BONE MORPHOGENETIC PROTEIN

Muh. Ardiyansyah rakun

Rumah Sakit Umum Daerah Kota Bekasi
Fakultas Kedokteran Univ.Trisakti
ardirakun@gmail.com
Abstraksi
Protein morphogenic tulang (BMP) memainkan peran sentral dalam diferensiasi, pengembangan, dan
remodelling jaringan fisiologis. Prostaglandin adalah regulator ampuh pembentukan tulang dan resorpsi
tulang yang dapat memiliki keduanya stimulasi dan efek penghambatan. Berikut ini kami sajikan
mekanisme baru untuk efek penghambatan estrogen pada bmp2 fungsi pada percepatan penyembuhan
Proses panjang fraktur tulang dengan poros Segera berulang Axial Kompresi Stabilisasi Tension
(IREACT). Kambing jantan dewasa (retak, Reposisi-fiksasi, IREACT), usia 6 bulan yang digunakan
dalam penelitian ini. Bone Morphogenetic Protein 4 (BMP 4) dan PGE2  ditentukan dengan teknik
imunohistokimia dan ELISA. Penelitian sampel jaringan tulang dan plasma yang disiapkan dari langsung
dan berulang pemuatan (IREACTS) dibandingkan dengan fraktur tanpa beban. Hasil penelitian
menunjukkan bahwa proses penyembuhan terjadi lebih cepat pada langsung dan berulang pemuatan
(IREACTS) dibandingkan dengan fraktur tanpa pembebanan berdasarkan ekspresi BMP-4 dan PGE2 
jaringan tulang dan serum. Dalam studi ini mengakibatkan bahwa PGE2  telah terbukti dapat
menghambat osteoblast dengan merepresi BMP 4 produksi. Hasil penelitian juga menunjukkan bahwa
prostaglandin yang terlibat dalam respon jaringan tulang dan sel terhadap stres mekanik. Sebagai
kesimpulan, ER  dan BMP-4 memiliki peran penting dalam mekanisme untuk mencapai penyembuhan
tulang.

Pendahuluan untuk mempercepat masing-masing tahap lainnya.

Sejak tahun 1975, pemahaman Osteoklas dan osteoblas sel-sel yang membuat zat
penyembuhan fraktur Biologis sudah mulai berubah. antar masing-masing tahap tidak ada dalam jumlah
Sebelum 1965, faktor yang paling dilihat adalah yang cukup untuk menyembuhkan tulang pada saat
osteoblas, dianggap sebagai instrumen utama dari fraktur atau operasi. Zat yang dibuat oleh
kedua penyembuhan tulang maupun masalah mekanisme mediator multiseluler local yang
utamanya, apakah masalah berasal dari pengobatan mengandung prekursor dan sel pendukung, kapiler,
yang tidak memadai, penyakit, infeksi lokal, obat- getah bening, dan persarafan, ditambah lokal
obatan, beberapa Kombinasi ini, atau sesuatu yang autokrin dan regulasi parakrin. Di bawah pengaruh
masih belum diketahui (unknown origin).(1) agen lokal dan sistemik, Mekanisme ini menentukan
Proses penyembuhan tulang biasanya apakah mediator osteoklas dan osteoblast yang baru
menyatukan patah tulang, arthrodeses, osteotomi, akan muncul, kapan, di mana, berapa banyak, apa,
dan operasi cangkok tulang. Proses ini biasanya dan untuk berapa lama. Kesalahan dalam fungsi-
berlangsung dalam beberapa tahap pertama tahap fungsi ini maka dapat menyebabkan beberapa jenis
fraktur, kedua tahap granulasi, dan ketiga tahap ketidak normalan penyembuhan tulang yang akan
renovasi (remodeling). Setiap tahap yang saya dibahas dalam Bagian Pathology.(1)
sebutkan diatas merupakan Fenomena acceleratory

