LUNG CANCER

Farmakoterapi 4

Putri Sari Emil Wulandary

F201801130
B3
 POKOK PEMBAHASAN

DEFINISI

ETIOLOG
PATOFISIOLOGI STAGING TERAPI
I
DEFINISI

Topic 1 ->
 Definisi
Kanker paru adalah
pertumbuhan abnormal pada
jaringan paru..Sebagian besar
kanker paru berawal dari sel-sel
yang melapisi tabung-tabung
tersebut.
Kanker paru merupakan
penyakit keganasan yang
sering ditemui dan
merupakan penyebab utama
kematian, sehingga Kanker
paru-paru termasuk dalam
penakit tingkat kematian
yang tinggi
ETIOLOGI

Topic 2 ->
 Etiologi
Salah satu faktor utama dalam kanker paru
MEROKOK
adalah prevalensi merokok.

Resiko udara Selain menghirup asap rokok secara

langsung, serta faktor lingkungan lainnya telah
diidentifikasi sebagai risiko kanker paru UDARA NUTRISI

Berfokus diet dan nutrisi yang dikonsumsi berhubungan

dengan menunjukkan tingkat resiko terkena kanker paru-
paru GENETIK

Faktor risiko genetik beraitan terkena kanker paru-paru. Setelah

penyesuaian untuk usia, kerabat pasien kanker paru memiliki
risiko dua kali lipat terkena kanker paru-paru..
 Skrining dan Deteksi Dini

Computed tomography (CT)

Rontgen dada telah
memiliki temuan positif pada
24,2% pasien dengan 96,4% lesi ditunjukkan dalam uji coba
jinak (positif palsu). Karena
besar setara dengan tidak ada
tingkat positif palsu yang tinggi
ini, skrining harus dianggap skrining dan dapat dianggap
sebagai proses dua langkah untuk
sebagai kontrol placebo untuk
mencegah pemeriksaan dan
kecemasan pasien yang kematian
berlebihan.
PATOFISIOLOGI

Topic 4 ->
 PATOFISIOLOGI

Sebagian besar kanker paru-paru muncul dari epitel saluran

udara. Kemunculan pertama sel kanker yang belum menjadi
invasif disebut sebagai karsinoma in situ. Pasien jarang
didiagnosis dengan kanker stadium awal ini karena kurangnya
gejala dan perkembangan yang relatif cepat dari keadaan ini
menjadi tumor invasif yang lebih besar

Saat tumor tumbuh, sel-sel dapat terlepas dari massa tumor

dan memasuki sistem sirkulasi hematologi atau limfatik, di
mana mereka dapat melakukan perjalanan ke bagian tubuh
yang lokal atau jauh.
PATOFISIOLOGI
 Klasifikasi kanker paru
Jenis Tumor Persenta Perkiraan Sensitivitas Resiko
se Tumor Sel terhadap relatif dari
Waktu Kemoterapi metasis
Pengganda dan Mengetahui histologi tumor
an (hari) Radioterapi mempengaruhi keputusan
pengobatan serta prognosis. Ada
empat jenis histologis utama kanker
Sel kecil 15-20 15-20 30 Tinggi Tinggi Tinggi paru-paru yang dibagi menjadi tiga
Sel kelas berdasarkan respons
Rendah Medium terhadap pengobatan danprognosis:
Adenokarsinoma 35–40 180 Rendah Rendah kanker paru-paru sel kecil (SCLC),
Sel besar (raksasa) 10 100 Rendah Rendah
Skuamosa 25–30 180 kanker paru- paru sel skuamosa
(epidermoid) non-sel kecil (NSCLC) dan NSCLC
non-skuamosa
STAGING

Topic 5 ->
 Staging Klinis
Setelah diagnosis kanker paru-paru dikonfirmasi melalui
visualisasi dan biopsi, tingkat penyakit harus ditentukan.
NSCLC (subset skuamosa dan non-skuamosa)
dipentaskan menggunakan sistem
pementasan tumor, simpul, dan metastasis (TNM)
American Joint Committee on Cancer (AJCC).

SCLC biasanya dipentaskan menggunakan metode

Kelompok Studi Kanker Paru-Paru Administrasi Veteran.
Stadium klinis memiliki dua tujuan utama:
memprediksi prognosis dan memandu terapi.
 

