Pendahuluan
OAINS biasanya digunakan untuk efek anti radanganti nyeri, dan
antipiretik.1-4 Lebih dari 30 juta orang di seluruh dunia mengkonsumsi OAINS 1
tablet setiap hari. Lebih dari 20 resep dan OAINS tanpa resep disetujui untuk
digunakan oleh orang dewasa oleh Amerika Serikat Food and Drug
Administration (FDA), dan beberapa juga disetujui untuk pengobatan anak-anak
dengan juvenile idiopathic arthritis. Kondisi paling sering diobati dengan OAINS
adalah gangguan muskuloskeletal akut dan kronis, paling sering osteoarthritis,
yang mempengaruhi 20 juta orang di Amerika Serikat. Lebih dari 20% orang
berusia 65 tahun mengambil OAINS resep, dan lebih banyak OAINS mengambil
dengan tanpa resep. Dengan demikian, orang yang lebih tua, yang memiliki risiko
tertinggi untuk penyakit jantung, juga segmen terbesar dari populasi secara teratur
mengambil OAINS.
Penghambatan siklooksigenase (COX) oleh OAINS merupakan pusat efek
terapi yang diinginkan. Namun, penghambatan enzim COX (COX-1 dan COX-2)
mempengaruhi sistem kardiovaskular, termasuk agregasi platelet, oksidasi lipid,
fungsi endotel, apoptosis, fibrosis jantung, infark miokard akut (AMI) (seperti
pasca-infark miokard akut ukuran dan renovasi) aritmia, tekanan darah (BP),
gangguan terapi antihipertensi, natrium dan retensi air, dan gagal jantung
kongestif. Namun, penggunaan luas dan dampak potensi OAINS jantung pada
populasi dengan resiko jantung yang mendasari menempatkan tanggung jawab
1 | Page
khusus untuk ahli jantung untuk tetap informasi tentang efek dari kelas obat ini
pada sistem jantung.6 Selektif hambatan COX-2 OAINS (COX-2 inhibitor)
meningkatkan risiko penyakit JANTUNG, mungkin melalui penghambatan
mekanisme pelindung dari COX-2 isoform. OAINS Ns- menghambat COX-1 dan
COX-2 isoform dan dapat meningkatkan risiko penyakit JANTUNG melalui
mekanisme yang sama.1 Pengobatan dengan OAINS lebih rumit oleh karena
beberapa faktor, yaitu (1) efek samping mereka pada mukosa gastrointestinal (GI),
termasuk ulkus perdarahan dan perforasi, dan (2) gangguan dengan efek
kardioprotektif aspirin dalam pencegahan penyakit JANTUNG primer dan
sekunder tujuan utama dari editor Konsensus adalah untuk memberikan pedoman
yang tepat untuk mengoptimalkan efektivitas dan keamanan dari OAINS untuk
pasien dengan penyakit JANTUNG yang didiagnosa dan individu pada
peningkatan risiko untuk penyakit JANTUNG. Tujuannya adalah untuk
melengkapi, bukan menggantikan, menerbitkan panduan yang membahas masalah
ini, seperti dokumen yang sebelumnya diterbitkan oleh American Heart
Association (AHA) dan American College of Rheumatology.
