2.162 (1.708–2.738) <0,001 1.211 (0.940–1.561) 0,139
Diferensiasi histologis
PD + MUC + SRC 2.764 (2.142–3.566) <0,001 2.019 (1.558–2.615) <0,001
kategori PT
T3 + T4 3.791 (2.577–5.576) <0,001 2.068 (1.379–3.101) <0,001
kategori pN
N positif 2.816 (2.235–3.548) <0,001 1.397 (1.060–1.841) 0,017
kategori sore
M positif 3.489 (2.694–4.519) <0,001 5.652 (4.437–7.199) <0,001

SDM, rasio bahaya; CI, interval kepercayaan; PD, berdiferensiasi buruk; MUC, adenokarsinoma lendir; SRC, karsinoma sel cincin
meterai.

112
 Jung Kyong Shin, dkk: Antigen karbohidrat kadar 19-9 pada kanker kolorektal

Tabel 3.Analisis univariat dan multivariat terhadap faktor risiko kelangsungan hidup bebas penyakit setelah operasi dalam kelompok yang cocok

Univariat Multivarian
Variabel
SDM (95% CI) Nilai-P SDM (95% CI) Nilai-P

Usia, >60 tahun 1.041 (0.900–1.203) 0,588 - -

Jenis kelamin laki-laki 1.147 (0.990–1.329) 0,067 - -
CA 19-9, ≥37 ng/mL 1.996 (1.646–2.422) <0,001 1.366 (1.118–1.669) 0,002
CEA, ≥5 ng/mL 1.859 (1.588–2.176) <0,001 1.282 (1.087–1.512) 0,003
Invasi limfatik 2.278 (1.970–2.634) <0,001 1.194 (1.013–1.407) 0,034
Invasi vaskular 2.954 (2.544–3.429) <0,001 1.694 (1.439–1.995) <0,001
Invasi perineural 2.994 (2.561–3.501) <0,001 1.727 (1.457–2.047) <0,001
Diferensiasi histologis
PD + MUC + SRC 1.540 (1.241–1.910) <0,001 1.256 (1.009–1.563) 0,041
kategori PT
T3 + T4 3.173 (2.484–4.054) <0,001 1.693 (1.305–2.196) <0,001
kategori pN
N positif 3.377 (2.862–3.986) <0,001 1.993 (1.641–2.419) <0,001
kategori sore
M positif 2.956 (2.434–3.590) - 5.558 (4.641–6.657) <0,001

SDM, rasio bahaya; CI, interval kepercayaan; PD, berdiferensiasi buruk; MUC, adenokarsinoma lendir; SRC, karsinoma sel cincin
meterai.

Tabel 4.Hasil onkologis jangka panjang dari kelompok yang cocok CA 19-9 masih kontroversial.
Studi pencocokan skor kecenderungan ini dirancang untuk membandingkan
CA 19-9: CA 19-9:
pasien dengan kadar CA 19-9 sebelum operasi yang tinggi dengan pasien dengan
Variabel normal tinggi Nilai-P
(n = 3,597) (n = 424) kadar CA 19-9 sebelum operasi yang normal. Penelitian kami menunjukkan bahwa

kadar CA 19-9 serum sebelum operasi yang tinggi merupakan faktor prognostik
Periode tindak lanjut (bln) 56,1 ± 22,7 55,3 ± 22,4 0,855
Berulang 665 (18.5) 141 (33.3) 0,001 untuk kanker kolorektal. Temuan ini sesuai dengan hasil sebelumnya yang

Situs kekambuhan menunjukkan bahwa tingginya CA 19-9 sebelum operasi merupakan penanda

