PROPOSAL SKRIPSI – TK184704

ULTRASOUND ASSISTED EXTRACTION (UAE) CURCUMINOIDS

MENGGUNAKAN NATURAL DEEP EUTECTIC SOLVENT (NADES)
DARI CURCUMA ZEDOARIA

Disusun Oleh:

Nihayatul Fadila
NRP. 02211746000003

Grazeila Dinda Dwi Puspita

NRP. 02211746000018

Dosen Pembimbing:

Pembimbing I
Orchidea Rachmaniah, S.T., M.T
NIP. 1978 02 14 2003 12 2001

Pembimbing II
Prof. Dr. Ir. M. Rachimoellah, Dipl.Est
NIP. 1949 11 17 1976 12 1001

DEPARTEMEN TEKNIK KIMIA

FAKULTAS TEKNOLOGI INDUSTRI
INSTITUT TEKNOLOGI SEPULUH NOPEMBER
SURABAYA
2019

i
 LEMBAR PERSETUJUAN

Proposal Skripsi dengan judul:

“ULTRASOUND ASSISTED EXTRACTION (UAE) CURCUMINOIDS

MENGGUNAKAN NATURAL DEEP EUTECTIC SOLVENT (NADES) DARI
CURCUMA ZEDOARIA”

Telah diperiksa dan disetujui untuk diujikan :

Dosen Pembimbing 1 Dosen Pembimbing 2

Orchidea Rachmaniah, S.T.,M.T. Prof. Dr. Ir. H. M. Rachimoellah, Dipl.Est.

NIP. 1978 02 14 2003 12 2001 NIP. 1949 11 17 1976 12 1001

Mengetahui,
Kepala Laboratorium Biomassa dan Konversi Energi
Departemen Teknik Kimia FTI-ITS

Prof. Dr. Ir. H. M. Rachimoellah, Dipl.Est.

NIP. 1949 11 17 1976 12 1001

Penyusun:

Nihayatul Fadila Grazeila Dinda Dwi Puspita

NRP. 02211746000003 NRP. 02211746000018

ii
 ULTRASOUND ASSISTED EXTRACTION (UAE) CURCUMINOIDS
MENGGUNAKAN NATURAL DEEP EUTECTIC SOLVENT (NADES)
DARI CURCUMA ZEDOARIA

Nama : 1. Nihayatul Fadila NRP. 02211746000 003

2. Grazeila Dinda Dwi Puspita NRP. 02211746000 018

Pembimbing : 1. Orchidea Rachmaniah, S.T., M.T.

2. Prof. Dr. Ir. M. Rachimoellah, Dipl. Est

ABSTRAK

Curcuminoid merupakan senyawa bioaktif yang terdapat pada keluarga temu-temuan

(zingiberaceae), salah satunya adalah Curcuma zedoaria. Curcuminoid yang terdiri dari
curcumin (C), demetoxycurcumin (DMC), dan bisdemetoxycurcumin (BDMC) merupakan
antikanker dan antioksidan yang kuat. Pada umumnya senyawa tersebut diekstraksi
menggunakan pelarut organik seperti etanol, methanol, etanol-air dan sebagainya, namun
penggunaan senyawa organik meninggalkan residu pelarut organik tersebut di dalam ekstrak
yang didapat dan potensi terjadinya akumulasi pelarut organik di dalam tubuh. Oleh sebab
itu, digunakan pelarut green solvent yang aman bagi kesehatan dan kebersihan lingkungan
sebagai pengganti pelarut organic pada proses ekstraksi senyawa, dalam penelitian ini
digunakan Natural Deep Eutectic Solvent (NADES) sebagai pelarut alternatif. NADES yang
digunakan adalah NADES golongan ionic dan stabil yaitu CCMA-H2O (1:1:18 dan 1:1:2)
dan CCCA-H2O (1:1:18 dan 1:1:2). Ekstraksi dilakukan pada kondisi suhu ekstraksi 30 ⁰C
pada variable waktu ekstraksi tertentu (3, 6, 9, 12, 15, 20, 25, dan 30 menit) menggunakan
Ultrasound Assisted Extraction (UAE) sebagai pengganti penggunaan reactor batch yang
tidak sesuai untuk ekstraksi kurkuminoid. Diharapkan serbuk bahan yang ringan mampu
ditembus oleh gelombang ultra dengan baik ditambah penggunaan NADES jenis ion stabil.

Kata kunci: Curcuma zedoaria, curcuminoid, NADES, ekstraksi, ultrasound

iii
 KATA PENGANTAR

Puji dan syukur kami panjatkan kehadirat Tuhan Yang Maha Kuasa atas segala
limpahan rahmat dan karunia-Nya, sehingga kami dapat menyelesaikan proposal Skripsi
yang berjudul:
“ULTRASOUND ASSISTED EXTRACTION (UAE) CURCUMINOIDS
MENGGUNAKAN NATURAL DEEP EUTECTIC SOLVENT (NADES) DARI
CURCUMA ZEDOARIA”
Proposal Skripsi ini disusun untuk melengkapi persyaratan penelitian skripsi dalam
memperoleh gelar Sarjana Teknik (ST) pada bidang Studi S1 Teknik Kimia di Institut
Teknologi Sepuluh Nopember Surabaya. Pada kesempatan ini dengan kerendahan hati kami
menyampaikan terimakasih yang sebesar-besarnya kepada:
1. Kedua orang tua dan keluarga kami yang telah memberikan segalanya pada kami.
2. Ibu Orchidea Rachmaniah, S.T., M.T. selaku Dosen Pembimbing 1 dan Bapak Prof. Dr.
Ir. M. Rachimoellah, Dipl. Est. selaku Dosen Pembimbing 2 yang telah membimbing dan
mendukung kami sepenuhnya.
3. Prof. Dr. Ir. M. Rachimoellah, Dipl. Est., selaku Kepala Laboratorium Biomassa dan
Konversi Energi.
4. Ibu Siti Zullaikah, S.T., M.T. Ph.D. selaku Dosen Laboratorium Biomassa dan Konversi
Energi.
5. Bapak Juwari, S.T., M.Eng, Ph.D., selaku Kepala Departemen Teknik Kimia FTI - ITS
6. Seluruh Dosen dan Staf Departemen Teknik Kimia FTI - ITS.
7. Rekan – rekan mahasiswa Lintas Jalur Genap Teknik Kimia ITS angkatan 2017 yang
senantiasa memberikan dukungan dalam pengerjaan proposal skripsi ini.
Kami menyadari bahwa proposal skripsi ini tidak akan luput dari kesalahan, oleh
karena itu kami menerima saran dan kritik untuk perbaikan ke depan. Kami berharap
penelitian yang akan kami lakukan dapat berjalan dengan lancar dan bermanfaat bagi
berbagai pihak.
Surabaya, September 2019
Penyusun

iv
 DAFTAR ISI

COVER PROPOSAL ............................................................................................................. i

LEMBAR PENGESAHAN ................................................................................................... ii
ABSTRAK ........................................................................................................................... iii
KATA PENGANTAR .......................................................................................................... iv
DAFTAR ISI ......................................................................................................................... v
DAFTAR GAMBAR ........................................................................................................... vii
DAFTAR TABEL .............................................................................................................. viii
BAB I PENDAHULUAN .................................................................................................. I-1
I.1 Latar Belakang ..................................................................................................... I-1
I.2 Perumusan Masalah ............................................................................................. I-5
I.3 Batasan Masalah .................................................................................................. I-6
I.4 Tujuan Penelitian ................................................................................................. I-6
I.5 Manfaat Penelitian ............................................................................................... I-6
BAB II TINJAUAN PUSTAKA ....................................................................................... II-1
II.1 Curcuma Zedoaria .............................................................................................. II-1
II.2 Natural Deep Eutectic Solvent (NADES) ........................................................... II-3
II.3 Ultrasound Assisted Extraction (UAE) .............................................................. II-5
II.4 Faktor-faktor yang mempengaruhi ekstraksi ...................................................... II-8
II.4.1 Parameter Fisik ............................................................................................ II-8
II.4.2 Parameter Media .......................................................................................... II-9
II.4.3 Parameter Matriks...................................................................................... II-11
II.5 Penelitian Sebelumnya ...................................................................................... II-11
BAB III METODOLOGI PENELITIAN ......................................................................... III-1
III.1 Rancangan Penelitian ......................................................................................... III-1
III.2 Bahan dan Alat yang digunakan ........................................................................ III-1
III.2.1 Bahan yang digunakan................................................................................ III-1
III.2.2 Alat yang digunakan ................................................................................... III-2
III.3 Prosedur Penelitian ............................................................................................ III-2
III.3.1 Pembuatan Solvent Natural Deep Eutectic Solvent (NADES) .............. Error!
Bookmark not defined.
III.3.2 Analisa Kuantitatif Kurkuminoid menggunakan Spektrofotometer UV-Vis
Error! Bookmark not defined.
III.4 Variabel Penelitian ............................................................................................. III-5

v
 III.4.1 Variabel Bebas............................................................................................ III-5
III.4.2 Variabel Kontrol ......................................................................................... III-6
III.4.3 Variabel Respon ......................................................................................... III-6
DAFTAR PUSTAKA ........................................................................................................... ix

vi
 DAFTAR GAMBAR

Gambar II.1 Curcuma Zedoaria ...................................................................................... II-1

Gambar II.2 Struktur Curcuminoid ................................................................................. II-2
Gambar II.3 Jarak Frekuensi ........................................................................................... II-6
Gambar II.4 Ultrasonic Cleaning Bath ........................................................................... II-7
Gambar III.1 Rangkaian Alat Ultrasound Assisted Extraction ..................................... III-2
Gambar III.2 Diagram Percobaan Tahap kedua, mencari laju ekstraksi dari tiap-tiap Formatted: Font: (Default) Times New Roman, 12 pt,
Not Italic
NADES yang digunakan ........................................................................... III-4
Formatted: Indent: Left: 0", Hanging: 0.98", Line
Gambar III.3 Diagram Percobaan Tahap ketiga. ............................................................ III-4 spacing: 1.5 lines

Gambar III.4 Skema Pembuatan NADES ...................................................................... III-5 Formatted: Font: (Default) Times New Roman, 12 pt

Gambar II.1 Curcuma Zedoaria .................................................................................................. II-1

Gambar II.2 Struktur Curcuminoid .............................................................................................. II-2

Gambar II.3 Jarak Frekuensi ...................................................................................................... II-6

Gambar II.4 Ultrasonic Cleaning Bath ......................................................................................... II-7

Gambar III.1 Rangkaian Alat Ultrasound Assisted Extraction .......................................................... III-2

Gambar III.2 Diagram Percobaan Keseluruhan (a) ........................................................................ III-4

