Machine Translated by Google
Sejarah Laporan Kasus Klinis
Tinjauan tentang Suspensi Farmasi dan Its
AKSES TERBUKA
*Korespondensi:
Prabhakar Kumar Verma, Departemen Ilmu
Farmasi, Universitas Maharshi Dayanand, Rohtak,
Haryana, 124001, India, Telp: 9992581437;
Email: vermapk422@rediffmail.com
Tanggal Diterima: 19 Sep 2022
Tanggal Diterima: 20 Okt 2022
Tanggal Diterbitkan: 25 Okt 2022
Kutipan:
Arora K, Vats V, Verma PK. Tinjauan tentang
Suspensi Farmasi dan Kemajuannya.
Perwakilan Kasus Ann Clin 2022; 7: 2321.
ISSN: 2474-1655.
Hak Cipta © 2022 Prabhakar Kumar Verma. Ini
adalah akses terbuka
artikel didistribusikan di bawah Creative
Lisensi Atribusi Commons, yang mengizinkan
penggunaan, distribusi, dan reproduksi tanpa
batas dalam media apa pun, asalkan
karya aslinya benar
dikutip.
Publikasi Obat LLC., | http://anncaserep.com/
Mengulas artikel
Diterbitkan: 25 Oktober 2022
Kemajuan
Kaushal Arora, Vishal Vats dan Prabhakar Kumar Verma*
Departemen Ilmu Farmasi, Universitas Maharshi Dayanand, India
Abstrak
Formulasi farmasi seperti suspensi memainkan peranan penting dalam penghantaran obat.
Karena ketidakstabilan strukturnya, banyak tantangan yang muncul pada saat pengembangan formula.
Mereka umumnya mencakup partikel padat halus (ukuran dari 0,5 µm sampai 5,0 µm) yang tersuspensi ke
dalam pembawa yang diinginkan yaitu, cairan atau semi cair bertindak sebagai fase kontinyu. Suspensi
digunakan dan dipasarkan selama bertahun-tahun tetapi ada keterbatasan terkait stabilitas yang dapat
diatasi dengan menggunakan pendekatan dan metodologi modern seperti suspensi pelapis polimer,
Nanosuspensi, enkapsulasi.
Kata Kunci : Pemberian obat; Enkapsulasi; Formulasi farmasi; Suspensi lapisan polimer;
Penangguhan
Perkenalan
Kita dapat mengatakan suspensi adalah dispersi yang mana fase internal yaitu bubuk kasar
didispersikan ke dalam fase eksternal yaitu zat pembawa cair. Fase internal yang terdiri dari partikel-partikel
padat yang tersuspensi secara seragam dalam jumlah pembawa yang cukup dengan penambahan zat
pensuspensi dalam bentuk individu atau gabungan. Kendaraan dalam fase eksternal umumnya bersifat
berair dalam sediaan oral, sedangkan cairan organik dan berminyak digunakan untuk sediaan non-oral.
Saat ini suspensi banyak dipasarkan dalam bentuk bubuk yang disuspensikan ke dalam kendaraan dalam
jumlah tertentu sesaat sebelum digunakan karena pertimbangan kestabilan [1]. Partikel yang tidak larut
harus terdispersi secara merata dalam suspensi ideal. Partikel padat diisolasi dari cairan sebagai sedimen
dalam keadaan berdiri. Biasanya, volume sedimen harus disebarkan kembali secara merata di dalam
sistem sambil diguncang. Tingkat pengendapan dapat ditingkatkan dengan bantuan bahan yang
meningkatkan viskositas. Untuk menyiapkan produk yang elegan dan halus, partikel tersuspensi harus
berukuran lebih kecil dan menghindari tekstur berpasir [2]. Pada fase terdispersi ukuran partikel sangat
penting untuk diperhatikan dalam suspensi. Suspensi yang digunakan untuk pemakaian luar/topikal
sebaiknya mengandung jumlah partikel yang sangat sedikit karena molekul yang besar dapat menimbulkan
rasa berpasir dan iritasi kulit. Ukuran partikel yang kecil meningkatkan cakupan dan memberikan
perlindungan pada area di mana suspensi diterapkan [3]. Partikel berukuran kecil juga meningkatkan penetrasi kulit dan
Suspensi yang digunakan untuk keperluan mata, harus mengandung ukuran partikel tidak melebihi 10 µm,
jika ukurannya di atas kisaran tersebut maka pasien merasa tidak nyaman dan nyeri selama pemberian.
Suspensi yang digunakan untuk rute parenteral harus mengandung partikel berukuran lebih kecil yang
mudah keluar dari jarum suntik [4].
Jenis Suspensi
Menurut rute pemberiannya
Suspensi oral: Suspensi ini diberikan melalui rute oral sehingga mengandung senyawa penyedap
dan pemanis untuk menutupi rasa pahit obat [5].
Suspensi topikal: Ini diterapkan pada permukaan luar tubuh, dan harus bebas dari segala jenis
partikel berpasir sehingga tidak menyebabkan iritasi pada kulit [6].
Suspensi parenteral: Suspensi ini diberikan melalui rute parenteral seperti intravena atau
intramuskular, oleh karena itu suspensi ini harus steril dan bebas dari partikel asing [7].
Suspensi mata: Suspensi mata digunakan untuk mengobati gangguan mata, itulah alasannya
ini juga harus steril dan bebas dari partikel asing [8].
Pada proporsi partikel padat
Suspensi encer: Dalam suspensi encer, konsentrasi partikel padat berada pada konsentrasi
1 2022 | Jilid 7 | Pasal 2321
Machine Translated by Google
Kaushal Arora, dkk.,
dari 2% hingga 10% b/v.
Suspensi pekat: Dalam suspensi pekat
jumlah partikel padat berada dalam konsentrasi sekitar 50% b/v [9].
Berdasarkan ukuran partikel padatan
Suspensi koloid: ukuran partikel <1 mikron.
Suspensi kasar: ukuran partikel >1 mikron.
Suspensi nano: ukuran partikel 10 ng.
