Machine Translated by Google

Jurnal Internasional Penelitian Farmasi Saat Ini

ISSN- 0975-7066 Jilid 9, Edisi 3, 2017

Mengulas artikel

PARAMETER FORMULASI DAN KETERSEDIAAN BIO-KETERSEDIAAN SUSPENSI FARMASI

PAKPI DOYE, TANYA MENA, NILIMANKA DAS*

*Institut Sains dan Teknologi Farmasi Regional, Abhoynagar, Agartala 799005, Tripura, India Email: aandeehere@yahoo.co.in

Diterima: 27 Des 2016, Direvisi dan Diterima: 20 Mar 2017

ABSTRAK

Suspensi adalah bentuk sediaan cair atau semi padat bifasik dimana partikel obat padat tidak larut yang terbagi halus terdispersi secara homogen dalam media cair
atau semi padat. Partikel obat padat bertindak sebagai fase terdispersi dan cairan atau semi padat sebagai media pendispersi.
Suspensi berkontribusi terhadap pengembangan bentuk sediaan farmasi dengan menyediakan obat yang tidak larut dalam semua media yang dapat diterima dan
seringkali tidak disukai. Suspensi menerjemahkan obat-obatan tersebut menjadi bentuk yang lebih tersedia secara hayati jika dibandingkan dengan kapsul, tablet,
tablet salut, tablet salut enterik, dan produk pelepasan berkelanjutan. Bentuk sediaannya enak bagi pasien dan banyak yang bekerja dengan baik bila dioleskan pada kulit atau s
Bentuk sediaan khusus ini juga digunakan untuk menyuntikkan obat ke dalam sirkulasi sistemik. Oleh karena itu, suspensi farmasi diterapkan melalui tiga cara
pemberian yang berbeda yaitu suspensi oral, suspensi eksternal, dan injeksi. Keberhasilan suatu bentuk sediaan sangat bergantung pada parameter formulasi dan
faktor-faktor yang mempengaruhi bioavailabilitas yang pada akhirnya menentukan keberhasilan terapeutik dari bentuk sediaan yang diformulasikan. Oleh karena
itu, jelas untuk membahas parameter formulasi dan faktor-faktor yang mempengaruhi bioavailabilitas suspensi untuk keberhasilan terapi.

Kata Kunci: Formulasi, Flokulasi, Kendaraan Terstruktur, Faktor Ketersediaan Hayati

© 2017 Para Penulis. Diterbitkan oleh Innovare Academic Sciences Pvt Ltd. Ini adalah artikel akses terbuka di bawah lisensi CC BY (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/)
DOI: http://dx.doi.org/10.22159/ijcpr.2017v9i3.18892

PERKENALAN Suspensi menawarkan beberapa keunggulan dibandingkan dengan bentuk

Suspensi farmasi adalah bentuk sediaan cair atau semi padat bifasik dimana
partikel obat padat tidak larut yang terbagi halus terdispersi secara homogen
dalam media cair atau semi padat. Partikel obat padat yang tidak larut
bertindak sebagai fase terdispersi atau fase internal. Partikel padat fase
internal berada dalam kisaran ukuran 0,5-
5 mikron [1]. Distribusinya yang seragam ke seluruh media pendispersi atau
zat pembawa ditentukan oleh satu atau kombinasi bahan pensuspensi yang
sesuai. Keberhasilan terapeutik dari setiap bentuk sediaan sangat bergantung
pada keberhasilan formulasi bentuk sediaan dan bioavailabilitas obat aktif
atau obat di tempat kerja. Oleh karena itu, jelas untuk memfokuskan dan
mendiskusikan parameter yang secara langsung mempengaruhi formulasi
suspensi dan pada gilirannya mempengaruhi ketersediaan hayati obat. Oleh
karena itu penulis telah melakukan upaya untuk membahas formulasi dan
parameter bioavailabilitas suatu bentuk sediaan suspensi dalam komunikasi
ini.
Bentuk sediaan suspensi farmasi dapat diterima jika menunjukkan ciri-ciri
yang menonjol di bawah ini [2]
sediaan lain dan tercantum di bawah ini [2]
i) Obat yang tidak stabil atau terdegradasi dalam bentuk larutan dapat
diberikan sebagai suspensi.
ii) Suspensi adalah bentuk sediaan yang dipilih untuk obat yang tidak larut
dalam air dan bila pembawa non-air tidak dapat diterima, misalnya suspensi
Kortikosteroid.
iii) Suspensi ini paling cocok untuk obat yang mempunyai rasa dan bau
yang tidak enak, misalnya Kloramfenikol palmitat, obat yang rasanya pahit.
iv) Suspensi berfungsi sebagai reservoir sehingga obat dapat diabsorpsi
dalam sirkulasi sistemik dalam jangka waktu yang lama, misalnya Protamine
zinc-Insulin.
v) Suspensi meningkatkan bioavailabilitas suatu obat bila dibandingkan
dengan dosis setara tablet atau kapsul.
Klasifikasi suspensi berdasarkan rute pemberiannya

i) Partikel obat yang tersuspensi tidak boleh mengendap dengan cepat.

