Konsep Farmakokinetik

Volume 1 - 2013

Prof Lukman Hakim PhD

Fakultas Farmasi UGM
 Penetapan dosis obat pada manusia

Toksik
Obat Subyek Efek
Terapeutik

Penetapan dosis obat dilakukan secara empirik :

• ED50 -- efek toksik atau terapeutik ?
• Ń besar untuk mendapatkan efek yang dikehendaki
• Nasib obat di dalam tubuh tidak diketahui
 Hubungan dosis -- CT -- efek obat

Dosis obat Empirik

Toksik
Subyek
Efek
ADME Terapeutik

Subterapeutik

Farmakokinetik Farmakodinamik
 Farmakokinetik

• Mempelajari nasib [ADME] obat di

dalam tubuh sebagai fungsi waktu
• Pengaruh tubuh terhadap obat.

Faktor-faktor Obat dan Subyek

mempengaruhi kurva CT – (dan EFEK)
 Variabilitas dalam farmakokinetik

Subyek
Obat input sampling
ADME

Usia, BB Drug assay

Dosis
Sediaan Gender - Active compound
Route Kehamilan
Chronos Genetik, Ras
Obesitas Ka, Vd, AUC, CL, T½
Chiralitas
Bioavailability Chronos
Nonlinearitas Penyakit
ADME
 Variabel internal dan eksternal
mempengaruhi disposisi dan efek obat
Obat

Obat, OT,
OBA Toksik
Mak-Min Subyek
Polutan ADME Reseptor Efek ?
Asap rokok Terapeutik
Diurnal
Tr
Usia
Gender
Kehamilan
Genetik, Ras
Obesitas
Penyakit
ADME
 Faktor Obat

• ED50 (?)
Dosis • Konversi dosis (?)
• Dosis linear dan non-linear

• Padat
Sediaan • Larutan, suspensi
• Sustained release vs konvensional

• Intravaskular
Route • Ekstravaskular incl. transdermal
 Faktor Obat

• Waktu pemberian obat

Chronos • Saat timbul serangan

• Rasemat
Chiralitas • Aktivitas enantiomer

• Jarak KEM - KTM

Kisar terapi • Sub dan Supra terapeutik
 Sampel yang digunakan

• Asumsi : kadar obat dalam darah proporsional

Darah dengan kadar dalam jaringan ≈ reseptor
• Menerangkan ADME di dalam tubuh

• Menerangkan profil obat di dalam darah

Urin • Memprediksi aktivititas antibiotik pada
traktus urinaria

Cairan • Menerangkan ADME obat di cairan tubuh

lain & [CSF, ASI, saliva] dan jaringan organ
Organ [farmakokinetik-fisiologis]
 Sampling spesimen hayati

• Meliput fase-fase ADE dan puncak

Darah • Seawal mungkin, diakhiri 4-5 x T½ eliminasi
• Interval ≤ T½ eliminasi

• Periodik, interval ≤ T½ eliminasi

Urin • Tak berlaku untuk obat dgn T½ eliminasi pendek
• Kandung kemih & sistem urinasi normal

• Seperti jadwal sampling darah

Organ • Penting untuk memprediksi distribusi anti-
mikroba
 Analisis kadar obat dalam
spesimen hayati

• Molekul obat yang berkhasiat [obat utuh

dan/atau metabolit]
Prinsip • Enantiomer yang berkhasiat

Tujuan & • Representasi kadar faktual invivo

manfaat • Menerangkan profil C-T secara faktual
Validasi