Tipe
• Aterosklerotik
• Kardiogenik
• Penetrating artery disease
• Aterosklerotik
– Plak pembuluh darah
Ruptur
Kolagen, agregrasi platelet, & pelepasan trombus
Mencapai sirkulasi serebral
Hipoperfusi
Arteriogenik
Arteri intrakranial
Arteri ekstrakranial
• Kardiogenik
– Stasis darah
– Sumbatan dari aorta ke sirkulasi
serebral
– Cth pada:
• Atrial fibrilasi
• Valvular heart disease
• Prosthetic valves
• Kondisi jantung lainnya yang sebabkan
pembentukan klot
Patofisiologi
Stroke hemorrhagic
• Subarachnoid hemorrhage
• Trauma
• Ruptur aneurisma intrakranial
• Ruptur malformasi arterivena
• Intracerebral hemorrhage
• Ruptur pada parenkim otak menyebabkan hematoma
• Peningkatan tekanan darah tidak terkontrol
• Terapi antitrombotik atau trombolitik
• Subdural hematomas
• Pengumpulan darah di bawah duramater
– trauma
Patofisiologi Stroke
• Tonus pembuluh darah serebral Suplai
oksigen dan nutrisi ke otak
• Mekanisme pengatur fungsi arteri serebral
– Nitric Oxide (NO) di sel otot polos endotel
– Potassium ion K+ channels
– K24 channels
– Rho/rho kinase
– Reactive oxygen Species (ROS)
– Trancient receptor potential (TRP) channels
• Nitric Oxide (NO)
– Berdifusi ke sel otot polos pembuluh darah
Mengaktivasi soluble guanylate cyclase cGMP
intraseluler ↑ relaksasi otot polos pembuluh
darah
– Stimulasi respon terhadap reseptor asetilkolin dan
bradikinin --> relaksasi pembuluh darah
Patofisiologi
• Potassium K+ Channels
– Regulator membran potensial sel otot polos
– Membran potensial mempengaruhi jumlah
konsentrasi ion Ca2+ yang mempengaruhi
diameter pembuluh darah
• Rho/rho kinase
– Rho-kinase melakukan fosforilasi ikatan subunit
myosin light chain phosphate (MLCP) me↑
fosforilasi MLC kontraksi otot polos pembuluh
darah
Patofisiologi
• Reactive Oxygen Spesies (ROS)
– Terdiri dari
• Superoxide (O2-)
• Hydroxyl radical (OH)
• Hydrogen peroxide (H2O2).
– Superoksida bereaksi dengan NO ↓ bioavailibilitas NO=
↑jumlah superoksida vasokonstriksi
– Berkaitan dengan pembentukan peroxynitrite dari rekasi
cepat kimiawi superoksida dan NOvasokonstriksi
serebral
• TRP Channels
– salah satu subfamily nya TRPA1 channels diketahui
diekspresikan pada pembuluh darah serebral terutama di
endotelium media dependen terhdap vasodilatasi
Hubungan Asam urat dengan Stroke
• Asam urat produk akhir metabolisme purin
• Purin endogen berasal dari DNA, RNA, cellular
energy stores (ATP)
• Purin eksogen berasal dari diet tinggi protein
• Hiperurisemia serum UA level >6,8 mg/dL
(Batas solubilitas urat pada pH &temperatur
fisiologis)
– (Lk >7mg/dL, Pr >5,7mg/dL)
produksi ↑ >< ekskresi ↓
Sintesis asam urat
Asam urat : Neuroprotektif atau
Neurotoxic?
• Selama berpuluh-puluh tahun peneliti
memperdebatkan asam urat sebagai
“pro-oksidan vs antioksidan ”
METABOLIC
SYNDROME
Metode penurunan kadar serum Asam
Urat
• Perubahan gaya hidup dan pola makan
– Mengurangi konsumsi makanan tinggi protein, purin, dan
alkohol
– Mengurangi berat badan pada obesitas
• Penggunaan obat
– Xanthine oxidase inhibitors (pe↑ produksi purin)
menghambat 2 langkah terakhir sintesis urate pe ↑produksi
prekursor xanthine & hypoxanthine
• Allopurinol
– Uricosuric (pe↓ urate clearance)
menghambat URAT1 transporter pe ↑ ekskresi UA
• Probenecid
• Sulfinpyrazone
• Benzpromarone