ii) Partikel yang mengendap di dasar wadah tidak boleh membentuk kue
yang keras dan harus terdispersi kembali secara homogen setelah wadah
dikocok.
iii) Suspensi tidak boleh terlalu kental untuk dituangkan dari wadah.
iv) Tampilannya harus halus dan elegan.
v) Harus stabil secara fisik dan kimia.
vi) Harus mempunyai warna, bau dan rasa yang dapat diterima.
vii) Suspensi untuk pemakaian luar (misalnya lotion), harus cukup cair agar
mudah menyebar pada kulit namun tidak meninggalkan permukaan kulit.
i) Suspensi oral
Suspensi oral adalah bentuk sediaan cair bifasik yang mengandung satu
atau lebih bahan aktif yang tersuspensi dalam pembawa yang sesuai.
Padatan tersuspensi dan atau obat dapat terpisah secara perlahan jika
didiamkan namun mudah terdispersi kembali jika dikocok. Suspensi jenis
ini diformulasikan untuk pemberian obat seperti antibiotik yang mungkin
mengandung dosis pada kisaran 125-500 mg/5 ml suspensi. Pada obat tetes
pediatrik, konsentrasi obat tersuspensi mungkin relatif lebih tinggi. Obat-
obatan dengan aktivitas berbeda seperti antasida, antibakteri, antibiotik,
analgesik, antihelmintik, antikonvulsan dan antijamur dapat diformulasikan
dalam bentuk suspensi oral.
Azitromisin dan Ofloxacin adalah contoh obat yang dibagikan sebagai
suspensi oral pediatrik.

Keuntungan
viii) Suspensi yang dapat disuntikkan tidak boleh kehilangan efisiensinya
(a) Obat bubuk tersuspensi yang tidak larut lebih mudah ditelan terutama
selama sterilisasi.
oleh pasien anak dan geriatri dibandingkan tablet dan kapsul.
ix) Ukuran partikel harus tetap konstan sepanjang periode penyimpanan.
Machine Translated by Google

Das dkk.
Int J Curr Pharm Res, Vol 9, Edisi 3, 8-14

(b) Suspensi memastikan pembubaran lebih cepat yang diperlukan untuk Klasifikasi suspensi berdasarkan sifat elektro-kinetik partikel padat [4]
penyerapan dibandingkan dengan tablet dan kapsul.

(c) Masalah palatabilitas dan stabilitas dapat dijawab dengan memuaskan
untuk obat yang tidak larut dalam air.
(d) Rasa pahit obat dapat ditutupi dengan memasukkan bahan penyedap dan
pemanis yang sesuai ke dalam formulasi.
ii) Suspensi injeksi [3]
Suspensi injeksi adalah sistem heterogen yang terdiri dari obat yang
terdispersi dalam media cair. Bahan-bahan tersebut steril, bebas pirogen, dan
stabil secara fisik dan kimia selama umur simpan yang diinginkan.
Mereka diberikan melalui rute subkutan dan intramuskular. Mereka tidak
diberikan secara intravena karena dapat menyebabkan oklusi vaso. Mereka
biasanya mengandung konsentrasi obat antara 0,5-5,0% yang dapat dengan
mudah melewati jarum suntik. Jadi, ukuran partikel kurang dari 5ÿm
memfasilitasi kemampuan jarum suntik.
Viskositas medium juga dijaga tetap optimal untuk menghindari segala jenis
gangguan pada aliran partikel. Prokain benzil penisilin, yang dikenal sebagai
Prokain penisilin G dan Benzatin benzilpenisilin juga dikenal sebagai benzatin
penisilin G adalah contoh antibiotik yang disuntikkan secara intramuskular.
Suspensi insulin steril yang dimodifikasi dengan penambahan seng klorida
dan protamine sulfat yang dikenal sebagai suspensi Protamine Zinc-Insulin
adalah contoh lain dari agen antidiabetik yang digunakan untuk ketersediaan
obat yang berkepanjangan dalam sirkulasi sistemik. Vaksin adalah agen
imunisasi yang merupakan dispersi mikroorganisme penyebab yang telah
dibunuh (misalnya vaksin Kolera) dan toksoid, sebaliknya, adalah racun yang
dimodifikasi secara kimia dari mikroorganisme patogen, yang tidak lagi
beracun tetapi memiliki sifat antigenik untuk merangsang anti-toksin.
pembentukan, misalnya toksoid Difteri, Botulisme dan Tetanus.
Toksoid diserap ke substrat seperti aluminium hidroksida atau fosfat dan
dibuat menjadi bentuk sediaan jenis suspensi.
i) Suspensi terflokulasi
Flokulasi adalah suatu arsitektur yang dihasilkan dari penurunan gaya tolak-
menolak listrik antara partikel-partikel suspensi yang terdispersi seiring
dengan gaya tarik-menarik yang dominan. Dalam kondisi ini, partikel-partikel
dengan gaya tolak menolak saling mendekat sehingga menghasilkan struktur
teragregasi longgar yang dikenal sebagai flok. Karena flok atau flokulan terdiri
dari banyak partikel individu sehingga menghasilkan jaringan partikel individu
yang besar, laju sedimentasi selalu cepat. Flokulan memiliki struktur berpori
yang longgar dan media pendispersi dapat mengalir melaluinya selama
sedimentasi. Flokulan juga menjebak sejumlah besar fase cair. Oleh karena
itu, volume sedimen akhir akan tetap besar dan memudahkan penyebaran
kembali dengan pengocokan sedang. Meskipun flokulan mengendap lebih
cepat dibandingkan partikel terpisah, partikel yang terflokulasi membentuk
struktur tipe kisi yang tahan terhadap pengendapan sempurna sehingga
kurang rentan terhadap pemadatan dan pembentukan kue.
ii) Suspensi yang dideflokulasi
Dalam suspensi yang dideflokulasi, masing-masing partikel tetap sebagai unit
terpisah yang terpisah dan mengendap secara perlahan. Laju pengendapan
partikel yang lambat mencegah partikel-partikel suspensi ini untuk menjebak
media cair apa pun dan menjadi padat sehingga menyebabkan pembentukan
kue. Kue ini mungkin sangat sulit untuk dibubarkan kembali dengan
pengadukan sedang. Fenomena caking ini merupakan masalah stabilitas fisik
yang sangat serius yang ditemui pada suspensi. Ciri khas lain dari suspensi
ini adalah supernatannya tetap keruh selama beberapa waktu setelah dikocok.
Hal ini terutama disebabkan oleh laju pengendapan partikel terkecil suspensi
yang sangat lambat.