Gambar III.3 Diagram Percobaan Keseluruhan (b) ........................................................................ III-4

Gambar III.4 Skema Pembuatan NADES ..................................................................................... III-5

vii
 DAFTAR TABEL

Tabel II.1 Nama Kimia dan Berat Molekul Curcuminoid (Pushpakumari et al, 2014) ... II-3
Tabel II.2 Daftar ILs dan DES (Gomez, 2019) ................................................................ II-4

viii
 I.BAB I
PENDAHULUAN

I.1 Latar Belakang

Indonesia merupakan salah satu negara kepulauan yang memiliki potensi dalam
mengembangkan tanaman obat. Salah satu contoh dari tanaman obat yang khasiatnya telah
diketahui dan digunakan secara turun temurun yaitu tanaman rempah. Salah satu rempah
yang dikenal di Indonesia adalah tanaman temu-temuan (Zingiberaceae) yang merupakan
tanaman daerah tropis yang sangat berguna. Rimpang dari beberapa jenis tanaman
digunakan sebagai rempah-rempah, obat-obatan, bahan kosmetik dan pewarna makanan.
Salah satu temu-temuan adalah temu putih (Curcuma zedoaria) (Hartono, Nurlaila and
Batubara 2011).
Kunyit termasuk tanaman tahunan yang tumbuhnya merumpun. Susuanan dari
tanaman kunyit terdiri dari akar, rimpang, batang semu, pelepah daun, daun, tangkai, bunga
dan kuntum bunga. Rimpang kunyit tumbuh dari umbi utama, yang bentuknya bervariasi
antara bulat-panjang, pendek dan tebal lurus ataupun melengkung. Batang tanaman kunyit
relative pendek membentuk tanaman semu dari pelepah daun yang saling menutupi (Sundari
2016).
Berdasarkan penelitian yang dilakukan oleh Rahayu (2010), melaporkan bahwa
rRimpang kunyit diketahui banyak memiliki kandungan kimia, diantaranya mengandung
glukosa, fruktosa, protein, minyak atsiri dan kurkumin beserta turunannya. Kurkumin
merupakan komponen penting yang memberikan warna kuning atau kuning jingga yang
khas. Kurkumin termasuk golongan senyawa polifenol yang berpotensi sebagai antioksidan
dalam menangkal radikal bebas (Jayaprakasha, Rao and Sakariah 2005). Formatted: Not Highlight

Dalam pengobatan di Ayurveda dan Cina, rimpang kunyit dipercaya sebagai obat anti Formatted: Not Highlight

inflamasi, gangguan pencernaan, penyakit hati serta pengobatan penyakit kulit serta dapat
mengobati luka. Menurut hasil beberapa penelitian, kurkumin mempunyai aktivitas
farmakologi sebagai antikanker, anti-inflamasi, antioksidan, meningkatkan sistem imun
(imunomodulator), penyembuh luka, pelindung saraf (neuroprotective) serta antipenuaan
(Pari, Tewas and Eckel 2008).
Kanker merupakan salah satu penyakit penyebab kematian tertinggi, khususnya pada
negara berkembang seperti Indonesia. Pengobatan kanker untuk saat ini lebih banyak pada
kemoterapi dan radiasi, dimana efek samping dari kemoterapi yang merugikan serta dapat

I-1
pula adanya resisten terhadap kemoterapi (Schmitz et al, 2010). Banyak penelitian preklinik
yang menunjukkan bahwa kurkumin berkhasiat dalam terapi kanker. Selain itu, kurkumin
bersifat non toksik pada sel normal dan penelitian menunjukan dosis 8 gram per hari
memiliki efek samping minimal, bahkan pada mukosa saluran cerna yang terpapar (Dhillon,
et al. 2008).
Aktivitas kurkumin pada berbagai penyakit sudah banyak dibuktikan oleh para
peneliti. Namun, kurkumin mempunyai bioavailabilitas oral yang rendah, kelarutan yang
rendah serta mudahnya terdegradasi sehingga mempersulit dalam aplikasi klinisnya. Untuk
meningkatkan kerja dari kurkumin, diperlukan suatu material pembawa kurkumin yang
dapat melepaskan kurkumin secara teratur sehingga penyerapan kurkumin oleh tubuh
menjadi lebih optimal (Khasanah and Husni 2002).
Berbagai penelitian telah dilakukan untuk mendapatkan yield ekstrak kurkumin yang
lebih tinggi; umumnya menggunakan pelarut organik seperti etanol, metanol, etanol-air dll.
Akan tetapi, metode ekstraksi dengan pelarut organik meninggalkan residu pelarut kimia
dalam ekstrak kasar yang diperoleh dan adanya potensi terdepositnya pelarut organik
tersebut didalam tubuh. Oleh sebab itu, perlu digunakan pelarut ramah lingkungan yang
aman bagi kesehatan dan kebersihan lingkungan sebagai pengganti pelarut organik pada
proses ekstraksi senyawa-senyawa.
Pelarut eutektik (DES) merupakan generasi lanjutan dari ionic liquids (ILs) yang
diyakini lebih ramah lingkungan. Pelarut eutektik (DES) terdiri dari senyawa-senyawa
penyusun yang biodegradable dan tersedia secara alami berupa kation dan/atau anion
dengan toksisitas rendah (Maria and Maugeri 2011) (Maria and Maugeri, Ionic Liquids in Formatted: Not Highlight

biotransformations: from proof-of-concept to emerging deep-eutectic-solvents 2011).

Keuntungan utama dari DES adalah mudah dibuat karena terdiri dari komponen-komponen
sederhana. Pencampuran dua senyawa dengan pemanasan moderat sampai meleleh,
menghasilkan campuran berbentuk cair pada suhu kamar. Tidak ada tahap pemurnian lanjut
yang diperlukan. Kesesuaian dan keamanan DES bagi senyawa biologis dapat terlihat yaitu
dengan melarutkan enzim ke dalam DES; konformasi bentuk enzim tetap tidak berubah,
aktivitas enzim menjadi terhenti sejenak dan aktif kembali setelah dilakukan pengenceran
dengan air (Gorke, Srienc and Kazlauskas 2010). Pelarut eutektik (DES) selanjutnya disebut
sebagai Natural Deep Eutectic Solvent (NADES) mengingat terdiri dari kombinasi
campuran metabolit primer seperti gula, gula alkohol, poli-alkohol, basa organik, asam
organik, dan asam amino (Choi, et al. 2011)(Choi 2011).

I-2
 Berbagai makro dan mikromolekul dapat terlarut dengan baik dalam NADES (Dai, et
al. 2013). Makromolekul seperti gluten, DNA, dan pati serta mikromolekul seperti rutin,
quercetin, asam sinamat, taxol, carthamin, ginkgolide B memberikan kelarutan yang baik
pada beberapa jenis NADES yang diujikan. Kelarutan senyawa-senyawa tersebut dalam
NADES secara substansial lebih tinggi dibandingkan kelarutan mereka di air dan metanol.
Selain itu, NADES jenis prolin-asam malat (PMH) dan asam laktat-glukosa (LGH) baik
digunakan sebagai pelarut untuk ekstraksi fenolat, cartomin dan carthamin, dari safflower
(Flos Carthami) serta corolla dari Carthamus tinctorius L. (Dai, et al. 2013). Zat warna alami
safflower ini terbukti memiliki kelarutan tinggi dalam PMH dan LGH. Selain itu, stabilitas
cartomin dan carthamin dalam NADES juga turut dilaporkan. NADES berbasis gula stabil
untuk pigmen fenolik alami, sianidin, ketika terkena cahaya, suhu yang lebih tinggi, dan
waktu penyimpanan yang lama (Dai, et al. 2013). Mempertimbangkan hasil-hasil tersebut,
NADES berpotensi dapat melarutkan kurkumin, yang juga senyawa fenolik, lebih tinggi
dibandingkan air.
Penggunaan senyawa-senyawa organik sebagai zat pelarut dalam proses ekstraksi
membahayakan keamanan dan kesehatan lingkungan. Dilakukan upaya mengganti pelarut
yang mudah menguap (Volatile Organic Carbon, VOC) tersebut dengan green solvent
berupa Natural Deep Eutectic Solvent (NADES) sebagai pelarut alternatif yang ramah
lingkungan. NADES yang memberikan kestabilan kurkuminoid terbaik terdapat pada
NADES Asam dan Ionik yaitu MAG-H2O (1:1:18), CCMA-H2O (1:1:18), dan CCCA-H2O
(1:1:18) dalam mengekstrak kurkuminoid dari C. Zeodaria (Hardianti dan Tonica 2018).
Sehingga disimpulkan bahwa jenis NADES dan komposisi NADES mempengaruhi
perolehan kurkumin terekstrak. Begitu pula dengan rasio antara bahan dengan jumlah pelarut
yang digunakan, berat serbuk Curcuma dan NADES (w/v), juga turut mempengaruhi
perolehan yield. NADES CCMA-H2O (1:1:18) dan CCCA-H2O (1:1:18) merupakan
NADES golongan ionic, tersusun atas senyawa asam seperti malic acid dan citric acid serta
senyawa basa seperti choline chloride. Penggunaan NADES CCCA-H2O (1:1:18)
memberikan yield kurkuminoid berturut-turut sebesar 0,1780 dan 0,1778 mg kurkuminoid/g
berat kering. Nilai untuk nilai rasio berat serbuk Curcuma dan volume pelarut NADES (w/v)
yang digunakan dan tersebut mempengaruhi perolehan yield, begitu juga dengan ukuran
(L/D) dari ekstraktor yang digunakan mempengaruhi perolehan yield (Masruroh dan
Maulida 2018).
NADES MAG-H2O (1:1:18), CCCA-H2O (1:1:18), dan CCMA-H2O (1:1:18)
memiliki polaritas yang hampir sama dengan polaritas air, yaitu 48,1 kcal/mol. Kandungan