1
 Evolusi pengetahuan yang berkaitan dengan
molekul Biologi telah diterapkan di berbagai
wilayah klinis Biologi, Bedah Orthopedi di antara
mereka, yang memungkinkan penggunaan kemajuan
baru dalam pengobatan terhadap ostium.
Penggunaan Bone morphogenetic protein (BMP)
merupakan kemungkinan lain dalam pengobatan
orthopedi karena sedikitnya efek samping dan
efektifnya terhadap akselerasi pertumbuhan tulang.
Dalam konteks ini, penulis bertujuan untuk meninjau
literatur tentang mekanisme kerja bone Gambar 1. Gambaran Interaksi biomolekuler
(4)
Bone
Morphogenetic Protein mencapai sel target
morphogenetic protein.(2)
Bone morphogenetic protein (BMP) adalah operasi saluran akar. KO spesifik jaringan dari BMP
multi functional growth factor yang termasuk dalam ligan tertentu, subtipe reseptor BMP atau molekul
transforming growth factor b (TGFb) superfamili. sinyal khusus yang diperlukan untuk lebih
Peran BMP dalam perkembangan embrio dan fungsi menentukan peran spesifik dari BMP ligan, reseptor
seluler pada hewan postnatal dan dewasa telah atau molekul sinyal dalam jaringan tertentu.(3)
dipelajari secara ekstensif dalam beberapa tahun Functions of BMP
terakhir. Studi transduksi sinyal telah BMP-2 yang menginduksi diferensiasi
mengungkapkan bahwa Smad1, 5 dan 8 adalah osteoblastik dari pluripotent mesenchymal
molekul hilir segera reseptor BMP dan memainkan prekursor sel garis C2C12". Setelah dibebaskan
peran sentral dalam BMP sinyal transduksi. Studi dari reseptor, protein Smad terfosforilasi
dari transgenik dan KO tikus dan dari hewan dan diasosiasikan dengan protein terkait SMAD4, yang
manusia dengan mutasi yang terjadi secara alami bertindak sebagai mitra bersama. Kompleks ini
dalam BMP dan gen terkait telah menunjukkan translokasi ke dalam inti dan berpartisipasi dalam
bahwa BMP sinyal memainkan peran penting dalam transkripsi gen dengan faktor transkripsi lain
jantung, saraf dan perkembangan tulang rawan. (Gambar 1). Sebuah kemajuan yang signifikan
BMP juga memainkan peran penting dalam tentang pengertian dalam fungsi vivo BMP ligan,
pembentukan tulang pascakelahiran. Kegiatan BMP reseptor dan molekul sinyal telah dicapai dalam
diatur pada tingkat molekul yang berbeda. Studi beberapa tahun terakhir.(4)
praklinis dan klinis telah menunjukkan bahwa BMP- BMP bertindak sebagai sinyal induksi
2 dapat dimanfaatkan dalam berbagai intervensi epidermal. BMP-2 mengarahkan protein
terapeutik seperti cacat tulang, patah tulang non- morfogenetik tulang (BMP) telah diimplikasikan
serikat, fusi tulang belakang, osteoporosis dan perkembangan sel pial neural ke saraf phenocated