Kanker Paru-Paru
Non-Sel Kecil
Stadium klinis NSCLC dengan sistem TNM
mengevaluasi ukuran tumor (T), tingkat
keterlibatan nodal (N), dan keberadaan situs
metastasis (M). Kombinasi dari ketiga evaluasi
ini menentukan tahapan.
Penyakit lokal termasuk tumor yang terbatas
pada satuhemitoraks dan kanker yang telah
menyebar kelenjar getah bening hilus ipsilateral.
Setelah keganasan menyerang kelenjar getah
bening mediastinum atau kelenjar hilus
kontralateral, penyakit ini menjadi lanjut secara
lokal. Ketika tanda-tanda kanker terdeteksi di
luar rongga pleura
Kankr paru-paru
sel kecil
Sistem ini mengkategorikan SCLC
menjadi dua klasifikasiyaitu :
• Penyakit terbatas: bukti tumor
terbatas pada satu hemitoraks
dan dapat dicakup oleh satu port
radiasi
• Penyakit yang luas: setiap
perkembangan di luar penyakit
terbatas
 Tabel kelangsungan hidup pada pasien kanker paru

Tabel 90-2

Staging Klinis dan Prognosis

Tingkat Kelangsungan Hidup (%)
Tahap Klinis 1 Tahun 5 Tahun
Lokal
IA 94 67
IB 87 53
IIA 89 40
Medium Lokal
IIA 73 30
IIIA 58 15
IIIB 37 10
Canggih
IIIB 37 10
IV 18 <5
DIAGNOSIS

Topic 6 ->
 Presentasi Klinis dan Diagnosis

Mengenai gejala paru terbagi menjadi 3 penyebab yaitu gejaa

paru, gejala ektrakpulmoner, dan gejaa sindrom parenosplastik

Gejala yang berhubungan Setelah tumor menyerang Sindrom paraneoplastik

dengan efek langsung dari jaringan di luar rongga sangat banyak dan
tumor primer sering pleura, ia mempengaruhi berbagai
muncul pertama kali dan dapat menghasilkan sistem, termasuk sistem
merupakan yang paling beragam gejala, termasuk: endokrin,
umum. Ini termasuk • Nyeri tulang umum neurologis, kerangka,
yang berikut : • Insufisiensi adrenal ginjal, metabolisme,
• Batuk • Kebingungan vaskular, dan
• Sakit dada • Perubahan kepribadian hematologi.
• Sesak napas
• Disfagia
• Hemoptisis
 Diagnosis Kanker Paru
Tabel 90-3

Diagnostic Tools Teknik

Diagnosis memerlukan
visualisasi satu atau lebih
Visualisasi 1. Rontgen dada
lesi serta
biopsi lesi untuk 2. CT
memastikan keganasan. 3. Pemidaian PET
Visualisasi dan
pengambilan sampel dapat Tumor 1. Jarum halus aspirasi
dilakukan dengan metode
Sampling 2. Bronkoskopi
invasif
atau noninvasif. 3. Jarum inti biopsy
4. Torasentesis
5. Sitology dahak
 Anamnesis Pemeriksaan fisik

Mencakup tampilan
Gejala klinis kanker paru
umum (performance
tidak khas seperti batuk,
status) penderita yang
sesak napas, atau nyeri
menurun, penemuan
dada (gejala respirasi)
abnormal terutama pada
yang muncul lama atau
pemeriksaan fisik paru
tidak kunjung sembuh
benjolan leher, ketiak
dengan pengobatan biasa
atau dinding dada, tanda
harus ditindaklanjuti
pembesaran hepar atau
untuk prosedur diagnosis
tanda asites, nyeri ketok
kanker paru
di tulang.
 Diagnosis
Tabel 90-3

Diagnostic Tools Teknik

Diagnosis memerlukan
visualisasi satu atau lebih
Visualisasi 1. Rontgen dada
lesi serta
biopsi lesi untuk 2. CT
memastikan keganasan. 3. Pemidaian PET
Visualisasi dan
pengambilan sampel dapat Tumor 1. Jarum halus aspirasi
dilakukan dengan metode
Sampling 2. Bronkoskopi
invasif
atau noninvasif. 3. Jarum inti biopsy
4. Torasentesis
5. Sitology dahak
 Diagnosis
Diagnosis umum

