SCALING UP

TUJUAN

 PENINGKATAN JUMLAH SENYAWA YANG

TERISOLASI YANG SEBELUMNYA TELAH
DIKETAHUI ADANYA NILAI YANG
POTENSIAL
Misal

Ekstraksi
↓
Dipekatkan
↓
Ekstraksi pelarut
↓
Dipekatkan
↓
Kromatografi -- n X
↓
Dipekatkan
↓
Kristalisasi/frezee drying
yield : 80%/tahap
6 thp26%
Perlunya dilakukan scale up

 Penemuan awal dan karakterisasi,

melalui program struktur aktivitas yg
didukung studi praklinis
↓
sampai
perkembangan komersialisasi  industri
Tahapan
 Scale up awal
 100 mg hingga multigram seny.
target
 Evaluasi efek biologis
 Derivatisasi semisintetik  SAR
 Produksi analog dg efek terapi lbh baik
 Scale-up selanjutnya
 100 g hingga bbrp kg
 Metode

1. Penentuan kadar pd ekstrak dan tiap

tahap purifikasi
2. Perkembangan produksi fermentasi
 optimasi kondisi pertumbuhan
 reprodusibilitas
 teknik rekombinan
3. downstream process
 Pertimbangan
dikembangkan scale up

• Sifat senyawa
• Lokasi senyawa
• Berapa tahap yg dibutuhkan dari ekstraksi
sampai purifikasi
• Pertimbangan keamanan dan ekonomis tahapan
• Kemurnian dan kuantitas senyawa yg dibutuhkan

Terkait uji praklinis

dan uji klinis
Pertimbangan teknik yg digunakan :

 Resolusi
 Kecepatan
 Kapasitas
 Recovery  rendemen
Strategi :

 Proses sesederhana mungkin

 Sampel seminimal mungkin
 Tahapan purifikasi seminimal
mungkin
 Sampel tanaman
 Cari informasi variabilitas
 Perbedaan genotif  musim, variasi tempat tumbuh
 Perbedaan fenotif  beda bagian, umur tanaman
 Pengembangan kultur
 Sintesis
 Jk lead compound susah  tdk bs disintesis
 cari tanaman dg genus sama atau tanaman lain yg produksi
senyawa sama
CONTOH :

Di fungus Acremonium strictum

 Dikembangkan dr 1 mg/L mjd 100 mg/L
 aplikasi desain eksperimen
statistik Placket Burman utk identifikasi
sumber C dan N pd medium
 Penemuan awal
 xenovulene A mll RP-HPLC
 xenovulene A ada di supernatan dan biomass

tarik pelarut organik
dilakukan terpisah  scr lab bs tp produksi
besar tdk efektif
 Senyawa di biomass dilepaskan dg
+ tween 1% sblm panen 
konsentrasi di supernatan >90%
 Disentrifugasi
 Kromatografi adsorbsi dg 40L
Diaion HP20 resin(Mitsubishi)
column (30X60 cm laju alir 100
cm/jam), cuci air lalu elusi aseton
TERIMA KASIH