Menurut sifat fase terdispersi dan metode pembuatannya
• Suspensi mengandung padatan yang dapat difusi
• Suspensi yang mengandung padatan yang dapat terdifusi
• Mengumpulkan padatan yang dapat dibasahi
• Cairan pembentuk endapan
Menurut sifat laju sedimentasinya
Suspensi terflokulasi: Dalam suspensi flokulasi, fase terdispersi membentuk
kelompok dan menghasilkan struktur seperti jaringan partikel padat dalam medium.
Kelompok-kelompok ini tidak membentuk kue yang keras. Mereka mengendap
dengan cepat karena ukurannya yang mengakibatkan tingkat sedimentasi yang
tinggi. Dalam suspensi yang terflokulasi, sedimen terikat secara longgar dan mudah
terdispersi kembali. Untuk menyeimbangkan antara laju sedimentasi dan sifat
sedimen yang terbentuk, perlu diperhatikan bahwa
flokulasi harus diformulasikan secara terkendali [10].
Suspensi non-flokulasi: Dalam suspensi non-flokulasi, partikel padat terdapat
secara terpisah dalam media pendispersi. Segmen ini disiapkan sebagai kue keras.
Partikel padatnya perlahan mengendap, laju sedimentasinya juga rendah, sehingga
terjadi pembentukan kue yang keras dan sulit untuk didispersikan kembali.
Keuntungan Suspensi
• Durasi obat dan timbulnya obat dapat dikontrol.
• Ini menutupi rasa pahit obat misalnya kloramfenikol.
• Dibandingkan dengan dosis lain, bentuk suspensi memiliki tingkat
bioavailabilitas yang lebih tinggi. Urutan ketersediaan hayati adalah sebagai berikut:
larutan >suspensi >kapsul >tablet terkompresi >tablet salut.
• Stabilitas kimia beberapa obat dapat ditingkatkan dengan pembuatannya
suspensi Misalnya, penisilin G.
• Efisien dalam terapi depot intramuskular.
• Penggunaan pelarut bersama dapat dihindari.
• Mudah ditelan untuk pasien lanjut usia [12].
Kekurangan Suspensi
• Kesulitan dalam merumuskan formulasi.
• Selama penanganan dan transportasi diperlukan kehati-hatian yang
memadai.
• Sedimentasi dan stabilitas dapat menimbulkan masalah.
• Kemungkinan ketidakseragaman dan ketidaktepatan dosis.
Penerapan Suspensi
• Orang yang kesulitan menelan dosis padat
Publikasi Obat LLC., | http://anncaserep.com/
Sejarah Laporan Kasus Klinis - Kedokteran
bentuk seperti tablet dapat diambil suspensi oral dengan mudah.
• Kecepatan absorpsi obat dari saluran cerna lebih cepat dalam suspensi
karena obat disalurkan dalam bentuk yang terbagi halus.
• Obat yang mempunyai kelarutan rendah dapat diformulasikan dalam
suspensi.
• Beberapa obat yang tidak stabil dalam pembawa air dalam jangka
waktu lama dipasarkan dalam bentuk bubuk, sehingga suspensi dapat dibuat pada
saat pemberian.
• Penggunaan media kontras untuk tujuan diagnosis juga diberikan
dalam bentuk suspensi. Misalnya barium sulfat untuk pemeriksaan saluran
pencernaan [13].
Pendekatan untuk Pengembangan Penangguhan
Kendaraan terstruktur
Kendaraan terstruktur digunakan untuk pembuatan suspensi yang distabilkan
secara fisik sehingga partikel padat tetap terdeflokulasi.
Prinsip flokulasi diterapkan agar terjadi agregasi flokulan seminimal mungkin
sehingga dapat dengan mudah terdispersi kembali. Kendaraan terstruktur menjebak
partikel-partikel non-flokulasi sehingga pengendapan partikel tidak dapat terjadi.
Kendaraan juga mempunyai sifat penipisan geser yang memfasilitasi pembentukan
penyebaran seragam setiap kali geser diterapkan. Produk harus mudah mengalir
dari wadah dan mempertahankan distribusi partikel yang merata pada setiap dosis
[14].
Perilaku reologi
Aliran plastik atau pseudoplastik ditunjukkan oleh suspensi flokulasi yang
bergantung pada konsentrasi partikel padat.
Ketika tegangan geser yang diberikan rendah maka viskositas suspensi flokulasi
tinggi. Aliran dilatan ditunjukkan oleh suspensi deflokulasi pekat. Pertimbangan
reologi bertujuan untuk menyelidiki viskositas yang mempengaruhi pengendapan
dispersi partikel padat. Sifat aliran diubah setiap kali suspensi diguncang [15].
Teori yang Terlibat dalam Fase Disperse
Fenomena antarmuka
Partikel padat berukuran sangat kecil digunakan dalam medium kontinyu.
Ukuran partikel yang lebih kecil dan luas permukaan yang besar berkorelasi dengan
energi bebas permukaan yang membuatnya tidak stabil secara termodinamika [16].
Partikel berenergi tinggi dikelompokkan bersama yang mengarah pada pembentukan
flokulan. Kekuatan van der wall yang lemah memainkan peranan penting di
dalamnya. Dalam kasus lain dimana partikel terikat dengan gaya yang kuat maka
agregat membentuk kue yang keras. Untuk mencapai kestabilan produk yang tinggi,
sistem cenderung mengurangi energi bebas permukaan partikel, yang diperoleh
dengan mengurangi tegangan antar muka dengan menambahkan zat aktif permukaan [17].
Lapisan ganda listrik dan potensi zeta
Potensial zeta dikenal sebagai potensial antara daerah netral elektron larutan
dan permukaan lapisan batas dekat, yaitu bidang geser. Kebanyakan permukaan
memperoleh muatan, yaitu disebut muatan listrik permukaan. Jika bersentuhan
dengan air, permukaan benda padat yang bermuatan akan menimbulkan dua kutub
yang berlawanan, yang satu bermuatan positif dan yang lainnya bermuatan negatif.
Potensi Zeta mempunyai aplikasi fungsional dalam stabilitas suspensi yang
melibatkan dispersi padat. Potensi Zeta mempunyai aplikasi praktis dalam stabilitas
suspensi yang mengandung partikel padat terdispersi. Setiap kali potensi zeta
berkurang di bawah a
2 2022 | Jilid 7 | Pasal 2321
Machine Translated by Google
Kaushal Arora, dkk.,
nilai tertentu, gaya tarik menarik melebihi gaya tolak menolak sehingga
partikel semakin mendekat, proses ini disebut dengan flokulasi. Dapat
dikatakan bahwa suspensi flokulasi mempunyai potensi zeta pada kisaran
-20 hingga +20 mv [19].