I-3
air dalam NADES mempengaruhi polaritas NADES yang terbentuk. Semakin banyak
kandungan air maka polaritas NADES mendekati polaritas air, dengan kata lain NADES
akan semakin encer (Masruroh dan Maulida 2018). Semua jenis NADES CCMA-H2O
(1:1:18) dan CCCA-H2O (1:1:18) yang diujikan mampu mengekstraksi kurkuminoid dengan
kondisi suhu ekstraksi yang sama (40 ⁰C). Rasio pelarut NADES terhadap bahan (S/F)
berpengaruh terhadap perolehan yield. Y, yield akan menurun jika bahan yang digunakan
terlalu banyak. Selain itu, variasi L/D berpengaruh terhadap kurkuminoid yang dihasilkan
dalam ekstraksi C. Zedoaria dengan NADES CCMA-H2O (1:1:18). Ekstraktor dengan
dalam L/D = 1,30; 1,39; dan 1,89 (beaker glass 50 mL) memilikimemberikan yield masing-
masing kurkuminoid sebesar 12,318; 19,344; dan 20,809 (mg kurkuminoid/g berat bahan)
untuk NADES CCMA-H2O (1:1:18). Sedangkan untuk pada NADES CCCA-H2O (1:1:18)
dengan L/D yang sama memberikan yield masing-masing sebesar 14,267; 14,863; dan dalam
L/D 1,89yang sama memberikan memiliki yield kurkuminoid sebesar 15,819 (mg
kurkuminoid/g berat bahan). Hal ini menunjukkan menggunakan beaker glass 50 mL
menghasilkan yield yang lebih besar dibandingkan 30 mLDalam penelitian ini menunjukkan
bahwa semakin besar perbandingan panjang terhadap diameter (L/D) maka yield
kurkuminoid yang diperoleh akan semakin tinggi (Putri and Susanto 2019). Kemudian Commented [OR1]: L/D nya sama kok, sama-sama 50
mL?
dilakukan penelitian dengan sScaleing up ekstraktor pada kondisi ekstraksi identik telah
dilakukan, namun perolehan yang sama menghasilkan yield kurkuminoid relative yang tidak
jauh berbedasama (Istiqomah and Fakhrinanda 2019).. , yaitu pada NADES CCCA-H2O
(1:1:18) dengan menggunakan kondisi ekstraksi optimum antara lain kecepatan pengadukan
250 rpm, waktu 21 jam dan rasio S/F 0,72 mL/mg yang menghasilkan yield sebesar(beaker
glass 500 mLL/D = ???) memiliki menghasilkan yield kurkuminoid sebesar 12,975 (mg Commented [OR2]: Yang penting ukuran L/D bukan
ukuran beaker glass
kurkuminoid/g berat bahan). , sSedangkan pada NADESuntuk NADES CCMA-H2O
(1:1:18) menggunakan kondisi ekstraksi optimum antara lain kecepatan pengadukan 250
rpm, waktu 21 jam dan rasio S/F 0,67 mL/mg yang menghasilkan yield sebesar dengan
(beaker glass 500 mLL/D = ???) memiliki memberikan yield kurkuminoid sebesar 15,231
(mg kurkuminoid/g berat bahan) (Istiqomah and Fakhrinanda 2019).
Kondisi ekstraksi dengan hasil yield yang optimum memerlukan terjadinya kontak
optimal antara partikel-partikel serbuk C. zedoaria dengan pelarut, NADES. Sehingga
perpindahan masa senyawa target, kurkuminoid, dari bulk solid partikel serbuk C. zedoaria
ke bulk pelarut berlangsung secara maksimal. Kondisi tersebut tercapai jika terdapat
permukaan kontak yang cukup luas antara partikel serbuk C. zedoaria dan pelarut serta
minimnya jalur diffusi dari senyawa target, sehingga resistensi pada perpindahan masa

I-4
tersebut dapat di minimalkan (Geankoplis 2003). Proses ekstraksi secara batch baik
menggunakan kapasitas kecil maupun besar tidak menghasilkan yield yang jauh berbeda,
dikarenakan berat bahan serbuk C. Zeodaria yang terlalu relative ringan, akibatnya
membuatserbuk tidak bisa tercelup sempurnadapat berkontak maksimal dengan pelarut.
Selain itu, bulk density bahan yang terlalu rendah membuat serbuk cenderung terpisahkan
dan menempel pada dinding ekstraktor; dapat disimpulkan (bahan ke dinding reactor), selain
itu kontak antara bahan dan solvent tidak baik., ekstraktor berpengaduk yang beroperasi
secara Sehingga reactor batch tidak sesuai digunakan untuk ekstraksi kurkuminoids dari
serbuk C. zeodaria (Istiqomah and Fakhrinanda 2019). Formatted: Font: Italic

.
Oleh sebab itu, untuk mPeningkatkan ekstraktabilitas kurkuminoids dari serbuk C.
zedoaria oleh NADES perlu menerapkan strategi baru. maka digunakan Ultrasound
Assisted Extraction (UAE) dipiilih sebagai strategi kontak sekaligus strategi ekstraksi , yang
mana diharapkan mampu mengurangi bahkan meminimalisir kekurangan dari hasil
penelitian sebelumnya. Pemanfaat gelombang ultrasonic diharapkan mampu merusak
kompartemen-kompartemen curcuminoids didalam matrix serbuk. Metode ini diharapkan
cukup efektif mengingat didukung penggunaan jenis berukuran kecil mampu rusak dengan
gelombang ultra, selain itu juga menggunakan molar air yang ditambahkan ke NADES
(sebagai pelarut ramah lingkungan) dalam kondisi stabilyang cukup sesuai dengan
kurkuminoids dan memiliki kandungan air cukup tinggi.
Proses ekstraksi ultrasound diharapkan menghasilkan yield ekstraksi kurkuminoid
yang identik atau lebih baik tinggi dari yield yang dihasilkan pada skala
laboratoriumsebelumnya. Oleh karena itu, sehingga penelitian “Ultrasound Assisted
Extraction (UAE) Ekstraksi Curcuminoids Menggunakan Natural Deep Eutectic Solvent
(NADES) dari Curcuma zeodaria Secara Ultrasound” perlu dilakukan.

I.2 Perumusan Masalah

Dari uraian diatas bisa dirumuskan permasalahan penelitian ini sebagai berikut:
1. Bagaimana pengaruh rasio solvent (NADES) terhadap berat bahan (serbuk
C.Zedoaria) (S/F, v/w) terhadap yield kurkuminoid menggunakan NADES golongan
ionic (CCMA-H2O = 1:1:18 dan CCCA-H2O = 1:1:18) pada ekstraktor 250 mL secara
UAE?

I-5
 2. Bagaimana Pengaruh perubahan Rasio solvent (NADES) terhadap berat bahan (serbuk
C. Zedoaria) (S/F, v/w) terhadap yield kurkuminoid pada waktu maximum secara
UAE?
3. Bagaimana Pengaruh waktu terhadap suhu ekstraksi dan yield kurkuminoid yang
dihasilkan?

I.3 Batasan Masalah

Batasan masalah dalam penelitian ini adalah sebagai berikut:
1. Ultrasonic (Sonica Ultrasonic Cleaners (1200 S3 Soltec) digunakan sebagai alat dalam
ultrasound assisted extraction di penelitian ini
2. Serbuk rimpang Curcuma zedoaria (Sari Herbal, Sukun, Malang, Indonesia)
digunakan sebagai bahan baku.
3. Pengujian konsentrasi kurkuminoid hasil ekstraksi menggunakan spektrofotometer
T60 UV- Visible – Spectrophotometer (PG Instrument, Leicestershire, UK).
4. Perhitungan yield dinyatakan sebagai total kurkuminoid hasil proses ekstraksi
menggunakan pelarut NADES CCCA-H2O (1:1:18) dan CCMA-H2O (1:1:18).
5. Perhitungan yield kurkuminoid hasil ekstraksi dihitung berdasarkan berat kering
serbuk C. zedoaria yang digunakan.

I.4 Tujuan Penelitian

Berdasarkan rumusan masalah yang disampaikan di atas, maka tujuan dari penelitian
ini adalah:
1. Mengetahui pengaruh rasio solvent (NADES) terhadap berat bahan (serbuk
C.Zedoaria) (S/F, v/w) terhadap yield kurkuminoid menggunakan NADES golongan
ionic (CCMA-H2O = 1:1:18 dan CCCA-H2O = 1:1:18) pada ekstraktor 250 mL
secara UAE?
2. Mengetahui Pengaruh perubahan Rasio solvent (NADES) terhadap berat bahan
(serbuk C. Zedoaria) (S/F, v/w) terhadap yield kurkuminoid pada waktu maximum
secara UAE?
3. Mengetahui Pengaruh waktu dan suhu ekstraksi terhadap yield kurkuminoid yang
dihasilkan?

I.5 Manfaat Penelitian

Manfaat dari penelitian ini adalah :

I-6
1. Mengetahui parameter yang berpengaruh untuk melakukan ekstraksi kurkumin dengan
metode Ultrasound Assisted Extraction.
2. Menjadi data pembanding maupun acuan bagi peneliti lain yang ingin meneliti,
mengkaji, atau mengembangkan dengan metode yang sama.

I-7
 II.BAB II
TINJAUAN PUSTAKA

II.1 Curcuma Zedoaria

Curcuma Zedoaria (temu putih) merupakan tanaman obat yang dibudidayakan di
beberapa negara Asia Tenggara, seperti Thailand, Filipina, Malaysia, dan Indonesia. Di
Indonesia, temu putih banyak ditemukan sebagai tanaman liar di Kawasan Jawa Barat dan
Jawa Tengah, terutama di lahan yang kurang subur pada daerah dengan ketinggian 1000
meter di atas permukaan laut (Heyne 1987). Temu putih Gambar II.1 merupakan tanaman
semak, tingginya kurang lebih satu meter dengan batang semu berwarna hijau yang di dalam
tanah membentuk rimpang. Daun berjenis tunggal, berbentuk lonjong dengan ujung
meruncing dan pangkal tumpul, berbulu halus, dan warnanya hijau bergaris ungu (Syukur
and Hernani 2001).

Gambar II.1 Curcuma Zedoaria

Berikut merupakan klasifikasi botani temu putih antara lain:

Divisi : Spermatophyta
Subdivisi : Angiospermae
Kelas : Monocotyledoneae
Bangsa : Zingiberales
Suku : Zingiberaceae
Marga : Curcuma
Jenis : Curcuma zedoaria
Curcuma zedoaria mengandung sekitar 4-6% berat kurkumin, 2-4% berat minyak
esensial, dan 2-3% berat karotenoid termasuk turmerone, atlantone, dan zingiberone1-2,5%
minyakatsiri yang terdiri dari monoterpene (Popuri and Pagala 2013), kurkumin yang
berkhasiat sebagai antineoplastic (antikanker), minyak atsiri tersebut mengandung lebih dari
20 komponen, diantaranya kurzerenon (zedoarin) yang merupakan komponen terbesar,

II-1
kurkumin, yang berkhasiat sebagai anti radang dan antioksidan yang dapat mencegah
kerusakan gen, epikurminol yang berkhasiat sebagai antitumor, kurkuminol yang berkhasiat
sebagai hepatoprotektor (pelindung hati), dan zingiberene (Dalimarta 2003) selain minyak
atsiri, dalam temu putih juga terkandung zat pati, damar, mineral, lemak, saponin, flavonoid,
polifenol, dan triterpenoid (Syukur and Hernani 2001).
Senyawa-senyawa kurkuminoida seperti kukumin, demektosi-kurkumin, dan
bisdemetoksi-kurkumin Gambar II.2 adalah komponen bioaktif dalam genus Curcuma
yang diketahui mempunyai efek sitotoksik terhadap OVCAR-3 (human ovarian cancer
cells) dan secara tradisional digunakan sebagai pengobatan kanker mulut rahim (Kitamura,
et al. 2007). Kurkumin adalah zat warna kuning, yang terdapat pada jenis rimpang Curcuma
dengan kadar yang bervariasi yaitu sebesar 0,51% pada C. xanthoriza; 0,19% pada C.
manga; dan 0,1% pada Curcuma zedoaria (Halliwell and Gutteridge 2000).

