INTERAKSI OBAT

ANTIEPILEPSI
ANISA PEBIANSYAH, S. Farm., Apt

PROGRAM STUDI S1 FARMASI

STIKES BTH TASIKMALAYA
 EPILEPSI
 Epilepsi adalah gangguan neurologik kronik yang ditandai dengan kejang
berulang.
 Insiden epilepsi banyak terjadi pada neonatus dan anak-anak serta pasien
diatas 65 tahun
 Epilepsi merupakan gejala gangguan aktivitas elektrik di otak yang dapat
disebabkan berbagai stimulus. Gangguan aktivitas elektrik ini menyebabkan
terjadinya kejang

Status Epileptikus : kejang umum yang terjadi selama 5 menit atau lebih, atau
kejadian kejang 2 kali atau lebih tanpa pemulihan kesadaran di antara dua
kejadian tersebut. Merupakan kondisi darurat yg memerlukan pengobatan yang
tepat untuk meminimalkan kerusakan neurologik permanen maupun kematian
 ANTIEPILEPSI
 Antiepilepsi bekerja untuk menghambat proses inisiasi dan
penyebaran kejang. Namun umumnya obat antiepilepsi
lebih cenderung bersifat membatasi proses penyebaran
kejang daripada mencegah proses inisiasi.
 Secara umum ada dua mekanisme kerja antiepilepsi yaitu :
1. Peningkatan inhibisi (GABA-ergik)
2. Penurunan eksitasi yang kemudian memodifikasi
konduksi ion: Na+, Ca2+, K+, dan Cl- atau aktivitas
neurotransmitter.
 ANTIEPILEPSI

