SEL PLASMA

8th Group :
1.Desi Anggita
2.M. Bani Luthfi
3.Maulidya Dwi Putri
4.Siti Mauliawati
5.Yossi Permatasari Cristianto

Bataille, R. et al. N Engl J Med 1997;336:1657-1664

Pengertian Sel Plasma

Sel plasma (bahasa Inggris: plasmocyte, plasma B cell, effector
B cell) adalah plasmablas yang teraktivasi. Plasmablas
merupakan sel B hasil pembibitan pusat germinal (germinal
centers) pada sistem limfatik sehingga mempunyai kemampuan
untuk memproduksi antibodi.
Plasmablas yang bermukim pada area folikel limfatik sekunder
seperti Peyer patch dan nodus limfa mesenterik, kemudian
bermigrasi ke dalam sirkulasi darah, masuk ke dalamlamina
propia dari saluran pencernaan dan lapisan epitelial lainnya.
Sedangkan yang bermukim pada area sekunder nodus
limfa dan folikel limpa akan bermigrasi menujusumsum tulang.

 Sepanjang migrasi, plasmablas akan

teraktivasi menjadi sel plasma yang dapat
bertahan hidup selama beberapa bulan
hingga beberapa tahun dan memproduksi
antibodi sepanjang usianya.

Klasifikasi monoklonal
gammopathies
Monoklonal gamopati Signifikansi Undetermined
Ganas monoklonal gammopathies
beberapa Mieloma
Membara Mieloma Multipel
Sel leukemia Plasma
IgD myeloma
POEMS
Plasmacytoma
Penyakit limfoproliperatif Ganas
Penyakit Rantai berat
amiloidosis

PERBEDAAN LIMFOSIT DAN

SEL PLASMA

Limfosit B berasal dari dan dewasa dalam sumsum tulang kemudian

bergerak melalui sirkulasi ke berbagai tempat di seluruh tubuh. Setelah
interaksi dengan antigen asing dan biasanya dengan bantuan sel T
helper, limfosit B menjadi sel mensekresi antibodi matang disebut sel
plasma. Klon sel plasma membuat imunoglobulin spesifik diproduksi
sehingga memberikan sejumlah besar sel plasma yang diperlukan
untuk me-mount antibodi respon yang baik (imunhumoral). Sel plasma
jarang ditemukan dalam sirkulasi tetapi kebanyakan berada dalam
jaringan ikat (lamina propria) di bawah epitel, dalam tali meduler
kelenjar getah bening dan dalam pulpa putih limpa.

 Sel-sel kekebalan berlokasi strategis di daerah yang datang

dalam berhubungan dekat dengan benda asing. Mereka
mewakili salah satu garis pertama pertahanan terhadap
serangan mikroorganisme, virus dan parasit. Sebuah contoh
yang baik adalah usus kecil (ditampilkan di bawah). Dalam
jenis lokasi, mereka sempurna diposisikan untuk
berinteraksi dengan penyerbu zat-zat asing dan mereka
mengenali zat ini sebagai non-diri atau asing. Setelah
seperti pengenalan limfosit diaktifkan dan berfungsi
untuk menetralisir atau menghancurkan zat asing penyerbu.

 Mikrograf usus kecil kelinci. Perhatikan limfosit di lamina

epithelialis dan lamina propria dan sel-sel plasma di
lamina propria.
Limfosit bebas dapat ditemukan di epithelialis lamina dan
lamina propria dari mukosa tunika dari organ pencernaan,
pernafasan, kemih dan saluran reproduksi. Di sini mereka
berada di lokasi yang baik untuk mendeteksi zat-zat asing.
Sel plasma berasal dari limfosit B aktif yang telah
meninggalkan aliran darah dan diambil tinggal dalam
jaringan ikat seperti yang ditunjukkan di sini.