Keuntungan

(a) Penggunaan terapeutik obat-obatan yang tidak larut dalam pelarut

konvensional (yaitu air, dapat larut dalam air, dan tidak dapat larut dalam air).

(b) Meningkatkan stabilitas kimia bila dibandingkan dengan dosis larutan

formulir.

(c) Kemungkinan untuk pembentukan depo.

(d) Efek lintas pertama dapat dilewati.

iii) Suspensi yang diterapkan secara eksternal

Suspensi yang diaplikasikan secara eksternal digunakan secara topikal dan

dirancang untuk tujuan dermatologis, kosmetik dan perlindungan. Suspensi
semacam itu harus menyebar dengan mudah dan tidak terlalu cair sehingga
tidak bisa keluar dari permukaan kulit. Losion kalamin adalah contoh klasik
Gambar 1: Representasi skema suspensi deflokulasi dan flokulasi
dari suspensi yang digunakan untuk alasan perlindungan tetapi juga memiliki
kesan kosmetik. Banyak lotion dengan struktur suspensi dimaksudkan untuk
diaplikasikan pada kulit yang rusak dan harus bebas dari mikroorganisme.
Suspensi sebagai arsitektur lotion mudah diaplikasikan dan tidak terlalu
berantakan dibandingkan dengan sediaan eksternal semi padat lainnya.
Penerapan suspensi tidak terbatas pada lotion tetapi meluas seperti inhalasi,
obat tetes telinga dan produk mata.

Keuntungan

(a) Suspensi obat yang tidak larut juga dapat digunakan secara eksternal, Gambar 2: Representasi skema kue dan flok yang masing-masing
seringkali sebagai bahan pelindung. terbentuk dalam suspensi yang dideflokulasi dan diflokulasi

Tabel 1: Skenario perbandingan antara suspensi yang diflokulasi dan dideflokulasi digambarkan

Suspensi terflokulasi Partikel Suspensi yang mengalami deflokulasi

membentuk agregat lepas (flokulasi) dan membentuk struktur seperti jaringan. Partikel ada sebagai entitas yang terpisah dan tidak membentuk flokulan.
Tingkat sedimentasinya tinggi. Laju sedimentasinya lambat.
Sedimen mudah untuk disebarkan kembali. Sedimen sulit untuk disebarkan kembali.
Sedimen tersusun longgar dan tidak membentuk kue yang keras. Sedimen tersusun rapat dan membentuk kue yang keras.
Supernatannya jernih. Supernatannya kabur.
Flokulan menempel di sisi botol. Partikel tidak menempel pada sisi botol.
Tampilan suspensinya kurang memuaskan. Suspensinya terlihat menyenangkan.