Lokoregional 68 (10.2) 12 (8.5) 0,536 prognosis buruk [8,15-17]. Nakagoe dkk. [5] melaporkan bahwa serum CA 19-9
Hati 183 (27.5) 30 (21.3) 0,127 sebelum operasi yang tinggi merupakan prediktor independen terhadap
Paru-paru 227 (34.1) 36 (25.5) 0,048 kekambuhan kanker berikutnya pada pasien dengan kanker kolorektal node-negatif
Penyemaian peritoneum 47 (7.1) 26 (18.4) <0,001
yang diobati dengan reseksi kuratif. Sebaliknya, beberapa penelitian melaporkan
Kelenjar getah bening jauh 69 (10.4) 17 (12.1) 0,557
hasil yang bertentangan [18,19]. CA 19-9 tidak memiliki keunggulan prediktif
Banyak situs 43 (6.5) 14 (9.9) 0,145
Lainnya (ovarium, otak, 28 (4.2) 6 (4.3) 0,981 dibandingkan CEA pada pasien kanker kolorektal dalam penelitian yang dilakukan

tulang) oleh Morita et al. [19], yang menyatakan bahwa CA 19-9 tidak dapat digunakan

untuk memprediksi prognosis atau mendeteksi kekambuhan kanker kolorektal.

Nilai disajikan sebagai mean ± standar deviasi atau angka (%).

Namun, sebagian besar penelitian sebelumnya melibatkan

sejumlah kecil pasien. Penelitian kami menganalisis sejumlah besar

DISKUSI pasien kanker kolorektal di satu institusi; terlebih lagi, sebagian

Dalam penelitian ini terhadap 4.021 pasien dengan kanker kolorektal,
kadar CA 19-9 serum sebelum operasi yang tinggi merupakan penanda
prognosis yang buruk. Tingkat serum CEA dan CA 19-9 telah digunakan di
masa lalu sebagai penanda prognostik pada kanker kolorektal. CEA terdaftar
sebagai faktor prognostik independen untuk kanker kolorektal dalam
beberapa pedoman pengobatan konsensus [1,12]. CEA pra operasi
merupakan variabel independen yang penting dalam memprediksi hasil
prognostik [13,14]; menambahkannya ke sistem pementasan bahkan telah
dipertimbangkan [8]. Sebaliknya, signifikansi klinis dari pra-
besar pasien yang terdaftar diikuti selama lebih dari 3 tahun.
Meskipun penelitian ini bersifat retrospektif, data dikumpulkan
secara prospektif. Selain itu, pencocokan skor kecenderungan
dilakukan pada kelompok awal untuk menyesuaikan perbedaan
hasil rata-rata. Dalam penelitian ini, kami menemukan bahwa kadar
CA 19-9 serum pra operasi yang tinggi merupakan penanda
independen prognosis buruk pada pasien kanker kolorektal dengan
nilai prediksi yang sama kuatnya dengan CEA serum pra operasi.
CA 19-9 pra operasi ditemukan berhubungan secara signifikan
dengan DFS dan OS 5 tahun pada stadium lanjut (stadium III dan

Sejarah Perawatan dan Penelitian Bedah113

 Sejarah Perawatan dan Penelitian Bedah 2019;96(3):107-115

IV) kanker kolorektal. Kadar CA 19-9 sebelum operasi tidak bersifat prognostik pada Tingkat CA 19-9 mungkin memiliki kemungkinan lebih tinggi terkena karsinomatosis

pasien dengan penyakit stadium I, hal ini mungkin disebabkan tidak hanya karena peritoneum. Pasien dengan karsinomatosis peritoneal biasanya menunjukkan

sedikitnya jumlah pasien stadium awal dalam penelitian kami, namun juga tingkat perjalanan penyakit yang lebih buruk. Kerscher dkk. [22] melaporkan bahwa

kekambuhan kanker yang terdeteksi pada stadium awal jauh lebih rendah. meskipun ada perbaikan dalam hasil keseluruhan dengan kelangsungan hidup rata-

dibandingkan yang terdeteksi pada stadium lanjut. Dengan demikian, tingkat CA rata yang lebih lama pada pasien kohort dengan kanker kolorektal, pasien dengan