 Mereka dengan mudah diidentifikasi dalam bagian

histologis karena morfologi unik yang mencerminkan
aktivitas sintetik protein tinggi.
Biasanya putaran ke inti oval eksentris terletak di sel
akibat adanya aparatus Golgi besar di mana sintesis
immunoblobulin selesai dan molekul dikemas untuk
sekresi. Pola pewarnaan dominan sitoplasma kebiruan
sampai ungu (basofilik) karena jumlah besar retikulum
endoplasma kasar dan ribosom terkait. Biasanya
sitoplasma dikemas dengan ER kasar.

KELAINAN SEL PLASMA

Profil Pasien
61 tahun wanita berusia disajikan dengan
ruam untuk dermatologists pada tahun
2001. SPEP mengungkapkan 0,2 IgG
lambda M-protein. Asimtomatik sebaliknya.
2
Breast ca

M-protein 1

2001

2002

2003

2004

MGUS
Menandakan kehadiran M-protein pada pasien tanpa sel
plasma atau gangguan limfoproliferatif
M-protein <3g / dL
<10% sel plasma di sumsum tulang
Tidak ada atau sejumlah kecil M-protein dalam urin
Tidak adanya litik lesi tulang, anemia, hiperkalsemia
atau insufisiensi ginjal
Tidak ada bukti gangguan limfoproliferatif sel B
Stabilitas M-protein dari waktu ke waktu

MGUS
Monoclonal Gammopathy of Undetermined
Significance
1% orang dewasa di AS
3% dari orang dewasa di atas usia
70 tahun
11% dari orang dewasa di atas usia
80 tahun
14% dari orang dewasa di atas usia
90 tahun

MGUS
MGUS dapat berkembang menjadi penyakit monoklonal

IgA atau IgG

beberapa Mieloma
Amiloidosis primer
atau plasma terkait
gangguan sel

IgM
NHL
CLL
Waldenstrom
macroglobulinemia

MGUS
1,384 patients MGUS
Heavy chain
IgG : 70%
IgM :15%
IgA :12%

Light chain
Kappa : 61%
Lambda : 39%

Konsentrasi imunoglobulin tidak terlibat berkurang 39%

Kyle, R. A. et al. N Engl J Med 2002;346:564-569

MGUS
prognosticators (prediktor perkembangan):
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.

usia
hubungan seks
Ukuran awal M-protein
Jenis imunoglobulin
hemoglobin
# Sel plasma sumsum tulang
Pengurangan imunoglobulin tidak terlibat
Rantai ringan kemih

Kyle, R. A. et al. N Engl J Med 2002;346:564-569

Nilai Protein monoklonal awal tahun 1384 Warga Tenggara Minnesota di Siapa monoklonal
gamopati Signifikansi Undetermined Apakah Didiagnosis dari 1960 hingga 1994

Kyle, R. A. et al. N Engl J Med 2002;346:564-569

Probabilitas Progresi antara 1.384 Warga Tenggara Minnesota di Siapa monoklonal gamopati
Signifikansi Undetermined (MGUS) Apakah Didiagnosis dari 1960 hingga 1994

Kyle, R. A. et al. N Engl J Med 2002;346:564-569

Risk of progression to serious disease 1% per year

Pola Kenaikan monoklonal Protein antara 1.384 Warga Tenggara Minnesota di Siapa
monoklonal gamopati Apakah Didiagnosis pada tahun 1960 hingga 1994

Kyle, R. A. et al. N Engl J Med 2002;346:564-569

MGUS
Ukuran M-protein pada saat pengakuan MGUS
adalah prediktor yang paling penting dari
perkembangan
Protein monoklonal IgM & IgA memiliki risiko lebih
besar terhadap pengembangan daripada IgG Mprotein
Pengurangan imunoglobulin tidak terlibat & protein
urin tidak signifikan

MGUS
Management:
Pemantauan periodik serum protein elektroforesis
Interval pemantauan berdasarkan tingkat M-protein
awal
Pemantauan harus setidaknya setiap tahun seumur
hidup
Risiko tidak hilang dengan waktu
"kumulatif" kemungkinan perkembangan
(10% pada 10 tahun, 25% pada 25 tahun)