2 | Page
3 | Page
4 | Page
> celecoxib, akuntansi untuk variasi spesifik jaringan dalam efek COX-2
dibandingkan dengan COX-1 inhibitor.10,26 Misalnya, rofecoxib dan/atau
metabolitnya yang terkait dengan degradasi ditandai elastin aorta melalui reaksi
kondensasi yang mencegah pembentukan hubungan silang, diusulkan sebagai
faktor dalam peningkatan risiko kejadian JANTUNG diamati dengan rofecoxib
dibandingkan dengan lainnya COX-2 inhibitor.27,28 Perbedaan lain antara COX-2
inhibitor berkaitan dengan ekspresi faktor jaringan, protein transmembran
bertanggung jawab atas inisiasi dari koagulasi, berpotensi mempengaruhi
perkembangan aterogenesis dan trombosis arteri akut sekunder. Dengan demikian,
tampaknya ada heterogenitas yang signifikan antara COX-2 inhibitor serta nsOAINS yang mungkin relevan secara klinis untuk penyakit aterosklerotis
jantung.29
Mekanisme kerja analgesik acetaminophen berbeda dengan OAINS
lainnya; penghambatan mediasi COX produksi prostaglandin dalam otak adalah 1
mekanisme yang memungkinkan. N-arachidonoyl fenol amina, yang merupakan
metabolit acetaminophen, dapat menghambat COX-1 dan COX-2, sehingga
mengaktifkan sistem cannabinoid. Penghambatan The COX-3, yang merupakan
varian sambatan COX-1 dari signifikansi klinis tidak diketahui, telah diusulkan
sebagai mekanisme lain mungkin dari tindakan analgesik acetaminophen.30
Pencegahan Adenoma Dengan celecoxib (APC) trial 35,36: Pasien yang memakai
celecoxib dalam dosis 400 sampai 800 mg / hari memiliki 2 sampai 3 kali
5 | Page
muncul, dengan rasio bahaya untuk titik akhir komposit kematian akibat penyakit
jantung koroner dan stroke dari 2,5 untuk pasien yang memakai celecoxib 200 mg
dua kali sehari dan, meskipun signifikansi statistik dipertanyakan, 3,4 untuk
pasien yang memakai celecoxib 400 mg dua kali sehari.
6 | Page
7 | Page
Therapeutic
Arthritis
Research
and
Gastrointestinal
Event
Trial
Studi Tennessee Medicaid pada resiko stroke: Studi kohort retrospektif pada
Tennessee Medicaid enrollees memeriksa 7 OAINS yang paling sering diambil
(celecoxib, rofecoxib, valdecoxib, ibuprofen, naproxen, diklofenak, dan
indometasin) dan menemukan peningkatan risiko stroke terkait hanya dengan
rofecoxib dan valdecoxib. (Paparan saat ini untuk OAINSs belum ditemukan
menjadi
faktor
risiko
untuk
perdarahan
intraserebral
atau
perdarahan
subarahnoid.)
8 | Page
Kemungkinan
Mekanisme
Pada
Peningkatan
Resiko
Penyakit
yang
memakai
enzim
(ACE)
inhibitor
angiotensin-converting,
9 | Page
prostanoid
yang
meningkatkan
kecenderungan
untuk
10 | P a g e
11 | P a g e
JANTUNG mencakup berbagai acara, termasuk Q akut dan non-Q AMI, tiba-tiba
dan kematian jantung dapat dijelaskan, dan penyakit serebrovaskular akut.76
Rekomendasi
I. ASA untuk pencegahan primer penyakit JANTUNG:
REKOMENDASI A. Penggunaan ASA untuk pencegahan penyakit
jantung primer harus diatur oleh kenaikan yang pasti dalam risiko 10-tahun
untuk penyakit jantung pada pasien individu. (ASA tidak diberi label untuk
"primer" pencegahan penyakit jantung di Amerika Serikat).
Menurut rekomendasi dari AHA dan Preventive Services Angkatan Tugas,
risiko 10 tahun pasien harus 6% (AHA) atau 10% (Preventive Services Task
Force) untuk serangan jantung sebelum pasien diresepkan ASA untuk pencegahan
primer. Penghitungan risiko Framingham dapat digunakan untuk menghitung
risiko 10-tahun atas dasar kolesterol total serum, merokok, dan usia. Namun,
karena ASA meningkatkan risiko untuk stroke hemoragik dan GI perdarahan,
harus diresepkan hanya untuk individu yang memiliki alasan kuat untuk percaya
bahwa perkembangan aterosklerosis dan komplikasinya dapat menguntungkan
diubah dengan menggunakan dosis rendah ASA. Dalam populasi risiko rendah,
pengurangan risiko JANTUNG harus terutama mengandalkan pada kebiasaan
gaya hidup yang optimal, termasuk pemeliharaan berat badan, pembatasan diet
asupan lemak, olahraga, dan langkah-langkah gaya hidup lainnya.
