ARENAVIRUS

Arenavirus adalah virus yang anggotanya umumnya terkait dengan penyakit hewan
pengerat yang menular pada manusia. Setiap virus biasanya dikaitkan dengan spesies hewan
pengerat tertentu di mana ia dipertahankan. Infeksi arenavirus relatif umum pada manusia di
beberapa wilayah di dunia dan dapat menyebabkan penyakit yang parah. Apabila dilihat dengan
mikroskop arenavirus menunjukkan partikel kasar seperti berpasir yang ribosom diperoleh dari
host sel mereka. Karakteristik ini yang mendasari pemberian nama pada virus ini, berasal dari
bahasa Latin "arena", yang berarti "berpasir". Arenavirus peka terhadap reaksi eter. Semua
arenavirus patogen bagi manusia. Virus ini merupakan virus zoonis. Arenavirus ini dapat
menyebabkan penyakit aseptic meningitis dan juga lassa fever. Replikasi arenavirus terjadi di
sitoplasma dan morfogenesisnya melalui proses budding di membran plasma. Spektum hospes
arenavirus luas.

Struktur dan Komposisi Arenavirus

Arenavirus memiliki genom tersegmentasi yang terdiri dari linear, negatif-sense untuk
ambisense, dan RNA beruntai tunggal. Spesies kecil asam nukleat non-genomik juga ditemukan
di virion. Virion arenavirus ini juga mengandung subgenomic RNA dan asam nukleat dari sel
inang asal, termasuk tiga molekul host rRNA. Segmen RNA tidak homolog. Genom lengkap
memiliki panjang sekitar 10.000-11.000 nukleotida . RNA-L sequencing, memiliki panjang
7400 urutan nukleotida sementara RNA-S sekitar 3400 urutan nukleotida. Genom arenavirus
memiliki guanin dan sitosin sekitar 40-45%. Meskipun tidak secara kovalen tertutup, genom
arenavirus memiliki kode protein terminal yang melingkari. Urutan nukleotida pada 3'-terminus
sebagian besar melengkapi simial daerah pada 'akhir 5. 5'-akhir genom tidak memiliki topi.
Genom multipartite encapsidated, setiap segmen dalam nukleokapsid terpisah, dan nukleokapsid
dikelilingi oleh satu selubung.

S-segmen RNA sekitar 3,5 kb, dan mengkodekan protein nukleokapsid virus (NP) dan
glikoprotein (GPC). L-segmen RNA sekitar 7,2 kb, dan mengkodekan virus RNA-dependent
RNA polimerase-(L ) dan RING-domain kecil yang berisi protein (Z). Z protein membentuk
oligomer dan komponen struktural dari virion. Pembentukan oligomer ini merupakan langkah
penting untuk perakitan partikel dan pemula. Mengikat antara Z dan glikoprotein selubung virus
kompleks diperlukan untuk virion infektivitas. Z protein juga berinteraksi dengan L segment
dan protein NP. Kegiatan polimerase tampaknya dipengaruhi oleh hubungan antara L segmen
dan Z protein. Interaksi antara Z dan NP protein sangat penting untuk genom.

Setiap virion mengandung beberapa salinan genom, terkadang segmen genom dalam
proporsi non-ekimolar. Virion dari arenavirus terdiri dari selubung dan selubung itu berupa
nukleokapsid. Selubung memiliki proyeksi permukaan dan mengelilingi dua nukleokapsid.
Proyeksi permukaan yang khas peplomers klub berbentuk yang jarak luas terpisah dan menutupi
permukaan secara merata. Mereka tertanam dalam bilayer lipid yang terdiri dari glikoprotein
permukaan (GP). Glikoprotein (GP) disintesis sebagai molekul prekursor. Hal ini dibagi menjadi
tiga bagian - GP1, GP2 dan peptida sinyal stabil (SSP). Reaksi ini dikatalisis oleh peptidase
sinyal seluler dan enzim seluler Subtilisin Kexin Isozim-1 (SKI-1) /-Site 1 Protease (S1P). Proses
ini sangat penting untuk kompetensi fusi dan penggabungan GP matang menjadi baru lahir
pemula partikel virion. Proyeksi permukaan terdiri dari satu jenis protein dan memiliki panjang
8-10 nm. Ribosom sel inang terlihat dalam selubung dengan jumlah yang bervariasi. Kapsid
memanjang dengan simetri heliks. Virion terdiri dari dua nukleokapsid. Nukleokapsid adalah
filamen dan formes lingkaran tertutup. Tampaknya seperti 'tali manik-manik dan bervariasi
panjangnya dari 1000-1300 nm untuk segmen L, dan 450-640 nm untuk segmen S dan 3-4 nm
lebar. Nukleokapsid berisi kompleks polimerase dan kompleks nukleoprotein. Nukleokapsid
yang terisolasi, bebas dari kontaminasi ribosom inang.

