REFERAT

MENOPAUSE DAN PERMASALAHAN SEHARI-HARI

Pembimbing:
dr. Hesty Duhita Permata Sp.OG

Disusun Oleh:

Muhammad Andhika Daffa 130112200626

Meliannisa Afader 130112200698
Tiara Maharani 130112200633
Maura Beth Layukallo 130112200615
Nabila Azka Namirah 130112200654

DEPARTEMEN OBSTETRI DAN GINEKOLOGI

RSUD R. SYAMSUDIN, S.H., KOTA SUKABUMI
PROGRAM STUDI PROFESI DOKTER
UNIVERSITAS PADJADJARAN
2022
 DAFTAR ISI

DAFTAR ISI.............................................................................................................................1

DAFTAR GAMBAR................................................................................................................3

DAFTAR TABEL.....................................................................................................................4

KATA PENGANTAR..............................................................................................................5

BAB I PENDAHULUAN.........................................................................................................6

1.1 Latar Belakang..................................................................................................................6

1.2 Tujuan Penelitian..............................................................................................................7

1.3 Manfaat.............................................................................................................................7
1.3.1 Manfaat Teoritis.........................................................................................................7
1.3.2 Manfaat Praktis..........................................................................................................7

BAB II PEMBAHASAN..........................................................................................................8

2.1 Definisi Menopause..........................................................................................................8

2.2 Mekanisme Menopause....................................................................................................8

2.3 Fase-fase Menopause......................................................................................................10

2.4 Gejala Klinis...................................................................................................................11

2.5 Permasalahan Kesehatan Setelah Menopause...........................................................12

2.5.1 Gejala Vasomotor..................................................................................................12
2.5.2 Gejala Genitourinaria.............................................................................................14
2.5.3 Disfungsi Seksual..................................................................................................15
2.5.4 Osteoporosis...........................................................................................................16
2.5.5 Kardiovaskuler.......................................................................................................20
2.5.6 Kanker Payudara....................................................................................................21
2.5.7 Disfungsi Kognitif.................................................................................................21

2.6 Terapi Hormon...............................................................................................................22

2.6 1. Definisi.......................................................................................................................22
2.6.2 Indikasi.....................................................................................................................22

1
 2.6.3 Kontraindikasi..........................................................................................................23
2.6.4 Jenis, dosis dan durasi..............................................................................................24
2.6.5 Komplikasi...............................................................................................................26

BAB III KESIMPULAN........................................................................................................28

DAFTAR PUSTAKA.............................................................................................................29

2
 DAFTAR GAMBAR
Gambar 1. HPA Axis.................................................................................................................9
Gambar 2. Fase reproductive aging..........................................................................................10
Gambar 3. Gejala yang berhubungan dengan transisi menopause...........................................11
Gambar 4. Terapi gejala vasomotor.........................................................................................13
Gambar 5. Gejala pada perubahan genitourinaria....................................................................14
Gambar 6. Faktor risiko osteoporosis......................................................................................16
Gambar 7. Rekomendasi untuk menurunkan risiko jatuh dan fraktur.....................................18
Gambar 8. Preventif dan terapi osteoporosis...........................................................................19
Gambar 9. Preventif dan terapi osteoporosis (lanjutan)...........................................................19
Gambar 10. Kontraindikasi dan peringatan administrasi estrogen sistemik............................24
Gambar 11. Efek terapi hormon...............................................................................................25

3
 DAFTAR TABEL
Tabel 1. Cara terapi hormon pengganti....................................................................................24
Tabel 2. Jenis dan dosis estrogen yang dianjurkan..................................................................25
Tabel 3. Jenis dan dosis progresteron yang dianjurkan............................................................25