19-9 mungkin juga berhubungan dengan stadium tumor, dan oleh karena itu karsinomatosis peritoneal belum menunjukkan manfaat yang sama. Hal ini mungkin

mungkin relatif kurang efektif untuk memprediksi hasil penyakit pada tahap awal. menjadi salah satu alasan mengapa pasien dengan CA 19-9 tinggi menunjukkan

Berdasarkan penelitian ini, pasien dengan kadar CA 19-9 yang tinggi pada stadium kelangsungan hidup yang lebih buruk secara keseluruhan dan kelangsungan hidup

lanjut dapat memperoleh manfaat dari pengawasan tindak lanjut yang disesuaikan bebas penyakit yang lebih rendah dibandingkan dengan pasien CA 19-9 normal

dengan risiko, yang juga dapat memfasilitasi pengambilan keputusan klinis dalam penelitian kami.

mengenai terapi tambahan. Tingkat kumulatif kelangsungan hidup keseluruhan 5 tahun dan kelangsungan

Kami juga menunjukkan bahwa peningkatan CEA dan CA 19-9 sebelum hidup bebas penyakit secara signifikan lebih rendah pada kelompok CA 19-9 tinggi

operasi merupakan indikator prognostik independen. Peningkatan kadar CA dibandingkan kelompok CA 19-9 normal. Ekspresi CA 19-9 yang positif pada jaringan

19-9 serum sebelum operasi secara signifikan dikaitkan dengan penurunan tumor, dan peningkatan kadar serum sebelum dan sesudah operasi dikaitkan

kelangsungan hidup 5 tahun secara keseluruhan dan kelangsungan hidup dengan tingkat kelangsungan hidup yang buruk [15,23]. Penelitian kami

bebas penyakit. Analisis multivariat juga menunjukkan bahwa kadar CA 19-9 menunjukkan perbedaan yang signifikan dalam kurva kelangsungan hidup 5 tahun

serum sebelum operasi yang tinggi merupakan faktor prognostik independen dan bebas penyakit antara pasien CA 19-9 serum yang meningkat dan pasien CA

terhadap DFS dan OS yang buruk. Meskipun penanda molekuler baru 19-9 normal. Apalagi pasien dengan CA pra operasi 19-9+/CEA-tingkat menunjukkan

biasanya berfokus pada memprediksi hasil klinis pada pasien kanker kelangsungan hidup 5 tahun yang lebih buruk dibandingkan dengan pasien dengan

kolorektal, hasil kami menunjukkan bahwa peningkatan serum CA 19-9 dapat CA 19-9-/CEA+tingkat. Kami menyarankan agar penanda tumor CA 19-9 dapat

memberikan informasi klinisopatologis dan onkologis yang berguna pada digunakan untuk memantau perkembangan penyakit pada pasien kanker kolorektal

kanker kolorektal. tanpa peningkatan kadar CEA.

Penelitian ini juga menunjukkan bahwa peningkatan kadar CA 19-9
sebelum operasi merupakan prediksi penyemaian peritoneum. Terdapat
26 pasien (18,4%) dengan konfirmasi peritoneal seeding di antara 141
kasus kanker kolorektal berulang dengan tingkat CA 19-9 sebelum
operasi yang tinggi. Schott dkk. [20] menunjukkan bahwa sel-sel tumor
yang terisolasi di rongga peritoneum kanker kolorektal berikatan
dengan antibodi monoklonal CA 19-9 pada frekuensi yang sangat tinggi.
Yang dkk. [21] melaporkan bahwa mekanisme penyemaian peritoneum
umumnya dianggap melibatkan sel-sel tumor bebas dari tumor primer,
namun beberapa mungkin berasal dari sumber lain, seperti kelenjar
getah bening, hati, atau ovarium. Mereka berpendapat bahwa invasi
tumor ke dalam sel mesothelial peritoneum mungkin merangsang
ekspresi CA 19-9, atau sel tumor dengan ekspresi CA 19-9 mungkin
memiliki kemampuan perilaku jalur metastasis peritoneum yang lebih
tinggi. Berdasarkan penelitian sebelumnya serta temuan penelitian ini,
kami berspekulasi bahwa pasien kanker kolorektal memiliki tingkat
Penelitian ini memiliki beberapa keterbatasan terkait
dengan sifat retrospektif dan desain pusat tunggal. Analisis
subkelompok pasien dalam hal pengobatan perioperatif
dan efek kemoterapi atau terapi radiasi tidak dilakukan.
Dan kami tidak menganalisis perubahan kedua tingkat
penanda tumor selama perjalanan penyakit.
Sebagai kesimpulan, penelitian ini menunjukkan bahwa kadar serum CA
19-9 sebelum operasi mungkin merupakan penanda prognostik untuk kanker
kolorektal dan dapat memberikan informasi penting mengenai penyemaian
peritoneum. Selain itu, pemilihan protokol tindak lanjut yang agresif
berdasarkan kadar CA 19-9 serum sebelum operasi dapat meningkatkan hasil
akhir pasien.
KONFLIK KEPENTINGAN
Tidak ada potensi konflik kepentingan yang relevan dengan artikel ini yang

