TUGAS INDIVIDU

KOSMETOLOGI
“RANGKUMAN BUKU HARRY’S COSMETICOLOGY CHAPTER.14”

Disusun Oleh :
Feby Dita Aprilia
11171020000019
AC Farmasi 2017

PROGRAM STUDI FARMASI

FAKULTAS ILMU KESEHATAN
UNIVERSITAS ISLAM NEGERI SYARIF HIDAYATULLAH JAKARTA
APRIL/2020
 PENGAWETAN

A. Pengantar
Banyak bahan yang digunakan dalam pembuatan produk kosmetik, obat-obatan,
dan perlengkapan mandi yang rentan terhadap kontaminasi dan degradasi mikroba.
Meskipun, tujuan utama pengembangan produk terletak pada estetika dan fungsionalitas,
namun pengawetan yang memadai merupakan hal penting untuk mencegah pembusukan
produk dan bahaya kesehatan karena kontaminasi mikroba. Individu yang sehat biasanya
memiliki resistensi yang cukup terhadap infeksi bakteri dan jamur yang biasa ditemukan
pada kulit dan lingkungan mereka, tetapi pada individu yang rentan, misalnya bayi baru
lahir, orang tua, orang yang sakit atau menerima terapi obat, ada kemungkinan
meningkatkan resiko infeksi.
Pengemasan yang tepat diperlukan untuk membantu mencegah kontaminasi dari
lingkungan dan selama digunakan oleh konsumen. Pengawet ditambahkan ke produk
berair untuk mencegah pembusukan, yaitu memperpanjang umur simpan produk dan
untuk melindungi konsumen dari kemungkinan infeksi. Untuk memastikan ini, ahli
mikrobiologi harus terlibat dengan pemilihan sistem pengawet suatu produk dari mulai
formulasi. Sistem pengawet yang dipilih harus dievaluasi dilakukan dengan pengujian
efikasi pengawet dan uji penggunaan atau penyalahgunaan yang realistis selama
pengembangan produk untuk memastikan bahwa sistem pengawet memadai dan bahwa
produk tersebut mampu menahan kontaminasi oleh bakteri, ragi, dan jamur selama
penggunaan aktual.

B. Metabolisme dan Pertumbuhan Mikroba

Pertumbuhan bakteri menghasilkan peningkatan biomassa dan peningkatan
jumlah sel yang membentuk populasi. Bakteri merupakan organisme uniseluler yang
tumbuh dengan pembelahan biner, yang berarti masing-masing sel membelah untuk
membentuk dua sel. Jamur adalah jamur yang tumbuh dan membentuk miselium sebagai
hasil dari percabangan dan jalinan hifa individu. Ragi adalah jamur yang umumnya
uniseluler dan sering berkembang biak dengan tunas. Pertumbuhan mikroba
membutuhkan persyaratan fisik yang sesuai termasuk suhu, pH dari media pertumbuhan
(mis., produk atau bahan baku), bebas dari tekanan hidrostatik berbahaya, bebas dari
 radiasi berbahaya, dan tekanan osmotik atau aktivitas air yang sesuai. Pertumbuhan
mikroba juga membutuhkan persyaratan kimia yang sesuai termasuk air, nutrisi (mis.,
sumber karbon, nitrogen, fosfor, sulfur), mineral, oksigen (mis., tepat potensi oksidasi
atau reduksi), faktor pertumbuhan organik, dan kebebasan dari bahan kimia penghambat
(mis., antibiotik, pengawet, atau pembersih).
Bakteri, ragi, dan jamur tersebar luas di alam dan mampu memanfaatkan berbagai
bahan sebagai substrat untuk energi dan pertumbuhan. Mereka mampu tumbuh dalam
bahan baku dan produk jadi. Ketika mereka tumbuh, mikroorganisme dapat
menyebabkan perubahan yang cepat dan mendalam dalam lingkungan disertai perubahan
karakteristik fisik suatu produk (mis., perubahan pH, viskositas, bau, rasa, warna, dll.).
Mikroorganisme melakukan ini dengan beberapa reaksi enzimatik dasar yang dapat
terjadi, antara lain :
1. Hidrolisis (Penambahan H2O ke dalam molekul)
2. Dehidrasi (Penghapusan H2O dari satu atau lebih molekul)
3. Oksidasi (Penghapusan hidrogen atau penambahan oksigen ke molekul)
4. Reduksi (Penghapusan oksigen atau penambahan hidrogen)
5. Dekarboksilasi (Penghapusan CO2)
6. Deaminasi (Penghapusan-NH2)
7. Fosforilasi (Esterifikasi molekul dengan fosfor asam)
8. Dephosforilasi (Penghapusan atau hidrolisis asam fosfat dari senyawa terfosforilasi)

Mikroorganisme dapat tumbuh dari beberapa sel / ml hingga lebih dari 106 sel /
ml dalam kurang dari 24 jam ketika kondisi pertumbuhan (ketersediaan air, nutrisi, pH,
potensi oksidasi atau reduksi, dan suhu) optimal. Metabolisme mikroba dapat
menyebabkan pembentukan gas, yang dapat dilihat sebagai gelembung atau buih dalam
sediaan cair, dan bau yang tidak diinginkan. Selain itu, dapat menyebabkan keretakan
emulsi, perubahan sifat reologi, atau hilangnya tekstur dalam topikal persiapan. Mungkin
juga kontaminasi mikroba dapat dideteksi sebagai reaksi alergi terhadap aplikasi protein
asing ke kulit dari produk yang terkontaminasi.

C. Sumber-Sumber Kontaminasi Bahan Baku

a. Bahan Mentah
 Jika bahan baku yang digunakan dalam pembuatan kosmetik terkontaminasi,
kemungkinan produk jadi akan terkontaminasi dengan cara yang sama. Ini bisa
dihindari dengan pemantauan cermat bahan baku. Air yang digunakan dalam
pembuatan produk adalah sumber utama kontaminasi bakteri, Bahan lemak, lilin, dan
olahan minyak tidak mengandung air yang cukup sehingga mereka mengandung
organisme yang relatif sedikit. Bahan alami seperti gum dan tumbuhan terkena
kontaminasi lingkungan dan / atau pengolahan air, sehingga dapat terkontaminasi
oleh berbagai ragi, cetakan, dan bakteri. Wadah dari bahan mentah seperti, drum,
karung, karton, dan sebagainya mungkin juga menjadi sumber kontaminasi sebelum
pembuatan. Pabrik harus menerapkan penilaian risiko untuk menentukan
kemungkinan kontaminasi yang masuk bahan baku dan mengatur program
pengambilan sampel atau pengujian untuk memantau bahan baku. Bahan yang sangat
dicurigai dapat mendukung pertumbuhan mikroba, seperti air deionisasi, harus
diambil sampel beberapa kali seminggu untuk memastikan bahwa tetap memenuhi
tingkat mikroorganisme yang sesuai. Setiap banyak botani dan bahan yang mungkin
telah terpapar air pada beberapa tahap selama pemrosesan (mis., pati, bubuk protein,
ekstrak) harus diuji untuk melihat apakah memenuhi spesifikasiifikasi mikroba.
Bahan anhidrat (minyak mineral, ester, lipid, lilin) diambil sampel dan diuji "sekali
untuk catatan" untuk memverifikasi bahwa bahan-bahan dari produsen tertentu tidak
memiliki risiko kontaminasi yang tidak dapat diterima.
b. Lingkungan Hidup
Sumber kontaminasi lain yang mungkin adalah udara, terutama yang
mengandung spora jamur dan bakteri, dan mikroflora kulit (terutama mikrokokus).
Pengendalian lingkungan difasilitasi dengan menutupi wadah dan pengurangan arus
udara di atas aliran produk terbuka.
c. Perlengkapan
Selama pembuatan, produk dapat dengan mudah terkontaminasi oleh organisme
yang menumpuk di pabrik. Peralatan dengan sambungan yang tidak dapat diakses,
pipa, dan pompa seringkali sulit dibersihkan dengan benar, jika mencuci dengan
larutan deterjen justru dapat mengakibatkan pengenceran produk untuk membentuk
fokus stagnan di mana bakteri dan jamur berkembang. Peralatan harus dirancang
 untuk memudahkan pembersihan dan disinfeksi. Desinfeksi dengan 150-200 ppm
hipoklorit akan membersihkan logam dan kaca bersih dalam dua menit dan
mensterilkan dalam 10 menit.. Air panas atau uap telah direkomendasikan sebagai
agen disinfektan terbaik. Pembersih deterjen yang mengandung senyawa ammonium
kuaterner atau campuran yodium deterjen juga berguna, tetapi penting untuk
menghilangkan residu produk dari peralatan dan membilasnya dengan air panas
sebelum menggunakan prosedur disinfeksi di atas karena banyak yang tidak
diaktifkan oleh residu bahan organik. Sangat penting bahwa peralatan dikeringkan
secara menyeluruh dan jika tidak akan dioperasikan dalam waktu kurang dari enam
jam. Prosedur pembersihan yang divalidasi harus memastikan bahwa tidak ada residu
cair yang tersisa di dasar tangki, di siku pipa, saluran transfer, pompa, dan pengisi.
Pengujian mikrobiologis harus dilakukan sebagai bagian dari validasi prosedur
pembersihan dan sanitasi. Pelat RODAC dan / atau teknik swabbing dapat digunakan
untuk tujuan ini bersama dengan pengambilan sampel cairan bilasan akhir setelah
sanitasi untuk menentukan mikroba pada permukaan internal.
d. Bahan Kemasan
Sebagian besar produk dapat terkena kontaminasi lebih lanjut selama pengisian
wadah, pembersihan dan desinfeksi peralatan pengisi juga penting. Wadah dan
penutup harus bebas debu dan bersih secara mikrobiologis. Ini dapat dicapai dengan
semburan udara yang disaring, yang mungkin lebih efektif daripada penggunaan
deterjen dan air. Saluran udara harus diperiksa untuk memastikan tidak mencemari
komponen kemasan. Produk yang dikemas dalam botol bermulut lebar, dan botol
fleksibel yang menarik udara kembali ke dalamnya, lebih rentan terhadap
kontaminasi daripada yang dikemas dalam tabung dan botol yang dapat dilipat
dengan lubang kecil. Bahan plastik tidak mengalami biodegradasi, tidak seperti
kertas, kardus, dan gabus, plastik umumnya tidak menunjukkan masalah
mikrobiologis. Namun, mereka berpori untuk oksigen dan karbon dioksida dan
mendorong kondensasi air dan pembusukan oleh mikroorganisme yang mungkin ada.