 Golongan Hidantoin  Karbamazepin

Contoh : Fenitoin Contoh : Karbamazepin,
 Golongan Barbiturat  Golongan Benzodiazepin
Contoh : Fenobarbital Contoh: Diazepam
 Golongan Suksimid  Asam Valproat
Contoh: Etosuksimid Contoh : Asam Valproat
 Golongan Oksazolidindion  Antiepilepsi lain
Contoh: Trimetadon Contoh : Fenasemid
MEKANISME KERJA ANTIEPILEPSI
 ANTIEPILEPSI
Mekanisme Aksi Antiepilepsi
1. Beraksi pada potensial aksi membran sel saraf:
 Stabilitasi Membran : Fenitoin; Karbamazepin; Fenobarb;
Lamotrigin; Topiramat; Zonisamid.
 Memperlama periode refraktori: contoh: Etosuksimid; Valproat
2. Meningkatkan neurotransimisi GABA:
• Menghambat katabolisme GABA (inhibisi GABA transaminase)
contohh: Valproat; Vigabatrin
• Menghambat re-uptake GABA: benzodiazepin
• Analog GABA: Gabapentin
• Meningkatkan aktivitas GABA: Fenobarbital; Topiramat;
Gabapentin
3. Mengantagonis aksi dari Aspartat dan Glutamat : Lamotrigin
 INTERAKSI OBAT ANTIEPILEPSI
KOMBINASI EFEK MEKANISME PENANGANAN
OBAT INTERAKSI
Antiepilepsi + Kadar karbamazepin, Antineoplastik merusak • hindari penggunaan
Anti fenitoin dan asam dinding usus, yang bersamaan
neoplastik, valproat dalam serum dapat menyebabkan • Jika tidak mungkin,
sitotoksik berkurang gangguan absorbsi dan kadar antiepilepsi
metabolisme dalam serum harus
antiepilepsi dipantau ketat
• Membuat
penyesuaian dosis
 KOMBINASI EFEK MEKANISME PENANGANAN
OBAT INTERAKSI
Carbamazepin • Allopurinol dosis tinggi Allopurinol • Mengurangi dosis
+ Allopurinol (15 mg / kg atau 600 menghambat carbamazepine jika
mg setiap hari) dapat metabolism dan dosis tinggi
meningkatkan kadar pembersihan allopurinol
serum carbamazepine carbamazepine. digunakan jangka
• Dosis Allopurinol 300 panjang.
mg sehari tidak
berpengaruh pada
tingkat carbamazepine.
 KOMBINASI EFEK MEKANISME PENANGANAN
OBAT INTERAKSI
Carbamazepin + • kadar • Golongan azol • carbamazepine tidak
azol carbamazepine menghambat direkomendasikan
dalam serum metabolism CBZ • Jika kedua obat
meningkat oleh sitokrom P450 harus diberikan
• Flukonazol maka pertimbangkan
menyebabkan dosis, dan
toksisitas. pemantauan
• Carbamazepine carbamazepine.
• kadar itrakonazol, menurunkan kadar
posaconazole dan azole dengan
vorikonazol meningkatkan
menurun metabolisme
 KOMBINASI EFEK MEKANISME INTERAKSI PENANGANAN
OBAT
Carbamazepin + • meningkatkan kadar • Diltiazem dan verapamilMengurangi
Calcium channel carbamazepine menghambat dosis
blockers • fenitoin dan metabolism carbamazepine
carbamazepine dengan carbamazepine olehuntuk
isradipin menyebabkan sitokrom P450 menghindari
toksisitas neurologis toksisitas dan
• Amlodipine dan • carbamazepine amlodipine
nifedipine tidak meningkatkan menjadi obat
mempengaruhi tingkat metabolism calcium alternatif.
carbamazepine. channel blockers oleh
hati,
 KOMBINASI EFEK MEKANISME PENANGANAN
OBAT INTERAKSI
Carbamazepin Kadar • Isoniazid menghambat Penggunaan
+ Isoniazid carbamazepine metabolism bersamaan tidak
meningkat karbamazepin oleh harus dilakukan
sitokrom P450 kecuali efek dapat
. • Carbamazepine dimonitor dan
mempotensiasi penyesuaian dosis
hepatotoksisitas (pengurangan dosis
isoniazid carbamazepine )
 KOMBINASI EFEK MEKANISME PENANGANAN
OBAT INTERAKSI
Carbamazepin • Kadar carbamazepine Fenobarbital Memantau
+ Fenobarbital berkurang oleh dapat penggunaan
fenobarbital, meningkatkan secara bersamaan
• Pada anak-anak, metabolisme
clearance fenobarbital carbamazepine
mengalami penurunan
 KOMBINASI EFEK MEKANISME PENANGANAN
OBAT INTERAKSI
Carbamazepin • Omeprazol • Omeprazol Pantoprazole
+ pompa meningkatkan kadar dapat digunakan sebagai obat
Proton karbamazepin, tetapi menghambat alternatif karena tidak
inhibitor tidak berpengaruh metabolisme mempengaruhi
signifikan oksidatif dari farmakokinetik
• Pantoprazole tidak dosis tunggal carbamazepine.
mempengaruhi carbamazepine.
farmakokinetik
karbamazepin
 KOMBINASI EFEK MEKANISME PENANGANAN
OBAT INTERAKSI
Fenobarbital Kadar fenobarbital Valproate menghambat • penggunaan
+ Valproate dalam serum metabolisme bersamaan harus
meningkat fenobarbital oleh enzim dipantau
sehingga hati, menyebabkan • Pengurangan dosis
mengakibatkan akumulasi dalam fenobarbital untuk
sedasi berlebihan , tubuh. menghindari
lemas toksisitas.
KOMBINASI EFEK MEKANISME PENANGANAN
OBAT INTERAKSI
Fenitoin + • Kadar fenitoin • Amiodaron • Diusahan tidak
Amiodarone dalam serum menghambat digunakan bersamaan
meningkat metabolisme fenitoin • Memonitor kadar
• Kadar oleh enzim hati fenitoin dan efek
Amiodarone • Fenitoin menginduksi samping
dalam serum metabolisme • Mengurangi dosis
berkurang amiodaron oleh fenitoin yang dosis
enzim hati yang diperlukan.
KOMBINASI EFEK MEKANISME PENANGANAN
OBAT INTERAKSI
Fenitoin + antasida dapat Antasida dapat Penggunaan
Antasida mengurangi kadar menyebabkan bersamaan tidak perlu
fenitoin perubahan sekresi dihindari, tetapi
asam lambung, yang pemisahan dosis
dapat mempengaruhi dengan 2 sampai 3
kelarutan fenitoin. jam