REKOMENDASI B. Ketika mengambil ns-OAINS, ASA harus
diambil lebih 2 jam sebelum ns-OAINS, untuk menghindari gangguan oleh
ns-OAINS pada efek kardioprotektif dari dosis rendah ASA pada agregasi
platelet.
Ns-OAINS naproxen, karena waktu paruh panjang, mungkin memiliki
efek netral atau negatif terhadap aktivitas antiplatelet ASA daripada lainnya ns-
12 | P a g e
13 | P a g e
dengan usia yang lebih tua.80 Pasien hipertensi, terutama yang memiliki sejarah
disfungsi diastolik miokard atau kiri hipertrofi miokard ventrikel, harus dievaluasi
<1 sampai 3 minggu setelah pengobatan OAINS dimulai. 84 Perhatian khusus harus
diambil ketika ns-OAINS dan COX-2 inhibitor yang diberikan kepada pasien
dengan hipertensi yang juga menderita diabetes mellitus atau tingkat gangguan
ginjal karena penyebab lain dan mengambil inhibitor ACE, angiotensin receptor
blocker, atau blocker, karena pasien ini juga berada pada peningkatan risiko untuk
destabilisasi tekanan darah dan terjadinya gagal jantung.20,84 Selektif COX-2 dapat
meningkatkan penghambatan tergantung endotelium vasodilatasi dan mengurangi
peradangan kronis tingkat rendah dan stres oksidatif pada pasien dengan penyakit
yang sudah ada sebelumnya JANTUNG aterosklerosis, tetapi signifikansi klinis,
jika ada, efek ini COX-2 inhibitor tidak terbukti.
14 | P a g e
IV. ASA
untuk
pencegahan
penyakit
JANTUNG
sekunder:
15 | P a g e
REKOMENDASI
B. Pengobatan
nyeri dengan
opioid harus
16 | P a g e
menerus dinilai untuk pencapaian tujuan terapi serta aman dan bertanggung jawab
penggunaan opioid. Tramadol efektif dalam mengontrol rasa sakit untuk
osteoarthritis dan nyeri neuropatik. Ini harus diambil dengan hati-hati karena
risiko yang terkait dengan penurunan dan acara lainnya, dan dapat menyebabkan
kejang bila dikombinasikan dengan obat antidepresan (selective serotonin
inhibitor reduktase dan antidepresan trisiklik), yang sering diresepkan untuk
depresi besar pada pasien dengan penyakit jantung.
inhibitor
dan
ns-OAINS
mempengaruhi
fungsi
ginjal,
17 | P a g e
Rekomendasi kedepan
Ketidakjelasan mengenai penggunaan OAINS, termasuk terapi dengan
inhibitor COX-2 tampaknya disebabkan oleh eksklusi pasien dengan penyakit
kardiovaskuler
dari
percobaan
kontrol
acak
yang
dilakukan,
sehingga
membuatnya sulit untuk menentukan resiko OAINS yang tepat terhadap penyakit
kardiovaskuler. Kesulitan lain yang dapat ditemukan adalah, pilihan pembanding
ns-OAINS pada percobaan inhibitor COX-2.99 Contohnya, Diklofenat digunakan
untuk perbandingan pada percobaan klinis yang menilai efektifitas celecoxib dan
etoricoxib.
Namun,
penggunaan
diklofenat
sering
dihubungkan
dengan
18 | P a g e
sudah dalam tahap perkembangan, seperti donator oksida nitrat inhibisi COX56
dan antagonis reseptor prostanoid E.102-105 Agen-agen tersebut dapat menginduksi
kurangnya destabilitas kontrol tekanan darah pada pasien yang menjalani terapi
hipertensi, termasuk pasien yang mengkonsumsi obat golongan ARB. Hal lain
yang penting untuk ahli jantung adalah, posibilitas efek samping signifikan dari
interaksi OAINS dan agen kotras angiografi sebaiknya diteliti lebih lanjut.