Gambar II.2 Struktur Curcuminoid

Kurkumin merupakan senyawa flavonoid yang tidak larut dalam air tetapi larut dalam
ethanol, dimethilsulfoxid dan aseton. Kurkumin mempunyai titik leleh 176-177 ⁰C,
membentuk garam coklat kemerahan dengan alkali (Nabati and Mahkam 2014). Kurkumin
memiliki kelarutan yang berbeda pada kisaran pH 3-9. Kurkumin berada pada kondisi paling
stabil; pada 10-55 ⁰C dan akan terdegradasi secara total pada 70 ⁰C selama 24 jam
membentuk vanillin, asam vanillin, asam ferulat, feruloymethane, dan p-
hydroxybenzaldehyde (Salem, Rohani and Gillies 2014).

II-2
 Tabel II.1 Nama Kimia dan Berat Molekul Curcuminoid (Pushpakumari et al, 2014)
Nama Kimia Rumus Molekul Berat Molekul
Curcumin (Diferuloyl Methane) C21H20O6 368
Demethoxy curcumin (p-Hydroxy-cinnamoyl-
C20H18O5 338
feruloyl-methane)
Bis-demethoxy curcumin (pp’-Dihydroxy
C19H16O4 308
dicinnamoyl-methane)

II.2 Natural Deep Eutectic Solvent (NADES)

Perancangan suatu pelarut ramah lingkungan dalam beberapa tahun terakhir
menemukan tempat yang strategis dalam kerangka kerja teknologi ramah lingkungan. Salah
satunya adalah penggunaan cairan ionik/ionic liquids (ILs). ILs adalah garam organik yang
hanya terdiri dari ion-ion (kation dan anion) yang berbeda. ILs berwujud cair pada suhu
kamar dan sifat fisikokimia dan sifat termalnya dipengaruhi oleh jenis ion penyusunnya. ILs
sekarang dianggap sebagai pelarut hijau karena memiliki sifat ramah lingkungan dan
memiliki sifat yang menarik, seperti tekanan uap rendah, volatilitasnya dapat diabaikan,
konduktivitas yang tinggi, aktivitas katalitik yang lebih baik, kemampuan pelarutan yang
kuat dan memiliki potensi untuk reuse. Karena sifat uniknya, ILs secara luas digunakan
dalam proses pemisahan kimia, seperti ekstraksi (Ahmad and Mun'im, Penerapan Ionic
Liquid (ILs) sebagai Pelarut Alternatif untuk Mengekstraksi Komponen Aktif dari
Tumbuhan Obat: Review 2018).
Pelarut eutektik (Deep Eutectic Solvent, DES) serta cairan ionik (Ionic Liquids, ILs)
adalah dua kandidat green solvent yang banyak diteliti di samping cairan superkritis
(Supercritical Fluids, SFS). Pelarut ini telah diberi label sebagai "green" karena tekanan
uapnya diabaikan dan tidak mudah terbakar dibandingkan penggunaan solvent dari golongan
volatile organic compounds (VOCs). Green solvent memiliki efek minimal terhadap
kesehatan manusia, aman dan ramah lingkungan dalam hal pemanfaatan, dan pembuangan
(Deetlefs, Maggel and Seddon 2010).
NADES (Natural Deep Eutectic Solvent) merupakan green solvent sebagai pengganti
pelarut organic, dapat diperoleh dengan cara gula sederhana (glukosa dan fruktosa), asam
bermolekular rendah (asam malat, asam sitrat dan asam laktat), kolin klorida dan urea.
NADES tidak mudah terbakar, memiliki konduktivitas listrik tinggi, kapasitas pelarut baik
untuk senyawa organic (Zhang, Royer and Jerome 2012). Pelarut NADES terdiri dari 2 atau

II-3
3 komponen alami yang membentuk campuran eutektik karena interaksi antara komponen
pelarut, memiliki ciri khas titik leleh lebih rendah dari titik leleh setiap komponennya.
NADES berbentuk liquid pada suhu kamar hingga 100 ⁰C (Gomez, et al. 2018).
NADES digunakan sebagai pelarut pengganti pelarut organic yang selama ini
digunakan dalam penelitian, mengingat keunggulannya terbuat dari bahan alam yang ramah
lingkungan. Selain itu, menurut (Bosiljkov, et al. 2017), berdasarkan hasil penelitian
menunjukkan kesesuaian NADES seperti choline chloride-citric acid (ChCit), choline
chloride-oxalix (ChOa), choline chloride-malic acid (ChMa), choline chloride-glucose
(ChGlc), choline chloride-fructose (ChFru), choline chloride-xylose (ChXyl), choline
chloride-glycerol (ChGly). Selain itu, NADES memiliki cakupan polaritas dalam rentang
yang lebar, mulai dari lebih polar daripada air hingga polaritas sama dengan methanol.
NADES terbukti dapat menjadi pelarut yang sangat baik untuk berbagai metabolit dengan
polaritas rendah sampai menengah yang tidak atau sukar larut dalam air. Makromoleklul
seperti DNA, protein dan polisakarida juga larut dalam NADES (Dai, et al. 2013).
Kelemahan dari NADES antara lain memiliki viskositas lebih tinggi dibandingkan dengan
pelarut organic, karena viskositas tinggi dalam esktraksi membuat proses lebih sulit, untuk
itu dilakukan penambahan air pada NADES sebagai pelarut untuk menurunkan nilai
viskositas (Gomez, et al. 2018).

Tabel II.2 Daftar ILs dan DES (Gomez, et al. 2019)

Kombinasi Molar Rasio
Citric acid:choline chloride:water 1:1:2
Citric acid:b-alanine:water 1:1:3
Malic acid:citric acid:water 1:1:2
Malic acid:b-alanine:water 1:1:3

Dalam penelitian ini, dipilih NADES yang digunakan yaitu NADES jenis ionik, antara
lain CCMA-H2O dan CCCA-H2O dengan perbandingan yang sama (1:1:18). NADES
golongan ionic memiliki karakteristik sebagai berikut :
1. Polaritas yang tinggi dimana NADES dengan komponen asam organik (malic acid dan
citric acid) menghasilkan NADES dengan kepolaran tertinggi dibandingkan NADES
jenis lainnya (Dai, et al. 2013).
2. Kestabilan NADES yang mengandung gugus hydroxyl dan carboxyl (malic acid dan
citric acid) lebih stabil karena dapat membentuk banyak ikatan hydrogen (Dai, et al.
2013).

II-4
II.3 Ultrasound Assisted Extraction (UAE)
Ekstraksi merupakan metode pemisahan suatu zat berdasarkan pelarut yang tepat, atau
dalam arti lain kegiatan penarikan kandungan kimia yang dapat larut sehingga terpisah dari
bahan yang tidak dapat larut dengan menggunakan suatu pelarut cair. Senyawa aktif yang
terdapat dalam berbagai simplisia dapat digolongkan kedalam golongan minyak atsiri,
alkaloida, flavanoida, dan lain-lain; diketahuinya senyawa aktif yang terkandung dalam
simplisia mempermudah pemilihan pelarut dan metode ekstraksi yang tepat (Tambun, et al.
2016).
Menurut (Sarker, Lartif and Gray 2006), pemilihan metode ekstraksi tergantung pada
sifat bahan dan senyawa yang diisolasi. Sebelum memilih suatu metode, target ekstraksi
perlu ditentukan terlebih dahulu. Ada beberapa target ekstraksi, diantaranya:
1) Senyawa bioaktif yang tidak diketahui.
2) Senyawa yang diketahui ada pada suatu organisme.
3) Sekelompok senyawa dalam suatu organisme yang berhubungan secara structural.
Metode ekstraksi Ultrasound-Assisted Extraction (UAE) digunakan dalam penelitian
ini. Metode ini, merupakan metode maserasi termodifikasi dengan bantuan gelombang
ultrasound (sinyal dengan frekuensi tinggi, 20 kHz). Wadah yang berisi serbuk sampel
ditempatkan dalam wadah ultrasonic dan ultrasound. Hal ini dilakukan untuk memberikan
tekanan mekanik pada sel hingga menghasilkan rongga pada sampel. Kerusakan sel dapat
menyebabkan peningkatan kelarutan senyawa dalam pelarut dan meningkatkan hasil
ekstraksi (Mukhriani 2014).
Ultrasound merupakan gelombang mekanik yang memerlukan media elastis agar
tersebar dan berbeda dari suara yang terdengar dari frekuensi gelombang seperti yang
ditunjukkan oleh Gambar II.3, yang mana frekuensi ultrasound berada pada 20 kHz hingga
10 MHz. Parameter fisik utama dari karakteristik ultrasound adalah power (dalam W),
frekuensi (dalam Hz) atau Panjang gelombang (dalam cm). Sistem ultrasound terdiri dari
transduser, yang mengubah energi listrik menjadi energi suara dengan bergetar secara
mekanik pada frekuensi ultrasonic, menghasilkan ultrasound. Transduser piezoelectric
berbahan dasar keramik kristal yang menghasilkan energi listrik. Transduser ini merupakan
jenis paling umum dan digunakan di sebagian besar prosesor dan reactor ultrasonic, yang
paling efisien, dengan efisiensi lebih dari 95% (Pingret, Fabiano-Tixier and Chemat 2013).

II-5
 Gambar II.3 Jarak Frekuensi

Ultrasound-Assisted Extraction (UAE) memanfaatkan energi gelombang ultrasonic.