4
 KATA PENGANTAR

Puji syukur penulis panjatkan kehadirat Allah SWT atas rahmat dan karunia-Nya
sehingga penulis dapat menyelesaikan tugas referat ini. Shalawat dan salam penulis haturkan
pada nabi akhir zaman Muhammad SAW yang senantiasa menuntun seluruh umat manusia ke
jalan Allah SWT.
Setelah menempuh beberapa proses, akhirnya penulis telah menyelesaikan tugas
referat yang berjudul “Menopause dan Permasalahan Sehari-hari”. Dalam penyusunan tugas
ini tidak sedikit masalah yang penulis alami, oleh karena itu penulis ingin menyampaikan
rasa terima kasih kepada semua pihak yang telah membantu dalam penyusunan referat ini
baik langsung maupun tidak langsung. Terutama kepada pembimbing kami dr. Hesty Duhita
Permata, Sp.OG. Selain itu, kami juga mengucapkan terima kasih kepada dr. Ismu Setyo
Djatmiko, SP.OG, dr. Mutawakkil J. Paransa, Sp.OG, dan dr. Candra Novi Ricardo Sibarani,
Sp.OG.
Dalam penyusunan referat ini, penulis menyadari bahwa sepenuhnya masih banyak
kekurangan sehingga penulis mengharapkan masukan dan saran dalam perbaikan referat ini.
Akhirnya, dengan segala kerendahan hati, penulis berharap agar referat ini dapat diterima dan
memberikan manfaat kepada siapapun yang membacanya terutama pihak-pihak yang terkait
dan berhubungan dengan referat ini.
Akhir kata, semoga Allah SWT meridhoi segala aktivitas kita dan senantiasa
melimpahkan rahmat dan karunia-Nya kepada kita semua dan semoga Allah SWT membalas
segala kebaikan seluruh pihak yang telah membantu penulis selama ini.

Sukabumi, 24 Agustus 2022

Tim Penulis

5
 BAB I
PENDAHULUAN

1.1 Latar Belakang

Menopause merupakan suatu kondisi yang akan dialami oleh setiap wanita
sebagai bagian dari proses menua. Menopause adalah fase peralihan dari masa
reproduktif menuju ke masa non reproduktif yang ditandai dengan berhentinya
menstruasi. Wanita umumnya mengalami menopause pada usia rata-rata 52 tahun,
dengan kisaran 40-58 tahun.1

Meningkatnya Usia Harapan Hidup (UHH) pada wanita menurut WHO

(2019), di dunia meningkat dari 65 tahun pada tahun 1999, menjadi 72 tahun pada
tahun 2019; di Indonesia UHH dari 52,7 tahun pada tahun 1999 menjadi 71 tahun
pada tahun 2019.2 Sementara pada tahun 2019, didapati rata-rata usia menopause
wanita wanita di negara- negara seperti Paraguay, Colombia, Italia dan negara-negara
di Asia seperti Korea, Jepang, Malaysia rata-rata usia menopause wanita menjadi
lebih awal, yaitu sekitar 46 tahun di Negara maju pun seperti Amerika Serikat usia
menopause dari 53,2 tahun menjadi 47 tahun. Di Indonesia dari rata-rata usia
menopause 47 tahun sebelum tahun 2015, pada tahun 2019 rata-rata usia menopause
menjadi 51 tahun.3

Peningkatan angka harapan hidup berarti peningkatan jumlah wanita yang

berpeluang untuk mengalami menopause. Diperkirakan di tahun 2030 akan ada sekitar
1,2 miliar wanita yang berusia di atas 50 tahun. Sebanyak 80% diantaranya tinggal di
negara berkembang dan populasi wanita menopause meningkat tiga persen setiap
tahunnya.2 Seorang wanita di negara maju akan menghabiskan sekitar sepertiga dari
hidupnya di luar menopause, sehingga mengatasi masalah kesehatan dan kualitas
hidup menopause perempuan sangat penting.1

Menopause disebabkan oleh penurunan fungsi ovarium akibat usia yang

semakin bertambah yang menyebabkan produksi hormon estrogen juga menurun. Hal
ini mengakibatkan terjadinya perubahan pada fisik maupun psikologis yang
menimbulkan munculnya keluhan masa menopause.4 Keluhan masa menopause dapat
menyebabkan ketidaknyamanan serta kekhawatiran yang dapat mengganggu aktivitas

6
sehari – hari atau bahkan dapat menurunkan kualitas hidup wanita. Penelitian
mengatakan mayoritas wanita menopause (90,32%) mengeluhkan rasa tidak nyaman
pada tulang, persendian, dan otot. Keluhan lainnya berupa hot flashes (83,87%),
keringat berlebih di malam hari (57,69%), serta kelelahan secara fisik dan mental
(74,19%) padahal tidak sedang mengalami persoalan yang memicu stress atau
kecemasan. Sebanyak 37% wanita menopause memiliki kualitas tidur yang buruk
akibat hot flashes yang sering membangunkan mereka dari tidurnya. Selain itu, wanita
yang telah menopause lebih rentan terserang penyakit kardiovaskuler dan
osteoporosis.5

1.2 Tujuan Penelitian

Tujuan dari referat ini adalah mengetahui dan memahami proses menopause
dan efek perubahannya terhadap kehidupan sehari-hari.