Fenitoin + • Dosis besar dan • Antidiabetes Pengaturan dosis dan

Antidiabetes toksisitas dari menghambat waktu penggunaan
fenitoin metabolisme fenitoin
menyebabkan oleh sitokrom P450
hiperglikemia
KOMBINASI EFEK MEKANISME PENANGANAN
OBAT INTERAKSI
Valproate + • Panipenem Carbapenem  Meningkatkan dosis
carbapenem menurunkan kadar menginduksi valproate
valproate serum. metabolism  Carbamazepine dan
• Ertapenem, valproate oleh fenitoin tidak
imipenem dan enzim di hati, berinteraksi dengan
meropenem memiliki ekskresi ginjal lebih carbapenem
efek samping kejang cepat
meskipun diberikan
valproate.
KOMBINASI EFEK MEKANISME PENANGANAN
OBAT INTERAKSI
Diazepam + Aminofilin atau Aminofilin dapat • Mengganti kombinasi
Aminofilin/ turunannya dapat menghambat reseptor atau memberikan jarak
Teofilin mengurangi efek adenosine atau menginduksi penggunaan.
sedatif dari metabolisme benzodiazepin, • Memantau pasien
diazepam. yang mengarah ke secara klinis.
penurunan konsentrasi • Gunakan kombinasi
serum dan efek dengan hati-hati.
benzodiazepin.
 KOMBINASI EFEK MEKANISME PENANGANAN
OBAT INTERAKSI
Diazepam + Penggunaan bersamaan Diazepam • Gunakan
Amitriptilin benzodiazepine dan menyebabkan kombinasi dengan
antidepresan trisiklik toksisitas aditif hati-hati.
menyebabkan depresi dengan • Pantau tanda-
SSP aditif termasuk amitriptilin. tanda keracunan
sedasi berlebihan. obat (Efek sedatif
berlebihan).
KOMBINASI EFEK MEKANISME PENANGANAN
OBAT INTERAKSI
Fenitoin + Simetidin bersamaan Simetidine menghambat • Gunakan kombinasi
Simetidin dengan fenitoin telah metabolism fenitoin di dengan hati-hati.
menyebabkan beberapa hati mengakibatkan
kasus trombositpenia kadar fenitoin dalam • Memonitor kadar obat.
berat akibat depresi plasma meningkat.
sumsum tulang yang • Memantau pasien secara
sinergis. klinis.
 KOMBINASI EFEK MEKANISME PENANGANAN
OBAT INTERAKSI
Fenitoin + Menurunnya Asiklovir dapat menurunkan Memantau pasien
Asiklovir efek fenitoin. kadar fenitoin dalam darah, secara klinis.
mengakibatkan hilangnya
control epilepsy.

Fenitoin + Efek Fenitoin dapat menginduksi Hindari

Amlodipin Amlodipin metabolism calcium channel Kombinasi
menurun. blockers di hati sehingga
fenitoin secara signifikan
mengurangi kadar serum
amlodipine.
KOMBINASI EFEK MEKANISME PENANGANAN
OBAT INTERAKSI
Fenobarbital Fenobarbital • Barbiturat (Induksi • Pertimbangkan
+ Estrogen mengurangi efek enzim) dapat alternative atau
kontrasepsi meningkatkan kontrasepsi lain
estrogen. metabolism estrogen,
sehingga kadar • Gunakan kombinasi
estrogen berkurang. dengan hati-hati.
 KOMBINASI EFEK MEKANISME PENANGANAN
OBAT INTERAKSI
Fenobarbital + mengurangi Alkalinisasi urin Gunakan
Na. Bikarbonat/ konsentrasi serum meningkatkan laju Kombinasi
Na. Karbonat. fenobarbital. ekskresi fenobarbital dengan hati-hati.

Fenobarbital + Efek Sedasi Asam valproate dapat Gunakan

Asam Valproat meningkat. menghambat kombinasi dengan
metabolism fenobarbital hati-hati.
oleh enzim hati
 Daftar Pustaka
1.Katzung, B. G. 2007. Basic and Clinical Pharmacology. 10th ed. Boston: McGraw Hill
2.Tjay, T. H., dan Rahardja, K. 2010. Obat-obat penting. Jakarta : Elex Media
komputindo
3.Finkel, Richard., Clark, Michelle A. Cubeddu, Luigi X., 2009, Lippincott's Illustrated
Reviews: Pharmacology, 4th Edition, LWW, USA
4.www.drugs.com/drug_interactions.php
5.Sukandar, Elin Yulinah dkk. 2008. ISO Farmakoterapi Buku 1. Jakarta Barat. PT ISFI
Penerbitan
6.Stockley, Baxter. K. 2010. Stockley’s Drug Interactions : 8th Edition. Pharmaceutical
Pr, London
7.www.medscape.com
8.Goodman, A., Gilman., 2008, Dasar Farmakologi Terapi, Volume 1, hal 711-728,
Penerbit Buku Kedokteran, Jakarta.