Teori DLVO (Teori Derjaguin Landau dan Overbeek)
Menurut teori ini energi potensial total interaksi merupakan penambahan
gaya tolak-menolak listrik dan gaya tarik van der dinding yang terlibat dalam
sistem terdispersi.
Formulasi Suspensi Farmasi
Kendaraan terstruktur
Untuk memformulasikan suspensi kendaraan jenuh yang stabil
merupakan bagian penting dari formulasi dari kriteria stabilitas. Kelemahan
utama suspensi adalah pertimbangan kestabilan selama penyimpanan dalam
jangka waktu lama. Untuk mengurangi kesulitan ini istilah “kendaraan
terstruktur” diperkenalkan. Kendaraan terstruktur juga dikenal sebagai zat
pengental. Kendaraan berperilaku seperti "benda palsu", yang mampu
menjaga partikel tersuspensi agar lebih atau kurang stabil [20]. Kendaraan
terstruktur hanya layak dilakukan pada suspensi deflokulasi, dimana partikel
padat mengendap dan membentuk kue keras yang harus terdispersi secara
seragam dan mudah pada saat masuk. Kendaraan jenuh tidak dapat
diterapkan pada suspensi flokulasi karena molekul yang mengendap akan
terdispersi kembali jika wadah diguncang. Pengangkut terstruktur tidak
digunakan dalam formulasi suspensi parenteral karena sifat penambah
viskositasnya yang menimbulkan masalah selama pemberian melalui jarum
suntik [21].
Struktur kendaraan juga terdiri dari beberapa sifat tiksotropik yaitu
transformasi GEL-SOL-GEL. Persiapan kendaraan jenuh: Khususnya media
hidrokoloid pertama-tama dihidrolisis dan membengkak hingga 2 derajat dan
meningkatkan viskositas pada konsentrasi yang lebih rendah. Kepadatan
kendaraan terstruktur juga meningkat oleh: Polietilen glikol, gliserin [22].
Agen penangguhan
Zat pensuspensi adalah senyawa yang membentuk lapisan tipis di
sekitar partikel padat dan mengurangi gaya tarik menarik antar partikel.
Beberapa zat pensuspensi mempunyai fungsi lain seperti memberikan
viskositas pada larutan. Pada kondisi istirahat, larutan harus cukup kental
untuk mencegah sedimentasi dan pembentukan partikel kue [23]. Zat yang
memberikan sifat tiksotropik adalah zat pensuspensi yang lebih disukai.
Misalnya, gom Xanthan, natrium karboksimetil selulosa, Avicel RC591, dll.
Dalam suspensi parenteral digunakan bahan pengubah densitas suspensi
seperti PEG (Polyethylene Glycol) 3350, PEG 4000 dll., PEG yang memiliki
berat molekul berkisar sekitar 300 g/mol hingga 6000 g/mol cocok sebagai
bahan pensuspensi untuk parenteral. Jumlah zat pensuspensi tergantung
pada keberadaan komponen lain yang dapat memberikan kontribusi
viskositas terhadap medium [24]. Dalam studi perbandingan ditemukan
bahwa kombinasi bahan pensuspensi lebih bermanfaat dibandingkan bahan
pensuspensi individual. Beberapa bahan pensuspensi yang penting dan
paling umum digunakan adalah sebagai berikut.
Metil selulosa
Ada banyak jenis tingkat viskositas metil selulosa yang ada. Karena
variasi dalam metilasi dan panjang rantai polimer, perbedaan ini terjadi. Ini
larut dalam air panas dan dingin. Ketika kita menambahkan metil selulosa
ke dalam air panas dan mendinginkannya, larutan kental transparan dan
opalescent terbentuk dengan pengadukan terus menerus. Stabil pada
kisaran pH 3 hingga 11. Pada suhu di atas 500°c, larutan diubah menjadi
gel. Kapan
Publikasi Obat LLC., | http://anncaserep.com/
Sejarah Laporan Kasus Klinis - Kedokteran
itu mendingin itu menjadi solusi. Metil selulosa tidak diserap oleh saluran
pencernaan dan juga tidak beracun [25].
Hidroksietil selulosa
Hidroksietil Selulosa (HEC) adalah zat pensuspensi yang kuat dan
seperti metil selulosa, memiliki sifat serupa. HEC larut dalam air panas dan
dingin, namun seperti metil selulosa, tidak membentuk gel bila dipanaskan
[26].
Karboksimetil selulosa
Karboksimetil selulosa tersedia dalam berbagai tingkat viskositas dan
digunakan dalam tingkat viskositas rendah, sedang, dan tinggi. Pemilihan
grade CMC yang tepat bergantung pada stabilitas dan viskositas suspensi
[27].
Natrium karboksimetil selulosa
Natrium karboksimetil selulosa bergantung pada derajat polimerisasi. Itu
ditemukan dalam berbagai viskositas. Ini larut dalam air panas dan dingin
dan stabil pada kisaran pH 5 hingga 10. Ini tidak kompatibel dengan kation
polivalen [28].
Tragakan
Secara alami, tragacanth bersifat kental. Ini mengubah larutan menjadi
larutan tiksotropik. Ini adalah bahan pengental yang lebih baik daripada
akasia. Viskositas maksimum larutan tercapai setelah beberapa hari, karena
dibutuhkan beberapa hari untuk terhidrasi sempurna [29].
Permen karet Xanthan
Konsentrasi permen karet xanthan tergantung pada bahan aktif farmasi.
Konsentrasi xanthan sekitar 0,08% b/b hingga 0,12% b/b. Konsentrasi
suspensi parasetamol adalah antara 0,1% b/b hingga 0,3% b/b.
Agen pembasah
Bahan pembasah adalah bahan yang menurunkan tegangan permukaan
air sehingga menyebarkan tetesan ke permukaan dan meningkatkan
kemampuan penyebaran cairan. Permukaan hidrofilik dengan cepat dibasahi
oleh air, namun cairan non-polar melembabkan senyawa hidrofobik.
