PREFORMULASI

NAMA: SHINTIA DWI PUTRI

NIM: 1601118
 REVIEW JURNAL II

Studi Kompatibilitas Parasetamol, Klorfeniramin Maleat Dan

Phenylephrine Hidroklorida Dalam Campuran Fisik

G.G.G. de Oliveira a , A. Feitosa b , K. Loureiro b , A.R. Fernandes c , E.B. Souto c,d, *, P.

Severino b,

Saudi Pharmaceutical Journal (2017) 25, 99–103

 TUJUAN

◉ Tujuan penelitian ini adalah penilaian oleh analisis termal

menggunakan TGA dan DSC obat bebas (PAR, CPM dan PHE)
dan campuran fisik (obat / eksipien)
Pendahuluan
Paracetamol, phenylpherine hydrocloro dan clorpheniramin maleat
digunakan sebagai obat antipiretik dan analgetik saat demam disertai
dengan flu

Pekerjaan ini menggambarkan penggunaan analisis termal untuk

karakterisasi kompatibilitas fisikokimia antara obat dan eksipien selama
pengembangan bentuk sediaan padat.

Analisis termogravimetri (TGA) dan Differential Scanning Calorimetry (DSC)

digunakan untuk mempelajari stabilitas termal obat dan campuran fisik (obat
/ eksipien) dalam campuran biner padat (1: 1).
 Pendahuluan
◉ pembentuk film yang digunakan adalah campuran dari polimer yang
tersebar merata dalam pelarut yang mudah menguap. Itu digunakan
sebelumnya sebagai lem untuk menggabungkan jaringan yang rusak
tanpa menggunakan benang dan jarum dalam operasi mata, kulit, dan
saat radioterapi.
◉ Saat ini, pembentuk film ini digunakan sebagai pendekatan baru untuk
penggunaan obat transdermal.
 Campuran obat / eksipien
dapat mempengaruhi :
◉ Stabilitas jangka panjang
dari bentuk sediaan padat
◉ Bioavaibilitas obat
◉ Efesiensi terapi dan
◉ Profil keamanan
Selain itu, interaksi antara obat dan
eksipien dapat mempengaruhi :
◉ Kualitas campuran
◉ Bentuk polimorfik
◉ Profil kristalisasi obat
◉ Kelarutan campuran
◉ Warna, bau, dan rasa
 Bahan Metode

◉ Parasetamol (PAR)
◉ phenylephrine hydrochloride
(PHE),
◉ chlorpheniramine maleate (CPM),
◉ PlasdoneS-630,
◉ laktosa,
◉ selulosa mikrokristalin,
◉ croscarmellose,
◉ magnesium stearate,
◉ kanji jagung,
◉ Aerosil (silica koloid), dan
◉ mannitol
◉ Metode yang digunakan yaitu
campuran biner (dengan rasio
obat/eksipien 1:1)
◉ Differential Scanning Calorimetry
(DSC) dan Thermogravimetric Analysis
(TGA) digunakan dalam pengujian
kemurnian obat
◉ Parameter termodinamika dihitung
menggunakan program sorftware
TA dengan persamaan Vant Hoff :
 Metode
Campuran biner
Campuran biner diperoleh dengan mencampurkan 1:1 rasio obat
dengan eksipien.
Eksipien yang digunakan adalah aerosol, pati, laktosa, plasdone s-630,
selulosa mikrokristalin, magnesium stearat, dan manitol

. Differential Scanning Calorimetry (DSC)

Ketahanan obat dan eksipien terhadap suhu tinggi, dengan mengambil 3 mg sampel
yang dimasukkan dalam panci aluminium dan ditutup rapat. Lalu dilakukan dari 25
hingga 300 LC ., setiap menit dianaikan 10 LC .