Diagnosis berdasarkan skor Karnofsky dan WHO Skor WHO Batasan

Karnofsky
90-100 0 Aktivitas normal
70-80 1 Ada keluhan, tapi masih aktif, dapat
Pemeriksaan Lab mengurus diri sendiri
50-60 2 Cukup aktif; namun kadang
memerlukan bantuan
Darah rutin: Hb, Leukosit, Trombosit, fungsi 30-40 3 Kurang aktif, perlu perawatan
hati, fungsi ginjal. 10-20 4 Tidak dapat meninggalkan tempat
tidur, perlu di rawat di Rumah Sakit
0-10 - Tidak Sadar
Pemeriksaan penunjang

Foto toraks AP/lateral, CT scan toraks, CT scan kepala , USG

abdomen, Bone scan , PET-Scan
MODALITAS
PENGOBATAN
Topic 1 ->
 Modalitas pengobatan
Bedah (NSCLC)
Dari semua modalitas pengobatan, reseksi bedah lobus
atau paru-paru yang terkena menyebabkan peningkatan
terbesar dalam
kelangsungan hidup untuk pasien dengan stadium awal
dan tumor NSCLC stadium lanjut secara lokal (stadium
klinis IA, IB, atau IIA).
Radioterapi (NSCLC)
Pasien dengan NSCLC lokal paling baik diobati dengan
pembedahan namun, banyak dari pasien ini tidak dapat
dioperasi karena komorbiditas (misalnya, penyakit paru-
paru akibat merokok. terapi radiasi dapat digunakan
dengan tujuan kuratif di tempat operasi, dan tingkat
keberhasilan sekitar 50% dari operasi.
Bedah (SCLC)
Pasien dengan SCLC jarang diobati dengan
pembedahan karena hasil percobaan acak
yang diterbitkan pada tahun 1969
menunjukkan bahwa pembedahan tidak
menghasilkan kelangsungan hidup 5 atau 10
tahun,
Radioterapi (SCLC)
Radioterapi (bersamaan dengan kemoterapi)
adalah pengobatan pilihan untuk SCLC stadium
terbatas.
TERAPI
FARMAKOLOGI
Topic 7 ->
 Terapi Farmakologi
Tabel 90–4

Rejimen Kemoterapi pada Kanker Paru dan Toksisitas Terkait

Dosis Siklus Neutropenia
panjang Nilai Nilai
(hari) III (%) IV (%)
Non-Sel Kecil

Paclitaxel-karboplatinbevacizumab Carboplatin, dosis yang ditargetkan untuk AUC 6 IV (hari 1), paclitaxe l200 mg/m 2 IV selama 3 jam 21   24
(hari 1), bevacizumab 15 mg/kg IV (hari 1)
Cisplatin–paclitaxel
Paclitaxel 135 mg/m2 IV selama 24 jam (hari 1) dan cisplatin 75 mg/m 2 IV (Nilai ke-2) 21 18 57
Cisplatin-docetaxel Cisplatin 75 mg/m2 IV (hari 1) dan docetaxel 75 mg/m2 IV (hari 1) 21 21 48
  Cisplatin 100 mg/m2 IV (hari 1) dan gemcitabine 1000 mg/m2 IV (hari 1, 8, dan 15) 28 24 39
Cisplatin–gemcitabine
Cisplatin-vinorelbinecetuximab Cisplatin 80 mg/m2 (hari 1) dan vinorelbine 25 mg/m2 (hari 1 dan 8) dengan atau tanpa cetuximab 21 14 38
400 mg/m2 dosis awal; kemudian 250 mg/m2 mingguan)
Cisplatin-vinorelbine Cisplatin 80 mg/m2 (hari 1) dan vinorelbine 25 mg/m2 mingguan (hari 1 dan 8) 21 14 38
Carboplatin, dosis ditargetkan untuk AUC 6 IV (hari 1), dan paclitaxel 225 mg/m2 IV selama 3 jam 21 20 43
Karboplatin-paclitaxe (hari 1)
Gemcitabine–paclitaxel Paclitaxel 200 mg/m2 IV (hari 1) dan gemcitabine 1000 mg/m2 (hari 1 dan 8) 21 10 5
  Gemcitabine 1100 mg/m2 IV (hari 1 dan 8) dan docetaxel 100 mg/m2 IV (hari 8) 21 11 11
Gemcitabine–docetaxel
Gemcitabine Gemcitabine 1125 mg/m2 (hari 1 dan 8) 21   19
Pemeterxed Pemetrexed 500 mg/m2 (hari 1), vitamin B 12 mg IM 1-2 minggu sebelumnya Inisiasi pengobatan dan 21   5-6
setiap 9 minggu sesudahnya; asam folat 1 mg/hari dimulai 3 minggu sebelum memulai
pengobatan.
paclitaxel Paclitaxel 200 mg/m2 IV selama 3 jam (hari 1) 21 34 3
Docetaxel Docetaxel 35 mg/m2 IV selama 1 jam (hari 1, 8, 15) 28   5