Gelombang ultrasonic memecah dinding sel dan melepaskan isi sel ke media ekstraksi
(Toma, et al. 2001). Metode UAE ini memanfaatkan efek kavitasi yaitu pembentukan,
pertumbuhan, dan pecahnya microbubble (gelembung mikro) yang melepaskan sejumlah
energi, dan biasanya disebut dengan hotspot (Saleh, et al. 2016).
Prinsip umum ultrasound didasarkan pada efek mekanis dan sonokimia yang dapat
diamati dengan propagasi gelombang ultrasonik. Industri tidak selalu memiliki tujuan untuk
mendapatkan yield tertinggi, tetapi tujuan lain adalah untuk mencapai konsumsi minimum
dari biaya dan sumber daya tidak terbarukan. Ultrasound umumnya menguntungkan dalam
aplikasi skala besar, karena hasilnya termasuk mengurangi konsumsi energi, mengurangi
waktu proses, dan peningkatan kualitas dalam produk akhir, dan akhirnya, investasi awal
dengan cepat dapat terbayar kembali (Pingret, Fabiano-Tixier and Chemat 2013).
Beberapa jenis ekstrak bisa diperoleh dengan menggunakan ultrasound, seperti
carotenoids, antioxidants, essential oils, flavors, dan lainnya dalam skala laboratorium,.
Untuk mendapatkan hasil yang lebih baik, pilihan peralatan ultrasound sangat penting.
Peralatan batch pertama yang dikembangkan adalah ultrasonic cleaning bath, sesuai
Gambar II.4, digunakan untuk dispersi padat ke dalam pelarut (kelarutan partikel padat
meningkat karena ukuran partikel berkurang), untuk larutan degassing atau membersihkan
material berukuran kecil dengan perendaman (Pingret, Fabiano-Tixier and Chemat 2013).

II-6
 Gambar II.4 Ultrasonic Cleaning Bath

Selain parameter yang secara intrinsik terkait dengan perangkat ultrasonik (seperti
frekuensi, panjang gelombang, dan amplitudo gelombang), kekuatan ultrasonik dan
intensitas konsekuensinya juga berpengaruh pada ekstraksi dan dapat dioptimalkan. Karena
ekstraksi dilakukan dalam medium, suhu, waktu, dan tipe pelarut tidak hanya mempengaruhi
hasil ekstraksi tetapi juga komposisi ekstrak dan karenanya harus dipertimbangkan. Matriks
bahan baku dan molekul target untuk UEA juga harus dipertimbangkan sebagai parameter
(Pingret, Fabiano-Tixier and Chemat 2013).
Beberapa senyawa yang berasal dari rempah di ekstraksi untuk industri makanan,
kosmetik, dan farmasi dengan menerapkan ultrasound menggunakan pelarut konvensional
atau green solvents. Capsaicinosids (noridihydrocapsaicin, capsaicin, dihydrocapsaicin,
homocapsaicin, dan homodihydrocapsaicin) di ekstraksi yang berasal dari lada (Capsicum
frutescens) secara UAE dengan mengubah memvariasikan media pelarut . ekstraksi di UAE,
kemudian mengamati sSelektivitas pelarut terhadap di antara senyawa-senyawa
capsaicinosids dari lada dipelajaritersebut. Pemilihan senyawa untuk pProses UAE juga
dilakukan pada caraway seeds, dimana ekstraksi UAE pada suhu rendah lebih , selektivitas
diamati untuk ekstraksi terhadap carvone daripada limonene. Proses UAE untuk pada
rosemary menunjukkan carnosic acid lebih baikterekstrak lebih banyak diekstraksi yang
berasal dari bahan kering menggunakan etanol, sedangkan rosmarinic acid lebih baik
diekstraksi menggunakan metanol . Eksebagai pelarut, dimana ekstrak yang diperoleh
menyajikan aktivitas antioksidan yang lebih baik (Pingret D et al, 2013). Commented [OR3]: Paragraf ini maksudnya apa to?
Saya bingung baca kalimatnya…

II-7
II.4 Faktor-faktor yang mempengaruhi ekstraksi
Studi yang cermat terhadap parameter-parameter yang berpengaruh sangat penting
untuk mendapatkan kemanjuran ekstraksi terbaik dan menghasilkan yield tertinggi. Namun,
perlu untuk mempertimbangkan bahwa yield tertinggi tidak selalu menjadi satu-satunya
tujuan dari proses ekstraksi, tetapi juga konsumsi sumber daya dan energi yang tidak
terbarukan. Oleh karena itu optimalisasi parameter tersebut diperlukan untuk mentransfer
kondisi eksperimen laboratorium ke skala industri. Menurut (Pingret, Fabiano-Tixier and
Chemat 2013), faktor-faktor yang mempengaruhi proses ekstraksi secara ultrasound antara
lain:

II.4.1 Parameter Fisik

Karena ultrasound merupakan gelombang mekanik, frekuensi, panjang gelombang,
dan amplitudo berdasarkan Gambar II.3, dapat mempengaruhi gelembung kavitasi.
a) Frekuensi (f), diukur dalam hertz dan merupakan jumlah siklus per detik. Untuk
tujuan ekstraksi, frekuensi paling umum adalah 20-50 kHz.
b) Periode (P), adalah kebalikan dari frekuensi (1/f), dan begitu juga waktu satu siklus.
c) Panjang gelombang (λ), mewakili panjang atau jarak dari satu siklus, hal ini
ditentukan oleh sumber ultrasound (frekuensi yang diberikan) dan medium (kecepatan
rambat yang diberikan).
d) Amplitude (A), menunjukkan tinggi gelombang dan biasanya diukur dengan dB atau
Pa. Amplitudo memiliki efek pada pembentukan dan ledakan gelembung kavitasi.
e) Kecepatan rambat (C), menunjukkan seberapa cepat gelombang bergerak dalam
media spesifik. Kecepatan rambat tergantung pada media dan berhubungan dengan
kekakuan media dan sesuatu yang disebut modulus curah (berhubungan langsung dengan
kekakuan media), oleh karena itu, bahan yang lebih padat juga memiliki kecepatan rambat
yang lebih cepat.
f) Power dan frekuensi, beberapa penelitian menunjukkan kekuatan ultrasonik yang
hebat menyebabkan perubahan besar pada bahan dengan menginduksi gaya geser yang lebih
besar (tergantung pada sifat dan sifat medium); Namun, dalam industri produk alami,
parameter ini biasanya dioptimalkan dengan menggunakan daya minimum untuk mencapai
hasil terbaik. Umumnya, efisiensi tertinggi dari UAE, dalam hal yield dan komposisi ekstrak,
dapat dicapai dengan meningkatkan daya ultrasonik, mengurangi kelembaban matriks
makanan untuk meningkatkan kontak zat padat, dan mengoptimalkan suhu untuk
memungkinkan waktu ekstraksi yang lebih singkat. Namun, beberapa penelitian

II-8
menunjukkan variasi daya dapat menghasilkan selektivitas tertentu dari molekul target, di
mana rasio beberapa molekul adalah fungsi dari daya yang diterapkan. Sedangkan frekuensi
yang paling umum digunakan adalah antara 20-50 kHz. dengan frekuensi yang lebih tinggi,
kavitasi akan lebih sulit untuk diinduksi, karena gelembung kavitasi perlu sedikit penundaan
untuk dimulai selama siklus penghalusan. Panjang fase penghalusan (di mana gelembung
kavitasi tumbuh) berbanding terbalik dengan frekuensi ultrasonik; oleh karena itu, pada
frekuensi tinggi, gelembung kavitasi sementara relatif lebih sedikit, walaupun dengan
dimensi tinggi, yang mengistimewakan efek fisik daripada kimia. Efek dari frekuensi dapat
dikaitkan tidak hanya dengan ukuran gelembung kavitasi, tetapi juga untuk pengaruhnya
terhadap resistensi terhadap perpindahan massa.
g) Bentuk dan ukuran reactor Ultrasonic, karena gelombang ultrasonik tercermin
ketika permukaan padat tercapai, dalam kasus ekstraksi menggunakan rendaman ultrasonik,
bentuk bejana reaksi sangat penting. pilihan terbaik adalah bejana dasar datar seperti labu
berbentuk kerucut untuk mendapatkan refleksi gelombang minimum. Ketebalan kapal juga
harus dijaga seminimal mungkin untuk mengurangi redaman. perlu untuk menghitung
dimensi reaktor optimal dan posisi emitor dalam kaitannya dengan transduser untuk
mencapai energi maksimum yang ditransfer ke media. kemajuan lebih lanjut telah dibuat
dengan memperhitungkan kurangnya homogenitas medan tekanan dalam reaktor untuk
mengoptimalkan efisiensi proses.

II.4.2 Parameter Media

Media menjadi salah satu penentu karakteristik intrinsik dari proses ultrasound yang
perlu dipertimbangkan untuk mencapai yield yang diharapkan dalam proses ekstraksi. Selain
kontrol dan optimalisasi parameter dari perangkat ultrasonik, akan tercapai media di mana
senyawa target harus diekstraksi. Semakin tinggi daya penetrasi dan semakin rendah
kekuatan relatif, semakin kecil efeknya pada permukaan media. Untuk mencapai kavitasi,
ketika frekuensi ultrasonik meningkat, intensitas ultrasound yang diterapkan harus
ditingkatkan, untuk memastikan bahwa kekuatan kohesif media cair diatasi dan rongga
dibuat.
a) Jenis Pelarut
Pemilihan pelarut ditentukan oleh kelarutan analit target dalam pelarut tetapi juga oleh
parameter fisik seperti viskositas, tegangan permukaan, dan tekanan uap media. Agar
gelembung kavitasi menjadi efektif, tekanan negatif selama siklus ekspansi harus mengatasi
kekuatan kohesif alami dalam medium. Peningkatan viskositas meningkatkan interaksi