Profil Pasien
Wanita berusia 64 tahun dirawat di rumah
sakit dengan nyeri punggung yang parah
rendah selama 3 minggu. Film Spine negatif
MRI scan menunjukkan fraktur jalan di L2.
Kelelahan x 2 bulan
ESR: 28mm / jam
Creat: 0.6
kalsium 9.4
SPEP: M-protein: IgG kappa 4,8 g / dl

Multiple Myeloma
SPEP

3-4% pasien tidak memiliki serum atau urin Mprotein "myeloma non-sekresi"

Multiple Myeloma

Profil Pasien
Survei kerangka: osteoporosis difus
Sumsum tulang: 48% atipikal sel plasma
L2 biopsi: plasmacytoma

Multiple Myeloma
Definisi diagnostik:
Kriteria minimal untuk diagnosis termasuk sumsum
tulang yang mengandung> sel plasma 10% (atau
plasmacytoma) ditambah setidaknya salah satu dari
berikut:
M-protein dalam serum> 3 g / dL
M-protein dalam urin
Lesi tulang litik

Multiple Myeloma
Myeloma Working Group International:
Kehadiran M-protein dalam serum
Kehadiran sumsum tulang sel plasma klon
Kehadiran jaringan terkait atau gangguan organ
("KEPITING")
C calcium
R renal failure
A anemia
B bone lesions

Multiple Myeloma
Penyakit tulang
Radiografi konvensional Yang tidak normal 80%
Pasien Dari Yang Datang DENGAN multiple
myeloma
Osteopenia atau osteoporosis 20%
Focal litik tulang 57 %%
Fraktur patologis 20%
Kompresi tubuh vertebral patah 20%

Multiple Myeloma
MRI scan:
Scan MRI tulang belakang merupakan penilaian
yang sangat baik dari sumsum tulang dan
keterlibatan myelomatous.
> 95% pasien dengan multiple myeloma memiliki
kelainan MRI:
Keterlibatan difus sumsum tulang
Lesi sumsum tulang fokal
Sumsum tulang heterogen

Multiple Myeloma
Lesi osteolitik terjadi melalui 2 mekanisme melalui
produksi sitokin oleh sel myeloma berdekatan
dengan tulang:
Stimulasi aktivitas osteoklastik
IL-6

Penghambatan aktivitas osteoblastik

Peran Wnt-Signaling Antagonist DKK1 pada pengembangan

osteolitik Lesi di Mieloma Multipel
Gene expression analysis

NEJM Tian,E Dec 2003

Multiple Myeloma
Penyakit tulang: mekanisme untuk lesi osteolitik

BM mikro
Sel overexpress Myeloma
DKK1

osteoblast

Osteoclasts
Tian,EDec 2003 NEJM

Multiple Myeloma
darurat oncologic
Kompresi sumsum tulang belakang terjadi
pada 5% pasien dengan multiple myeloma
Dikelola dengan mendesak:
1. Kortikosteroid
Intervensi 2.neurosurgical (laminectomy atau
anterior dekompresi) + terapi radiasi untuk
melestarikan fungsi neurologis
3. Terapi radiasi saja

Multiple Myeloma

Normokromik / anemia normositik terjadi pada

75% pasien di diagnosis

Multiple Myeloma
penyakit ginjal
Kreatinin serum meningkat pada> 50% pada
diagnosis
Kreatinin> 2 g / dL pada 20% pasien
Gagal ginjal dapat menghadirkan manifestasi

Penyebab utama:

Mieloma cor nefropati

hiperkalsemia
amiloidosis
Pewarna radiocontrast pada pasien dengan myeloma

Multiple Myeloma

Multiple Myeloma

Multiple Myeloma
Prognosticators:
Serum beta2 microglobulin- protein kecil
disintesis oleh semua sel berinti, rantai bagian
terang HLA antigen
LDH mencerminkan pergantian sel
Protein C-reaktif mencerminkan IL-6 tingkat

Multiple Myeloma
Sitogenetik

Kelainan yang berhubungan dengan kromosom 13 membawa

prognosis sangat menguntungkan & merespon buruk terhadap
terapi

Multiple Myeloma
Managemen
MGUS

SMM

Multiple
myeloma

SMM -smoldering multiple myeloma: M-protein> 3g / dl, sel

plasma sumsum tulang> 10%, tetapi asimtomatik tanpa masalah
organ terkait
SMM tidak memerlukan intervensi tetapi pengawasan
dekat untuk menilai stabilitas