2
dalam berbagai fungsi. BMP menginduksi jenis
formasi, sedangkan BMP-4 dan 7 dari kedua tulang
rawan dan tulang. BMP juga berperan dalam
menginduksi khusus adrenergik fenotipe simpatik.
jumlah proses perkembangan non-osteogenik. BMP
memberikan arah bagi pengembangan somites
dengan induksi Syaraf menghambat merupakan
langkah awal dalam proses myogenesis. Dalam
tunas ekstremitas, BMP-2 penentuan ectodermal
nasib sel. Pada vertebrata, BMP bertindak sebagai
sinyal induksi epidermal. BMP-2 mengarahkan
perkembangan sel-sel pial neural menjadi fenotipe
saraf, Sedangkan BMP-4 dan 7 khusus menginduksi
adrenergik fenotipe simpatik. BMP memberikan
arah bagi pengembangan somite dengan
menghambat proses myogenesis. Dalam tunas
ekstremitas, BMP-2 berinteraksi dengan faktor
pertumbuhan fibroblast 4, menghambat limb bud
expansion dan menginduksi pembentukan prekursor
kondrosit dan osteoblas.(4)
3
MATERIALS AND METHODS sekitar 24 pangkalan, G + C isi 50% dan pencairan
Strain bakteri, plasmid dan media kultur suhu (Tm)? Tumpang tindih oligonukleotida
E. coli strain, JM109 untuk kloning, BL21 (DE3) adalah sekitar 59? C. The Tm dioptimalkan oleh
dan Rosettagami B (DE3) untuk ekspresi protein program DNA Bintang (DNA bintang Inc), yang
diselenggarakan di laboratorium Bioteknologi juga digunakan untuk merancang dua primer luar
Farmasi, Sekolah Farmasi, Institut Teknologi untuk DNA ampli.(4)
Bandung. Plasmid digunakan untuk kloning dan
berlebih yang pGEM-T (Promega) dan pET32b
(Novagene), masing-masing. Bakteri ditumbuhkan
pada 37? C di Luria Bertani (LB) medium yang
mengandung 100 lgml? 1 ampisilin dan ekspresi
protein diinduksi dengan isopropil bD-1-
thiogalactopyranoside (IPTG) pada konsentrasi
akhir 0,05 mM [18].
Konstruksi kodon-dioptimalkan hBMP-2
ORF urutan nukleotida dari hBMP-2 ORF
Gambar 2 Jenis-jenis BMP dan fungsinya dalam tubuh(4)
(GenBank Aksesi Nomor NM001200) diperoleh
DISCUSSION
dari basis dataNCBI
Dalam penelitian ini kami meneliti peran
(http://www.ncbi.nlm.nih.gov/). Hanya daerah
proses penyembuhan PGE dan BMP4 pengaruh
yang mengkode 114 asam amino lama matang
respon pada percepatan proses panjang fraktur
hBMP-2 (residu282-396) terpilih untuk optimasi
tulang poros penyembuhan oleh IREACT.(5)
kodon. Optimasi kodon dilakukan dengan
Menunjukkan bahwa proses penyembuhan terjadi
menggunakan program on-line DNAWork
lebih cepat pada langsung dan berulang pemuatan
ver2.4(http://helixweb.nih.gov/dnaworks) dalam
(IREACTS) dibandingkan  dengan fraktur tanpa
konsultasi dengan meja untuk E. coli penggunaan
pembebanan berdasarkan ekspresi BMP-4 dan
kodon (http://www.sci.sdsu.edu). Untuk
PGE2 kedua jaringan tulang dan plasma.(5)
penyisipan ke vektor ekspresi, situs BamHI
diperkenalkan ke ujung sementara situs 50 XhoI
dan menghentikan kodon ke 30 akhir ORF. Desain
dan perakitan ORF didasarkan pada prinsip TBIO
sintesis dua arah sesuai dengan yang dijelaskan
oleh Gao et al. [17]. Kriteria untuk oligonukleotida
mewakili rasa dan helai antisense 60-71 basis
dalam ukuran dengan tumpang tindih urutan
 tanpa pembebanan dikonfirmasi pada borh
jaringan tulang dan sampel plasma. Dalam studi
pratinjau melaporkan bahwa pemberian PGE2
bahkan ke tikus berusia meningkatkan massa
tulang karena peningkatan osteoblas melalui
osteoklas. Itu juga menunjukkan bahwa PGE2 dan
latihan postur tubuh sinergis mencegah kehilangan
tulang kanselus disebabkan oleh ovariektomi pada
tikus berusia (Mo et al., 2002). Administrasi lokal
PGE1 telah terbukti meningkatkan ketebalan
tulang alveolar dan pembentukan tulang pada