II-9
molekuler ini sehingga ambang kavitasi naik secara signifikan. Dengan cara yang sama,
tegangan permukaan yang tinggi mengurangi fenomena kavitasi. Dengan cara ini, amplitudo
harus ditingkatkan ketika bekerja dengan sampel viskositas tinggi. Ini terjadi karena ketika
viskositas sampel meningkat, demikian juga resistensi sampel terhadap pergerakan
perangkat ultrasonik, misalnya ujung probe ultrasonik. Oleh karena itu, intensitas tinggi
(atau amplitudo tinggi) disarankan untuk mendapatkan getaran mekanis yang diperlukan
yang akan menghasilkan kavitasi yang sesuai. Tekanan uap juga berkorelasi langsung
dengan faktor suhu, yang memengaruhi kavitasi juga. Oleh karena itu, pemilihan pelarut
untuk UAE idealnya memiliki tekanan uap yang sangat rendah dan memiliki kemampuan
untuk melarutkan molekul yang diinginkan.
b) Suhu
Peningkatan suhu menghasilkan kenaikan tekanan uap dan penurunan viskositas serta
tegangan permukaan, mendorong lebih banyak uap pelarut untuk memasuki rongga
gelembung, mengurangi perbedaan tekanan antara bagian dalam dan luar gelembung, yang
akan runtuh lebih cepat dan mengurangi efek sonikasi. Akibatnya, pada suhu yang lebih
tinggi, kavitasi dapat dicapai pada amplitudo yang lebih rendah. Namun, efek dari
gelembung tersebut dapat dikurangi dan penggunaan suhu di atas ambang batas tertentu
dapat menghasilkan gelembung kavitasi yang tumbuh sangat cepat, mengurangi
keampuhannya. Untuk tujuan ekstraksi, suhu yang lebih tinggi dapat menghasilkan efisiensi
yang lebih tinggi karena peningkatan jumlah gelembung kavitasi dan area kontak pelarut
padat yang lebih besar, serta peningkatan sensitivitas pelarut dengan peningkatan desorpsi
dan kelarutan dari senyawa yang diminati. Namun, efek ini menurun ketika suhu mendekati
titik didih pelarut, karena ledakan gelembung mungkin tidak menginduksi kekuatan geser
energi yang memadai untuk mengganggu jaringan sel. Penting untuk dicatat juga bahwa
adalah mungkin untuk memperhatikan penurunan yield ekstraksi ketika suhu naik, terutama
dalam kasus senyawa yang tidak stabil dan mudah menguap. Optimalisasi parameter suhu
dapat dilakukan untuk mendapatkan yield tertinggi dari senyawa target tanpa degradasi,
karena parameter ini dapat bervariasi tergantung pada jenis produk. Oleh karena itu, kontrol
suhu sangat penting untuk mencegah degradasi senyawa termolabil.
c) Adanya gas terlarut
Karena gelembung-gelembung kavitasi terbentuk dari gas (uap-uap) yang dilarutkan
dalam cairan, ketiadaan gas akan secara dramatis mempersulit pembuatan gelembung-
gelembung itu. Gas terlarut ke dalam pelarut bertindak sebagai inti untuk gelembung kavitasi
baru sehingga ini akan meningkatkan laju pembentukan gelembung kavitasi. Jika tekanan

II-10
eksternal meningkat, maka energi ultrasonik yang lebih besar diperlukan untuk menginduksi
kavitasi, yaitu, untuk mematahkan kekuatan molekul pelarut. Selain itu, ada peningkatan
dalam intensitas runtuhnya gelembung kavitasi dan, akibatnya, diperoleh peningkatan efek
sonokimia. Di sisi lain, karena penciptaan gelembung kavitasi difasilitasi, mereka akan
tumbuh lebih cepat dan kekuatan pelarut mengalami pendidihan: jika gelembung tumbuh
terlalu cepat, mereka tidak akan punya waktu untuk jatuh dan cairan akan mendidih tanpa
kavitasi.

II.4.3 Parameter Matriks

Bergantung pada tujuan UAE dan target molekul, matriks yang digunakan bisa
keadaan baru atau kering. Ultrasound membutuhkan media ekstraktif untuk menyebarkan
dan untuk mendapatkan dimensi pelarut yang benar ke dalam sel tanaman. Oleh karena itu,
dalam kasus matriks kering, penyerapan cairan dapat terjadi (hidrasi ulang) tergantung pada
porositas material dan harus dipelajari dengan cermat. Juga, kelarutan dan stabilitas senyawa
target dalam pelarut dan suhu yang dipilih dapat mempengaruhi hasil akhir ekstraksi.
Demikian juga, karena sistem ekstraktif adalah media berpori heterogen dan kompleks,
ukuran gelembung kavitasi memiliki efek pada efisiensi ekstraksi. Parameter lain yang
terkait dengan ekstraksi padat-cair seperti rasio padat/cair dan ukuran partikel material
relevan dengan efektivitas ekstraksi.

II.5 Penelitian Sebelumnya

Bosiljkav dkk (2016) mengekstraksi anthocyanin dari wine menggunakan Choline
Chloride:citric acid (ChCit), Choline chloride:Oxalic (ChOa), Choline chloride:malic acid
(ChMa), Choline chloride:glucose (ChGlc), Choline chloride:fructose (ChFru), Choline
chloride:xylose (ChXyl), Choline chloride:glycerol (ChGly) sebagai pelarut. UAE
(Ultrasound Assistant Extraction) dipilih sebagai metode ekstraksi yang dilengkapi dengan
sistem kontrol suhu digital, waktu, dan daya. Jenis pelarut NADES, kandungan air dalam
NADES (50%-90%), waktu ekstraksi (15-45 menit), dan daya ultrasonic (190-380 W)
dipelajari pada penelitian ini. Anthocyanin hasil ekstraksi dianalisa secara HPLC-DAD
dengan bisulphite bleaching pada absorbansi 520 nm, 30 oC. NADES ChMa merupakan
NADES terbaik untuk mengektraksi anthocyanin. Dengan beberapa metode menunjukkan Commented [OR4]: Kandungan anthocyanin pada ekstrak
berapa?
Yield anthocyanin yang dihasilkan sebesar (RSM 6,42 mg/g dw) (TA 6,55 mg/g dw).
Commented [OR5R4]:
Kandungan anthocyanin meningkat seiring dengan meningkatnya daya ultrasonic. Jenis
NADES terbaik untuk mengekstrak anthocyanin dengan urutan ChMa, ChOa, ChCit,

II-11
ChGly, ChFru, ChXyl, dan ChGlc. NADES dengan kandungan asam organik menunjukkan
hasil ektraksi anthocyanin terbaik, selain itu NADES tersebut memiliki keasaman cukup
tinggi (pH <3) dibandingkan NADES yang tersusun atas gula ataupun polyalcohol;
mengingat anthocyanin lebih menyukai kondisi asam. Anthocyanin tergredasi pada kondisi
basa. Anthocyanin adalah senyawa yang sangat polar, sehingga lebih larut dalam air dari
pada dalam pelarut non polar. NADES dengan kandungan asam organik bersifat lebih polar
dibandingkan dengan NADES dengan kandungan gula dan polyalcohol. Penambahan air
pada NADES akan meningkatkan efisiensi ekstraksi dengan menurunkan viskositas pelarut.
Hal yang perlu diperhatiakan dalam ektraksi UEA adalah daya ultrasonik, suhu, waktu
ekstraksi, jenis pelarut, rasio pelarut-padatan, ukuran partikel sampel. Daya ultrasonik dan
waktu proses perlu diperhatikan untuk meminimalkan biaya energi yang digunakan. Selain
itu, ekstraksi menggunakan NADES sebagai pelarut perlu memperhatikan jenis NADES
selain sifat senyawa target yang akan diekstraksi. yang perlu diperhatiakan dalam ektraksi
UEA adalah daya ultrasonic, suhu, waktu ekstraksi, jenis pelarut, rasio pelarut-padatan,
ukuran partikel sampel. Daya ultrsonik dan waktu proses perlu diperhatikan untuk
meminimalkan biaya energi yang digunakan. Commented [OR6]: Hasil nya sama persis dengan hasil
Ahmad dkk (2018)?
Ahmad dkk (2018). Melakukan ekstraksi Polyphenolic and caffeine content from Kandungan anthocyanin pada ekstrak (angk) berapa?

coffee beans menggunakan pelarut NADES secara UAE ekstraksi menggunakan Asam Commented [OR7R6]:

laktat-sukrosa= 4:1 ; 5:1 ; 6:1 g/g; asam sitrat:glukosa = 1:1 ; 2:1 ; 3:1 g/g. metode yang
digunakan adalah UAE dengan factor analisa yaitu rasio NADES, rasio liquid-solid, dan
waktu ektraksi suhu ekstraksi 40 oC. Total kandungan polifenol tertinggi yang diperoleh
dalam penelitian ini sebesar 87,01 mg GAE/g sampel dengan menggunakan NADES asam
laktat-sukrosa (2:1 g/g), rasio liquid-solid sebesar 10 ml ekstraksi dilakukan selama 15
menit. Sementara untuk ekstraksi menggunakan asam sitrat-glukosa diperoleh hasil terbaik
sebesar 62,91 mg GAE/g sampel dengan rasio asam sitrat-glukosa 5 g/g dan rasio cairan-
padatan 15 ml/g selama 15 menit. Sedangkan untuk total kandungan kafein tertinggi
diperoleh (4,45 mg/g sampel) dengan menggunakan NADES asam sitrat-glukosa dengan
rasio 5:1 g/g dan rasio liquid-solid 15 ml/g selama 15 menit. Untuk kandungan kafein
tertinggi dengan NADES asam laktat-sukrosa diperoleh sebesar 1,30 mg/g sampel
menggunakan rasio asam laktat-sukrosa 2 g/g dengan liquid-solid 30 ml/g selama 5 menit.
Sedangkan untuk NADES asam sitrat-glukosa dengan rasio 4 g/g sampel liquid-solid rasio
15 ml/g diperoleh kafein sebesar 4,45 mg/g sampel selama 35 menit. Hal yang perlu
diperhatikan Saat menggunakan metode UEA adalah waktu ektraksi, rasio kombinasi
pelarut, daya radiasi, suhu ekstraksi serta rasio sampel-pelarut.

II-12
 Widyasanti dkk (2018) melakukan ekstraksi pada antosianin pada kulit buah naga
merah menggunakan metode UAE; pelarut yang digunakan akuades dan asam sitrat 10%
dengan perbandingan bahan dan pelarut 1:20 (b/v). Ekstraksi UAE yang dilakukan terdiri
dari kombinasi lama waktu ekstraksi (15, 30, dan 45 menit) dan amplitudo (65% dan 95%).
Sedangkan ekstraksi dengan metode maserasi digunakan sebagai kontrol. Masing-masing
perlakuan dilakukan pengulangan sebanyak 3 kali. Analisis hasil dalam penelitian ini
meliputi rendemen total, konsentrasi antosianin, nilai pH, warna dan kadar sisa pelarut. Hasil
optimal pada penelitian ini pada perlakuan amplitudo 65% selama 45 menit dengan nilai
rendemen sebesar 10,62%; antosianin sebesar 29,640 ppm; pH 2,8 ini menunjukkan bahwa
ekstraksi metode UAE mempunyai rerata nilai pH lebih kecil dibandingkan dengan control.
Senyawa antosianin umumnya bersifat asam sehingga lebih stabil dalam kondisi asam.
Antosianin stabil pada pH rendah (pH = 1- 3) dengan berat jenis sebesar 1,219. Ekstrak
antosianin dengan metode UAE memiliki nilai parameter fisikokimia yang lebih baik
dibandingkan ekstrak antosianin dengan metode maserasi (kontrol). Ekstraksi metode UAE
dapat digunakan sebagai alternatif yang lebih efisien dan cepat dalam mengekstrak pigmen
antosianin dari kulit buah naga merah.