Analisis termogravimetri (TGA)

10 mg sampel ditimbang lalu dimasukkan kedalam cawan platinum lalu di panaskan 10
LC / menit sampai 25 – 400 LC dibawah bola nitrogen atmofir yang dinamis dengan laju
alir 100 ml / menit.
 ◉ Studi tentang kompatibilitas antara
obat dan excipents memberikan
informasi tentang stabilitas obat-
obatan.

◉ Pada gambar 1 – 3 menunjukkan hasil

analisis DCS obat bebas dengan
Hasil
eksipien

Figure 1 DSC thermograms of pure

chlorpheniramine (a)
and its physical mixtures with (b),
Aerosil (c)
corn starch (d),
lactose (e),
Plasdone S-630 (f)
microcrystalline cellulose (g), magnesium
stearate (h),
mannitol (i).
Dengan penambahan ekspien mengakibatkan penurunan puncak
leleh obat

Untuk pencampuran fisik dengan

laktosa dan magnesium stearat
terjadi reaksi eksotermis yaitu
kehilangan massa

Untuk pencampuran dengan pati

jagung menunjukan efek dhidrasi
yang dikaitkan dengan karakter
hidrofilik dari polysaccarida
menunjukkan thermograms PHE
murni dan campuran fisiknya
dengan manitol croscarmellose
dan selulosa mikrokristalin.
Peristiwa termal menunjukkan
pergeseran ke bawah

Suhu dan intensitas puncak lebih rendah daripada campuran fisik

jika dibandingkan dengan obat murninya saja.

Campuran PHE dengan croscarmelos dan selulosa mikrokristalin

terjadi reaksi eksotermik dan endotermik yang dikaitkan dengan
hilangnya dekomposisi massa dan sampel .
◉ menunjukkan thermograms PAR
dan campuran fisiknya dengan
selulosa mikrokristalin (Gambar 3b)
dan manitol (Gambar 3c). , titik leleh
PAR tercatat dalam nilai yang sama
(kira-kira 169 LC),

◉ Pengurangan kristalin obat dalam

campuran fisik, menunjukan puncak
endotermik kedua yang
menunjukkan dekomposisi sampel.
 TGA

◉ Adalaah teknik destruktif untuk menentukan stabilitas zat – zat materi

dengan kuantifikasi penurunan berat massa dengan meningkatnya suhu.
◉ Variasi massa sampel dicatat sebagai fungsi temperatur dan waktu , lalu
dipantau secara berhati – hati dalam atmosfer yang dikontrol suhunya.

◉ TGA adalah teknik analitik yang encatat hilangnya massa sampel sebagai
fungsi waktu dan suhu

◉ DTG menyatakan turunan pertama dari perubahan berat massa vs waktu .

◉ Dalam kurva TGA , dekomposisi obat jelas menggabarkan kejadian
termal yang terdefinisi dengan baik. Sampel menunjukkan tidak
ada penurunan berat massa dan dehidrasi yang terkait dengan
pembentukan residu.

◉ Kesimpulannya :
◉ Kurva DTG menunjukkan bahwa PAR, PLC dan PHE tetap stabil
sampai 148.05 LC , 125.96 LC dan 155.05 LC.

Paracetamol mengalami kehilangan massa menjadi 254.07 LC

Clorpheni ramine mengalami kehilangan massa menjadi 197.08 LC

Phenylephrine hydrocloride mengalami 2 peristiwa pada 248.00 LC

dan 276 LC
KESIMPULAN

◉ Analisis yang dilakukan oleh DSC digunakan untuk mendemonstarikan

reaksi peleburan yang dapat dilakukan leh obat murni dan didalam
campuran biner dalam campuran denggan eksipien .

◉ Campuran fisik menggambarkan kejadian termal atau penurunan /

peningkatan stabilitas obat tergantung jenis eksipien yang digunakan .

◉ TGA/DSC menunjukkan dekomposisi obat dalam kejadian termal dan juga

melihat interaksi obat dengan eksipiennya.
THANKS!
Any questions?