Pembasahan dengan air tergantung pada hidrofilisitas bahan.
Ketidakmampuan pembasahan berarti adanya tegangan antarmuka yang
kuat antara cairan dan partikel [30]. Dalam pembuatan suspensi farmasi,
bahan aktif permukaan nonionik digunakan sebagai pengganti surfaktan
ionik karena bahan tersebut tidak kompatibel dengan beberapa bahan
pembantu dan menyebabkan perubahan pH. Mereka mempunyai nilai HLB
antara 7 sampai 10. Jika nilai HLB tinggi maka ia bertindak sebagai agen pembentuk [31].
Agen aktif permukaan
Zat aktif permukaan adalah zat tertentu yang mengurangi tegangan
antarmuka antar partikel padat. Zat aktif permukaan nonionik biasanya
digunakan tetapi surfaktan ionik sering digunakan tergantung pada kondisi
tertentu. Alih-alih pluronik dan Poloxamer, semua surfaktan biasanya memiliki
rasa pahit. Surfaktan Polisorbat 80 umumnya digunakan untuk formulasi oral
dan orang tua.
Penjelasan di balik meluasnya penggunaan polisorbat 80 adalah karena bersifat non-
ionik, sehingga tidak berubah terhadap pH, tidak beracun, kompatibel dengan bahan
pembantu dan aman untuk penggunaan oral [32].
Agen penyangga
Buffer adalah senyawa yang menahan perubahan pH. Untuk tujuan
stabilitas semua formulasi cairan harus diformulasikan pada pH optimal.
Sifat lain seperti reologi dan viskositas juga bergantung pada pH sistem.
Dalam formulasinya API terdiri dari gugus asam atau basa yang dapat
terionisasi dan stabil pada pH 4 hingga 10.
3 2022 | Jilid 7 | Pasal 2321
Machine Translated by Google
Kaushal Arora, dkk.,
Idealnya buffer harus kompatibel dengan eksipien lain dan memiliki efek
toksik yang lebih sedikit. Garam asam mingguan adalah buffer yang paling
banyak digunakan. Misalnya karbonat, glukonat, sitrat, dll. Buffer mencegah
penguraian bahan aktif farmasi dengan mengubah pH. Buffer menjaga
stabilitas fisik dan fisiologis [33].
Pengawet
Dalam suspensi, bahan alami seperti tragacanth, akasia, dll. dengan
cepat terdegradasi oleh mikroorganisme. Jika suspensi tidak diawetkan
dengan baik maka mikroba akan menyebabkan masalah stabilitas yang
meliputi hilangnya aktivitas suspensi bahan suspensi, hilangnya warna, rasa
dan bau. Untuk mencegah aktivitas ini bahan pengawet disertakan dalam
formulasi. Pengawet adalah senyawa yang mencegah formulasi dari
pertumbuhan mikroba. Idealnya bahan pengawet tidak beracun, tidak
terpengaruh oleh pH, tidak terserap oleh permukaan wadah dan harus
kompatibel dengan eksipien lainnya [34]. Efektivitas bahan pengawet
seharusnya dipertahankan dalam wadah kaca kedap udara. Pada wadah
plastik, permasalahan yang paling sering terjadi adalah bahan pengawet
menempel pada permukaan wadah plastik [35]. Kombinasi dua atau lebih
bahan pengawet lebih menguntungkan dalam formulasi seperti kurang
toksik, spektrum aktivitasnya luas dan dapat digunakan dalam konsentrasi
lebih sedikit.
Misalnya, saat ini kombinasi benzalkonium klorida, fenoksetol, dan feniletil
alkohol digunakan dalam obat tetes mata. Beberapa contoh bahan pengawet
adalah setrimida, propilen glikol, dinatrium edetat, asam benzoat, asam
sorbat, metil paraben, kalium sorbat dll. [36].
Agen osmotik
Agen osmotik digunakan dalam pembuatan suspensi oftalmik dan
parenteral untuk menjaga tekanan osmotik. Dekstrosa, sorbitol dan manitol
biasanya digunakan sebagai agen osmotik dalam sediaan mata. Dalam
agen pengatur tonisitas parenteral digunakan seperti natrium klorida, natrium
sulfat dan gliserol [37].
Agen penyedap rasa
Agen penyedap adalah senyawa yang memberikan rasa dan
meningkatkan penerimaan obat oleh pasien. Bahan penyedap dan pewarna
digunakan untuk meningkatkan daya tarik dan menutupi rasa obat yang
tidak enak dan lebih enak. Warna dan rasa bervariasi menurut negara.
Contoh bahan penyedap adalah Akasia, jahe, minyak adas manis, glukosa,
benzaldehida, gliserin, tolu balsam, madu, vanila, tingtur vanila, minyak
lemon, minyak cengkeh, minyak jeruk, minyak mawar, minyak adas, minyak
ketumbar, dll. [38] .
Humektan
Humektan adalah senyawa yang menyerap kelembapan dan membantu
pencegahan bahan aktif farmasi oleh kelembapan.
Propilen glikol dan glikol adalah humektan yang paling umum digunakan dan
digunakan dalam konsentrasi 4% b/b [39].
Antioksidan
Senyawa ini mencegah oksidasi obat dan meningkatkan stabilitas
formulasi. Contoh: Turunan asam askorbat, tokoferol, turunan tiol seperti
sistein, tiogliserol, dll.
Agen pewarna
Zat pewarna adalah senyawa yang memberi warna pada formulasi.
Sumber alami dan sintetis digunakan untuk memperolehnya. Pewarna alami
diperoleh dari tumbuhan, hewan dan sumber mineral; warna mineral dikenal
sebagai pigmen. Pewarna sintetis sebaiknya digunakan pada kisaran
0,0005% hingga 0,001%. Contoh
Publikasi Obat LLC., | http://anncaserep.com/
Sejarah Laporan Kasus Klinis - Kedokteran
zat pewarna adalah titanium dioksida (putih), nila carmine (biru), tetrazine
(kuning), karamel (coklat), dll. [40].