D. Pertumbuhan Mikroba dalam Produk

 Sejumlah faktor menentukan apakah mikroorganisme akan bertahan dan tumbuh
dalam suatu produk. Berikut adalah hal-hal penting yang harus diperhatikan :
a. Kandungan Air
Mikroorganisme bergantung pada air untuk sintesis komponen seluler, contohnya
karakteristik fisik dan kimia fase air dalam emulsi. Secara umum, emulsi dengan fasa
air lebih rentan terhadap serangan bakteri dibandingkan dengan fasa minyak.
Mikroorganisme membutuhkan lingkungan berair untuk pertumbuhan; namun,
beberapa bakteri dan jamur dapat bertahan untuk waktu yang lama dalam
hidrokarbon yang bebas dari fase berair yang terpisah. Selain itu, produk kosmetik
yang diduga anhidrat dapat mendukung pertumbuhan mikroorganisme yang
terkontaminasi jika kelembaban masuk ke dalam produk, baik melalui pengguna atau
melalui kondensasi. Dalam emulsi, pertumbuhan mikroba terjadi dalam fase berair
dan pada antarmuka air-minyak. Misalnya, mikroorganisme pada antarmuka o / w
dapat menurunkan trigliserida dan lipid lain dalam emulsi. Asam lemak dan gliserol
dibebaskan oleh hidrolisis trigliserida, dan komponen-komponen ini kemudian dapat
dimetabolisme untuk pertumbuhan mikroba. Ketersediaan kelembaban akan
memiliki efek yang signifikan pada besarnya pertumbuhan, terutama untuk bakteri
seperti pseudomonas aeruginosa.
b. Nutrien
Nilai nutrien dari fase berair untuk organisme yang ada dalam produk akan
berkontribusi pada jumlah pertumbuhan yang akan terjadi, dan kehadiran karbohidrat,
protein, dan fosfolipid akan meningkatkan kebutuhan untuk pengawetan yang
memadai. Sorbitol, gliserol, dan bahkan agen yang aktif di permukaan (khususnya
yang nonionik) ketika hadir pada konsentrasi rendah dapat dimetabolisme oleh
mikroorganisme. Surfaktan anionik juga mampu bertindak sebagai sumber energi
untuk mikroorganisme. Struktur kimianya mengontrol kerentanan mereka untuk
menyerang bakteri tertentu dan mampu mengoksidasi gugus metil terminal menjadi
gugus karboksil. Selain itu, ada banyak gum dan tumbuhan yang digunakan sebagai
pengental dapat digunakan sebagai nutrisi oleh mikroorganisme. Polisakarida dapat
diserang oleh enzim ekstraseluler dan dengan demikian terdepolimerisasi. Pati dapat
terdegradasi oleh amilase dan karboksimetilselulosa oleh selulase. Metil dan etil
 selulosa lebih tahan terhadap serangan mikroba daripada banyak turunan selulosa
lainnya.
c. Nilai pH
Pertumbuhan mikroba paling baik terjadi pada pH netral (5-8), dan pertumbuhan
banyak jenis organisme terganggu karena pH menurun di bawah pH 5 atau naik di
atas pH 9. Nilai pH suatu produk akan mempengaruhi tingkat ionisasi bahan yang
dapat digunakan, memengaruhi muatan listrik pada dinding sel bakteri dan jamur,
memodifikasi produksi atau aktivitas enzim, dan karenanya mengatur ketersediaan
nutrisi dan kemudahannya berasimilasi dengan sel mikroba. Batas toleransi
pertumbuhan pH berbeda untuk berbagai mikroorganisme.
d. Tekanan Osmotik/Aktivitas Air
Membran semi permeabel yang mengelilingi semua sel mikroba dapat pecah
oleh perubahan tekanan osmotik, dan perubahan tekanan osmotik menyebabkan
penyusutan membran dan dehidrasi organisme. Konsentrasi 40-50% gliserin dan
sorbitol menghambat hampir semua bakteri dan jamur yang menarik dalam produk
kosmetik.
e. Ketegangan Permukaan dan Ketegangan Oksigen
Tegangan permukaan merupakan faktor yang mempengaruhi pertumbuhan.
Banyak bakteri Gramnegatif, dan khususnya coliform, tumbuh dengan baik di
hadapan surfaktan, sementara sebagian besar organisme Gram-positif tidak tumbuh
dengan baik pada tingkat tegangan permukaan jauh di bawah 50 dyn / cm (0,05 N /
m). Organisme Gram-negatif seperti pseudomonad dan coliform dapat tumbuh
subur di dalam sampo dan merupakan kontaminan umum dari fase berair dari
emulsi yang tidak diawetkan secara tidak memadai. Mikroorganisme yang
berkontribusi terhadap pembusukan produk sering bersifat aerob dan tergantung
pada ketersediaan oksigen untuk metabolisme mereka. Ketegangan oksigen pada
sebagian besar produk, dengan pengecualian pada kemasan bertekanan, hampir
selalu akan menyediakan oksigen yang cukup untuk pertumbuhan mikroorganisme
asalkan semua faktor lain menguntungkan.
f. Suhu
 Kerentanan terhadap serangan mikroba akan bervariasi dengan suhu
penyimpanan, sehingga kosmetik yang disimpan pada suhu kamar akan rentan
terhadap pembusukan oleh organisme yang berbeda dari yang tumbuh dalam
produk yang disimpan dalam lingkungan yang panas (misalnya, yang tertinggal di
bawah sinar matahari atau di dalam mobil panas). Bakteri yang menyebabkan
masalah dalam produk kosmetik dan perlengkapan mandi umumnya tumbuh baik
pada 30-37 ° C, sedangkan ragi dan jamur tumbuh paling baik pada 20-25 ° C.