Kesimpulan
Data terbaru dari uji fungsi platelet memperlihatkan hasil bahwa, terdapat
interaksi farmakodinamik antara ibuprofen 400 mg dan aspirin dosis
rendah ketika dikonsumsi secara bersamaan. Sayangnya, FDA sampai
sekarang masih memiliki data yang sangat minim mengenai apakah
pemberian ibuprofen 400 mg akan menekan efek antiplatelet dari aspirin
dosis rendah.
Implikasi klinis dari interaksi ini dapat menjadi sangat penting, karena
efek kardioprotektif dari aspirin dapat berkurang, ketika digunakan untuk
19 | P a g e
menit setelah pemberian intermediate release aspirin (81 mg; not enteric
coated).
Implikasi klinis dari interaksi yang dibahas sebelumnya masih belum
aspirin.
Waktu pemberian dosis aspirin dan aspirin dosis rendah merupakan faktor
yang penting dalam mempertahankan efek kardioprotektif dari aspirin.
20 | P a g e
Pembahasan
Latar belakang: Ibuprofen telah dijual luas pada pasaran Amerika Serikat
sebagai obat anti-inflamasi, anti nyeri, dan obat antipiretik selama beberapa
dekade terakhir. Obat ini telah tersedia secara luas dengan variasi kekuatan dan
formulasi untuk anak-anak dan dewasa sebagai unsur tunggal dari OTC dan
peresepan prodak, dan dapat pula ditemukan sebagai kombinasi OTC dan produk
yang diresepkan.
Secara kimia, ibuprofen merupakan turunan asam propionat dan
merupakan anggota dari kelas OAINS. OAINS mencakup beberapa obat seperti
aspirin, beberapa kelas asam organik, termasuk asam propionat turunan naproksen
dan ketoprofen, asam asetat turunan doklofenat dan indometasin, dan piroksikan
asam enolat, serta agen-agen terbaru seperti selekoksib.
21 | P a g e
dari inhibisi COX-1 dan merupakan komplikasi dari terapi OAINS. 106-108NSAID
dapat mencegah terbentuknya tromboksan dari asam arakidonik dengan
menginhibisi COX-1, sehingga dapat mencegah agregasi platelet yang diinduksi
oleh tromboksanAspirin memiliki efek anti-platelet yang ireversibel, sementara
OAINS lain seperti ibuprofen memiliki efek antiplatelet yang reversibel. 109
Aspirin dosis rendah dikatakan efektif dalam pencegahan sekunder penyakit
kardiovaskuler, karena memiliki efek antiplatelet. Aspirin dan ibuprofen berikatan
dengan lokasi yang sama pada COX, sehingga penggunaan aspirin yang
bersamaan dengan penggunaan ibuprofen dapat mengubah efek farmakodinamik
dari masing-masing obat tersebut, bergantung pada waktu pemberian dari masingmasing obat tersebut.
22 | P a g e
beberapa aspirin yang tersedia untuk berikatan akan diekskresi karena waktu
paruh dari aspirin yang singkat. Ibuprofen yang mengintervensi penurunan
inhibisi reversibel produksi tromboksan B2 (TXB2) yang dimediasi oleh aspirin
dan penurunan inhibisi pada agregasi platelet.
Sampai sekarang masih belum ada studi klinis yang berhasil dilakukan
secara spesifik untuk mengevaluasi interaksi obat tersebut. Penurunan efek
antiplatelet dari aspirin sebesar 90% telah dikategorikan sebagai penurunan yang
signifikan secara klinis110 oleh beberapa peneliti. Percobaan ibuprofen 400 mg
dosis tunggal yang tidak terpublikasi memperlihatkan bahwa interfensi aktivitas
antiplatelet dari aspirin yang dinilai dari level TXB 2 dan studi aktivasi platelet,
terjadi ketika ibuprofen dikonsumsi dalam 30 menit setelah mengkonsumsi aspirin
kerja cepat. Interaksi juga terjadi ketika ibuprofen 400 mg dosis tunggal
dikonsumsi dalam 8 jam sebelum mengkonsumsi aspirin. Pemberian ibuprofen
sebaiknya dilakukan minimal sebelum 8 jam dari pemberian aspirin untuk
menghindari efek samping interaksi signifikan yang dapat terjadi.