Kontrol Kualitas Suspensi Dalam Proses
Untuk memastikan dan memantau kualitas produk akhir dan juga untuk
memperbaiki cacat yang ada, proses pengendalian kualitas dilakukan oleh
produsen. Karyawan produksi menerapkan dan mendokumentasikan kendali
mutu untuk memastikan keluaran yang konsisten.
Tujuan dalam Pengendalian Mutu Proses
• Untuk pencegahan variabilitas antar batch dan intra batch.
• Memastikan penerapan praktik manufaktur yang baik
atau tidak.
• Untuk memastikan kuantitas produk akhir.
Dalam Uji Kendali Mutu Proses untuk
Penangguhan
Dalam Proses Quality Control Tests untuk menjamin kestabilan, keamanan
dan kualitas produk. Ini adalah sebagai berikut.
Tes fase untuk penampilan
Uji kenampakan sering dilakukan pada fase terdispersi dan juga pada
media pendispersi. Air murni biasanya digunakan untuk menyiapkan
suspensi. Dalam pengujian ini, kemurnian sirup, distribusi partikel padat,
konsistensi dispersi gom, dan kualitas air biasanya dipantau. Uji reologi
dilakukan untuk menjamin bahwa media mempunyai viskositas yang
diinginkan, memungkinkan formulasi suspensi yang stabil dan dapat
terdispersi kembali. Sebelum pencampuran fase terdispersi, viskositas media
pendispersi dipastikan. Viskometer medan Brooke adalah alat yang
digunakan untuk menentukan viskositas suspensi. Perhitungan yang
diperoleh melalui pengujian dibandingkan dengan acuan standar, dan diambil
tindakan jika ditemukan cacat [41].
Ukuran partikel uji fase terdispersi
Ukuran partikel obat mempunyai dampak yang signifikan terhadap
stabilitas produk akhir. Pengujian ini dilakukan dengan menganalisis ukuran
partikel secara mikroskopis. Ukuran partikel obat dibandingkan dengan
ukuran partikel optimal yang diperlukan, dan jika ada perbedaan, tindakan
tegas akan diambil.
Tes kemampuan menuangkan
Pengujian ini dilakukan untuk memeriksa apakah formulasi akhir dapat
dituang atau tidak, dan tidak menimbulkan kesulitan pada saat pengisian
wadah dan pada saat penanganan oleh pasien.
tes pH
PH formulasi sangat penting untuk stabilitasnya. Jadi berbagai jenis
kendaraan dan fase suspensi dipantau sebelum dan sesudah pencampuran.
Catatan juga disimpan tepat waktu untuk memverifikasi bahwa pH yang
tepat dapat dipertahankan.
Tes pengujian produk akhir
Pengujian ini memastikan apakah komponen aktif terdistribusi secara
merata ke seluruh formulasi atau tidak. Pada pengujian ini sampel ditarik
dan dilakukan pengujian untuk mengetahui derajat homogenitasnya. Jika
ditemukan cacat, maka diperbaiki dengan memantau secara ketat prosedur
formulasi.
Manajemen potensi Zeta
Potensi Zeta memberikan informasi tentang stabilitas masa depan
4 2022 | Jilid 7 | Pasal 2321
Machine Translated by Google
Kaushal Arora, dkk.,
suspensi. Mikroelektroforesis atau alat yang dikenal sebagai Zeta meter
digunakan untuk menentukan potensi zeta [42].
Tes sentrifugasi
Uji sentrifugasi digunakan untuk mengetahui kestabilan fisik suspensi.
Sebelum pengemasan, keseragaman warna dan tidak adanya butiran udara
diperiksa.
Kemasan Suspensi
Bahan pengemas secara khusus berkontribusi terhadap stabilitas dan
penerimaan suspensi. Dalam kehidupan saat ini, apoteker perlu menyadari
beragamnya bahan kemasan karena kemajuan peraturan obat di seluruh dunia
dan semakin canggihnya jenis dosis. Apoteker industri harus memahami
keterkaitan sifat material untuk mengoptimalkan umur simpan suspensi.
Suspensi farmasi biasanya dikemas dalam wadah bermulut lebar, yang memiliki
ruang untuk memastikan pencampuran yang tepat saat dikocok. Ampul atau
vial kaca digunakan untuk mengemas suspensi parenteral. Idealnya bahan
pengemas harus inert. Ini harus efektif untuk melindungi produk dari cahaya,
udara dan faktor lainnya. Transportasinya harus murah dan efektif untuk
mengirimkan produk tanpa kesulitan apa pun [43].
Bahan yang Digunakan untuk Pengemasan
Kemasan suspensi biasanya terbuat dari berbagai tingkatan kaca dan
plastik.
Plastik
Saat ini plastik banyak digunakan untuk keperluan pengemasan karena
mempunyai banyak kelebihan dibandingkan kaca. Plastik tidak mudah pecah,
ringan dan fleksibel. Bahan yang digunakan untuk kemasan plastik adalah
polietilen, PVC, polisorbat dll. Pertimbangan berikut ini dipertimbangkan ketika
memilih plastik sebagai bahan kemasan suspensi: Pencucian, permeasi, reaksi
kimia, penyerapan, dan perubahan kualitas fisik plastik [44].
Kaca
Dalam kebanyakan kasus, suspensi non-parenteral dibuat dengan soda
kapur dan gelas borosilikat. Formulasi yang terdegradasi oleh cahaya dikemas
dalam wadah kaca berwarna kuning. Kaca kuning mencegah sinar UV melewati
formulasi.
Kekurangan kacamata:
• Sulit dalam transportasi dan penanganan, mudah pecah.
• Jenis gelas dan bahan tambahan yang digunakan untuk menyediakan Amber
warna
Soda kapur: FeO+ belerang
•
• Borosilikat: FeO+ TiO2
Penutupan: Semua wadah kecuali ampul memerlukan penutupan
elastomer. Penutupan harus sesuai dengan formulasi. Integritas penutup dan
segel tidak boleh rusak akibat pemrosesan. Penutupannya bisa terbuat dari
karet dan plastik [45].
Peraturan FDA untuk pengemasan: FDA mengevaluasi kemasan obat,
mereka harus yakin bahwa kemasan yang digunakan untuk obat tertentu akan
menjaga kemanjuran formulasi serta kemurnian, identitas dan kualitasnya.