Gambar 3 Mekanisme kerja BMP pada proses fracture

anjing beagle. Paralkar et al. (2003) melaporkan
healing.(5) bahwa EP2 agonis selektif meniru efek anabolik
Telah terbukti dapat menghambat osteoblast PGE2 pada tulang bila langsung disuntikkan ke
dengan merepresi BMP 4 produksi. Dalam dalam sumsum tulang tikus.(6)
penelitian Tabel hasil bahwa PGE2 Pembentukan telah mengidentifikasi EP4 sebagai
tulang dan penyembuhan fraktur ada cross-talk reseptor yang menengahi pembentukan tulang
antara sel-sel endotel dan osteoblas. Bone dalam menanggapi agen ini. Dalam remodeling
morphogenetic protein (BMP) merangsang tulang normal, pembentukan tulang osteoblastik
osteoblastogenesis melalui produksi PGE2 (Jee berikut resorpsi tulang osteoklastik dan terjadi
dan Ma, 1997);. Yoshida et al (2002) Sibonga et al. dengan cara yang tepat dan kuantitatif. PGE2-
(2000) dan Keila et al. (2001). Menggunakan  induced resorpsi tulang dapat langsung
Kambing jantan dalam penelitian ini, hasilnya menginduksi pembentukan tulang. (6)

menunjukkan bahwa PGE memiliki efek stimulasi CONCLUSION

pada pembentukan tulang.(6) Studi ini menunjukkan bahwa ER  dan BMP-4
Hasil pada kelompok  penelitian memiliki peran penting dalam mekanisme untuk
menunjukkan ekspresi BMP-4 dan PGE2 mencapai penyembuhan tulang. Penelitian lebih
perlakuan di atas segera dan berulang pemuatan lanjut akan diperlukan untuk mengeksplorasi
(IREACTS) menunjukkan proses penyembuhan mekanisme molekuler dari kedua BMP4
terjadi lebih cepat dibandingkan dengan fraktur danpembentukan tulang PGE2 diinduksi secara in
vitro dengan teknik kultur sel.(6)
REFERENCE
1. Frost, H. M.: The biology of fracture healing: An overview for clinicians. Part 1. Clin. Orthop.
248:294, 1989
2. ISSA, M. J. P. ; NASCIMENTO, C., TIOSSI; PITOL, D. L. & IYOMASA, M. M. Bone
morphogenetic proteins: Its application in the process of reparing the dentin pulp complex. Int. J.
Odontostomat., 1(1):53-58, 2007.
3. Chen, D., Harris, M.A., Rossini, G., Dunstan, C.R., Dallas, S.L., Feng,J.Q., Mundy, G.R. and
Harris, S.E. (1997) “Bone morphogenetic protein 2 (BMP-2) enhances BMP-3, 4 and bone cell
differentiation marker gene expression during the induction of mineralized bone matrix formation
in cultures of fetal rat calvarial osteoblasts”, Calcif. Tissue Int. 60, 283–290.
4. Christiansen, J.H., Coles, E. and Wilkinson, D.G. (2000) “Molecular control of neural crest
formation, migration and differentiation”, Curr. Opin. Cell. Biol. 12, 719–724.
5. Miller, SC & Marks, SC Jr. 1993, ‘Alveolar bone augmentation following the local administration of
prostaglandin E1 by controlled-release pellets’, Bone (NY), vol. 14, pp. 587-593.
6. Yoshida, K, Oida, H, Kobayashi, T, Maruyama, T, Tanaka, M, Katayama, T, Yamaguchi, K, Segi,
E, Tsuboyama, T, Matsushita, M, Ito, K, Ito, Y, Sugimoto, Y, Ushikubi, F, Ohuchida, S, Kondo, K,
Nakamura, T, Narumiya, S 2002, ‘Stimulation of bone formation and prevention of bone loss by
prostaglandin E EP4 receptor activation’, Proc Natl Acad Sci USA, vol. 99, pp. 4580-4585.