Non-Sel Kecil
Paclitaxel-
karboplatinbevacizumab
Cisplatin–paclitaxel
Cisplatin-docetaxel
Cisplatin–gemcitabine
Cisplatin-vinorelbinecetuxima Infeksi, trombositopenia, ruam, konstipasi, neuropati, hepatotoksisitas
Cisplatin-vinorelbine
Karboplatin-paclitaxel Infeksi, trombositopenia, mual, muntah, diare, jantung, ginjal, neuropati,
Gemcitabine–paclitaxel
Gemcitabine–docetaxeL
Gemcitabine
pemeterxed
paclitaxel
Docetaxel
Terapi Farmakologi
Toksisitas Signifikan Lainnya
Diare, demam, sakit kepala, hipertensi, hemoptisis, infeksi, leukopenia, mual, Tinggi (hanya hari 1)
neuropati, neuritis perifer, muntah, trombositopenia, kejadian trombotik,
perdarahan, proteinuria
Neutropenia atau infeksi demam, trombositopenia, mual, muntah, diare, Tinggi (hanya hari ke 2)
toksisitas jantung, toksisitas ginjal, neuropati, kelemahan, reaksi hipersensitivitas,
anemia
Infeksi, trombositopenia, mual, muntah, diare, jantung, ginjal, neuropati, Tinggi (hanya hari ke 1)
kelemahan, hipersensitivitas, anemia
Neutropenia atau infeksi demam, trombositopenia, mual, muntah, diare, jantung, Tinggi (hari ke 1) rendah (hari ke
ginjal, neuropati, kelemahan, anemia 8/15)
Tinggi (hanya hari ke 1)
Neutropenia, infeksi, anoreksia, trombositopenia, mual, muntah, dispnea, Tinggi (hari ke 1 dan 8)
konstipasi, neuropati, anemia
Tinggi (hanya hari ke 1 )
kelemahan, hipersensitivitas, anemia
Alopecia, mual dan muntah, neurotoksisitas, trombositopenia Sedang
Mual dan muntah, diare, trombositopenia, astenia, neurotoksisitas Sedang
Trombositopenia Rendah
Anemia Rendah
Infeksi, mual, muntah, diare, mukositis, artralgia, asthenia, neuropati perifer, Rendah (haya hari ke 1)
alopecia, kardiovaskular
Kelelahan, mual, muntah, toksisitas kulit, neuropati, anemia, hipersensitivitas, Rendah
alopecia
 Terapi Farmakologi

Sel Kecil Siklus Nilai Nilai

III (%) IV (%)
panjang
(hari)

EP Etoposida 100 mg/m2 IV (hari 1-3) dan cisplatin 100 28 85 18

mg/m2 IV (hari 2)

  Cyclophosphamide 800 mg/m2 IV (hari 1), doksorubisin 50 21-28 15 72

CAV mg/m2 (hari 1), dan vincristine 1,4 mg/m2 (maksimum, 2
mg) IV (hari 1)

EC Etoposide 100 mg/m2 IV (hari 1-3) dan carboplatin AUC 5- 21 10-20 5-15
6 IV (hari 1)

IC Irinotecan 60 mg/ m2 (hari 1, 8, 15) dan cisplatin 60 28 40 25

mg/m2 (hari 1)

Topotecan Topotecan 1,5 mg/m2 IV selama 30 menit (hari 1-5) 21 18 70

 Terapi Farmakologi

Tabel 90–4

Rejimen Kemoterapi pada Kanker Paru dan Toksisitas Terkait

Sel Kecil Toksisitas Signifikan Lainnya Potensi
Mual/Muntah
EP Infeksi, mual, muntah, trombositopenia, anemia Tinggi (Hanya
hari ke 2)

CAV Mual, muntah, trombositopenia, neuropati, hati, ginjal, alopecia Tinggi

EC Infeksi, trombositopenia, alopecia Tinggi (hari ke 1)

IC Demam, infeksi, trombositopenia, anemia, diare, mual dan muntah, Tinggi (hari ke 1),
peningkatan enzim hati sedang (hari ke
8/15)

Topotecan Demam neutropenia, sepsis neutropenia, anemia, trombositopenia, mual, Rendah (hari ke
kelelahan, muntah, stomatitis, anoreksia, diare, demam 1-5)
 Pengobatan Kanker Paru-paru
Non-Sel Kecil