II-13
 III.BAB III
METODOLOGI PENELITIAN

III.1 Rancangan Penelitian

Bahan utama penelitian yaitu serbuk Curcuma zedoaria. Bahan-bahan kimia penyusun
NADES seperti choline chloride, citric acid, dan malic acid dengan perbandingan ratio S/F
(solvent/feed) tertentu. Peralatan yang digunakan dalam penelitian ini yaitu Sonica
Ultrasonic ultrasonic Cleaners cleaners (1200 S3 Soltec), pH meter (OHAUS WT300, Formatted: Font: Italic

Weilheim, German), Neraca Analitik (PA224, OHAUS), Labu labu leher dua (250 mL),
Termometertermometer, Spektrofotometer spektrofotometer T60 UV- Visible -
Spectrophotometer. (PG Instrument, Leicestershire, UK).

III.2 Bahan dan Alat yang digunakan

III.2.1 Bahan yang digunakan
1. Serbuk Curcuma zedoaria (Sari Herbal, Sukun, Malang)
2. Choline chloride ≥ 98% (Sigma Aldrich, St. Louis, MO, USA)
3. DL-Malic acid ≥ 98% (Sigma Aldrich, St. Louis, MO, USA)
4. Citric acid
5. Aquadest
6. Asam asetat (Sigma Aldrich, St. Louis, MO, USA)
7. Larutan buffer pH 2 (Mediss, India)
8. Methanol (Merck, Darmstadt, Germany)

III-1
III.2.2 Alat yang digunakan

4
5

Gambar III.1 Rangkaian Alat Ultrasound Assisted Extraction (Keterangan: Field Code Changed
Field Code Changed

1. lLabu leher dua 250 mL (1Schott Duran),

2. Ultrasonic (Sonica Ultrasonic Cleaners (1200 S3 Soltec) (2),
3. Ccondenser (3),
4. Termometertermometer (4),
5. Statif (5),
6. Sselang air (6), dan
7. Ppompa air sirkulasi (7)).

III.3 Prosedur Penelitian

Secara garis besar penelitian ini dilakukan dengan 3 tahap. Tahap pertama, pembuatan
NADES, kemudian tahap kedua yakni mencari laju ekstraksi senyawa bioaktif curcumin dari
serbuk C. zeodaria menggunakan NADES, tahap ekstraksi dan tahap akhir adalah analisa
hasil.

III-2
 Langkah awal adalah mencari laju ekstraksi dengan menggunakan empat variasi
NADES yang dipilih: CCCA-H2O (1:1:2) dan (1:1:18), CCMA-H2O (1:1:2) dan (1:1:18).
Ekstraksi dilakukan dengan mengambil sampel pada setiap interval waktu yang ditentukan
hingga total waktu ektraksi 30 menit. Tak lupa pula kenaikan suhu selama berjalannya UAE
(Ultrasound Assisted Extraction) diukur dan dicatat. Tahap awal ini digunakan 125 mL
NADES dengan jumlah feed serbu Curcuma zedoaria sebesar 10 mg (S/F = 12,5 v/w). Commented [OR8]: Cari perbandingan S/F rationya
menurut jurnal…
Setelah dihitung dan diketahui laju ekstraksi tertinggi, maka jenis NADES yang memberikan
Commented [OR9R8]:
laju ekstraksi tertinggi digunakan untuk tahapan selanjutnya (Gambar III.2).
Tahap ketiga ini adalah tahapan ekstraksi curcuminoids dari serbuk C. zedoaria
menggunakan jenis NADES dengan laju ektraksi tertinggi. Ekstraksi dimulai dengan
mencampurkan serbuk C. zedoaria dengan NADES tersebut sesuai dengan S/F ratio dan
variebel waktu ekstraksi yang telah ditetapkan. Setiap waktu ekstraksi berakhir, sampel
diambil untuk selanjutnya dianalisa sebagai tahapan terakhir. Jika didapatkan waktu terbaik,
yaitu waktu yang memberikan yield kurkuminoid tertinggi maka proses ektraksi dilakukan
menggunakan NADES terbaik, waktu terbaik dengan variasi S/F ratio (Gambar III.3).

Semua variabel NADES yang ditentukan Serbuk C. Zedoaria

Semua variabel NADES yang ditentukan Serbuk C. Zedoaria

Ekstraksi menggunakan 125 mL NADES dan 10 mg bahan

(S/F ratio = 12,5 (v/w) selama total waktu 30 menit
Ekstraksi(3,6,9,12,15,20,25,30
menggunakan 125 mL menit)
NADES dan 10 mg bahan
(S/F ratio = 12,5 (v/w) selama total waktu 30 menit
Pengambilan sampel dan pengukuran suhu pada interval waktu
(3,6,9,12,15,20,25,30
tertentu (1, 2,3,4, menit)
5, 6, 9, 12, 15, 18, 20, 23, 25,30 menit)
Pengambilan sampel dan pengukuran suhu pada interval waktu
tertentu (1, 2,3,4, 5, 6, 9, 12, 15, 18, 20, 23, 25,30 menit)

Analisa hasil ekstraksi

Perhitungan laju ekstraksi kurkuminoid

Yield kurkuminoid
Analisa hasil ekstraksi
Perhitungan laju ekstraksi kurkuminoid

Yield kurkuminoid
NADES terbaik (NADES yang memberikan laju
ekstraksi kurkuminoid tertinggi)

NADES terbaik (NADES yang memberikan laju

ekstraksi kurkuminoid tertinggi)

III-3
 Gambar III.2 Diagram Percobaan Tahap kedua, mencari laju ekstraksi dari tiap-tiap
NADES yang digunakan

NADES terbaik Serbuk C. Zedoaria

Melakukan ekstraksi kurkuminoid pada (S/F = 5/10, dengan volume

NADES 100 mL) pada berbagai waktu ekstraksi (5, 10, 15 menit)

Analisa hasil ekstraksi

Yield kurkuminoid

Mendapatkan waktu ektraksi terbaik yang

memberikan yield kurkuminoid tertinggi

Melakukan ekstraksi kurkuminoid pada berbagai variabel (S/F dengan

volume NADES 100 mL) pada berbagai waktu ekstraksi terbaik

Analisa hasil ekstraksi

Yield kurkuminoid

Gambar III.3 Diagram Percobaan Keseluruhan (b)Tahap ketiga.

III.3.1 Pembuatan Solvent Natural Deep Eutectic Solvent (NADES)

Semua NADES yang digunakan pada penelitian ini dipersiapkan berdasarkan
metode yang dilakukan Dai et al (2013). Metode pemanasan dipilih untuk pembuatan
NADES. Komponen-komponen penyusun misal: choline chloride (CC), malic acid (MA),
dan aquadest (H2O) untuk CCMA-H2O 1:1:18 dicampurkan sesuai dengan mol ratio yang
telah ditentukan pada beaker tertutup alumunium foil. Campuran tersebut diaduk pada suhu
70 oC menggunakan magnetic stirrer hingga diperoleh campuran berbentuk liquida yang
bening.

III-4
 Gambar III.4 Skema Pembuatan NADES

III.3.2 Analisa Kuantitatif Kurkuminoid menggunakan Spektrofotometer UV-Vis

Analisa kuantitatif dilakukan secara spektrofotometri (λmax = 420 nm) untuk
mengetahui yield. Setiap interval waktu diambil sebanyak 1000 µL sampel, difiltrasi dan
simpan dalam wadah gelap dan tertutup dan selanjutnya diletakkan dalam freezer. Sampel
yang telah disaring, diambil 100 µL secara akurat dan diencerkan dengan menambahkan 3%
asam asetat dalam methanol hingga 2 mL sampai tanda batas labu takar, jaga pH sampel
tetap pada pH = 1,8-2,0. Analisa sampel secara spektrofotometri pada  = 425 nm
menggunakan Spektrofotometer UV-Vis T-60 (PG Instrument, Leicestershire, UK).
Penentuan konsentrasi menggunakan kurva kalibrasi yang terlebih dahulu dilakukan.

III.4 Variabel Penelitian

III.4.1 Variabel Bebas
1. Jenis NADES
 Choline chloride – citric acid – aquadest (CCCA-H2O = 1:1:2)
 Choline chloride – citric acid – aquadest (CCCA-H2O = 1:1:18)
 Choline chloride – malic acid – aquadest (CCMA-H2O = 1:1:2)
 Choline chloride – malic acid – aquadest (CCMA-H2O = 1:1:18)
2. Waktu ekstraksi 5, 10, 15 menit

III-5
 3. Solvent to Feed (S/F) ratio = 5/10, 6/10, dan 7/10 (v/w); 10/5, 15/5, dan 20/5 (v/w) Commented [OR10]: Nilainya berapa?
check hasil skripsi sebelumnya….

III.4.2 Variabel Kontrol

1. Suhu ekstraksi = 30 ⁰C
2. Daya ultrasound 160 W
3. Frekuensi ultrasound 40 kHz

III.4.3 Variabel Respon

- Laju ekstraksi
- Yield kurkuminoid
Yield kurkuminoid hasil ekstraksi menggunakan NADES dihitung menggunakan:
berat kurkuminoid terekstrak
𝑌ield = x 100
berat serbuk Curcuma zedoaria

III-6
 DAFTAR PUSTAKA Commented [OR11]: Check style yang dipilih mengapa
ada titik… titik…