9
Machine Translated by Google
Das dkk.
Formulasi suspensi [2]
Formulasi suatu suspensi bergantung pada apakah suspensi
tersebut bersifat flokulasi atau deflokulasi. Pokok rumusan dapat
dikonsep dengan diagram alur seperti yang digambarkan
Gambar 3: Diagram alir yang memfokuskan pendekatan formulasi suspensi
1) Flokulasi terkendali
Flokulasi adalah proses terjadinya kontak lepas atau adhesi partikel-
partikel yang terdispersi dalam media cair. Fenomena ini diwujudkan
oleh keseimbangan yang tepat antara gaya tarik menarik dan tolak
menolak antara partikel-partikel yang terdispersi dalam medium cair.
Flokulasi ini dapat dikendalikan oleh ketinggian optimal gaya tarik-
menarik di atas gaya tolak-menolak, sehingga menghasilkan cluster
berukuran lebih besar atau struktur seperti jaringan. Istilah flokulasi
mungkin memiliki konotasi negatif tetapi dalam banyak kasus,
dengan mengendalikan flokulasi ini kita sebenarnya dapat
menghasilkan suspensi dengan fitur yang lebih diinginkan daripada
suspensi yang dideflokulasi. Sebaliknya, flokulasi yang tidak
terkontrol dapat menyebabkan terlalu banyak endapan, mengurangi
kilap dan meningkatkan viskositas. Oleh karena itu, sangat penting untuk mengontrol partikel bismut subnitrat didispersikan
Untuk mencapai flokulasi terkontrol bahan flokulasi yang mungkin
diperlukan [5], a) elektrolit b) surfaktan dan c) polimer.
a) Elektrolit
Elektrolit bekerja dengan mengubah potensial zeta partikel suspensi
yang terdispersi. Potensial zeta adalah perbedaan potensial antara
permukaan lapisan yang terikat erat (bidang geser) dari partikel
terdispersi dan daerah elektro-netral dari partikel tersebut. Ketika
elektrolit menurunkan potensi zeta ke nilai tertentu, penghalang
listrik antara partikel terdispersi berkurang dan
Int J Curr Pharm Res, Vol 9, Edisi 3, 8-14
di bawah pada gambar. 3. Namun, ada tiga pendekatan umum yang
diterapkan untuk merumuskan suspensi. Ini adalah 1) Flokulasi
terkontrol, 2) Kendaraan terstruktur dan 3) Flokulasi terkontrol dalam
kendaraan terstruktur. Pendekatan formulasi direpresentasikan
secara skematis pada gambar. 3.
partikel saling mendekat. Hal ini menyebabkan flokulasi pada
tempatnya. Kemampuan flokulasi suatu elektrolit bergantung pada
valensinya. Ion divalen sepuluh kali lebih efektif dibandingkan ion
monovalen, sedangkan ion trivalen ribuan kali lebih efektif. Karena
lebih efisien, penerapan ion trivalen dibatasi karena toksisitasnya.
Elektrolit yang paling banyak digunakan sebagai bahan flokulasi
meliputi garam natrium klorida, asetat, fosfat, dan sitrat. Konsentrasi
elektrolit harus optimal untuk mencapai flokulasi, jika tidak, jumlah
yang berlebihan dapat menyebabkan kebalikannya dan dapat
menyebabkan deflokulasi. Pada gambar. 4, kondisi Bismut subnitrat
yang terflokulasi dan terdeflokulasi terbukti bergantung pada
konsentrasi elektrolit, kalium fosfat monobasa (KH2PO4).
Ketika flokulasi
untuk membuat bentuk sediaandalam
yangair, muatan
stabil dan efektif secara te
permukaan positif yang disumbangkan oleh ion bismut menghasilkan
gaya tolak menolak yang kuat antar partikel yang berdekatan.
Suspensi bismut subnitrat dengan demikian mempunyai tekstur
yang terdeflokulasi. Ketika serangkaian suspensi bismut subnitrat
dibuat untuk mengandung peningkatan konsentrasi kalium fosfat
monobasa, korelasi yang kuat diamati antara potensi zeta dan
volume sedimentasi, penggumpalan dan flokulasi. Ketika konsentrasi
elektrolit meningkat, potensi zeta positif suspensi menurun karena
adsorpsi anion fosfat bermuatan negatif yang disuplai oleh kalium
fosfat monobasa. Pada rentang konsentrasi tertentu kalium fosfat
monobasa,
10
Machine Translated by Google
suspensi bismut subnitrat yang dideflokulasi menjadi terflokulasi.
Konversi ini terlihat dari tidak adanya caking yang disertai dengan
peningkatan volume sedimentasi. Dengan penambahan elektrolit lebih
lanjut, potensial zeta suspensi akhirnya turun menjadi nol dan
kemudian meningkat ke arah negatif.
Ketika potensial zeta menjadi cukup negatif, semua partikel bismut
subnitrat berperilaku seperti spesies bermuatan negatif dan gaya
tolak menolak kembali mendominasi. Suspensi menjadi terdeflokulasi
dan volume sedimentasi mulai turun.
Akhirnya penggumpalan diamati yang merupakan indikasi jelas
tekstur suspensi yang terdeflokulasi.
Gambar 4: Hubungan umum antara caking, potensial zeta, dan
volume sedimentasi, ketika zat flokulasi bermuatan negatif
ditambahkan ke suspensi partikel bermuatan positif
b) Surfaktan
Surfaktan ionik dan nonionik mampu melakukan flokulasi partikel
tersuspensi. Pada konsentrasi tertentu, surfaktan mengurangi energi
bebas permukaan dengan mengurangi tegangan antarmuka antara
medium cair dan partikel obat padat. Hal ini dapat menyebabkan
terbentuknya aglomerat yang padat. Namun, pada konsentrasi
surfaktan tertentu, ketika partikel mempunyai energi bebas permukaan
yang lebih kecil, mereka tertarik satu sama lain oleh gaya Van der
Waal dan membentuk gumpalan lepas. Surfaktan ionik menyebabkan
flokulasi dengan
Konsentrasi polimer
Rendah
Volume Sedimentasi
Mirip dengan Obat Rapi
Gambar 5: Flokulasi oleh polimer hidrofilik. Derajat volume flokulasi dan sedimentasi yang optimal terjadi ketika sejumlah besar jembatan antarpartikel
terbentuk. Polimer konsentrasi tinggi menghasilkan suspensi yang terdeflokulasi melalui tolakan sterik
2) Kendaraan terstruktur
Kendaraan terstruktur adalah dispersi berair dari gusi alami dan
sintetis. Ketika gum terdispersi secara homogen dalam media berair,
viskositasnya meningkat. Itu sebabnya mereka juga dikenal sebagai
Das dkk.
Int J Curr Pharm Res, Vol 9, Edisi 3, 8-14
menetralkan muatan pada setiap partikel, menghasilkan suspensi
yang terflokulasi. Ketika surfaktan mengurangi tegangan antar muka,
cairan menjadi mampu menggantikan lapisan udara yang teradsorpsi
dari permukaan partikel obat padat dan memfasilitasi pembasahan.
Oleh karena itu, konsentrasi surfaktan perlu diatur dengan sangat hati-
hati karena akan memudahkan pembasahan dan juga berfungsi
sebagai zat defloculator untuk mencapai dispersi. Tabel 2
mencantumkan semua jenis surfaktan yang dapat digunakan untuk menghasilka
c) Polimer
Polimer adalah senyawa dengan berat molekul tinggi dengan struktur
rantai panjang. Mereka memainkan peran penting sebagai agen flokulasi.
Mekanisme flokulasi yang diinduksi polimer kurang dipahami
dibandingkan elektrolit anorganik. Fungsi polimer tergantung pada
afinitasnya terhadap permukaan partikel serta muatan, ukuran dan
orientasinya dalam medium kontinu.
Banyak polimer memiliki gugus fungsi polar pada tulang punggung
hidrokarbonnya. Akibatnya, molekul polimer dapat teradsorpsi pada
permukaan partikel dan mempertahankan tingkat interaksi dengan
media kontinu cair. Polimer dapat menghasilkan suspensi yang
terflokulasi dan terdeflokulasi. Polimer ionik mempunyai potensi
untuk mempengaruhi potensi zeta suatu partikel dengan cara yang
mirip dengan elektrolit anorganik. Peran flokulasi suatu polimer
disebabkan oleh menjembatani polimer antara permukaan partikel
yang berbeda. Pada konsentrasi yang lebih tinggi, situs pengikatan
yang cukup tersedia pada partikel, sehingga memungkinkan terbentuknya ikatan
Pada konsentrasi antara ini, terjadi flokulasi dan volume sedimentasi
yang optimal. Pada konsentrasi tinggi, terjadi penutupan permukaan
partikel secara menyeluruh dengan polimer dan tidak cukupnya
tempat pengikatan yang memungkinkan terjadinya penghubungan
antarpartikel sehingga menghasilkan tingkat flokulasi yang rendah.
Polimer konsentrasi tinggi ini juga mencegah asosiasi erat partikel
individu melalui fenomena yang dikenal sebagai stabilisasi sterik.
Stabilisasi sterik adalah kemampuan polimer yang teradsorpsi untuk
mencegah mendekatnya dan kohesi partikel terdispersi karena kondisi
energi yang tidak menguntungkan. Suspensi yang diformulasikan
dengan konsentrasi polimer yang relatif tinggi akan dideflokulasi
dengan volume sedimentasi yang kecil (gbr. 5). Konformasi polimer
dalam fase kontinyu juga dapat berpengaruh pada derajat flokulasi.
Pada konsentrasi dimana terjadi flokulasi, polimer yang mempunyai
konformasi linier pada fasa kontinyu akan menjadi flokulan yang lebih
efektif dibandingkan polimer yang digulung. Dalam banyak kasus,
kombinasi polimer dan elektrolit anorganik digunakan untuk mencapai
flokulasi. Umumnya, sensitivitas partikel padat terdispersi untuk
flokulasi ditingkatkan oleh elektrolit bila digunakan dengan adanya
polimer.
Intermediat Tinggi
Tinggi Rendah
bahan pengental. Ketebalan medium kontinyu ini menghambat
pengendapan partikel-partikel suspensi. Oleh karena itu kendaraan
terstruktur juga dikenal sebagai agen pensuspensi. Penting untuk
diperhatikan bahwa viskositas yang terlalu tinggi dapat menyebabkan
kesulitan dalam penuangan dan pemberian. Ini juga dapat mempengaruhi penyer
11
Machine Translated by Google