1.3 Manfaat
Manfaat dari referat ini yaitu:

1.3.1 Manfaat Teoritis

Manfaat teoritis referat ini adalah untuk mengetahui dan memahami hal-hal
mengenai menopause, yaitu mekanisme dan fase, gejala klinis, permasalahan dalam
kehidupan sehari-hari, dan tatalaksana.

1.3.2 Manfaat Praktis

Manfaat praktis referat ini adalah membantu tenaga kesehatan dalam
menghadapi dan menangani kasus menopause.

7
 BAB II
PEMBAHASAN

2.1 Definisi Menopause

Menopause merupakan saat terjadinya haid atau menstruasi terakhir.
Menopause juga bisa diartikan masa berhentinya menstruasi untuk selamanya,
biasanya menopause terjadi pada wanita 40–58 tahun.1 Menopause juga didefinisikan
sebagai kondisi reproduksi setelah 12 bulan berturut-turut haid tidak datang lagi. 6
Menopause adalah kondisi rutin, non-patologis yang melibatkan penghentian
permanen menstruasi setidaknya selama 12 bulan. Menopause terjadi pada semua
wanita yang sedang menstruasi karena defisiensi estrogen non-patologis. Usia rata-
rata menopause adalah 51 tahun. Diagnosis menopause dibuat setelah berhenti
menstruasi kurang lebih satu tahun, berhentinya menstruasi dapat didahului oleh
siklus menstruasi yang panjang dengan pendarahan yang berkurang. Umur waktu
terjadinya menopause bisa dipengaruhi oleh keturunan, kesehatan, dan pola hidup.
Sebelum menghadapi masa menopause secara alamiah, seseorang akan dihadapkan
pada masa premenopause yang terjadi 3–5 tahun sebelum menopause sebenarnya.
Pada tahap ini keluhan klimakterium mulai berkembang. Selanjutnya diikuti pada
tahap menopause sampai akhirnya post menopause yaitu tahap awal setelah 12 bulan
tidak haid. Tahap post menopause akan dihadapi semua wanita menopause baik yang
alamiah maupun menopause dini karena insidensi tertentu. Gabungan premenopause
dan postmenopause disebut masa perimenopause. Pada masa inilah terjadi keluhan
yang memuncak.

2.2 Mekanisme Menopause

Ketika lahir primordial folikel terus aktif, matur parsial kemudian mengalami
regresi. Aktivasi dari folikel terus berlanjut sebagai pola yang konstan dan tidak
bergantung pada stimulasi pituitari. Saat transisi menopause, terjadi atresia dari pool
ovarian follicle dan berhentinya produksi hormon reproduksi. Deplesi dari folikel
primordial berlangsung pada akhir usia 30 tahun sampai awal usia 40 tahun dan
berlangsung hingga tidak terlihat adanya folikel pada ovarium. Adanya penurunan
dari jumlah folikel ovarium yang disebabkan oleh atresia atau ovulasi merupakan
dasar utama dari proses menopause. Hormon gonadotropin (GnRH) mengatur sekresi
dari steroid yang dihasilkan ovarium seperti estradiol (E2), progesteron dan
8
testosteron, serta meregulasi sekresi dari hormon peptida di ovarium seperti inhibin A
dan inhibin B. Level inhibin B bersifat paralel dengan jumlah perkembangan folikel
ovarium.7

Gambar 1. HPA Axis

Adanya level Sex-hormone-binding globulin (SHBG) yang rendah

menyebabkan tingginya level dan bioavailabilitas dari estrogen. SHBG menurun
setelah menopause dan menyebabkan tingginya kadar free esterogen dan testosterone.
Level testosteron memperlihatkan sedikit perubahan yang berhubungan dengan
transisi menopause, dimana dehydroepiandrosterone sulphate (DHEAS) mulai turun
seiring bertambahnya usia. Pada wanita usia 20 tahun hingga 30 tahun, konsentrasi
DHEAS mencapai konsentrasi puncak dengan rata rata 6.2 mmol/L, kemudian
setelahnya menurun perlahan, Pada perempuan usia 70 -80 tahun, level DHEAS sudah
berkurang 74% hingga 1.6 mmol/L. Androstenedione dan pregnenolone juga
mengalami penurunan seiring bertambahnya usia Ovarium memiliki kontribusi dalam