23 | P a g e
Apakah interaksi yang sama juga terjadi pada aspirin jenis enteric-coated?
Sebuah studi memperlihatkan bahwa, pemberian aspirin jenis entericcoated 81 mg yang diberikan tiap hari dengan ibuprofen 400 mg yang diberikan
pada 2, 7, dan 12 jam setelah pemberian aspirin, akan menyebabkan inhibisi
tromboksan yang diinduksi oleh aspirin, ketika dinilai sebagai TBX2 yang
diproduksi secara ex vivo.25 hal ini kontradiksi dengan penelitian lain yang
menggunakan aspirin non-enteric-coated, namun dapat dijelaskan karena absorbsi
aspirin enteric-coated mengalami penundaan jika dibandingkan dengan absorbsi
aspirin non-enteric-coated. Data lebih banyak dibutuhkan untuk mencapai
kesimpulan tentang interaksi antara aspirin dosis rendah enteric-coated tunggal
dan ibuprofen dosis multipel yang diberikan setiap hari.
24 | P a g e
Kesimpulan
ketika diberikans
secara
bersamaan.
25 | P a g e
Daftar Pustaka
26 | P a g e
27 | P a g e
28 | P a g e
21. Crofford LJ, Lipsky PE, Brooks P, Abramson SB, Simon LS, Van de Putte
LBA. Basic biology and clinical application of specific cyclooxygenase- 2
inhibitors. Arthritis Rheum 2000;43:4 13.
22. Silverstein FE, Faich G, Goldstein JL, Simon LS, Pincus T, Whelton A,
Makuch R, Eisen G, Agrawal NM, Stenson WF, Burr AM, Zhao WW, Kent
JD, Lefkowith JB, Verburg KM, Geis GS. Gastrointestinal toxicity with
celecoxib vs. nonsteroidal anti-inflammatory drugs for osteoarthritis and
rheumatoid arthritis: the CLASS study: a randomized controlled trial. JAMA
2000;284:12471255.
23. Antiplatelet Trialists Collaboration. Collaborative overview of randomized
trials of antiplatelet treatment. I: prevention of cardiovascular death, MI and
stroke by prolonged antiplatelet therapy in different categories of patients.
BMJ 1994;308:81106.
24. Eidelman RS, Herbert PR, Weisman SM, Hennekens CH. An update on
aspirin in the primary prevention of cardiovascular disease. Arch Intern Med
2003;163:2006 2010.
25. Catella-Lawson F, Reilly MP, Kapoor SC, Cucchiara AJ, DeMarco S, Tournier
B, Vyas SN, FitzGerald GA. Cyclooxygenase inhibitors and the antiplatelet
effects of aspirin. N Engl J Med 2001;345:1809 1817.
26. Targownik LE, Metge CJ, Leung S, Chateau DG. The relative efficacies of
gastroprotective strategies in chronic users of nonsteroidal anti-inflammatory
drugs. Gastroenterology 2008;134:937944.
27. Oitate M, Hirota T, Koyama K, Inoue S, Kawai K, Ikeda T. Covalent binding
of radioactivity from 14 C rofecoxib, but not 14 C celecoxib or 14 C CS-706,
to the arterial elastic of rats. JPET 2006;34:1417 1422.
28. Oitate M, Hirota T, Takahashi M, Murai T, Miura S, Senoo A, Hosokawa T,
Oonishi T, Ikeda T. Mechanism for covalent binding of rofecoxib to elastin of
rat aorta. JPET 2007;320:11951203.