Das dkk.
Int J Curr Pharm Res, Vol 9, Edisi 3, 8-14

obat karena bagian polimernya teradsorpsi ke permukaan partikel dan
dengan demikian menekan laju disolusi.
Pendekatan kendaraan terstruktur menerapkan formulasi suspensi yang
stabil secara fisik. Konstruksi kendaraan memastikan partikel tetap
terdeflokulasi. Kendaraan bertindak dengan menjebak masing-masing
partikel dan menerjemahkannya ke dalam suspensi yang terdeflokulasi
dengan upaya agar tidak terjadi pengendapan di suatu tempat. Namun
dalam praktiknya, terjadi sedimentasi pada tingkat tertentu. Karena
kendaraan terstruktur menunjukkan perilaku reologi plastis semu yang
dilengkapi dengan sifat penipisan geser yang memfasilitasi reformasi
suspensi menjadi dispersi yang seragam. Dengan demikian suspensi
mengalir dengan mudah dari wadah ketika geser diterapkan dan distribusi
partikel yang seragam dalam setiap dosis dapat terjamin. Namun, penerapan
pembawa terstruktur dalam formulasi suspensi untuk rute parenteral
dibatasi karena viskositasnya yang tinggi dan kurangnya kemampuan alat
suntik yang memadai. Polimer yang paling umum digunakan dalam suspensi
farmasi untuk berfungsi sebagai pembawa terstruktur adalah Metilselulosa,
karboksimetilselulosa, natrium karboksimetilselulosa, akasia, gelatin, dan
tragacanth. Polimer ini tidak beracun, lembam secara farmakologis dan
kompatibel dengan berbagai bahan aktif.
3) Flokulasi pada kendaraan terstruktur
Dari sudut pandang kestabilan, suspensi yang mengandung partikel padat
yang terpisah dapat dianggap stabil. Namun dalam prakteknya, sedimentasi
partikel padat terjadi pada waktu yang lama karena ukurannya. Semakin
kecil ukuran partikel, semakin besar energi bebas permukaannya. Partikel-
partikel halus yang berenergi tinggi ini cenderung melepaskan energi yang
terkait dengannya. Akibatnya, partikel-partikel tersebut saling mendekat
dan membentuk struktur yang rapat. Struktur ini lebih berat dan sedimen di
bagian bawah dan partikel yang lebih kecil mengisi rongga partikel yang
lebih besar meninggalkan cairan supernatan keruh karena partikel koloid.
Partikel lapisan paling bawah ditekan oleh
berat partikel di atasnya sehingga mengatasi penghalang tolak listrik. Hal
ini menyebabkan terbentuknya kue keras yang sangat sulit untuk disebarkan
kembali saat dikocok.
Konstruksi kendaraan yang terstruktur memastikan terbentuknya suspensi
yang mengalami deflokulasi. Dalam pembentukan seperti itu, jika prinsip
flokulasi diterapkan, maka dapat dihasilkan flokulan yang akan mengendap
dengan cepat namun dispersinya dapat dicapai dengan mudah. Agar
flokulasi berhasil dalam wadah terstruktur, kita memerlukan zat flokulasi
atau flokulan yang bermuatan tepat dan hidrokoloid sebagai koloid
pelindung. Untuk memformulasikan suspensi stabil yang mengandung
partikel obat bermuatan positif, pertama-tama, flok diproduksi oleh flokulan
bermuatan negatif. Kemudian digunakan zat pensuspensi hidrokoloid
bermuatan negatif seperti Karboksimetilselulosa, Karbopol 934, Veegum,
Tragacanth dan Bentonit. Karena zat flokulan dan zat pensuspensi keduanya
bermuatan negatif, keduanya kompatibel satu sama lain dan suspensi stabil
terbentuk. Namun jika partikel obat bermuatan negatif, maka diperlukan
flokulan bermuatan positif untuk membuat flok. Dalam situasi ini, jika zat
pensuspensi bermuatan negatif digunakan, produk yang tidak kompatibel
akan terbentuk. Hal ini pada akhirnya akan menurunkan sifat flokulasi dari
flokulan dan sifat pelindung dari zat pensuspensi. Untuk menghindari
situasi seperti itu, bahan pensuspensi bermuatan positif seperti Gelatin,
Asam Lemak Amina, dll. harus digunakan. Sekarang zat flokulan dan zat
pensuspensi keduanya bermuatan positif dan karena keduanya kompatibel
satu sama lain, suspensi yang stabil akan terbentuk. Ada pendekatan lain
yang dapat menghasilkan suspensi stabil. Dalam pendekatan ini, terlepas
dari muatan partikel obat apakah positif, negatif atau netral, partikel obat
akan dilapisi terlebih dahulu dengan koloid pelindung bermuatan positif. Ini
akan mengubah semua jenis partikel bermuatan yang dilapisi koloid
bermuatan positif. Pada saat ini jika digunakan flokulan bermuatan negatif
maka akan menghasilkan suspensi yang stabil.