E. Pentingnya Klinis Kontaminasi

Beberapa survei telah dilakukan untuk menentukan jenis mikroorganisme yang
ditemukan dan tingkat kontaminasi pada kosmetik bekas dan tidak terpakai. Data pada
Tabel 14.1 merangkum jenis-jenis mikroorganisme dalam kosmetik dan peralatan mandi
yang digunakan dan tidak digunakan. Tabel 14.2 mencantumkan beberapa genera
mikroorganisme yang telah diisolasi dari kosmetik dan peralatan mandi. Bakteri gram
negatif, terutama Pseudomonas spp., Telah menjadi organisme yang paling sering
diisolasi dalam kosmetik yang tidak digunakan. Kosmetik bekas paling sering
terkontaminasi dengan mikroorganisme yang biasa ditemukan pada kulit, termasuk
stafilokokus, difteri, dan mikrokokus; Namun, jamur dan ragi juga ditemukan. Krim
tangan dan lotion banyak digunakan di rumah sakit. Seringkali pasien lebih rentan
terhadap infeksi daripada orang sehat, sehingga keadaan mikroba dari kosmetik ini
mungkin memiliki implikasi penting. Contoh dari ini adalah wabah septikemia yang
disebabkan oleh Klebsiella pneumoniae di unit perawatan intensif rumah sakit, di mana
sumber infeksi ditemuka sebagai botol pengeluaran krim tangan lanolin yang
terkontaminasi.
F. Pemeliharaan Produk
a. Persyaratan Preservatif
Untuk menghindari kegagalan dalam pemilihan pengawetan, harus dilakukan
analisis yang cermat terhadap faktor-faktor dalam produk yang cenderung
mendukung pertumbuhan mikroorganisme, bahan-bahan yang kemungkinan
terkontaminasi sebelum digunakan, dan juga faktor-faktor yang mungkin
mempengaruhi efisiensi pengawet apa pun akhirnya dipilih. Persyaratan penting dari
bahan pengawet adalah:
1. Bebas dari efek toksik, iritan, atau kepekaan pada konsentrasi yang
digunakan pada kulit, selaput lendir, dan dalam hal produk yang diberikan
secara oral, pada sistem pencernaan
2. Stabilitas terhadap panas dan penyimpanan berkepanjangan
3. Bebas dari ketidakcocokan dengan bahan-bahan lain dalam formula dan
dengan bahan kemasan, yang dapat mengakibatkan hilangnya aksi
antimikroba.
4. Persyaratan lain adalah bahwa pengawet harus aktif pada konsentrasi
rendah
5. Mempertahankan efektivitasnya pada rentang pH yang luas
6. Efektif terhadap berbagai mikroorganisme
7. Mudah larut pada konsentrasi efektifnya
8. Tidak memiliki bau atau warna; menjadi tidak mudah menguap
9. Mempertahankan aktivitasnya di hadapan garam logam dari aluminium,
seng, dan besi
10. Tidak korosif terhadap tabung logam atau komponen kemasan karet.

Berikut beberapa contoh bahan pengawet yang sering digunakan dalam

kosmetik dan perlengkapan mandi, antara lain :

1. Captan 6. Etil Paraben

2. Benzil Alkohol 7. Formalin
3. Asam Borat 8. Methenamin
4. Butyl Paraben 9. Isobutil Paraben
5. Chloroasetamid 10. Isopropil Paraben

Berikut Keuntungan dan Kerugian Beberapa Kelas Pengawet, antara lain :

1. Kelas Asam (Benzoat,Sorbat,Dihidroasetik)

Keuntungan : Lebih efektif untuk ragi dan jamur, serta beberapa bakteri.
Kerugian : Bergantung pada pH karena disosiasi (missal : benzoate efektif
pada pH dibawah 4)
2. Kelas Ester Paraben (Metil paraben, propil paraben, etil paraben, butyl
paraben)
Keuntungan : Lebih efektif untuk bakteri gram positif, ragi, dan jamur dan
relative tidak mengiritasi
Kerugian : Inaktif pada nonionik dan kationik dan kebayakan efektif pada Ph
asam.
3. Kelas Merkuri Organik (Garam Phenil Merkuri)
Keuntungan : Antimikroba untuk spektrum luas dan stabil.
Kerugian : Tinggi toksisitas dan iritasi dan mungkin inaktif pada nonionik.

FAKTOR-FAKTOR YANG MEMPENGARUHI EFEKTIVITAS PRESERVATIF

Konsentrasi Pengawet

Tidak ada aturan keras dan cepat tentang konsentrasi optimal di mana
berbagai bahan pengawet harus digunakan karena setiap produk (formula,
paket, dan penggunaan konsumen) berbeda. Beberapa produk, berdasarkan
konsentrasi bahan dalam fase berairnya, praktis dapat bertahan sendiri
tanpa perlu tambahan bahan pengawet, sedangkan yang lain dapat
memberikan lingkungan yang bergizi untuk pertumbuhan mikroorganisme
dan karenanya membutuhkan konsentrasi bahan pengawet yang cukup
tinggi.
Konsentrasi pengawet yang efektif berkisar dari hanya 0,001% dalam hal
senyawa organik merkuri hingga 0,5% atau bahkan 1% dari bahan-bahan
seperti asam lemah, tergantung pada pH dan komposisi produk.
Ketersediaan pengawet untuk mikroorganisme yang diperlukan untuk
dihambatnya mungkin lebih signifikan daripada konsentrasi keseluruhan.
"Ketersediaan" dalam konteks ini dapat didefinisikan sesuai dengan
mekanisme kerja pengawet tertentu; itu mungkin tergantung pada tingkat
adsorpsi (jika pengawet bertindak dengan mengadsorpsi ke dinding sel
bakteri atau amplop), permeabilitas melintasi amplop sel (jika ini adalah
mekanisme), atau fluks melintasi membran sel (jika laju difusi penting) ).
Ketersediaan pengawet juga dipengaruhi oleh distribusi atau partisi
pengawet antara fase produk. Sifat partisi dari bahan pengawet dibahas
nanti dalam bab ini.

Keuntungan menggunakan pengawet dalam kombinasi daripada

menggunakan pengawet tunggal meliputi:
(1) memperluas spektrum antimikroba dari aktivitas;
(2) menggunakan konsentrasi yang lebih rendah dari masing-masing
pengawet, sehingga menghindari masalah toksisitas atau tidak dapat larut;
(3) mengurangi kemungkinan kelangsungan hidup suatu organisme yang
resisten terhadap salah satu pengawet, asalkan pengawet lain dalam sistem
bertindak dengan mekanisme yang berbeda;
(4) meningkatkan aktivitas antimikroba dari kombinasi yang mungkin lebih
besar dari efek aditif pengawet individu — sinergisme. Seringkali ester asam
p-hidroksibenzoat digunakan dalam kombinasi, metil ester dalam fase berair
dari emulsi dan ester propil dalam fase minyak.
Penambahan pengawet ke fase minyak tidak begitu banyak untuk mencegah
multiplikasi organisme dalam fase ini, karena pertumbuhan terjadi dalam
fase minyak, tetapi dimaksudkan untuk mencegah difusi atau partisi metil
ester dari fase berair ke dalam fase minyak . Juga, diyakini bahwa
keberadaan propil ester dalam fase minyak akan cenderung menstabilkan
distribusi antar fase. Aktivitas bakterisida sering diatur oleh konsentrasi
pengawet dalam fase air.
Paraben telah digunakan dalam kombinasi dengan bahan pengawet lainnya,
misalnya, fenoksietanol. Kombinasi paraben dan fenoksietanol memiliki
spektrum aktivitas antimikroba yang lebih luas daripada komponen lainnya,
dan telah ditunjukkan bahwa metilparaben dan fenoksietanol memiliki aksi
antimikroba sinergis melawan pseudomonad fluoresens. Sinergisme juga
ditemukan terjadi dengan kombinasi benzalkonium klorida atau
Chlorhexidine dengan beberapa alkohol aromatik.