29. Steffel J, Hermann M, Greutert H, Gay S, Luscher TF, Ruschitzka F, Tanner
FC. Celecoxib decreases endothelial tissue factor expression through
inhibition of c-jun terminal NH 2 kinase phosphorylation. Circulation
2005;111:16851689.
30. Chandrasekharan NV, Dai H, Roos LT, Evanson NK, Tomsik J, Elton TS,
Simmons DL. COX-3, a cyclooxygenase-1 variant inhibited by
acetaminophen and other analgesic/antipyretic drugs: cloning, structure, and
expression. Proc Natl Acad Sci U S A 2002;99:13926 13931.
29 | P a g e
30 | P a g e
41. Solomon DH, Karlson EW, Rimm EB, Cannuscio CC, Mandl LA, Manson JE,
Stampfer MJ, Curhan GC. Cardiovascular morbidity and mortality in women
associated with rheumatoid arthritis. Circulation 2003;107:13031307.
42. Hippisley-Cox J, Coupland C. Risk of myocardial infarction in patients taking
cyclo-oxygenase-2 inhibitors or conventional non-steroidal anti-inflammatory
drugs: population based nested case-control analysis. BMJ 2005;330:1366
1342.
43. Cannon CP, Curtis SP, FitzGerald GA, Krum H, Kaur A, Bolognese JA, Reicin
AS, Bombardier C, Weinblatt ME, van der Heijde D, Erdmann E, Laine L, for
the MEDAL Steering Committee. Cardiovascular outcomes with etoricoxib
and diclofenac in patients with osteoarthritis and rheumatoid arthritis in the
Multinational Etoricoxib and Diclofenac Arthritis Long-Term (MEDAL)
programme: a randomised comparison. Lancet 2006;368:17711781.
44. Farkouh ME, Kirshner H, Harrington RA, Ruland SD, Verheugt FWA,
Schnitzer TJ, Burmester GR, Mysler E, Hochberg MC, Doherty M, Ehrsam
E, Gitton X, Krammer G, Mellein B, Gimona A, Matchaba P, Hawkey CJ,
Chesebro JH. Comparison of lumiracoxib with naproxen and ibuprofen in the
Therapeutic Arthritis Research and Gastrointestinal Event Trial (TARGET),
cardiovascular outcomes: randomised controlled trial. Lancet 2004;364:675
684.
45. Roumie CL, Mitchel EF Jr, Kaltenbach L, Arbogast PG, Gideon P, Griffin
MR. Nonaspirin NSAIDs, cyclooxygenase 2 inhibitors, and the risk for
stroke. Stroke 2008;39:20372045.
46. Bak S, Andersen M, Tsiropoulous I, Garcia Rodriguez LA, Hallas J,
Christensen K, Gaist D. Risk of stroke associated with nonsteroidal antiinflammatory drugs: a nested case-control study. Stroke 2003; 34:379 386.
47. White WB. Defining the problem of treating the patient with hypertension and
arthritis pain. Am J Med 2009;122:S3S9.
48. Clive DM, Stoff JS. Renal syndromes associated with nonsteroidal
antiinflammatory drugs. N Engl J Med 1984;310:563572.
49. Whelton A, Hamilton CW. Nonsteroidal anti-inflammatory drugs: effects on
kidney function. J Clin Pharmacol 1991;31:588 598.
50. Harris RC, Breyer MD. Arachidonic acid metabolites and the kidney. In:
Brenner BM, ed. Brenner and Rectors The Kidney. 7th ed. St. Louis,
Missouri: W. B. Saunders, 2004:727761.
31 | P a g e
51. Evans JM, McGregor E, McMahon AD, McGilchrist MM, Jones MC, White
G, McDevitt DG, MacDonald TM. Non-steroidal anti-inflammatory drugs
and hospitalization for acute renal failure. Q J Med 1995;88:551557.