Tabel 2: Jenis surfaktan yang dapat digunakan untuk menghasilkan flokulasi terkontrol

Surfaktan
Surfaktan Ionik bersifat iritan dan
beracun bagi selaput lendir.
Polimer Poliksamer (juga dikenal sebagai pluronik adalah serangkaian kopolimer blok
Surfaktan polioksietilen polipropilena sintetis netral.
Misalnya. Poloxamer 188 (Pluronik F68).
Surfaktan Anionik Mereka juga memiliki sifat antimikroba dan paling beracun dan mengiritasi, dibandingkan dengan
Surfaktan Kationik surfaktan lain misalnya. Setrimida (cetyltri-metilamonium bromida, benzalkonium klorida).

Surfaktan paling tidak beracun. Surfaktan Misalnya. Tweens, Span (polisorbat), makrogol.
Amfoterik
Surfaktan Misalnya. Fosfolipid, Gliseril monostearat, gliseril monooleat.
Non-ionik.

Ketersediaan hayati mempengaruhi faktor suspensi Dimana Sv = luas permukaan spesifik dan d = rata-rata diameter partikel.

Langkah pembatas laju utama dalam penyerapan obat dari bentuk sediaan
suspensi adalah disolusi obat yang umumnya cepat karena luas permukaan
partikel yang besar. Suspensi diharapkan menunjukkan peningkatan
bioavailabilitas dibandingkan dengan obat yang sama yang diformulasikan
sebagai tablet atau kapsul. Hal ini karena suspensi sudah mengandung
partikel obat yang terpisah sedangkan sediaan tablet harus mengalami
disintegrasi untuk memaksimalkan proses disolusi yang diperlukan.
Seringkali suspensi antasida dianggap lebih cepat kerjanya sehingga lebih
efektif dibandingkan dengan dosis setara dalam bentuk tablet.
1) Ukuran dan bentuk partikel
Ukuran partikel bahan aktif farmasi (API) dan eksipien inert merupakan
parameter yang sangat penting yang mempunyai pengaruh besar terhadap
ketersediaan hayati suatu obat dari suspensi. Ukuran partikel mempengaruhi
formulasi, stabilitas dan kemanjuran bentuk sediaan.
Laju disolusi merupakan fungsi langsung dari luas permukaan total fasa
terdispersi. Luas permukaan meningkat berbanding terbalik dengan ukuran
partikel sesuai dengan ekspresi [6]:
Ketika partikelnya berbentuk non-bola maka akan terjadi pemanjaan energi
ekstra dan akibatnya terjadi peningkatan viskositas.
2) Polimorfisme
Pengaruh polimorfisme terhadap ketersediaan hayati lebih signifikan ketika
pelarutan merupakan langkah pembatas laju. Polimorfisme obat-obatan
adalah kemampuan molekul untuk berkumpul menjadi beberapa struktur
kristal. Polimorf yang berbeda memiliki susunan atom yang berbeda di
dalam sel satuan, dan hal ini seringkali mempunyai dampak yang luar biasa
pada sifat fisikokimia senyawa yang dikristalkan. Polimorf yang berbeda
suatu obat dapat menunjukkan sifat fisikokimia yang berbeda, termasuk
stabilitas dan reaktivitas, laju disolusi dan kelarutan. Semua parameter
tersebut dapat mempengaruhi farmakokinetik dan farmakodinamik [7].
Bentuk amorf adalah susunan molekul yang tidak teratur dan tidak
menunjukkan kisi kristal 3D, sehingga cenderung memiliki laju disolusi dan
kelarutan yang lebih tinggi. Hal ini mengakibatkan peningkatan kecepatan
dan tingkat penyerapan oral dibandingkan dengan obat kristal.
3) Agen pembasah

Partikel obat hidrofobik harus dibasahi dengan benar agar dispersi seragam
dalam media kontinyu. Itu