Disosiasi dan pH
Formulasi kosmetik dan peralatan mandi mencakup rentang pH yang luas
karena mikroorganisme dari satu jenis atau yang lain mampu tumbuh antara
pH 2 dan pH 11. Idealnya, pengawet harus efektif pada kisaran ini. Dalam
praktiknya, banyak pengawet bergantung pada pH, sebagian besar pengawet
missal Methylparaben lebih aktif dalam asam daripada dalam kisaran alkali.
Beberapa bahan pengawet dengan profil pH luas memiliki kelemahan sebagai
senyawa yang sangat reaktif secara kimiawi (mis. Donor formaldehida dan
formaldehida) yang bereaksi dengan komponen lain dari formulasi. PH juga
dapat memiliki efek pada permukaan sel mikroba dan dapat mempengaruhi
partisi agen antimikroba antara sel dan produk. Untuk banyak bahan
pengawet, efek pH paling nyata pada aktivitas adalah pada agen antimikroba
itu sendiri.
Banyak asam lemah digunakan sebagai pengawet. Aktivitas mereka
tergantung pada jumlah asam yang tidak terdisosiasi, yang pada gilirannya
tergantung pada konstanta disosiasi dan pH sistem. Telah disarankan bahwa
anion asam mungkin tidak aktif sebagai hasil dari tolakan dari dinding sel
mikroba bermuatan negatif. Asam benzoat adalah pengawet yang sangat
baik dalam bentuknya yang tidak terdisosiasi, tetapi aksi antimikroba sangat
bergantung pada pH sehingga bahwa kira-kira 60 kali lebih banyak asam
benzoat diperlukan pada pH 6 seperti pada pH 3. Asam dehydroacetic
enolizes untuk memberikan asam lemah dengan konstanta disosiasi yang
sangat rendah. Ini mempertahankan aktivitas pada nilai pH yang lebih tinggi
daripada kebanyakan asam organik lainnya, yang merupakan alasan penting
mengapa sering digunakan.
Pengawet fenolik, yang meliputi paraben, berperilaku sebagai asam lemah
dan akibatnya kurang dipengaruhi secara dramatis oleh pH daripada asam
kuat. Misalnya, metilparaben pada pH 8,5 kira-kira 50% tidak terdisosiasi.
Hubungan antara pH dan efektivitas berbagai bahan pengawet telah
dipelajari. Ketika pH lingkungan berada di bawah pKa, perubahan pH tidak
banyak berpengaruh, tetapi konsentrasi pengawet yang lebih tinggi
diperlukan untuk menghasilkan aksi antimikroba yang sama dengan pH yang
meningkat di atas pKa.
Pengawet lain, misalnya, kationik, hanya aktif dalam bentuk terionisasi.
Aktivitas setrimid meningkat dengan pH sebagai akibat dari peningkatan
serapan seluler. Senyawa amonium kuarter aktif pada pH basa, tetapi
aktivitas semakin hilang pada nilai pH yang lebih rendah. Aktivitas beberapa
pengawet bergantung pada pH berdasarkan ketidakstabilan kimia. Sebagai
contoh, 2-nitro-2-bromo-propanediol kehilangan aktivitas karena degradasi
di atas pH 7 lebih cepat daripada pada pH 4. Di sisi lain, hexamethylene
tetramine stabil dan tidak aktif di atas pH 7 karena bergantung pada
penguraian kimia dengan produksi formaldehida untuk aksi antimikroba.
Untuk menggunakan pengawet secara ekonomis dan efektif, perlu diketahui
apakah ada korelasi antara pH dan aktivitas. Banyak uang dapat dihemat
dengan menggunakan pengawet yang paling efektif di bawah kondisi pH
yang berlaku dalam produk mereka.
Koefisien Partisi
Pelestarian formulasi yang mengandung minyak dan air dipersulit oleh
kemampuan bahan pengawet untuk mendistribusikan diri di antara dua fase
ini. Karena mikroorganisme hanya tumbuh dalam fase air, penting bahwa
pengawet tidak mendistribusikan dirinya sedemikian rupa sehingga
meninggalkan konsentrasi yang tidak efektif dalam fase ini. Idealnya,
pengawet harus memiliki kelarutan air yang tinggi dan kelarutan minyak yang
rendah, yaitu, memiliki koefisien partisi minyak-air yang rendah. Untuk
sistem sederhana di mana tidak ada pengemulsi, konsentrasi pengawet
dalam fase berair (Cw) dapat dihitung dari persamaan berikut:

di mana C adalah konsentrasi pengawet total, cp adalah rasio minyak-air, dan

koefisien partisi minyak-air. Konsentrasi pengawet dalam fase air dipengaruhi
oleh rasio minyak-air. Sebagai aturan umum, kapan K ° <1 konsentrasi air
meningkat dengan meningkatkan proporsi minyak, dan ketika K °> 1
peningkatan dalam proporsi minyak mengurangi konsentrasi air.
Koefisien partisi itu sendiri bervariasi dengan pH dan sifat minyak. Beberapa
minyak didominasi hidrokarbon, sedangkan yang lain, misalnya, minyak
sayur, mengandung atom oksigen. Pengawet seperti fenol yang diklorinasi
membentuk ikatan hidrogen dengan jenis minyak yang terakhir, memberikan
mereka koefisien partisi yang tinggi dan dengan demikian membuat
pengawet tidak cocok untuk sistem yang mengandung jenis minyak ini.
Namun, fenol yang diklorinasi adalah pengawet yang cocok untuk formulasi
berdasarkan minyak yang didominasi hidrokarbon.
Berbagai pekerja telah menunjukkan bahwa penambahan propilen glikol ke
fase air emulsi mengurangi koefisien partisi dan dengan demikian membuat
pengawet lebih tersedia dalam fase air. Propilen glikol telah terbukti efektif
pada 16% dalam banyak produk kosmetik, dan sifat antimikroba diyakini tiga
atau empat kali lebih besar daripada jumlah gliserin yang setara. Propilen
glikol tampaknya tidak bertindak semata-mata berdasarkan efek osmotiknya,
dan juga tampaknya antimikroba bagi beberapa mikroorganisme pada
konsentrasi tinggi.
Untuk sistem yang mengandung fase minyak dan air dan zat pengemulsi,
konsentrasi pengawet dalam fase berair dapat dikurangi lebih lanjut dengan
mengikat atau melarutkan pengawet oleh surfaktan. Ada banyak literatur
tentang inaktivasi pengawet oleh surfaktan, khususnya nonionik, dan
beberapa aspek inaktivasi dibahas dalam bagian selanjutnya dari bab ini.
Kerentanan Organisme terhadap Pengawet
Beberapa surfaktan nonionik, terutama polisorbat 80, ceteth-20, dan PEG-8
laurat, telah terbukti mampu memberikan efek "protektif" pada
mikroorganisme. Terlihat bahwa polisorbat 80 melindungi Escherichia coli
dari efek mematikan p-chloro-m-xylenol dengan mencegah sebagian
kebocoran isi sel, seperti ditunjukkan oleh pelepasan radiolabeled glutamat,
yang sebelumnya telah ditambahkan ke media kultur di dimana organisme
ditanam. Banyak laporan menunjukkan bahwa polisorbat 80 dan berbagai
ester polietilen glikol melindungi organisme Gram-negatif dari efek
penghambat bahan pengawet kimia.