risiko tinggi dilaporkan.

REFERENSI

1. Loker GY, Hamilton S, Harris J, Jessup JM,
Kemeny N, Macdonald JS, dkk. Pembaruan
rekomendasi ASCO 2006 untuk penggunaan
penanda tumor pada kanker gastrointestinal. J
Klinik Oncol 2006;24:5313-27.
Herlyn M, Herlyn D, Fuhrer P. Antigen
karsinoma kolorektal terdeteksi oleh
antibodi hibridoma. Genet Sel Somatik
1979;5: 957-71.
3. Zheng CX, Zhan WH, Zhao JZ, Zheng D,
nilai kadar CEA, CA 19-9 dan CA72-4
serum pra operasi pada pasien
kanker kolorektal. Dunia J
Gastroenterol 2001;7:431-4.
4. Thomas WM, Robertson JF, Harga MR, Hardcastle

2. Koprowski H, Steplewski Z, Mitchell K, Wang DP, He YL, dkk. Prognostiknya JD. Kegagalan CA 19-9 untuk mendeteksi

114
 Jung Kyong Shin, dkk: Antigen karbohidrat kadar 19-9 pada kanker kolorektal
karsinoma kolorektal tanpa gejala. Br J
Kanker 1991;63:975-6.
5. Nakagoe T, Sawai T, Tsuji T, Jibiki MA,
Nanashima A, Yamaguchi H, dkk. Kadar CA
19-9 serum sebelum operasi memprediksi
kekambuhan setelah operasi kuratif pada
pasien kanker kolorektal nodenegatif.
Hepatogastroenterologi 2003;50:696-9.
6. Zhang LN, OuYang PY, Xiao WW, Yu X, You
KY, Zeng ZF, dkk. Peningkatan CA 19-9
sebagai faktor prognostik paling signifikan
pada kanker rektum stadium lanjut lokal
setelah kemoradioterapi neoadjuvan.
Kedokteran (Baltimore) 2015;94:e1793.
7. Kouri M, Pyrhonen S, Kuusela P. Peningkatan CA
19-9 sebagai faktor prognostik paling signifikan
pada karsinoma kolorektal stadium lanjut. J Bedah
Oncol 1992;49:78-85.
8. Chen CC, Yang SH, Lin JK, Lin TC, Chen WS, Jiang JK,
dkk. Apakah masuk akal untuk menambahkan
kadar CEA dan CA 19-9 serum sebelum operasi
pada penentuan stadium kanker kolorektal? J
Bedah Res 2005;124:169-74.
9. Takakura Y, Ikeda S, Imaoka Y, Urushihara
T, Itamoto T. Peningkatan kadar antigen
karbohidrat serum 19-9 sebelum operasi
merupakan prediktor signifikan untuk penyebaran
peritoneum dan kelangsungan hidup yang buruk
pada kanker kolorektal. Dis Kolorektal
2015;17:417- 25.
10. Barillari P, Bolognese A, Chirletti P, Cardi
M, Sammartino P, Stipa V. Peran CEA, TPA, dan
Ca 19-9 dalam deteksi dini kanker rektal
berulang yang terlokalisasi dan menyebar. Dis
Colon Rektum 1992;35:471-6.
11. Ueda T, Shimada E, Urakawa T.
Gambaran klinisopatologis kanker
kolorektal positif CA 19-9 serum. Bedah
Hari Ini 1994;24:518-25.
12. Yu H, Putra GM, Joh YG. Signifikansi
klinis kadar antigen karbohidrat serum