52. Perez Gutthann S, Garca Rodrguez LA, Raiford DS, Duque Oliart A, Ris
Romeu J. Nonsteroidal anti-inflammatory drugs and the risk of
hospitalization for acute renal failure. Arch Intern Med 1996;156: 24332439.
53. Griffin MR, Yared A, Ray WA. Nonsteroidal antiinflammatory drugs and acute
renal failure in elderly persons. Am J Epidemiol 2000;151: 488496.
54. Hermann M, Camici G, Fratton A, Hurlimann D, Tanner FC, Hellerman JP,
Fiedler M, Thiery J, Neidhart M, Gay RE, Gay S, Lscher TF, Ruschitzka F.
Differential effects of selective cyclooxygenase-2 inhibitors on endothelial
function in salt-induced hypertension. Circulation 2003;108:2308 2311.
55. Whelton A, White WB, Bello AE, Puma JA, Fort JG, SUCCESS-VII
Investigators. Effects of celecoxib and rofecoxib on blood pressure and
edema in patients _65 years of age with systemic hypertension and
osteoarthritis. Am J Cardiol 2002;90:959 963.
56. White WB, Schnitzer TJ, Fleming R, Duquesroix B, Beekman M. Effects of
the cyclooxygenase inhibiting nitric oxide donator naproxcinod versus
naproxen on systemic blood pressure in patients with osteoarthritis. Am J
Cardiol 2009;104:840845.
57. Gilslason GH, Rasmussen JN, Abildstrom SZ, Schramm TK, Hansen ML,
Fosbol EL, Sorenson R, Folke F, Buch P, Gadsboll N, Rasmussen S, Poulsen
HE, Kber L, Madsen M, Torp-Pedersen C. Increased mortality and
cardiovascular mortality associated with use of nonsteroidal antiinflammatory drugs in chronic heart failure. Arch Intern Med 2009;169:141
149.
58. Whelton A, Schulman G, Wallemark C, Drower EJ, Isakson PC, Verburg KM,
Geis S. Effects of celecoxib and naproxen on renal function in the elderly.
Arch Intern Med 2000;160:14651470.
59. Beck CH. Changes in renal function with aging. Clin Geriatr Med
1998;14:199 209.
60. Brater DC. Anti-inflammatory agents and renal function. Semin Arthritis
Rheum 2002;32:S33S42.
61. Cohen SM, Shirai T, Steineck G. Epidemiology and etiology of premalignant
and malignant urothelial changes. Scand J Urol Nephrol Suppl
2000;205:105115.
32 | P a g e
62. Graham GG, Graham RI, Day RO. Comparative analgesia, cardiovascular and
renal effects of celecoxib, rofecoxib, and acetaminophen (paracetamol). Curr
Pharm Des 2002;2:10631075.
63. Zhang J, Ding EL, Song Y. Adverse effects of cyclooxygenase 2 inhibitors on
renal and arrhythmia events: meta-analysis of randomized trials. JAMA
2006;296:1619 1632.
64. Garcia Rodriguez LA, Jick H. Risk of upper gastrointestinal bleeding and
perforation associated with individual non-steroidal anti-inflammatory drugs.
Lancet 1994;343:769 772.
65. Hennekens CH, Dyken ML, Fuster V. Aspirin as a therapeutic agent in
cardiovascular disease: a statement for healthcare professionals from the
American Heart Association. Circulation 1997;96:2751 2753.
66. United States Preventive Services Task Force. Aspirin for the prevention of
cardiovascular disease: U.S. Preventive Services Task Force recommendation
statement. Ann Intern Med 2009;150:396 404.
67. United States Preventive Services Task Force. Aspirin for the primary
prevention of cardiovascular events: an update of the evidence for the U.S.
Preventive Services Task Force. Ann Intern Med 2009; 150:405 410.
68. FitzGerald GA, Patrono C. The coxibs, selective inhibitors of cyclooxygenase2. N Engl J Med 2001;345:433 442.
69. MacDonald TM, Wei L. Is there an interaction between the cardiovascular
protective effects of low-dose aspirin and ibuprofen? Basic Clin Pharmacol
Toxicol 2006;98:275280.