Ahmad, Islamudin, Adela Surya Pertiwi, Yulietta Heryani Kembaren, Arif Rahman, and Nama Authors seharusnya ditulis semua, walaupun banyak
Abdul Mun'im. 2018. "Application of Natural Deep Eutectic Solvent-Based Formatted: Not Highlight
Ultrasonic Assisted Extraction of Total Polyphenolic and Caffeine Content from Formatted: Font: (Default) Times New Roman, 12 pt
Coffe Beans (Coffea Beans L.) For Instant Food Production." Journal of Applied
Formatted: Space After: 0 pt, Line spacing: Multiple
Pharmaceutical Science Vol. 8(08) 138-143. 1.15 li
Ahmad, Islamudin, and Abdul Mun'im. 2018. "Penerapan Ionic Liquid (ILs) sebagai Pelarut Formatted: Justified, Space After: 0 pt, Line spacing:
Alternatif untuk Mengekstraksi Komponen Aktif dari Tumbuhan Obat: Review." Multiple 1.15 li
Prosiding Seminar Nasional Kefarmasian Ke-3 35-52. Field Code Changed
Bosiljkov, Tomislav, Filip Dujmic, Marina Cvjetko Bubalo, Janes Hribar, Rajko Vidrih, Formatted: Font: (Default) Times New Roman, 12 pt
Mladen Brncic, Emil Zlatic, Ivana Radojcic, Redovnikovic, and Stela Jokic. 2017. Formatted: Font: (Default) Times New Roman
"Natural deep eutectic solvents and ultrasound-assisted extraction: Green approaches
Formatted: Font: (Default) Times New Roman, 12 pt
for extraction of wine less anthocyanin." Food and Bioproducts Processing 195-203.
Choi. 2011. "Metabolomics:what you see is what you extract." (10.1104/pp.111.178426) 4.
Choi, Young Hae, Jaap van Spronsen, Yuntao Dai, Marianne Verberne, Frank Hollmann,
Isabel W. C. E. Arends, Geert-Jan Witkamp, and Robert Verpoorte. 2011. "Are
Natural Deep Eutectic Solvents the Missing Link in Understanding Cellular
Metabolism and Physiology?" Plant Physiology Vol. 156 1701-1705.
Dai, Yuntao, Jaap van Spronsen, Geert-Jan Witkamp, Robert Verpoorte, and Young Hae
Choi. 2013. "Natural Deep eutectic solvent as new potential media for green
technology." Analytica Chimica Acta doi.10.1016/j.aca.2012.12.019: 61-68.
Dalimarta, Setiawan. 2003. Atlas Tumbuhan Obat Indonesia Edisi 3. Jakarta: Trubus
Agriwidya.
Deetlefs, Maggel, and Kenneth R. Seddon. 2010. "Assessing the Greenness of Some Typical
Laboratory Ionic Liquid Preparations." Green Chemistry 12 17-30.
Dhillon, Navneet, Bharat B. Aggarwal, Robert A. Newman, Robert A. Wolff, Ajaikumar B.,
Kunnumakkara, James L. Abbruzzese, Chaan S. Ng., Vladimir Badmaev, and
Razelle Kurzrock. 2008. "Phase II Trial of Curcumin in Patients with Advanced
Pancreatic Cancer." Clin Cancer Res 14(14) 4491-4499.
Geankoplis, Christie J. 2003. Transport Ptocces and Unit Operation. USA: Congress
cataloging in publication data.
Gomez, Analia V., Atanu Biswas, Carmen C. Tadini, Karl Vermillion, Megan Buttrum, and
Hual. 2018. "Effects of Microwave and Water Incorporation on Natural Deep
Eutectic Solvents (NADES) and Their Extraction Properties." Advances in Food
Science and Engineering Vol. 2(4) 125-135.
Gomez, Analia Veronica, Carmen Cecilia Tadini, Atanu Biswas, Megan Buttrum, Sanghoon
Kim, Veera M. Boddu, and H. N. Cheng. 2019. "Microwave-assisted extraction of
soluble sugars from banana puree with natural deep eutectic solvents (NADES)."
LWT - Food Science and Technology 79-88.
Gorke, Johnathan, Friedrich Srienc, and Romas Kazlauskas. 2010. "Toward Advanced Ionic
liquids. Polar, Enxyme-friendly Solvents for Biocatalys." Biotechnology and
Bioprocess Engineering 40-53.

ix
Halliwell, Barry, and John M. C. Gutteridge. 2000. Free Radicals in Biology & Medicine.
New York: Oxford University Press.
Hardianti, Maretna FItri, and Widya Wahyu Tonica. 2018. "Uji kestabilan kurkuminoid
dalam Natural Deep Eutectic solvent (NADES) secara spektrofotometri UV-VIS."
Surabaya.
Hartono, Malyani, Nurlaila, and Irmanida Batubara. 2011. "Potensi Temu Putih (Curcuma
zedoaria) sebagai Anti Bakteri dan Kandungan Senyawa Kimia." Pengembangan
Pulau-Pulau Kecil 203.
Heyne, K. 1987. Tumbuhan Berguna Indonesia Jilid III. Jakarta: Yayasan Sarana Wana
Jaya.
Istiqomah, and Fakhrinanda. 2019. "Optimasi Ekstraksi Kurkuminoid menggunakan Natural
Deep Eutectic Solvents (NADES) dari Curcuma Zeodaria secara Batch dengan
Metode Response Surface Methodology (RSM)." Surabaya.
Jayaprakasha, G. K., L. Jagan Mohan Rao, and K. K. Sakariah. 2005. "Chemistry and
biological activities of C. longa." Trends in Food Sciense & Technology 16 533-548.
Khasanah, Farianti Eko Nur, and Patihul Husni. 2002. "Review: Nanopartikel Kurkumin
Solusi Masalah Kanker dan Antibakteri." Suplemen Volume 14(2) 173.
Kitamura, Chinami, Tetsuro Nagoe, Made Sri Prana, Andria Agusta, Kazuyoshi Ohashi, and
Hirotaka Shibuya. 2007. "Comparison of Curcuma sp. in Yakushima with C.
aeruginosa and C. zedoaria in Java by trnK gene sequence, RAPD pattern and
essential oil component." J Nat Med 61 239-243.
Maria, Pablo Dominguez de, and Zaira Maugeri. 2011. "Ionic Liquids in biotransformations:
from proof-of-concept to emerging deep-eutectic-solvents." Current Opinion in
Chemical Biology 15 220-225.
Masruroh, and Farichatul Maulida. 2018. "Pengaruh ratio solvent terhadap bahan dan waktu
Eekstraksi terhadap yield kurkuminoid dalam ekstraksi kunyit putih(Curcuma
zeodaria) dengan natural deep eutectic solvent (NADES)." Surabaya.
Mukhriani. 2014. "Ekstraksi, Pemisahan Senyawa, dan Identifikasi Senyawa Aktif." Jurnal
Kesehatan Volume VII(2) 362-367.
Nabati, Mehdi, and Mehrdad Mahkam. 2014. "Synthesis and characterization of novel silyl
derivatives of curcumin." Iranian Chemical Communication 2 129-136.
Pari, Leelavinothan, Daniel Tewas, and Juergen Eckel. 2008. "Role of curcumin in health
and disease." Archives of Physiology and Biochemistry 127.
Pingret, Daniella, Anne-Sylvie Fabiano-Tixier, and Farid Chemat. 2013. "Ultrasound-
assisted Extraction." Natural Product Extraction: Principles and Applications 89-
113.
Popuri, Ashok Kumar, and Bangaraiah Pagala. 2013. "Extraction of Curcumin from
Turmeric Roots." International Journal of Innovative Research & Studies Vol. 2(5)
289-299.
Putri, Tutut Puji Rahayu, and Atika Sari Astuti Susanto. 2019. "Pengaruh Perubahan Rasio
Solvent terhadap Berat Bahan (S/F) dan Waktu Ekstraksi terhadap Perolehan Yield
Kurkuminoid dalam EKstraksi Kunyit Putih (Curcuma Zeodaria) menggunakan
NADES Golongan Ionik (CCMA-H2O = 1:1:18 dan CCCA-H2O = 1:1:18)."
Surabaya.

x
Rostagno, Mauricio A., and Juliana M. Prado. 2013. "Natural Product Extraction, Principles
and Application." In Ultrasound-assisted Extraction, by Anne-Sylvie Fabiano-Tixier
Daniella Pingret and Farid Chemat, 89-113. Brazil: RSC Green Chemistry.
Saleh, I. A., M. Vinatoru, T. J. Mason, N. S. Abdel-Azim, E. A. Aboutabl, and F. M.
Hammouda. 2016. "A possible general meschanism for ultrasound-assisted
extraction (UAE) suggested from the result of UAE of chlorogenic acid from Cynara
scolymus L. (artichoke) leaves." Ultrasonic Conochemistry 31 330-336.
Salem, Melessa, Sohrab Rohani, and Elizabeth R. Gillies. 2014. "Curcumin, a promising
anti-cancer therapeutic: a review of its chemical properties, bioactivity and
approaches to cancer cell delivery." The Royal Society of Chemistry 4 10815-10829.
Sarker, S. D., Z. Lartif, and A. I. Gray. 2006. Natural products isolation 2nd ed. Totowa
(New Jersey): Humana Press Inc.
Schmitz, Kathryn H., Kerry S. Courneya, Charles Matthews, Wendy Demark-Wahnefried,
Daniel A. Galvao, Bernardine M. Pinto, Melinda L. Irwin, et al. 2010. "American
College of Sports Medicine Roundtable on Exercise Duidelines for Cancer
Survivors." Medicine & Science in Sports & Exercise 1409-1426.
Sethi, G., Sung, and B. B. Aggarwal. 2009. "The Role of Kurkumin in Modern Medicine."
Herbal drug to modern Medicine 114-121.
Sundari, Ratna. 2016. "Pemanfaatan dan Efisiensi Kurkumin Kunyit (Curcuma Domestica
Val) sebagai Indikator Titrasi Asam Basa." Teknoin Vol. 22(8) 595.
Syukur, Cheppy, and Hernani. 2001. Bidi Daya Tanaman Obat Komersial. Jakarta: Penebar
Swadaya.
Tambun, Rondang, harry P. Limbing, Christika Pinem, and Ester Manurung. 2016.
"Pengaruh Ukuran Partikel, Waktu dan Suhu pada Ekstraksi Fenol dari Lengkuas
Merah." Jurnal Teknik Kimia USU Vol. 5 53-56.
Toma, Maricela, M. Vinatoru, L. Paniwnyk, and T. J. Mason. 2001. "Investigation of the
effects of ultrasound on vegetal tissues during solvent extraction." Ultrasonics
Sonochemistry 8 137-142.
Wahyuningtyas, Sasy Eka Putri, I Dewa Gede Mayun Permana, and A. A. I. Wiadnyani.
2017. "Pengaruh Jenis Pelarut Terhadap Kandungan Senyawa Kurkumin dan
Aktivitas Antioksidan Ekstrak Kunyit (Curcuma domestica Val.)." Jurnal ITEPA
Vol. 6(2) 61.
Widiana, Wiwit, and Rizqa Fauziyah. 2017. "Ekstraksi Kurkuminoid dari rimpang Curcuma
Mangga menggunakan Natural Deep Eutektik Solvent (NADES) golongan ionik dan
netral."
Widyasanti, Asri, Novira Nurlaily, and Endah Wulandari. 2008. "Karakteristik Fisikokimia
Antosianin Ekstrak Kulit Buah Naga Merah Menggunakan Metode UAE." Jurnal
Ilmiah Rekayasa Pertanian dan Biosistem Vol. 6(1) 27-38.
Zhang, Qinghua, Karine De Oliveira Vigier: Sebastien Royer, and Francois Jerome. 2012.
"Deep eutectic solvents: syntheses, properties and applications." Chem Soc Rev 41
7108-7146.
Commented [OR12]: Maria & Maugeri (2011), double
entry
Formatted: Font: (Default) Times New Roman, 12 pt

xi
xii