Interaksi Antara Bahan dan Pengawet

Terlepas dari ketidakcocokan kimia antara bahan yang digunakan dalam
produk dan pengawet, faktor fisik, seperti pelarutan, adsorpsi, atau ikatan
dengan situs aktif, dapat membuat pengawet tidak aktif dalam sistem yang
kompatibel secara kimiawi. Agen permukaan-aktif. Surfaktan kationik
tertentu memiliki sifat antimikroba yang kuat, dan efeknya aditif ketika
digunakan dalam kombinasi dengan antiseptik atau pengawet lainnya.
Efektivitas antimikroba kationik bervariasi sesuai dengan panjang rantai
hidrofobik, senyawa paling efektif yang memiliki panjang rantai alkil sekitar
12 hingga 14 atom karbon. Sabun dan surfaktan anionik memberikan
pengaruh antimikroba ringan pada konsentrasi tinggi tetapi cenderung
mendukung pertumbuhan bakteri dan jamur Gram-negatif pada konsentrasi
rendah.
Pengawetan emulsi yang distabilkan dengan sabun atau zat permukaan aktif
anionik, secara umum, tidak menimbulkan banyak masalah, karena ketika zat
ini digunakan sebagai pengemulsi dalam krim, konsentrasi surfaktan dalam
fase berair cukup tinggi dan biasanya menghadirkan lingkungan yang
memusuhi pertumbuhan mikroorganisme. Namun demikian, bahan-bahan ini
mengurangi aktivitas banyak pengawet sampai batas tertentu, dan ini adalah
hasil pelarutan pengawet dalam misel surfaktan. Di bawah konsentrasi misel
kritis (CMC) dari sabun atau larutan deterjen anionik, pengawet dan
antiseptik cenderung diperkuat dalam aksi mereka, sedangkan aktivitasnya
berkurang di atas CMC (lihat Bab 9).
Surfaktan nonionik sekarang banyak digunakan sebagai pengemulsi untuk
krim dan juga sebagai pelarut untuk parfum dalam produk yang tidak
diemulsikan. Hubungan antara bahan-bahan ini dan bahan pengawet dengan
demikian sangat penting. Agen aktif permukaan nonionik menonaktifkan
pengawet untuk tingkat yang jauh lebih besar daripada sabun dan deterjen
anionik atau kationik dan, tidak seperti surfaktan lainnya, sebagian besar
nonionik tidak memiliki sifat penghambat pertumbuhan, sehingga
meningkatkan kebutuhan untuk pengawetan yang memadai dari sistem yang
mengandung mereka.
Banyak publikasi telah membahas ketidakcocokan surfaktan dan pengawet
nonionik. Keseimbangan hidrofil-lipofil (HLB) dari surfaktan nonionik
mempengaruhi pengaruhnya terhadap efisiensi pengawet. Semakin banyak
nonionik yang larut dalam minyak, yang memiliki nilai HLB sekitar 3-6, yang
sering digunakan dalam emulsi air dalam minyak, memiliki efek inaktifasi
yang lebih besar pada bahan pengawet yang umum digunakan daripada yang
memiliki nilai HLB yang lebih tinggi. Mekanisme interaksi antara surfaktan
nonionik dan pengawet telah menarik banyak perhatian, dan ada bukti yang
mendukung.
pandangan bahwa interaksi ini sebagian disebabkan oleh pelarutan misel
pengawet oleh surfaktan nonionik dan juga pembentukan kompleks.
Kompleks dapat dibentuk dengan ikatan hidrogen antara gugus hidroksil
fenolik dalam bahan pengawet tertentu dan atom oksigen dalam gugus eter
dari adisi etilena oksida. Namun mekanisme ini tidak dapat sepenuhnya
menjelaskan interaksi pengawet nonionik karena ikatan hidrogen tingkat
tinggi, dan akibatnya inaktivasi, akan terjadi ketika ada permen karet selulosa
dan permen karet tragacanth, tetapi bahan-bahan ini tidak menonaktifkan
bahan pengawet pada tingkat yang sama dengan tingginya. ester polietilen
glikol berat molekul.
Surfaktan nonionik membentuk misel dalam larutan berair pada konsentrasi
yang sangat rendah dan untuk alasan ini, ketika digunakan baik sebagai
pengemulsi atau pelarut, akan selalu hadir pada konsentrasi jauh di atas CMC
mereka. Karakteristik hidrofilelipofil dari pengawet akan mempengaruhi
hubungannya dengan nonionik. Agar efektif, pengawet harus dalam larutan
dan "tersedia" dalam fase air produk. Pengawet lebih lipofilik tampaknya
terikat pada tingkat yang lebih besar daripada senyawa yang lebih larut
dalam air. Jadi propylparaben ditemukan memiliki afinitas yang jauh lebih
besar untuk polisorbat 80 daripada metilparaben. Pada 5% polisorbat 80,
22% dari metil paraben ada sebagai pengawet bebas, sedangkan hanya 4,5%
dari propylparaben ada dalam keadaan bebas di bawah kondisi yang setara.
Pengawet yang tampaknya jauh lebih sedikit dipengaruhi oleh adanya
surfaktan nonionik adalah formaldehida, asam sorbat, asam benzoat, dan
asam dehidroasetat.
Penelitian telah menunjukkan bahwa sifat bakterisida dari beberapa senyawa
amonium kuaterner dalam sistem terdispersi sesuai dengan konsentrasi
pengawet bebas dalam fase berair. Upaya telah dilakukan untuk
menggambarkan sistem secara matematis agar jumlah bahan pengawet yang
diperlukan untuk menghasilkan pengawetan yang efektif dalam larutan atau
emulsi surfaktan dapat dihitung. Dalam sistem terlarut, misel bertindak
sebagai reservoir untuk pengawet. Hilangnya pengawet dari fase berair
misalnya, karena interaksi dengan mikroorganisme, bahan-bahan produk,
atau pengemasan akan mengarah pada penyesuaian konsentrasi pengawet
dalam fase-fase lain hingga keseimbangan terbentuk kembali. Pertimbangan
telah diberikan untuk menghitung kapasitas sistem air; Namun, karena
sistem ini kompleks dan banyak faktor variabel yang terlibat, konsentrasi
pengawet diberikan oleh pertimbangan matematis dapat dianggap hanya
sebagai konsentrasi awal yang harus dikenai evaluasi mikrobiologis dalam
produk.
Polimer hidrofilik, termasuk PEG dengan berat molekul tinggi, permen karet
tragacanth, metilselulosa, permen karet selulosa, dan PVT, hanya memiliki
efek marginal dalam mengurangi efisiensi sebagian besar bahan pengawet.
Senyawa amonium kuarter kehilangan aktivitas di hadapan lanolin dan
metilselulosa. Tabel 14.5 merangkum beberapa karya awal yang
menunjukkan tingkat pengikatan atau kehilangan bahan pengawet oleh
berbagai bahan kosmetik lainnya.
Beberapa pekerja telah melaporkan bahwa penambahan zat tertentu ke fase
emulsi berair dapat meminimalkan efek inaktivasi surfaktan nonionik pada
bahan pengawet. Bahan-bahan seperti propilen glikol, gliserin, dan heksilen
glikol mengubah koefisien partisi pengawet antara fase emulsi, sehingga
membuat lebih banyak pengawet tersedia dalam fase berair. Etil alkohol,
propanadiol, dan butilena glikol juga telah dilaporkan bermanfaat untuk
tujuan ini.
Pengaruh Partikel Padat pada Pengawet.
Sejumlah besar zat padat yang tidak larut digunakan dalam persiapan
kosmetik dan toilet. Ini termasuk bedak, kaolin, titanium dioksida, asam
tartarat, seng oksida, dan kapur, dan padatan tak larut yang digunakan untuk
mewarnai krim dan pigmen alami dan sintetis, yang semuanya memiliki
permukaan tempat adsorpsi pengawet akan terjadi. Tingkat adsorpsi ini
tergantung pada sifat padatan, jenis pengawet, dan pH sistem. Untuk setiap
padatan tertentu, pengetahuan tentang muatan listrik permukaan pada
kondisi tertentu dalam produk, luas permukaan total yang disajikan ke fase
berair, dan pertukaran ion apa pun
mekanisme yang mungkin beroperasi harus memungkinkan prediksi yang
masuk akal tentang jumlah bahan pengawet yang hilang ke permukaan.
Surfaktan teradsorpsi ke permukaan padat sehingga urutan penambahan
bahan selama pembuatan dapat memengaruhi adsorpsi pengawet. Jika
bahan pengawet dilarutkan dalam bubur yang membawa partikel padat
tersuspensi, adsorpsi yang lebih besar akan terjadi daripada jika ditambahkan
setelah permukaan partikel menjadi dilapisi dengan surfaktan.
Aktivitas bahan pengawet dapat dikurangi dengan interaksi dengan, atau
kehilangan melalui, wadah atau penutupan. Interaksi pengawet dengan karet
telah didokumentasikan dengan baik. Senyawa fenol dan amonium kuaterner
telah dikenal untuk bereaksi dengan poliuretan. Asam paraben, benzoat,
sorbat, dan salisilat diambil oleh nilon, Polivinilklorida, dan polietilen.
Pengujian efikasi pengawetan harus dilakukan selama pengujian stabilitas
produk untuk menunjukkan kecukupan pengawetan yang berkelanjutan
untuk umur simpan produk yang diharapkan.