http://education.expasy.org/images/Arenaviridae_virion.jpg

http://education.expasy.org/images/Arenaviridae_genomes.jpg
Arenaviruses yang menyebabkan penyakit manusia
VIRUS PENYAKIT TAHUN DITEMUKAN
Limfositik virus
Choriomeningitis limfositik 1933
choriomeningitis (LCMV)

Virus Junin Demam berdarah Argentina 1958

Virus Machupo Demam berdarah Bolivia 1963

Virus Lassa Demam Lassa 1969

Virus Guanarito Demam berdarah Venezuela 1989

Sabia Demam berdarah Brasil 1993

Chapare Demam berdarah Chapare 2004

Replikasi Arenavirus

Semua arenaviruses terdiri dari nukleokapsid dikelilingi oleh selubung membran dan
memiliki siklus hidup non-litik terbatas pada sitoplasma. Arenaviruses menggunakan
pengkodean strategi ambisense dan setiap segmen genomik, L dan S mengarahkan sintesis dua
polipeptida dalam orientasi yang berlawanan, dipisahkan oleh daerah noncoding intergenic
(IGR). S RNA mengkodekan nukleoprotein (NP) dan prekursor glikoprotein virus (GPC) yang
pasca-translationally dibelah oleh enzim seluler ke dalam glikoprotein virion dewasa GP1 dan
GP2. L RNA mengkodekan RNA virus. Peran fungsional dari protein arenavirus Z dalam siklus
hidup virus. Peraturan sintesis RNA virus. Transkripsi dan replikasi arenavirus terjadi dalam
sitoplasma sel inang. Z protein mengatur proses ini melalui interaksi dengan polimerase virus.
Orkestrasi perakitan virus dan pemula. Z protein drive rilis partikel pada membran plasma.
Melalui interaksi dengan GP dan RNPs virus, Z protein menengahi penggabungan mereka ke
dalam virion baru. Kemudian terjadi Interaksi dengan protein sel inang. Z protein berinteraksi
dengan beberapa faktor sel inang, seperti PML (protein leukemia promyelocytic), eIF4E
(eukariotik inisiasi translasi faktor 4E), PRH (protein homeodomain kaya prolin), dan P protein
ribosom. Protein Z dari berbagai arenaviruses NW berpartisipasi dalam IFN antagonism. Z
protein menghambat aktivasi RIG-I-dimediasi jalur sinyal hilir melalui interaksi langsung
dengan RIG-I, NP, yang merupakan interferon antagonis, menyebabkan blok di IRF -3 jalur
aktivasi dan mencegah translokasi IRF-3.

Secara sederhana proses replikasi arenavirus ini adalah :

 Virus melekat pada reseptor sel inag melalui GP glikoprotein dan endocytosed ke vesikula
dalam sel inang.
 Fusion membran virus dengan membran vesikel; ribonucleocapsid dilepaskan dalam
sitoplasma.

 Transkripsi Sequential, mRNA virus yang dibatasi dalam sitoplasma.

 Replikasi dimulai ketika nukleoprotein cukup untuk encapsidated anti genom neo-disintesis
dan genomik.

 Ribonucleocapsid berinteraksi dengan Z protein di bawah membran plasma dan tunas,

melepaskan virion.

Patogenesis Arenavirus

Semua arenavirus patogen terhadap manusia, misalnya Lassa fever virus yang merupakan
penyebab infeksi kronis pada rodent. Reservoir, atau host, virus Lassa adalah hewan yang
dikenal sebagai "tikus multimammate" (Mastomys natalensis). Setelah terinfeksi, hewan
pengerat ini mampu mengekskresikan virus dalam urin untuk jangka waktu yang panjang,
mungkin selama sisa hidupnya. Mastomys tikus sering berkembang biak, menghasilkan sejumlah
besar keturunan. Selain itu, Mastomys mudah menjajah rumah manusia dan daerah di mana
makanan disimpan. Semua faktor ini berkontribusi terhadap penyebaran yang relatif efisien virus
Lassa dari tikus yang terinfeksi ke manusia.