12
Machine Translated by Google
Das dkk.
pembasahan sangat penting terlepas dari sifat fisik obat, dapat
menyebar atau tidak dapat menyebar. Partikel obat hidrofobik yang
terdistribusi halus dilapisi dengan lapisan udara yang mencegah
dispersinya dalam media eksternal. Jika partikel obat tidak dibasahi
dengan baik, suspensi mungkin menunjukkan stabilitas fisik yang
buruk dan sifat disolusi yang buruk. Akibatnya, bioavailabilitas obat
dan kinerja in vivo menjadi sangat dipertaruhkan. Oleh karena itu
masalah pembasahan harus diatasi dengan tepat. Keterbasahan
dicirikan oleh sudut kontak cairan (biasanya air) dengan permukaan
padat. Semakin kecil sudut kontak, semakin besar keterbasahan zat
padat tersebut (gbr. 6). Pembentukan permukaan padat yang dibasahi
dengan baik merupakan langkah mendasar dalam pembentukan
suspensi yang dapat diterima. Namun, keterbasahan suatu zat obat
dapat bervariasi tergantung bentuk kristal, kebiasaan kristal, kekasaran permukaan, luas permukaan, porositas dan ukuran partikel.
Gambar 6: Representasi skema tetesan air yang menciptakan
sudut pada permukaan padat
Ada tiga macam bahan pembasah yang umum digunakan i)
Surfaktan ii) Polimer Hidrofilik iii) Cairan yang dapat larut dalam air.
i) Surfaktan
Mereka bertindak dengan mengurangi tegangan antarmuka antara
permukaan partikel padat yang tidak larut dan media air di sekitarnya.
Hal ini memungkinkan air mendekati permukaan padat dan terjadi pembasahan.
Surfaktan dapat bersifat anionik, kationik, amfoter, dan bahkan non-
ionik. Beberapa contohnya adalah polisorbat, ester sorbitan, dll.
ii) Polimer hidrofilik
Ketika polimer hidrofilik melapisi partikel padat yang tidak larut, sifat
hidrofilik polimer menyebabkan terjadinya pembasahan pada partikel.
Beberapa contoh polimer adalah akasia, turunan selulosa, tragakan,
gom akasia, alginat, pektin, karagenan, dll.
iii) Cairan yang dapat larut dalam air
Ada pelarut/cairan tertentu yang dapat larut dengan air dan mengurangi
tegangan antarmuka udara cair. Kemudian cairan menembus
permukaan individu dan memudahkan pembasahan. Beberapa
contohnya adalah alkohol, gliserin, propilen glikol, dll.
4) Viskositas medium
Viskositas atau sifat aliran medium merupakan masalah yang sangat
penting yang perlu ditangani secara tepat. Sifat aliran atau reologi
suspensi harus dikarakterisasi dan dimanipulasi untuk memastikan
kinerja optimal dari bentuk sediaan. Sementara suspensi yang kurang
kental menyebabkan penyelesaian partikel obat yang terdispersi
dengan cepat dan dapat menyebabkan pembentukan penggumpalan,
suatu hal yang aneh dalam teknologi pembuatan suspensi; sebaliknya
suspensi yang sangat kental sangat sulit untuk diguncang dan rentan
terhadap takaran yang tidak seragam. Selain itu, viskositas suspensi
yang lebih tinggi akan mengurangi koefisien difusi obat yang
mengakibatkan laju disolusi obat menjadi lebih lambat. Oleh karena
itu, viskositas medium secara langsung mempengaruhi ketersediaan hayati obat.baik. Ketika partikelnya berbentuk non-bola maka akan terjadi
Viskositas dispersi timbul dari dua sumber: a) Viskositas intrinsik
medium pendispersi dan b) Interaksi partikel-partikel fase terdispersi.
a) Viskositas dispersi intrinsik
Viskositas intrinsik atau viskositas yang melekat pada media
pendispersi mempengaruhi laju disolusi partikel melalui pengaruhnya terhadap jumlah partikel obatnya lebih banyak
Int J Curr Pharm Res, Vol 9, Edisi 3, 8-14
koefisien difusi, D. Peningkatan viskositas menurunkan koefisien
difusi, yang menurunkan laju disolusi dan pada akhirnya mempengaruhi
bioavailabilitas dan keberhasilan terapi bentuk sediaan.
Hubungan difusi partikel obat melalui media cair dengan bilangan
Reynolds rendah dinyatakan dengan persamaan Stokes-Einstein,
Dimana, D = Koefisien difusi, ÿ = viskositas medium, kB = Konstanta
Boltzmann. Nilai konstanta Boltzmann kira-kira 1,3807 x 10-[23] joule/
kelvin. T = Suhu absolut dan r = jari-jari partikel bola.
Dari persamaan di atas terlihat jelas bahwa koefisien difusi obat
berbanding terbalik dengan viskositas medium.
Koefisien difusi obat menurun sebanding dengan meningkatnya
viskositas medium dan sebaliknya. Viskositas medium ini terutama
disebabkan oleh pergerakan acak Brown pada rantai polimer yang
menghasilkan struktur terjerat. Keterikatan polimer ini menjebak
molekul air di dalam kisi dan viskositas meningkat. Setelah
pengadukan, yaitu ketika tegangan geser (Gaya/Area) diterapkan,
belitan polimer akan terganggu dan penguraian dimulai, sehingga
menghasilkan orientasi paralel rantai polimer. Akibatnya molekul air
yang terperangkap dilepaskan ke atmosfer sekitar dan viskositas
medium menurun.
Gambar 7: Orientasi rantai polimer sebelum dan sesudah
penerapan tegangan geser
Oleh karena itu, konsentrasi bahan polimer harus dioptimalkan untuk
mencapai laju difusi obat yang diinginkan dalam medium sekitarnya
diikuti dengan ketersediaannya dalam sirkulasi darah. Selain itu untuk
memformulasikan suspensi yang stabil dengan laju sedimentasi yang
diinginkan, optimalisasi konsentrasi polimer sangat penting. Namun,
viskositas yang tinggi dapat memperlambat laju pengosongan
lambung dan mengurangi penyerapan obat.
b) Interaksi partikel-partikel fase terdispersi
Persamaan Stokes-Einstein juga menyatakan bahwa semakin kecil
jari-jari partikel, semakin tinggi koefisien difusi. Oleh karena itu,
ukuran partikel yang lebih kecil untuk suspensi yang baik mungkin
dianjurkan. Dari pembahasan sebelumnya, juga jelas bahwa partikel
yang lebih kecil mempunyai luas permukaan yang sangat besar yang
merupakan prasyarat penting untuk pelarutan yang lebih cepat/lebih
pemanjaan energi ekstra dan akibatnya terjadi peningkatan viskositas.
Dalam suspensi encer, peningkatan ini tercermin dari viskositas intrinsik sesuai
Dimana ÿ = fraksi volume partikel dan [ÿ] = viskositas intrinsik partikel.
Nilai [ÿ] bergantung pada bentuk partikel, yaitu 2,5 untuk bola kaku
[8]. Oleh karena itu, persamaan di atas menjelaskan bahwa viskositas
intrinsik suspensi bergantung pada fraksi volume partikel. Jadi,
13
Machine Translated by Google