SELEKSI SISTEM PRESERVATIF PRESERVATIF

Formulasi kosmetik dan perlengkapan mandi kontemporer dapat
mengandung lipid alami atau sintetis, tumbuhan, asam alfa-hidroksi, enzim,
gusi, wewangian, surfaktan, kondisioner, pengawet kimia, dan sebagainya.
Sistem pengawet suatu produk melibatkan lebih dari senyawa dengan
aktivitas antibakteri yang diketahui karena faktor-faktor seperti pH, aw,
ketersediaan nutrisi, jenis dan konsentrasi surfaktan, zat pengasing, alkohol,
dan sebagainya, menentukan sejauh mana tindakan pengawet
dimanifestasikan dalam suatu formula yang diberikan.
Jelas bahwa beberapa bahan akan berkontribusi pada sistem pengawet dan
yang lainnya akan mengganggu itu. Pemilihan bahan pengawet kimia harus
dilakukan setelah mempertimbangkan hal berikut:
1. Periksa bahan untuk kemungkinan kontaminasi (mis., Air, bahan yang
berasal dari alam, pengemasan, dll.).
2. Pertimbangkan tingkat bahan yang mungkin menyediakan sumber energi
untuk pertumbuhan mikroba (misalnya, gliserin sorbitol, dan sebagainya,
pada konsentrasi di bawah 5%; surfaktan nonionik pada hampir semua
konsentrasi yang berguna; sabun dan surfaktan anionik pada konsentrasi di
bawah sekitar 15%) ; dan bahan yang dikenal sebagai substrat yang baik
untuk mikroorganisme — protein, karbohidrat, turunan selulosa, dan gusi
alami).
3. Tentukan pH fase berair produk sebelum mencoba menggunakan salah
satu bahan pengawet yang sangat bergantung pada bentuk tidak terdisosiasi
untuk aktivitasnya. Pertimbangkan mengubah pH untuk meningkatkan
aktivitas antimikroba.

4. Bergantung pada rasio air dan minyak yang ada dalam formula, perkirakan
apakah pengawet tertentu akan dipartisi antara dua fase, mungkin
meninggalkan level yang tidak mencukupi dalam larutan dalam fase berair
agar efektif. Putuskan apakah salah satu bahan dalam larutan dalam fase
berair cenderung mengurangi koefisien partisi (misalnya, propilen glikol dan
heksilen glikol) dan dengan demikian cenderung membantu efektivitas
pengawet atau, sebagai alternatif, meningkatkan koefisien partisi (misalnya,
permukaan agen-aktif), sehingga mengurangi efektivitasnya. Pertimbangkan
kemungkinan penambahan agen yang akan mengubah koefisien partisi atau
CMC; misalnya, urea meningkatkan CMC surfaktan nonionik, sehingga
mengurangi jumlah misel dan tingkat inaktivasi pengawet.
5. Sebagai panduan, perkirakan perkiraan rasio total terhadap pengawet
bebas dengan adanya makromolekul dalam formulasi, dan gandakan
konsentrasi normal yang efektif dengan faktor yang sesuai (lihat Tabel 14.5).
6. Pilih yang paling beracun dari pengawet yang mungkin untuk pengujian
efikasi pengawet.
Saat mengembangkan formula baru, pertimbangkan kedua bahan pengawet
yang dikenal dan diizinkan di banyak negara (Tabel 14.6), dan sistem
pengawet lainnya dan / atau sistem pengawet yang mungkin memiliki
aplikasi dalam formula tertentu karena jenis kemasan, penggunaan yang
dimaksudkan, atau persyaratan pengawet khusus (yaitu, spektrum aktivitas
antimikroba, biaya rendah, toksisitas rendah, kompatibilitas atau stabilitas,
dll.) Bila memungkinkan, formula "bebas pengawet" atau selfpreserving
harus dipertimbangkan (lihat hal. 299). Globalisasi produk mengharuskan
mereka cocok untuk pendaftaran di banyak negara. Beberapa bahan
pengawet kimia disetujui untuk digunakan oleh Uni Eropa (E.U.), oleh
Kementerian Kesehatan dan Kesejahteraan Jepang, dan oleh Ulasan Bahan
Kosmetik (CIR). CIR adalah badan antar badan yang didirikan oleh Asosiasi
Kosmetik, Peralatan Mandi dan Pewangi untuk meninjau bahan baku dan
mempublikasikan rekomendasi yang menyatakan penggunaan yang aman
hingga konsentrasi maksimum. Beberapa bahan pengawet kimia yang dapat
dipertimbangkan untuk penggunaan global tercantum dalam Tabel 14.6.

PENGUJIAN EFISIENSI PRESERVATIF

Pengujian efikasi pengawetan, atau "pengujian tantangan," dilakukan pada
produk kosmetik dan farmasi berair untuk menentukan konsentrasi efektif
minimum dari pengawet antimikroba yang diperlukan untuk pengawetan
yang memadai. Produk dipelihara dengan memuaskan jika memenuhi kriteria
penerimaan yang sesuai. Metode Uji Khasiat Pengawet Metode kompendial
dari pengujian efikasi pengawet yang digunakan di berbagai negara termasuk
Farmakope Amerika Serikat (USP), British Pharmacopoeia (BP), dan metode
Farmakope Eropa (EP). Ada metode asosiasi perdagangan, seperti metode
Kosmetik, Perlengkapan Mandi dan Asosiasi Wangi (CTFA), dan prosedur
cepat seperti metode regresi linier. Semua metode ini memiliki sejumlah
kesamaan, termasuk organisme uji yang digunakan, sistem pemulihan, dan
metode melakukan penghitungan aerobik (APC). Tes efikasi pengawet
biasanya dilakukan dengan menambahkan 0,1 ml suspensi organisme garam
ke 50 g sampel produk untuk memberikan jumlah awal sekitar 106 cfu / ml.
Sampel dicampur dengan mengocok atau mengaduk, dan alikuot ditarik pada
berbagai waktu (biasanya awalnya 4 atau 6 jam, 24 jam, 7 hari, 14 hari, 21
hari, dan 28 hari), dan jumlah koloni dibuat untuk menentukan sisa cfu / ml
masing-masing organisme uji pada setiap titik waktu. Jumlah organisme yang
tersisa (cfu / ml pada waktu tertentu) digunakan untuk menentukan apakah
sistem pengawet produk memenuhi kriteria penerimaan, yang dinyatakan
dalam jumlah pengurangan log pada waktu tertentu (misalnya, pengurangan
dari 106 menjadi 103 cfu). / ml pada 7 hari) atau waktu reduksi desimal (nilai-
D). Nilai D adalah waktu yang diperlukan untuk membunuh 90% populasi
organisme uji (reduksi 1 log) dan ditentukan dengan menghitung kebalikan
negatif dari kemiringan kurva survival. Kurva kelangsungan hidup untuk
setiap organisme uji dibangun dengan memplot jumlah log dari
mikroorganisme yang hidup yang diperoleh dari sampel yang diinokulasi
sebagai fungsi waktu pengambilan sampel. Jenis Organisme yang Digunakan
dalam Pengujian Khasiat Pengawet Secara umum, kompendial (USP, EP),
CTFA, dan metode regresi linier menggunakan organisme uji dasar yang
sama, yang meliputi: S. aureus ATCC 6538, P. aeruginosa ATCC 9027, E. coli
ATCC 8739, Candida albicans ATCC 10231, dan Aspergillus niger ATCC 16404.
Penggunaan mikroorganisme uji ini menyediakan berbagai jenis organisme
morfologis dan fisiologis dari organisme.
Jenis Organisme yang Digunakan
dalam Pengujian Khasiat Pengawet Secara umum, kompendial (USP, EP),
CTFA, dan metode regresi linier menggunakan organisme uji dasar yang
sama, yang meliputi: S. aureus ATCC 6538, P. aeruginosa ATCC 9027, E. coli
ATCC 8739, Candida albicans ATCC 10231, dan Aspergillus niger ATCC 16404.
Penggunaan mikroorganisme uji ini menyediakan berbagai jenis organisme
morfologis dan fisiologis dari organisme yang secara wajar dapat diharapkan
ditemui di lingkungan manufaktur dan selama digunakan oleh konsumen.
Beberapa laboratorium menggunakan mikroorganisme tambahan untuk
memastikan bahwa produk mereka dilindungi secara memadai dari
mikroorganisme ini.