Daftar yang diterbitkan FDA (GRAS) "Umumnya Diakui Aman". Zat yang tidak
termasuk dalam daftar ini harus dievaluasi oleh produsen dan diserahkan ke
FDA [46].
Publikasi Obat LLC., | http://anncaserep.com/
Sejarah Laporan Kasus Klinis - Kedokteran
Label Khusus dan Saran untuk Penangguhan
"Kocok sebelum digunakan" adalah catatan paling penting yang disebutkan
pada label suspensi karena obat biasanya akan mengendap. Mengocok wadah
membantu dispersi kembali obat dan memastikan dosis yang tepat dikonsumsi
oleh pasien.
Stabilitas "Simpan di tempat sejuk" berubah seiring perubahan suhu.
Beberapa suspensi, yang dibuat dengan menyusun kembali bubuk kering,
dapat disimpan di lemari es.
Inovasi dalam Suspensi
Lapisan polimer suspensi obat
Lapisan Polimer membantu pasien merasakan rasa formulasi dengan
menelan partikel obat sebelum ambang batas konsentrat mencapai mulut. Etil
selulosa, Eudragit RS 100 serta Eudragit RS 30 D dan beberapa polimer
lainnya digunakan untuk tujuan pelapisan. Proses ini umumnya digunakan
untuk pembuatan bubuk yang dapat dilarutkan atau obat bubuk kering yang
diubah menjadi suspensi dengan mencampurkannya ke dalam bahan pembawa
cair seperti air sesaat sebelum digunakan. Bubuk yang dibentuk kembali ini
dilapisi oleh polimer yang memiliki umur simpan yang lama [47].
Enkapsulasi dengan bahan dasar
Dalam proses ini obat yang mempunyai rasa pahit dicampur dengan
bahan dasar. Setelah itu campuran ini dienkapsulasi dengan polimer (turunan
selulosa, turunan vinil dll). Sekarang produk yang dienkapsulasi ini
disuspensikan dan didispersikan dalam media suspensi untuk memperoleh
produk akhir [48].
Pelapisan dan kontrol pH
Dalam metode pengendalian pH, obat-obatan yang larut pada pH rendah
sebaiknya dipertahankan dalam suspensi pada pH tinggi dimana partikel obat
tidak larut dan sebaliknya. Dengan menerapkan lapisan polimer, kita dapat
menghindari kelarutan obat dan penyembunyian rasa juga dapat dicapai [49].
Suspensi Nano
Nanosuspensi akan meningkatkan potensi obat yang tidak larut dan
mengurangi permeabilitas membran obat yang dihantarkan pada ukuran kurang
dari 50 nm. Selama formulasi suspensi IV, ukuran partikel harus kurang dari
50 nm, partikel suspensi bersirkulasi dalam jangka waktu lama dengan
menghindari mekanisme filtrasi sistem retikuloendotelial yang normal. Dalam
kasus sistem penghantaran oral, molekul berukuran nanometer diperbolehkan
untuk mengantarkan bahan aktif farmasi melalui saluran cerna ke dalam darah,
dengan degradasi minimal di saluran cerna dan dengan kecepatan tinggi yang
diinginkan.
Untuk melewati penghalang, partikel tidak larut dengan ukuran ini dirancang.
Struktur polimer nanopartikel yang dapat terdegradasi adalah salah satu
strategi lain yang melibatkan enkapsulasi obat aktif [50].
Keuntungan dari suspensi nano
• Ini membantu dalam obat-obatan yang sukar larut dalam air.
• Dalam hal pemberian intra-kutan dan intramuskular membantu
mengurangi iritasi jaringan.
• Resolusi cepat dan penargetan cepat dapat dicapai
melalui rute intravena.
• Ketika kita memberikannya melalui rute oral, suspensi nano memberikan
bioavailabilitas yang cepat dan lebih baik.
• Karena adanya stabilisator, stabilitas jangka panjang dapat tercapai
5 2022 | Jilid 7 | Pasal 2321
Machine Translated by Google
Kaushal Arora, dkk.,
tercapai.
• Nanosuspensi juga dimasukkan dalam tablet, palet, supositoria.
Kekurangan Nanosuspensi
• Kesulitan dalam mencapai dosis yang seragam dan akurat.
• Karena sifatnya yang besar, maka penanganan dan pengangkutannya
harus dilakukan secara hati-hati.
Penerapan formulasi Nano
• Pemberian parenteral
• Rute parenteral lebih disukai untuk obat-obatan yang tidak diserap
oleh GIT atau mengalami metabolisme lintas pertama. Rute parenteral mempunyai
kerja yang sangat cepat dan jumlah obat yang diperlukan dari rute ini rendah
karena ketersediaan hayati yang tinggi.
• Peningkatan bioavailabilitas
• Bioavailabilitas rute oral lebih sedikit karena rendahnya kelarutan
dalam GIT.
• Administrasi paru
• Nanosuspensi yang larut dalam air dapat langsung dikirim ke paru-
paru dengan bantuan nebulizer. Karena ukuran partikel yang kecil, kemungkinan
besar setiap tetes harus mengandung setidaknya satu partikel obat sehingga
distribusi obat di paru-paru menjadi lebih seragam.
Pengiriman Obat yang Ditargetkan
Hal ini terutama digunakan untuk menargetkan obat antimikroba dan antijamur.
Penangguhan Pelepasan Berkelanjutan
Dalam metode ini durasi kerja obat ditingkatkan tanpa mempengaruhi kerja
awal obat. Dalam kasus suspensi, pelepasan berkelanjutan dipengaruhi oleh
lapisan polimer formulasi obat. Lapisan polimer membantu menutupi rasa pahit
obat dan juga meningkatkan durasi kerja. Keuntungan utama metode ini adalah
mengurangi frekuensi dosis. Beberapa contoh polimer yang digunakan dalam
suspensi pelepasan berkelanjutan adalah: Etil selulosa, Eudragit, Selulosa asetat,
dll. Dalam pengembangan penghantaran obat baru, formulasi multi-unit seperti
mikropartikel memiliki lebih banyak manfaat daripada formulasi unit tunggal.