Das dkk.
Int J Curr Pharm Res, Vol 9, Edisi 3, 8-14

dalam suspensi, semakin tinggi viskositas intrinsiknya. Jadi PENGAKUAN

konsentrasi obat merupakan isu penting yang juga mempengaruhi
ketersediaan hayati. Para penulis mengucapkan terima kasih atas dukungan yang
diberikan oleh Institut Sains dan Teknologi Farmasi Regional,
4) Agen penangguhan Agartala, Tripura, India.

Suspensi yang stabil harus mempunyai laju sedimentasi yang KONFLIK KEPENTINGAN
diinginkan. Untuk mengendalikan laju sedimentasi diperlukan bahan
Menyatakan tidak ada
pensuspensi yang sesuai. Zat pensuspensi yang ideal harus
menunjukkan viskositas tinggi pada laju geser yang dapat diabaikan REFERENSI
dan viskositas rendah pada laju geser tinggi. Dari sudut pandang
reologi, agen harus menunjukkan perilaku aliran pseudoplastik dan 1. Ancha MJ, Senthil kumar KL, Jackson DD. Formulasi dan evaluasi
menunjukkan tiksotropi. Karboksimetil selulosa dan bentonit suspensi azitromisin pediatrik. Int J Pharma Bio Sci 2010;1:1-2.
mikronisasi menunjukkan sifat reologi di atas jika dicampur dengan
perbandingan 50:50. Hidrokoloid seperti metil selulosa, natrium 2. Sushma G, Mahesh Kumar K, Ajay B, Ruchi T. Kemajuan dan paten
dalam teknologi suspensi farmasi. Opini J Biol Sci 2013;1:372-80.
karboksimetil selulosa, gelatin, tragacanth atau alginat adalah polimer
yang banyak digunakan sebagai zat pensuspensi yang menunjukkan 3. Patel RM. Suspensi parenteral: gambaran umum. Int J Curr
perilaku aliran pseudoplastik. Mereka meningkatkan viskositas
Pharm Res 2010;2:4-13.
suspensi dan memperlambat pengendapan. Namun, polimer tersebut
4. Chukka S, Puligilla S, Yamsani MR. Formulasi baru dan evaluasi
jika digunakan secara tidak tepat dapat mengurangi laju difusi in vivo , suspensi domperidone. Dunia J Pharm Pharm Sci 2014;3:1867-84.
laju disolusi dan akhirnya laju penyerapan obat juga dapat berkurang.
Agen tiksotropik seperti magma natrium bentonit, silikon dioksida 5. Martin A. Farmasi fisik. edisi ke-4 . Lippincott Williams dan Wilkins;
koloidal dimasukkan ke dalam suspensi untuk memberikan viskositas 1994. hal. 480-2.
nyata yang tinggi dan menghasilkan nilai luluh. Pada keadaan diam, viskositas tinggi ini menghambat
6. Brahmankar sedimentasi
DM, Jaiswal karena didan
SB. Biofarmasi bawah nilai luluh tidak ada aliran.
farmakokinetik-
Namun, ketika suspensi diguncang pada tegangan geser di atas nilai sebuah risalah. edisi ke-1 . Vallabh Prakashan, Delhi; 1995. hal.
luluh, struktur tiksotropik akan rusak dan viskositasnya berkurang. 25-47.
Ketika wadah disimpan di rak, tiksotropi mendominasi dan konsistensi 7. Blandizzi C, Viscomi GC, Scarpignato C. Dampak polimorfisme
suspensi yang seperti sol berubah menjadi konsistensi seperti gel . kristal pada bioavailabilitas sistemik rifaximin, antibiotik yang
bekerja secara lokal di saluran pencernaan, pada sukarelawan
sehat. Obat Des Dev Ada 2015;9:1-11.
KESIMPULAN 8. DB Genovese. Reologi geser suspensi bola keras, terdispersi, dan
agregat, serta komposit matriks pengisi.
Saat ini suspensi farmasi telah menempati ruang yang luas di antara
Sains Antarmuka Koloid Adv 2012;171-172:1-16.
bentuk sediaan. Ini dapat diberikan melalui rute yang berbeda seperti
oral, eksternal dan suntikan. Oleh karena itu, optimalisasi parameter Cara mengutip artikel ini
formulasi bentuk sediaan ini merupakan tugas yang sangat
menantang. Dasar pemikiran dari formulasi yang dioptimalkan untuk • Pakpi Doye, Tanya Mena, Nilimanka Das. Parameter formulasi
target terapi tertentu hanya akan tercapai jika masalah ketersediaan dan bioavailabilitas suspensi farmasi. Int J Curr Pharm Res
hayati ditangani dengan benar. 2017;9(3):8-14.

14