Pengujian Rechallenge
Dasar pemikiran untuk pengujian rechallenge penggunaan inokulasi
berulang — adalah bahwa itu mewakili kontaminasi berulang dari suatu
produk yang mungkin terjadi selama penggunaan. Inokulasi berulang dengan
organisme uji spesifik menunjukkan jumlah tantangan yang dapat ditahan
produk sebelum sistem pengawet gagal untuk organisme itu. Alternatif untuk
menguji ulang tantangan adalah dengan meningkatkan inokulum. Pengujian
10 kali dengan 106 organisme / ml telah terbukti memberikan hasil yang
sama seperti pengujian sekali dengan 107 organisme / ml, hingga pada titik di
mana sistem pengawet diliputi.
Kriteria Penerimaan
Tidak seperti metode USP, EP, dan CTFA, yang menentukan persentase
populasi asli yang hadir setelah 2, 3, 7 dan / atau 14 hari, metode regresi
linier menentukan nilai-D. Tingkat pembunuhan paling lambat yang diizinkan
untuk bakteri yang digunakan dalam pengujian efikasi pengawet (yaitu, nilai-
D terbesar) adalah nilai-D <112, <56, <16, <4, dan <28 jam untuk USP, CTFA,
EP , patogen (metode regresi linier), dan non-pathogen (metode regresi
linier), masing-masing. Nilai-D yang lebih besar menunjukkan tingkat
pembunuhan yang lebih lambat daripada nilai-D yang lebih kecil; jelas bahwa
kriteria USP adalah yang paling lunak. Telah dilaporkan bahwa nilai D
maksimum yang diijinkan untuk bakteri Gram-negatif yang tidak beradaptasi
adalah sekitar 30 jam.
Ini berarti bahwa bakteri Gram-negatif yang secara rutin digunakan dalam
pengujian efikasi pengawet bertahan atau tumbuh jika mereka tidak dibunuh
dengan nilai-D awal <30 jam. Metode EP memungkinkan penggunaan kriteria
"B" di mana kriteria "A" tidak dapat dicapai (yaitu, karena alasan peningkatan
risiko reaksi yang merugikan). Kriteria "B" memerlukan pengurangan 3 log
(99,9%) bakteri dan pengurangan 1 log (90%) jamur selama 14 hari dan tidak
ada peningkatan bakteri atau jamur pada 28 hari. Kriteria ini (<112 jam untuk
bakteri) cukup toleran. Rumus yang mendekati batas maksimum yang
diijinkan untuk kriteria USP, CTFA, dan EP "B" harus digunakan dengan hati-
hati untuk produk dalam wadah multi guna kecuali jika tindakan pencegahan
dalam pembuatan dan pengemasan mencegah kontaminasi.
Pengawetan Produk Selama Penggunaan
Konsep nilai-D yang diperlukan berguna untuk mengevaluasi pengaruh
formula, pengemasan, dan penggunaan atau penyalahgunaan konsumen
terhadap pengawetan produk. Tiga variabel yang menentukan apakah suatu
produk dapat terkontaminasi adalah sistem pengawet formula, faktor
pengemasan, dan penggunaan atau penyalahgunaan oleh konsumen.

SISTEM PRESERVATIF GLOBAL

Pengawet kimia telah berhasil digunakan dalam kosmetik dan peralatan
mandi untuk mencegah pertumbuhan bakteri, ragi, dan jamur. Kamus INCI
mencantumkan banyak pengawet; Lampiran VI dari European Cosmetics
Directive mencantumkan pengawet dan tingkat penggunaan yang dapat
diterima; dan Kementerian Kesehatan telah menerbitkan daftar bahan dan
konsentrasi yang diizinkan untuk digunakan di Jepang. Kementerian
Kesehatan mempertimbangkan informasi tentang donor formaldehid selama
beberapa tahun sebelum mengizinkan penggunaannya, dengan batasan
ketat, Perusahaan saat ini merupakan kombinasi pemasaran bahan
pengawet yang ada untuk aplikasi dengan spektrum aktivitas yang lebih luas
atau aktivitas sinergis dalam produk kosmetik karena campuran bahan
pengawet sering lebih efektif terhadap mikroorganisme yang berbeda dari
pengawet individu. Produk yang dipasarkan secara global harus mengandung
bahan pengawet pada tingkat yang dapat diterima di pasar di seluruh dunia.
Meskipun produsen dapat menggunakan sistem pengawet konvensional
untuk produk dalam negeri, mereka menemukan bahwa kadar pengawet
kimia yang digunakan dalam beberapa formulasi tidak memenuhi
persyaratan pendaftaran di negara lain. Penghapusan bahan kimia yang
diatur, seperti donor formaldehyde, sering menyulitkan formula memenuhi
kriteria penerimaan yang tepat untuk
KEAMANAN PRESERVATIF
Pengawet adalah biosida, yang berarti bahwa mereka adalah molekul yang
dirancang untuk mengganggu integritas seluler atau metabolisme. Meskipun
pengawet mungkin lebih beracun bagi mikroorganisme daripada manusia,
mereka dapat menyebabkan iritasi, sensitisasi kontak, atau masalah
toksisitas lainnya. Itu selalu disarankan untuk menggunakan konsentrasi
efektif terendah.
Jika pengujian efikasi pengawet mengungkapkan bahwa beberapa kali
konsentrasi yang biasa diperlukan untuk mencapai aksi antimikroba yang
diinginkan (karena peningkatan partisi ke fase nonaqueous, pengikatan
fisikokimia, atau faktor-faktor yang mempengaruhi disosiasi), toksisitas
pengawet pada tingkat penggunaan yang diperlukan harus dipertimbangkan
sebelum melanjutkan. Meskipun pengawet dapat terikat sebagian dalam
suatu produk dan fraksi yang tersisa dalam fase berair dapat mewakili tidak
lebih dari yang digunakan dengan aman dalam formula lain, rasio pengikat
terikat dengan pengawet bebas tidak mungkin tetap tidak berubah ketika
produk tersebut benar-benar digunakan. Dari sudut pandang toksisitas,
jumlah total lebih penting daripada hanya fraksi yang bertindak sebagai
pengawet dalam kendaraan tertentu. Penerapan produk pada kulit
mengganggu keseimbangan asli pengawet antara berbagai fase produk dan
dapat menyebabkan pembebasan pengawet yang terikat sebelumnya.
Penguapan air akan meningkatkan konsentrasi bahan pengawet yang
tersedia untuk kulit dan dapat menyebabkan iritasi primer atau, dalam
beberapa kasus, sensitisasi.
Secara umum, tidak ada garis pemisah yang tajam antara konsentrasi
pengawet beracun dan tidak beracun dalam formulasi. Alih-alih, ada
spektrum toksisitas yang cukup berkelanjutan, mulai dari konsentrasi yang
sangat rendah di mana beberapa orang mungkin menunjukkan reaksi yang
merugikan, hingga tingkat tinggi di mana respons iritasi dan alergi primer
akan lebih banyak. Toksikologi ester paraben telah dipelajari secara
menyeluruh, dan tidak ada iritasi primer setelah penggunaannya pada
konsentrasi hingga sekitar 0,3% telah dilaporkan. Kadar antara 5% dan 10%
telah digunakan dalam bubuk, salep, dan solusi untuk merawat kaki atlet
dan, bahkan pada tingkat ini, reaksi belum banyak. Ketika diduga terjadi
sensitisasi kontak, seringkali perlu menggunakan konsentrasi pengawet yang
lebih tinggi daripada yang biasanya digunakan dalam produk untuk
mengidentifikasi alergi kulit sejati dalam uji tempel standar 48 jam. Asam
sorbat dan benzoat juga telah digunakan dalam produk dengan konsentrasi
jauh melebihi yang diperlukan untuk pengawetan normal. Asam benzoat
tampaknya memiliki tingkat kesehatan yang cukup jelas, tetapi asam sorbat
telah menyebabkan iritasi primer yang ditandai dengan eritema dan gatal-
gatal, bahkan ketika digunakan pada konsentrasi di bawah 0,5%. Insiden
sensitisasi terhadap asam sorbat cukup rendah, dan umumnya diyakini
bahwa konsentrasi sekitar 0,2% tidak mungkin merupakan bahaya
keamanan. Ada beberapa laporan tentang efek samping yang disebabkan
oleh asam dehydroacetic, dan telah digunakan secara luas sebagai pengawet
makanan. Ini tidak banyak dipengaruhi oleh kehadiran pengemulsi nonionik,
sehingga nampaknya lebih layak dipertimbangkan sebagai pengawet untuk
kosmetik dan peralatan mandi. Senyawa merkuri organik, tentu saja, racun
yang dikenal. Meskipun mereka menghadirkan bahaya toksisitas bagi mereka
yang menanganinya dalam bentuk terkonsentrasi di pabrik, mereka
tampaknya telah digunakan dengan aman pada konsentrasi di bawah 0,01%
selama beberapa tahun.
Senyawa amonium kuaterner telah diuji secara ekstensif untuk iritasi kulit
dan sifat kepekaan. Pada konsentrasi di bawah 0,1%, sebagian besar yang
biasa digunakan sebagai pengawet tampaknya menyebabkan sedikit atau
tidak ada iritasi; konsentrasi yang lebih tinggi dapat menyebabkan eritema
dan pengeringan kulit