70. Wilner KD, Rushing M, Walden C, Adler R, Eskra J, Noveck R, Vargas R.
Celecoxib does not affect the antiplatelet activity of aspirin in healthy
volunteers. J Clin Pharmacol 2002;42:10271030.
71. Kimmel SE, Berlin JA, Reilly M, Jaskowiak J, Kishel L, Strom BL. Lower
myocardial infarction risk amongst current users of nonaspirin nonsteroidal
anti-inflammatory medications [abstract]. J Am Coll Cardiol 2002;39:318A.
72. FitzGerald GA. Parsing an enigma: the pharmacodynamics of aspirin
resistance. Lancet 2003;361:573574.
73. Ray WA, Stein CM, Hall K, Daugherty JR, Griffin MR. Non-steroidal antiinflammatory drugs and risk of serious coronary heart disease: an
observational cohort study. Lancet 2002;359:118 123.
74. Capone ML, Sciulli MG, Tacconelli S, Grana M, Ricciotti E, Renda G, Di
Gregorio P, Merciaro G, Patrignani P. Pharmacodynamic interaction of
33 | P a g e
35 | P a g e
96. Moore RA, Derry S, McQuay HJ, Paling J. What do we know about
communicating risk? A brief review and suggestion for contextualising
serious, but rare, risk, and the example of COX-2 selective and non-selective
NSAIDs. Arthritis Res Ther 2005;10:R20. Available at: http://arthritisresearch.com/content/10/1/R20. Accessed on April 28, 2010.
97. Scheiman JM, Fendrick AM. Summing the risk of NSAID therapy. Lancet
2007; 369:1580 1581.
98. Lauer MS. Aspirin for primary prevention of coronary events. N Engl J Med
2002;346:1468.
99. Strand V. Are COX-2 inhibitors preferable to non-selective non-steroidal antiinflammatory drugs in patients with risk of cardiovascular events taking lowdose aspirin? Lancet 2007;370:21382151.
100.McGetigan P, Henry D. Cardiovascular risk and inhibition of cyclooxygenase.
A systematic review of the observational studies of selective and nonselective
inhibitors of cyclooxygenase 2. JAMA 2006; 296:16531656.
101.McGettigan P, Han P, Jones L, Whitaker D, Henry D. Selective cox-2
inhibitors, NSAIDs and congestive heart failure: differences between new and
recurrent cases. Br J Clin Pharmacol 2008;65:927934.
102.Patrono C, Rocca B. Nonsteroidal antiinflammatory drugs: past, present, and
future. Pharmacol Res 2009;59:285289.
103.Lohmander LS, McKeith D, Svensson, O, Malmenas M, Bolin L, Kalla A,
Genti G, Szechinski J, Ramos-Remus C, for the STAR Multinational Study
Group. A randomized, placebo controlled, comparative trial of the
gastrointestinal safety and efficacy of AZD3582 versus naproxen in
osteoarthritis. Ann Rheum Dis 2005;64:449456.
104.Schnitzer TJ, Kivitz AJ, Lipetz RS, Sanders N, Hee A. Comparison of the
COX-inhibiting nitric oxide donator AZD3582 and rofecoxib in treating the
signs and symptoms of osteoarthritis of the knee. Arthritis Rheum
2005;53:827 837.
105.United States Food and Drug Administration. Concomitant use of ibuprofen
and aspirin: potential for attenuation of the anti-platelet effect of aspirin.
Available
at:
http://www.fda.gov/downloads/Drugs/DrugSafety/
PostmarketDrugSafetyInformationforPatientsandProviders/UCM161282.
pdf. Accessed on January 4, 2009.
106.Insel P. Analgesic-Antipyretic and Antiinflammatory Agents and Drugs
Employed in the Treatment of Gout. In Hardman JG, Gilman AG, Limbird
36 | P a g e
37 | P a g e