9
 produksi hormon hormon tersebut saat tahun-tahun reproduktif tetapi setelah
menopause, hanya kelenjar adrenal yang berlanjut melakukan sintesis hormon.7

2.3 Fase-fase Menopause

G Gambar 2. Fase reproductive aging

Pada masa transisi menopause (MT), penurunan jumlah folikel terus menerus
dan mencapai fase krisis saat konsentrasi inhibin B di fase folikuler mulai turun serta
FSH mulai naik. Di balik adanya penurunan dari folikel ovarium saat masa transisi
menopause, peningkatan FSH menstimulasi ovarium dan mempertahankan kadar
serum E2 hingga masa reproduksi akhir. Adanya peningkatan FSH merefleksikan
menurunnya kemampuan folikel untuk menghasilkan inhibin. Produksi progesteron
semakin rendah. Perubahan kadar gonadotropin dapat menyebabkan ovulasi
intermitten dan menyebabkan variabilitas lamanya siklus, yang merupakan
karakteristik dari transisi menopause.8
Early menopause transition/Early MT (Stage -2) dimulai dari akhir 40 tahun,
ditandai dengan naiknya FSH untuk menstimulasi folikel ovarian agar meningkatkan
level estrogen. Selain itu, FSH naik untuk menurunkan sekresi inhibin di ovarium.
Pada tahap ini kadar progesteron mulai menurun. Pada Late Menopause
Transition/Late MT (Stage -1) terjadi impaired folliculogenesis, anovulasi, serta
deplesi folikel ovarium. Pada tahun pertama setelah periode menstruasi terakhir,

10
Progesteron berhenti diproduksi, level estrogen fluktuasi dan perlahan menurun. Pada
Stage +1b terjadi ovarian failure dan menyebabkan negative feedback sehingga
GnRH akan disekresikan maksimal. Hal tersebut menyebabkan sirkulasi FSH dan LH
tinggi 4x dibandingkan tahun reproduktif. Pada Stage 2+ postmenopausal estrogen
dibuat dari konversi androgen di jaringan adiposa.8

2.4 Gejala Klinis

Gambar 3. Gejala yang berhubungan dengan transisi menopause

Perubahan hormonal menyebabkan adanya perubahan fisiologis pada

endometrium. Saat early MT, anovulasi sering terjadi dan endometrium akan
terbentuk sebagai efek estrogenik yang tidak ditahan oleh progesteron sehingga
menyebabkan perubahan proliferatif. Setelah menopause endometrium menjadi atrofi
karena kurangnya stimulasi estrogen. Saat MT sering ada perdarahan uterus abnormal.
Interval waktu yang melingkupi menopause dikarakteristikan dengan konsentrasi
asiklik estrogen yang tinggi dan level produksi progesteron yang turun, Saat masa MT
memiliki risiko tinggi mengalami hiperplasia endometrium atau karsinoma. Gejala
yang berhubungan dengan estrogen-sensitive pathology termasuk polip endometrium,
leiomioma uteri, adenomiosis. Pada wanita premenopause gejala dari keluhan
disebabkan karena adanya anovulasi. Pada wanita post menopause disebabkan karena
adanya ekskresi dari extragonadal endogenous estrogen production yaitu dari adanya

11
 peningkatan konversi adrenal androgens menjadi esterogen oleh enzim aromatase
yang ditemukan di jaringan adiposa.8