PERATURAN DAN PEDOMAN SAAT INI YANG BERKAITAN DENGAN

KUALITAS MIKROBA KOSMETIK
PRAKTEK MANUFAKTUR YANG BAIK
AS Food and Drug Administration telah menerbitkan peraturan GMP saat ini
untuk produk obat dan guildeline GMP untuk kosmetik. Peraturan GMP
menetapkan persyaratan umum untuk sistem jaminan kualitas yang
berfungsi untuk pembuatan produk obat. Keberhasilan implementasi
peraturan GMP mensyaratkan pembentukan Unit Kontrol Kualitas yang
bertanggung jawab untuk memastikan kepatuhan terhadap GMP dan
memiliki wewenang untuk melakukan perubahan dalam prosedur,
spesifikasi, metode lab, dan sebagainya. Aspek mikrobiologis GMP
melibatkan bekerja dengan personel manufaktur untuk menjaga sanitasi
pabrik; memberikan informasi untuk penilaian risiko mikrobiologis bahan
baku; dan melakukan uji mikrobiologis pada bahan baku, bahan dalam
proses, dan produk jadi untuk memastikan bahwa mereka memenuhi kriteria
penerimaan yang tepat. GMP memberikan serangkaian pedoman untuk
diikuti untuk membantu memastikan bahwa produk dibuat dengan kontrol
yang tepat. Dewan Eropa menerbitkan Pedoman untuk Praktek Pembuatan
Produk Kosmetik (GMPC) yang Baik. Tujuan GMPC adalah untuk mencegah
cacat kualitas dan untuk menyediakan model bagi negara-negara anggota.
Lampiran VI dari E.U. Arahan Kosmetik daftar pengawet yang diizinkan,
konsentrasi maksimum, dan kondisi penggunaan.
BATASAN MIKROBI PADA PRODUK SELESAI
Produk jadi diuji untuk menunjukkan bahwa produk tersebut memenuhi
pedoman batas mikroba bahwa produk tersebut bebas dari tingkat
kontaminasi yang tidak dapat diterima. Pedoman batas mikrobiologis CTFA
untuk kosmetik merekomendasikan kriteria khusus berikut:
Produk bayi — tidak lebih dari 500 mikroorganisme per g atau ml Produk
tentang mata — tidak lebih dari 500 mikroorganisme per g atau ml Semua
produk lainnya — tidak lebih dari 1.000 mikroorganisme per g atau ml Tidak
ada produk yang memiliki kandungan mikroba yang dianggap berbahaya bagi
pengguna sebagai pulih dengan prosedur penghitungan pelat standar
Pada tahun 1998, Komite Ilmiah untuk Produk Kosmetik dan Produk Non-
Makanan Dimaksudkan untuk Konsumen merilis pedoman mikrobiologi baru.
Produk kategori 1 adalah yang ditujukan untuk anak di bawah tiga tahun,
area mata, dan selaput lendir; Produk kategori 2 adalah produk kosmetik
lainnya. Pedoman baru adalah:
Kategori 1 — jumlah total yang layak — tidak lebih dari 100 cfu / g atau ml
Kategori 2 — jumlah total yang layak — tidak lebih dari 1.000 cfu / g atau ml.
Pedoman Kategori 1 yang baru lebih ketat daripada pedoman CTFA untuk
kosmetik bayi dan area mata. Baik pedoman CTFA dan EC mungkin cocok
untuk produk anhidrat, di mana tidak tersedianya air mencegah
pertumbuhan mikroba, asalkan produk ini tidak mengandung patogen
[oportunistik]. Produsen harus menyadari bahwa ini adalah pedoman produk
jadi, dan mereka berlaku untuk produk setelah dirilis ke perdagangan. Produk
berair yang baru dibuat dan berumur harus memenuhi batas mikroba APC
<10 / g atau ml kecuali kondisi fisikokimia produk (yaitu, termasuk rendah
aw, rendah atau tinggi pH, konsentrasi alkohol tinggi, dll) mencegah
pertumbuhan mikroba.
DEWAN INTERNASIONAL TENTANG HARMONISASI
Di masa lalu, negara-negara telah mendekati regulasi kosmetik dan obat-
obatan sendiri. Dalam beberapa tahun terakhir, negara-negara Uni Eropa
(E.U.) telah terlibat dalam mencapai konsensus atau "harmonisasi" (mis.,
Standardisasi) dari metode pengujian yang digunakan oleh E.U. negara
sehingga mereka tidak menjadi masalah untuk pendaftaran dan pemasaran
produk di seluruh Eropa dan seluruh dunia. Ada posisi ilmiah mengenai apa
yang diinginkan suatu negara untuk produk konsumennya; namun, ada juga
pertimbangan politik mulai dari kebijakan dan / atau pedoman hingga
peraturan yang memfasilitasi atau membatasi perdagangan. Kemajuan yang
signifikan sedang dibuat di Eropa, Asia Tenggara, Australia, dan Amerika
Serikat untuk menerapkan pedoman Dewan Internasional tentang
Harmonisasi (ICH). ICH telah membuat kemajuan yang signifikan dalam
beberapa tahun terakhir dalam mendapatkan penyelarasan negara-negara di
seluruh dunia untuk menyetujui pedoman untuk pengujian stabilitas.
Amerika Serikat dan negara-negara lain sedang dalam proses mengadopsi
banyak pedoman yang ditetapkan oleh ICH. Namun, perbedaan dalam
metode uji mikrobiologis dan kriteria penerimaan belum diselesaikan; oleh
karena itu, harmonisasi global tampaknya masih akan berlangsung beberapa
tahun lagi.
RINGKASAN
Tujuan pengawetan produk adalah untuk mencegah pertumbuhan mikroba
yang dapat menyebabkan kerusakan produk dan membuat produk tersebut
membahayakan konsumen. Pengujian efikasi pengawet dilakukan untuk
menentukan konsentrasi efektif minimum pengawet yang diperlukan untuk
memastikan bahwa produk tersebut aman dan stabil. Ada kebutuhan untuk
standardisasi metode pengujian dan kriteria penerimaan, dan kami melihat
pergerakan ke arah ini ketika negara-negara menjadi selaras dengan
pedoman ICH. Kriteria penerimaan asosiasi dagang dan perdagangan harus
digunakan dengan hati-hati untuk formula yang membunuh bakteri Gram-
negatif pada tingkat mendekati batas maksimum yang diijinkan dari metode
ini. Globalisasi produk memaksa produsen untuk memodifikasi sistem
pengawet konvensional untuk menggunakan pengawet kimia yang diizinkan
pada konsentrasi yang diatur oleh pemerintah. Ini telah menciptakan
peluang untuk menggunakan produk selfpreserving, yang memiliki
keuntungan mengurangi dan / atau menghilangkan bahan pengawet kimia
yang berpotensi sumber iritasi kulit dan sensitisasi kontak; memenuhi
permintaan konsumen yang menginginkan produk alami; mendorong
penggunaan kemasan tahan kontaminasi; dan menghilangkan masalah
peraturan seputar penggunaan pengawet kimia. Tidak semua formula saat ini
dapat diubah menjadi produk bebas pengawet atau mandiri dalam bentuk
saat ini, dan ada peluang bagi inovator untuk menerapkan prinsip-prinsip
pengawetan untuk pengembangan produk pengawet bebas dan / atau
pengawet.