Mengenai kanker paru terbagi menjadi 3 langkah yaitu

Langkah pertama dalam pengobatan NSCLC melibatkan konfirmasi
stadium klinis dan penentuan kemungkinan reseksi tumor

Penyakit Lokal Penyakit Lanjut

Penyakit Lokal
(Tahap 1A, 1B, atau Metastatik
Lanjutan (Tahap
dan IIA) (Tahap IIIB dan
IIB dan IIIA)
IV)
PERTIMBANGAN
TERAPI
Topic 8 ->
 Pertimbangan Obat untuk
NSCLC Sel Skuamosa
Ada pertimbangan obat
khusus yang harus dibuat
dengan histologi skuamosa.
Dalam NSCLC skuamosa,
pemetrexed dikaitkan dengan
penurunan kemanjuran Dalam
studi acak fase II yang
melibatkan 13 pasien dengan
histologi sel skuamosa, empat
memiliki perdarahan yang
mengancam jiwa, yan
menyebabkan di keluarkan nya
populasi ini dalam percobaan
fase III.
Pertimbangan obat untuk
NSCLC sel non-skuamosa
Pilihan pengobatan untuk
histologi non-skuamosa lebih
luas daripada histologi
skuamosa dan terapi bertarget
membuat dampak yang
signifikan, terutama untuk
pasien dengan perubahan
genetik dengan terapi obat.
Sekitar 10% hingga 15% pasien
NSCLC memiliki tumor dengan
mutasi pada ekson 19 dan/atau
21 pada gen EGFR
 Terapi Farmakologi
Tabel 90-5

Agen yang Ditargetkan Secara Molekuler pada Kanker Paru

    Disetujui FDA di Genetic atau Histologis Indikasi      
Agen Target kanker paru-paru Kontraindikasi Dosis Regimen
Erlotinib EGFR Ya Mutasi EGFR pada ekson 19 dan 21 Mutasi EGFR pada 150 mg per oral setiap Agen tunggal
ekson 20 hari
Cetuximab EGFR Tidak, digunakan Ekspresi EGFR   400 mg/m2 IV hari 1, Cisplatin dan
diluar label kemudian 250 mg·m2 vinorelbine
mingguan setelahnya
Afatinib EGFR Ya Mutasi EGFR (semua)   40 mg secara oral Agen tunggal
setiap hari
Bevacizumabv VEGF Ya Mutasi EGFR (semua) sel skuamosa histologi 15 mg/kg IV hari Karboplatin dan
pertama a siklus 3 paclitaxel
minggu
Necitumumab EGFR Tidak, investigasi sel skuamosa histologi   800 mg IV hari 1 dan 8 Gemcitabine dan
obat dari siklus 3 minggu cisplatin
Ramucirumab VEGFR2 Ya Dapat digunakan dalam sel   10 mg/kg IV hari 1 a Docetaxel
skuamosa histolog Siklus 3 minggu
Crizotinib ALK, CMET, ROS1 Ya ALK-diatur ulang (translokasi dan   250 mg secara oral Agen tunggal
fusi) dua kali sehari
Ceritinib ALK Ya ALK-diatur ulang (translokasi dan   750 mg secara oral Agen tunggal
fusi) dapat digunakan pada pasien setiap hari
yang resisten terhadap crizotinib
 Evaluasi Hasil
Mengevaluasi hasil adalah proses yang berorientasi pada tujuan
dan harus dimulai dari perspektif itu. Pasien dengan penyakit
lokal diobati dengan terapi lokal dengan atau tanpa terapi
sistemik dengan tujuan kuratif. Pemantauan toksisitas dan
kekambuhan secara teratur sangat penting.Setelah pembedahan atau
pengobatan farmakologis, pasien harus dipantau secara teratur untuk
mendeteksi kekambuhan atau perkembangan penyakit.
Metode termasuk pemeriksaan fisik dan rontgen dada setiap 3 sampai 4
bulan selama 2 tahun. Jika tidak ada penyakit yang terdeteksi selama waktu
ini, frekuensi tindak lanjut dapat diperpanjang setiap 6 bulan selama 3 tahun
dan kemudian setiap tahun. Pemindaian CT spiral dosis rendah juga
direkomendasikan setiap tahun. Konseling berhenti merokok dengan atau
tanpa pengobatan farmakologis harus menjadi prioritas.
Thanks you