2.5 Permasalahan Kesehatan Setelah Menopause

2.5.1 Gejala Vasomotor

Gejala menopause yang paling umum di antara wanita adalah gejala
yang berhubungan dengan termoregulasi, terutama hot flashes dan keringat
malam. hal ini biasanya berhubungan dengan kecemasan. Hal ini akan
berdampak kualitas hidup melalui gangguan tidur yang mengakibatkan
kelelahan, lekas marah dan suasana hati yang tertekan. Prevalensi gejala
vasomotor pada wanita Asia cenderung rendah, diikuti oleh ras Kaukasia,
Hispanik dan Afrika-Amerika. Prevalensi berdasarkan intensitas dari hot
flashes bervariasi dalam transisi menopause, paling tinggi pada awal tahun
postmenopausal. Rata - rata onset usianya adalah 51 dengan rentangan 45
sampai 55 tahun dan rata - rata durasi dari gejala ini adalah 4 tahun dengan
rentangan 1 sampai 6 tahun. Namun terdapat 10% wanita dengan gejala
menetap hingga 15 tahun setelah menopause dan terdapat hingga 20% wanita
mengalami gejala ini sebelum transisi menopause. Hal ini menunjukkan gejala
hot flashes belum sepenuhnya diketahui dan tidak hanya disebabkan oleh
perubahan kadar estrogen pada sirkulasi.1,4
Patofisiologi hot flush masih menjadi teka - teki. Dihipotesiskan bahwa
wanita yang mengalami gejala vasomotor memiliki zona termoregulasi yang
lebih kecil dibandingkan mereka yang tidak mengalami gejala. Pada wanita
ini, perubahan minimal pada suhu tubuh inti menyebabkan menggigil atau
muka memerah (vasodilatasi, berkeringat dan penurunan resistensi kulit).
Etiologi kenaikan suhu tubuh inti tidak dipahami dengan jelas, tetapi
perubahan estrogen saja tidak menjelaskan gejala vasomotor, yang dialami
pada transisi menopause lanjut. Mekanisme termoregulasi yang terganggu
tampaknya dimediasi secara terpusat; perubahan aktivitas beta-endorphin
hipotalamus, reseptor adrenergik serta reseptor muskarinik dan nikotinik dari
sistem kolinergik dan serotonin dan noradrenalin diperkirakan mengubah
homeostasis suhu di hipotalamus. Gejala vasomotor adalah konsekuensi dari
penghentian estrogen, bukan hanya defisiensi estrogen. Misalnya, seorang

12
wanita muda dengan menopause dini yang disebabkan oleh sindrom Turner
akan memiliki kadar FSH yang sangat tinggi dan kadar estrogen yang rendah,
tetapi tidak akan mengalami hot flashes sampai ia diobati dengan estrogen dan
terapi itu dihentikan. MRI fungsional otak telah menunjukkan bahwa jaringan
kortikal subkortikal otak terlibat dalam termoregulasi dan khususnya pada hot
flush.1,4 Perbedaan gejala hot flashes yang dirasakan tiap wanita berbeda. Hal
ini bergantung pada faktor lain seperti status sosial ekonomi yang rendah,
merokok, obesitas dan aktivitas fisik. Wanita dalam transisi menopause dini
dengan tingkat kecemasan sedang, stres yang dirasakan lebih tinggi dan
riwayat keluhan pra menstruasi lebih mungkin untuk melaporkan hot flushes.4
Intervensi gaya hidup dapat dengan aman mengurangi gejala
vasomotor. Berada di lingkungan yang sejuk dikaitkan dengan lebih sedikit
kejadian hot flashes, sehingga wanita yang mengalami gejala harus disarankan
untuk menjaga suhu ruangan tetap rendah dan mengenakan pakaian berlapis
yang ringan. Wanita dengan berat badan berlebih dan merokok seringkali
memiliki gejala vasomotor yang lebih parah. Temuan ini memberikan alasan
bagi wanita untuk menurunkan berat badan dan berhenti merokok.4

Gambar 4. Terapi gejala vasomotor

13
2.5.2 Gejala Genitourinaria
Sindrom Genitourinaria Menopause (SGM) menggambarkan
perubahan anatomi dan gejala sekunder dari defisiensi estrogen yang
mempengaruhi labia, vagina, uretra, dan kandung kemih. Gejalanya meliputi
iritasi genital yang mengganggu, kekeringan, dan rasa terbakar; urgensi kemih,
disuria, dan infeksi saluran kemih berulang (ISK); dan kekeringan dan nyeri
dengan aktivitas seksual. Atrofi vulvovaginal (AVV) adalah komponen SGM
(30). Gejala AVV yang mengganggu sangat lazim, mempengaruhi setidaknya
50% wanita menopause, dengan dampak buruk yang signifikan pada kualitas
hidup. SGM biasanya memburuk tanpa adanya pengobatan. Banyak terapi
efektif tersedia untuk SGM/AVV simtomatik. Produk vagina nonhormonal
yang dijual bebas seringkali merupakan intervensi pengobatan awal. Pelumas
vagina (berbasis air, silikon, atau minyak) mengurangi gesekan dan
meningkatkan kenyamanan dengan aktivitas seksual penetrasi, termasuk
hubungan seksual. Pelembab vagina long-acting digunakan dua hingga tiga
kali seminggu untuk melapisi vagina, mempertahankan kelembaban dan
mengurangi gejala.1