Formulasi multi-unit juga dapat diformulasikan dalam
bentuk suspensi cair yang memungkinkan penyesuaian fleksibilitas dan menelan
untuk pasien anak dan lanjut usia.
Keuntungan dari suspensi pelepasan berkelanjutan
• Meningkatkan kepatuhan pasien dengan mengurangi frekuensi
dosis.
• Mereka mampu secara ekonomi.
• Hal ini memungkinkan peningkatan keandalan terapi
• Kemanjuran meningkat.
Mekanisme Pelepasan Obat dari Matrix
Perangkat
Pelepasan terkendali pembubaran
Pembuatan yang paling sederhana adalah produk oral pelepasan berkelanjutan
yang menggunakan pelarutan sebagai pembatas waktu. Jika laju disolusi tinggi
maka layak untuk diubah menjadi tablet yang mempunyai laju disolusi rendah
dengan bantuan pembawa [51].
Publikasi Obat LLC., | http://anncaserep.com/
Sejarah Laporan Kasus Klinis - Kedokteran
Formulasi pengendalian disolusi dikategorikan menjadi:
• Kontrol pembubaran enkapsulasi
• Kontrol pembubaran matriks
• Pelepasan terkendali difusi
• Difusi enkapsulasi terkontrol
• Difusi matriks dikendalikan
Kesimpulan
Kemajuan terkini dalam suspensi farmasi seperti suspensi pelapis polimer,
Nanosuspensi, enkapsulasi dengan senyawa basa, dll. membantu mengatasi
keterbatasan suspensi tradisional. Kemajuan ini membantu meningkatkan
pelepasan obat, waktu disolusi, permeabilitas membran, ketersediaan hayati,
disposisi obat, dan juga memperbaiki keterbatasan fisiokimia suspensi tradisional.
Penelitian yang giat telah dilakukan untuk mengembangkan formulasi sediaan
baru dan menyempurnakan bentuk sediaan yang ada untuk mengatasi keterbatasan
dan meningkatkan kompatibilitas pasien. Suspensi telah menjadi bentuk sediaan
yang efektif sejak lama dan kemajuan terkini menunjukkan potensinya dalam
terapi pengobatan yang ditargetkan, kompatibilitas dan efektivitas pasien.
Referensi
1. Howard CA. Pengantar bentuk sediaan farmasi. Lea dan
Febiger, Philadelphia, PA. 1981:139-66.
2. Martin A. Dispersi kasar, farmasi fisik, Lippincott Williams dan
Wilkins, Philadelphia, Edisi Keempat. 2001;479-81.
3. Qiu Y, Chen Y, Zhang GG, Yu L, Mantri RV, editor. Mengembangkan bentuk
sediaan oral padat: teori dan praktek farmasi. Pers akademis; 2016.
4. Shamlou AP. Pengolahan suspensi padat-cair. Oxford: Butterworth
Heinemann. 2016:344.
5. Aulton ME, Taylor K, editor. Farmasi Aulton: desain dan
pembuatan obat-obatan. Ilmu Kesehatan Elsevier; 2013.
6. Krishna R, Yu L, editor. Aplikasi biofarmasi dalam pengembangan obat.
Sains & Media Bisnis Springer; 2007.
7. Habib MJ, Mesue R. Pengembangan formulasi ketoprofen pelepasan terkontrol
untuk penggunaan oral. Farmasi DevInd Obat. 1995;21(12):1463-72.
8. Tykhonov OI, Yarnykh TH. Teknologi farmasi obat. Nova Knyha: Vinnytsia
Ukraina. 2016;536.
9. Bentuk Obat Cair. Berdasarkan materi pers asing. Cabang Farmasi.
2017;3:26-37.
10. Wakil Presiden Georgievskii, Konev FA. Teknologi dan standardisasi obat.
Kharkov: Rireg. 1996:606-98.
11. Kulshreshtha AK, Singh ON, Wall GM, editor. Suspensi farmasi: dari
pengembangan formulasi hingga pembuatan. Sains & Media Bisnis
Springer; 2009.
12. Dash A, Singh S, editor. Farmasi: prinsip dasar dan penerapan praktik
farmasi. Pers Akademik; 2013.
13. Dalal PS, Narurkar MM. Evaluasi in vitro dan in vivo terhadap suspensi
pelepasan berkelanjutan ibuprofen. Farmasi Int J. 1991;73(2):157-62.
14. Kawashima Y, Iwamoto T, Niwa T, Takeuchi H, Itoh Y. Persiapan dan
karakterisasi suspensi ibuprofen pelepasan terkontrol baru untuk
meningkatkan kemampuan suspensi. Farmasi Int J. 1991;75(1):25-36.
15. Bhalerao SS, Lalla JK, Rane MS. Studi parameter pemrosesan yang
mempengaruhi sifat mikrosfer diltiazem hidroklorida. J Mikroenkapsulasi.
2001;18(3):299-307.
6 2022 | Jilid 7 | Pasal 2321
Machine Translated by Google
Kaushal Arora, dkk.,
16. Aulton SAYA. Farmasi "Suspensi"-Ilmu Desain Bentuk Dosis, Churchill Livingstone,
Edinburgh Second Edition, 2002;84-86:273.
17. Subramanyam CVS, Buku Ajar Fisika Fisika “Suspensi”,
Edisi kedua. 374-87.
18. Bankir GS, Rhodes CT. Farmasi Modern "Sistem Tersebar", Marcel Dekker, Inc.
New York, 1979;72:345-6.
19. Hashem F, Ramadan E, El-Said Y. Pengaruh zat pensuspensi terhadap
karakteristik beberapa suspensi anti inflamasi. Mati Farmasi. 1987;42(11):732-5.
20. Ansel C, Allen LV, Popovich NG. Bentuk Dosis Farmasi & Sistem Pengiriman Obat
"Sistem Disperse", Lippincott Williams dan Wilkins, Philadelphia, Edisi Kedelapan.
2005;387-389:398.
21. Vats V, Dhiman A, Vashist E, Kumar R, Dhiman S, Singla C. Eksplorasi senyawa
heterosiklik dalam terapi kanker. Biol Sel Sosial Ann Romania . 2020:574-605.
22. Vashisht E, Singh G, Vats V, Dhiman A, Singla C. Pembaruan epidemiologi
depresi: Kekhawatiran utama. Biol Sel Sosial Ann Romania . 2020:616-24.