Penularan virus Lassa ke manusia terjadi paling sering melalui konsumsi atau inhalasi.
Mastomys tikus menumpahkan virus dalam urin dan kotoran dan kontak langsung dengan bahan-
bahan ini, melalui menyentuh benda yang tercemar, makan makanan yang terkontaminasi, atau
paparan membuka luka atau luka, dapat menyebabkan infeksi. Lassa virus akan menginfeksi
hampir setiap jaringan dalam tubuh manusia. Itu dimulai dengan mukosa, usus, paru-paru dan
sistem urin, dan kemudian berkembang ke sistem vaskular.

Karena Mastomys tikus sering hidup di dalam dan sekitar rumah dan mengais pada item
makanan manusia sisa atau makanan buruk disimpan, transmisi kontak langsung umum.
Mastomys tikus kadang-kadang dikonsumsi sebagai sumber makanan dan infeksi dapat terjadi
ketika tikus ditangkap dan disiapkan. Kontak dengan virus juga dapat terjadi ketika seseorang
menghirup partikel-partikel kecil di udara yang terkontaminasi dengan kotoran hewan pengerat
yang terinfeksi. Aerosol ini atau transmisi udara dapat terjadi selama kegiatan pembersihan,
seperti menyapu.

Kontak langsung dengan hewan pengerat yang terinfeksi bukanlah satu-satunya cara di
mana orang-orang yang terinfeksi; penularan dari orang ke orang dapat terjadi setelah terpapar
virus dalam darah, jaringan, sekresi, atau ekskresi dari Lassa terinfeksi virus individu. Kontak
biasa (termasuk kontak kulit-ke-kulit tanpa pertukaran cairan tubuh) tidak menyebarkan virus
Lassa. Penularan dari orang ke orang umum di layanan kesehatan (disebut infeksi nosokomial) di
mana alat pelindung diri yang tepat (PPE) tidak tersedia atau tidak digunakan. Virus Lassa dapat
menyebar dalam peralatan medis yang terkontaminasi, seperti jarum digunakan kembali.

Pencegahan dan Pengandalian Penyakit yang Disebabkan Arenavirus

Transmisi utama dari virus Lassa dari host untuk manusia dapat dicegah dengan
menghindari kontak dengan Mastomys tikus, terutama di wilayah geografis di mana wabah
terjadi. Menempatkan makanan dalam wadah. Tidak dianjurkan untuk menjadikan tikus tersebut
sebagai sumber makanan.

Saat merawat pasien Lassa fever, penularan lebih lanjut penyakit ini melalui orang-ke-
orang, nosokomial rute dapat dihindari dengan mengambil tindakan pencegahan preventif
terhadap kontak dengan sekret pasien (disebut VHF kewaspadaan isolasi atau metode
keperawatan penghalang). Tindakan pencegahan tersebut termasuk mengenakan pakaian
pelindung, seperti masker, sarung tangan, baju, dan kacamata; menggunakan langkah-langkah
pengendalian infeksi, seperti peralatan lengkap sterilisasi; dan mengisolasi pasien yang terinfeksi
dari kontak dengan orang-orang yang tidak dilindungi sampai penyakit telah menjalankan saja.

Selanjutnya, mendidik orang di daerah berisiko tinggi tentang cara-cara untuk

mengurangi populasi tikus di rumah mereka akan membantu dalam kontrol dan pencegahan
Lassa fever. Tantangan lainnya adalah mengembangkan tes diagnostik yang lebih cepat dan
meningkatkan ketersediaan pengobatan hanya dikenal, ribavirin.

Dalam proses pengobatannya Ribavirin, obat antivirus, telah digunakan dengan sukses
pada pasien demam Lassa. Telah terbukti paling efektif jika diberikan pada awal perjalanan
penyakit. Ribavirin adalah prodrug yang tampaknya mengganggu replikasi virus dengan
menghambat sintesis asam nukleat bergantung pada RNA. Terapi interferon intravena juga telah
digunakan. Pasien juga harus menerima perawatan suportif terdiri dari pemeliharaan cairan yang
tepat dan keseimbangan elektrolit, oksigenasi dan tekanan darah, serta pengobatan setiap infeksi
komplikasi lainnya