Multiple Myeloma
Pengobatan: Bifosfonat:
Pamidronate IV bulanan yang diberikan telah ditunjukkan
secara signifikan mengurangi kejadian tulang pada pasien
dengan Multiple Myeloma.
Pamidronate*
Skeletal events

21%

Placebo
41%

Juga mengurangi nyeri tulang

Multiple Myeloma
Management

Multiple Myeloma

Umur <70
transplantasi
memenuhi syarat

Umur> 70
transplantasi tidak memenuhi
syarat
Melphalan 0.15mg/kg x 7 d
Prednisone 20mg po tid x 7d

MP menghasilkan tingkat respon dari 50-60%

& kelangsungan hidup rata-rata 2-3 tahun

Multiple Myeloma
Kemoterapi konvensional untuk induksi:
VAD -Vincristine Adriamycin Dexamethasone
ORR
84%

CR*
27%

Modifikasi regimen ini sekarang dengan VDD

(pegylated liposomal doxorubicin)
*Anderson,H:Br J Cancer 1995

Multiple Myeloma
Thalidomide
Obat lama tahun 1950-an untuk sedasi & diinduksi kehamilan
mual / muntah
Ditarik 1961-teratogenik menyebabkan phocomelia
Cacat kemudian ditemukan disebabkan oleh penghambatan
mengembangkan janin anggota badan kapal (anti-angiogenik)

IMiDs (immunomodulatory agent )with antiangiogenic properties

Multiple Myeloma
Thalidomide & dexamethasone
Pasien myeloma dengan penyakit yang sulit
disembuhkan menjalani uji klinis memproduksi tingkat
respon 50% (CR = PR)
Survival dari awal terapi 38 bulan
Relatif kecil efek samping dan diambil secara lisan
Uji klinis besar sekarang menguji thalidomide / Dex
sebagai rejimen induksi

Multiple Myeloma
Proteosome inhibitors (Velcade) FDA approval May 2003

Mengganggu jalur intraseluler yang mendegradasi protein

yang mengatur siklus sel, apoptosis, angiogenesis

Multiple Myeloma
Autologus transplantasi - direkomendasikan
untuk myeloma lanjutan tahap setelah terapi
induksi = usia <70, PS baik, fungsi ginjal
normal

Tandem ganda lebih baik dari

tunggal (41 vs 21 mos OS)

Transplantasi-cukup bukti alogenik saat nonmyeloablative

"mini" transplantasi sebagai penyelamatan

Poems(osteosclerotic myeloma)

Polyneuropathy dominating feature(100%),motor

Organomegaly-hepatosplenomegaly (50%)
Endocrinopathy hypogonadism, hypothyroidism (66%)
Monoclonal gammopathy
Skin changes hyperpigmentation, hypertrichosis

Sclerotic bone lesions 97%

Etiology of symptoms related to proinflammatory cytokines (VEGF)

Poems(osteosclerotic myeloma)

Treatment : 5000cGy to osteosclerotic bone lesion

Patient Profile
Berusia 54 tahun profil tinggi pengacara sidang laki-laki
pergi ski dengan "perusahaan" pada Maret 2002. Jatuh
& humerus kiri retak. Melihat ahli bedah ortopedi di
kembali ke Dallas "fraktur patologis" Survei tulang
dinyatakan negatif. MRI tulang belakang negatif.

Lab: BM: <10% sel plasma

SPEP 0,52% IgGkappa
UPEP -negatif

DX: Solitary Plasmacytoma humerus kiri

Solitary plasmacytoma
Kehadiran plasmacytoma tunggal tanpa bukti
multiple myeloma
Usia rata-rata yang lebih muda pada presentasi (55
thn)
50-60% akan mengkonversi multiple myeloma
dalam 10 tahun
Pengobatan: Radiasi tumoricidal mengutip (5000
cGy)
Kemungkinan koleksi sumsum tulang / storage