pra operasi 19-9 pada kanker kolorektal.
J Korea Surg Soc 2013;84:231-7.
13. Huh JW, Lee WY, Park YA, Cho YB, Yun SH, Kim
HC, dkk. Faktor prognostik yang berhubungan
dengan kanker primer pada kanker kolorektal
stadium IV yang direseksi secara kuratif. J
Kanker Res Clin Oncol 2014;140:435-41.
14. Park IJ, Choi GS, Lim KH, Kang BM, Jun SH.
Pemantauan antigen karsinoembrionik
serum setelah reseksi kuratif untuk kanker
kolorektal: signifikansi klinis pada tingkat
pra operasi. Ann Bedah Oncol
2009;16:3087-93.
15. Nakayama T, Watanabe M, Teramoto
T, Kitajima M. CA 19-9 sebagai prediktor
kekambuhan pada pasien kanker
kolorektal. J Bedah Oncol 1997;66:238-43.
16. Lin PC, Lin JK, Lin CC, Wang HS, Yang SH, Jiang
JK, dkk. Antigen karbohidrat 19-9 merupakan
faktor prognostik yang berharga pada pasien
kanker kolorektal dengan tingkat antigen
karsinoembrionik normal dan dapat
membantu memprediksi metastasis paru. Int J
Colorectal Dis 2012;27:1333-8.
17. Reiter W, Stieber P, Reuter C, Nagel D,
Lau-Werner U, Lamerz R. Analisis
multivariat nilai prognostik kadar serum
CEA dan CA 19-9 pada kanker kolorektal.
Antikanker Res 2000;20(6D):5195-8.
18. Yakabe T, Nakafusa Y, Sumi K, Miyoshi
A, Kitajima Y, Sato S, dkk. Signifikansi
klinis CEA dan CA 19-9 dalam tindak
lanjut pasca operasi kanker kolorektal.
Ann Bedah Oncol 2010;17:2349-56.
19. Morita S, Nomura T, Fukushima Y,
Morimoto T, Hiraoka N, Shibata N. Apakah
serum CA 19-9 berperan praktis dalam
penatalaksanaan pasien kanker kolorektal?
Dis Kolon Rektum 2004;47:227-32.
20. Schott A, Vogel I, Krueger U, Kalthoff H,
Schreiber HW, Schmiegel W, dkk. Sel tumor
yang terisolasi sering kali terdeteksi di
rongga peritoneum pasien kanker
lambung dan kolorektal dan berfungsi
sebagai penanda prognosis baru. Ann
Bedah 1998; 227:372-9.
21. Yang SH, Lin JK, Lai CR, Chen CC, Li AF,
Liang WY, dkk. Faktor risiko penyebaran
kanker kolorektal ke peritoneum. J Bedah
Oncol 2004;87:167-73.
22. Kerscher AG, Chua TC, Gasser M, Maeder
U, Kunzmann V, Isbert C, dkk. Dampak
karsinomatosis peritoneum dalam riwayat
penyakit penatalaksanaan kanker kolorektal:
pengalaman longitudinal dari 2.406 pasien
selama dua dekade. Br J Kanker 2013;108:
1432-9.
23. Shimono R, Mori M, Akazawa K, Adachi
Y, Sgimachi K. Ekspresi imunohistokimia
antigen karbohidrat 19-9 pada
karsinoma kolorektal. Am J
Gastroenterol 1994;89:101-5.
Sejarah Perawatan dan Penelitian Bedah115