23. Vats V, Babbar K, Dhiman A, Dhiman S, Singla C. Prediksi aktivitas anti virus
Ipomoea carnea. Biol Sel Sosial Ann Romania. 2020:538-44.
24. Cooper & Senjata. Farmasi Tutorial "Sistem Tersebar", Edisi Keenam, 75-
78.
25. Petrucci, Ralph H. Kimia Umum: Prinsip dan aplikasi modern.
sungai pelana atas NJ: Prentice Hall, 2007.
26. Hiestand EN. Teori formulasi suspensi kasar. J Farmasi Sci. 1964;53(1):1-8.
27. Jatuh JT, Newton JM. Penentuan kekuatan tablet dengan diameter diatral-
tes kompresi. J Farmasi Sci. 1970;59(5):688-91.
28. Odeku OA, Itiola OA. Evaluasi pengaruh permen karet khaya terhadap sifat
mekanik dan pelepasan tablet parasetamol. Farmasi DevInd Obat.
2003;29(3):311-20.
29. Chapman GM, Amer G, Boyce C, Brower G, Green C, Hall WE, dkk.
Standar validasi yang diusulkan VS1: Proses farmasi non-aseptik.
J Val Teknologi. 2000;6(2):502-21.
30. Babbar K, Vats V, Singla C, Sharma A, Dhiman A. Pembaruan tentang fitokimia
dan sifat terapeutik Ipomoea carnea. J Farmakog Fitokimia. 2021;10(1):1-6.
31. Vats V. Sistem penghantaran obat baru: eritrosit yang disegel kembali. Pendidikan
Matematika Komputer J Turki (TURCOMAT). 2020;11(2):706-19.
32. Mehta RM. Apotek Pengeluaran, Wadah dan penutup untuk produk yang dibagikan.
( Edisi ke-4), Delhi, Vallabh Prakashan. 2009;49-50.
33. Akhilesh D, Kumar B. Tren terkini dalam kemasan farmasi: Sebuah tinjauan. Ilmu
Kimia Kimia Int J. 2012;1(3):933-4.
34. Kumar RS, Yagnesh TN. Suspensi farmasi: Kepatuhan pasien terhadap bentuk
sediaan oral. Ilmu Pengetahuan Farmasi J Dunia. 2016;7(12):1471-37.
Publikasi Obat LLC., | http://anncaserep.com/
Sejarah Laporan Kasus Klinis - Kedokteran
35. Lachman L. "Suspensi Farmasi" Teori dan Praktek Farmasi Industri, Verghese
Publishing House, Bombay, Edisi Ketiga, 1996;488-9.
36. Merisko-Liversidge E, Liversidge GG, Cooper ER. Nanosizing: Pendekatan
formulasi untuk senyawa yang sukar larut dalam air. Ilmu Farmasi Eur J.
2003;18(2):113-20.
37. Vashisht E, Arora K, Singh G, Dhiman A, Singla C. Model hewan yang menerima
pengobatan antidepresan: Sebuah ulasan. Biol Sel Sosial Ann Romania .
2020:559-73.
38. Vats V, Kunal AD, Dhiman S, Singla C, Sharma A. Tinjauan tentang formulasi
herbal yang dipasarkan dengan potensi imunomodulasi. Pendidikan Dasar Online.
2020;19(3):3079-99.
39. Vats V, Babbar K, Singla C, Sharma A, Dhiman A. Prediksi toksisitas lingkungan
dari unsur kimia aktif Ipomoea carnea
melalui perangkat lunak GUSAR. TURCOMAT. 2020;11(2):735-40.
40. Muller RH, Peters K. Nanosuspensi untuk formulasi obat yang sukar larut I:
Pembuatan dengan teknik pengecilan ukuran. Int J dari Farmasi. 1998;160:229-37.
41. Patravale VB, Tanggal AA, Kulkarni RM. Nanosuspensi: Strategi pemberian obat
yang menjanjikan. J Farmasi Farmakol. 2004;56(7):827-40.
42. Yu LX, Amidon GL, Polli JE, Zhao H, Mehta MU, Conner DP, dkk.
Sistem klasifikasi biofarmasi: Dasar ilmiah untuk perluasan biowaiver. Res
Farmasi. 2002;19(7):921-5.
43. Lennernäs H, Abrahamsson B. Penggunaan klasifikasi obat biofarmasi dalam
penemuan dan pengembangan obat: Status saat ini dan perluasan di masa
depan. J Farmasi Farmakol. 2005;57(3):273-85.
44. Chavhan SS, Petkar KC, Sawant K. Nanosuspensi dalam pemberian obat:
Kemajuan terkini, skenario paten, dan aspek komersialisasi. Sistem Pembawa
Narkoba Crit Rev. 2011;28(5):447-88.
45. Patel M, Shah A, Patel NM, Patel MR, Patel KR. Nanosuspensi: Pendekatan baru
untuk sistem penghantaran obat. JPSBR. 2011;1(1):1.
46. Kumar P, Krishna KG. Nanosuspensi: solusi untuk memberikan obat hidrofobik.
Pengiriman Obat Int J. 2011;3(4):546-57.
47. Bhowmik D, Harish G, Duraivel S, Kumar BP, Raghuvanshi V, Kumar KS.
Nanosuspension-A pendekatan baru dalam sistem penghantaran obat. Inovasi
Farmasi. 2013;1(12):50.
48. Yadav GV, Singh SR. Nanosuspensi: Sistem penghantaran obat yang menjanjikan.
Farmakofor. 2012;3(5):217-43.
49. Sprokel OL, Harga JC. Evaluasi suspensi berair pelepasan berkelanjutan yang
mengandung kompleks resin obat mikroenkapsulasi. Farmasi DevInd Obat.
1989;15(8):1275-87.
50. Heidt J. Suspensi suntik yang mengandung asam maleat atau garamnya sebagai
bahan penstabil, UK Patent Application 2 105 589 A. 1983.
51. Robinson JR, penyunting. Pengiriman obat pelepasan yang berkelanjutan dan terkontrol
sistem. M.Dekker; 1978.
7 2022 | Jilid 7 | Pasal 2321