Gambar 5. Gejala pada perubahan genitourinaria

14
 Aktivitas yang meregangkan, merangsang, dan memperkuat area genital
meningkatkan kesehatan vulvovaginal. Jika diindikasikan, aktivitas genital,
dengan atau tanpa pasangan, harus didorong setelah menopause. Terapi fisik
panggul (physical therapy, PT) dan penggunaan dilator vagina secara efektif
mengobati dispareunia berat. Jika terapi non hormonal tidak efektif, Estrogen
terapi (ET) disetujui untuk pengobatan kekeringan vagina, dispareunia, dan
gejala terkait. Estrogen dosis rendah yang diberikan melalui vagina lebih baik
daripada ET sistemik tanpa adanya gejala vasomotor karena penyerapan
minimal dan tingkat keamanan yang tinggi. Beberapa formulasi tersedia,
termasuk tablet dan krim estradiol vagina, dan cincin. Krim estrogen vagina
dosis rendah (0,5g) efektif bila digunakan hanya dua atau tiga kali seminggu.
Tablet vagina estradiol (10g, 4g) yang dimasukkan dua kali seminggu. Cincin
vagina yang mengandung estradiol (7,5 g per hari) adalah formulasi lain yang
nyaman, yang ditempatkan di vagina setiap 3 bulan dan perlahan melepaskan
estradiol dosis rendah. ET vagina mengurangi masalah kencing tertentu pada
wanita menopause, termasuk frekuensi, urgensi, dan ISK berulang (41).
Inkontinensia tampaknya tidak membaik dengan ET vagina, dan kemungkinan
diperburuk oleh terapi hormon sistemik.1,4

2.5.3 Disfungsi Seksual

Etiologi disfungsi seksual wanita sering multifaktorial, termasuk
depresi atau kecemasan, konflik hubungan, stres,kelelahan, obat-obatan, atau
masalah fisik yang membuat aktivitas seksual tidak nyaman, seperti
endometriosis. Dampak dari menopause sendiri pada fungsi seksual tidak
pasti. VMS yang mengganggu menyebabkan gangguan tidur dan kelelahan
dan dispareunia sekunder akibat GSM merupakan aspek transisi menopause
yang secara langsung dapat mempengaruhi hasrat seksual dan kesenangan.
Penuaan, penyakit bersamaan, perubahan psikologis, dan hubungan dan faktor
sosial mempengaruhi fungsi seksual pada wanita yang lebih tua, terlepas dari
perubahan fisiologis dan hormonal akibat menopause..1,7 ET efektif mengobati
kekeringan vagina, dispareunia, dan gejala vasomotor, Tetapi tampaknya tidak
memiliki efek langsung pada minat seksual,atau respons orgasme, terlepas dari

15
 perannya dalam mengobati gejala menopause..1 Berbeda dengan ET, terapi
androgen dapat meningkatkan fungsi seksual pada populasi tertentu dari
wanita menopause. Potensi risiko dari terapi androgen termasuk hirsutisme,
jerawat, dan perubahan pada fungsi hati dan lipid. Kelebihan androgen di
aromatisasi menjadi estrogen, ada potensi peningkatan risiko kejadian
kardiovaskular dan kanker payudara.Meskipun VVA dan dispareunia
merespon dengan baik terhadap ET sistemik atau lokal, ospemifene, dan
DHEA vagina, sebagian besar masalah seksual lainnya mungkin efektif diobati
tanpa hormon. Kualitas hubungan dan konflik, stres, dan kelelahan dapat
mengurangi kepuasan seksual, sehingga pasangan dapat melakukan konseling,
perubahan gaya hidup, dan terapi seks..1,7,8

2.5.4 Osteoporosis
Massa tulang yang rendah dan osteoporosis mempengaruhi sekitar 35
juta wanita di US, atau sekitar 66% wanita yang lebih tua dari usia 50 tahun.
Karena terapi memiliki manfaat bagi mereka yang berisiko tinggi, penting
untuk meninjau faktor risiko wanita untuk osteoporosis. Massa tulang rendah
dan osteoporosis adalah faktor risiko utama untuk patah tulang, yang terkait
dengan biaya ekonomi yang sangat besar, rasa sakit, kecacatan, dan bahkan
meningkat kematian. Faktor risiko dari osteoporosis terbagi menjadi faktor
risiko yang dapat dimodifikasi dan faktor risiko yang tidak dapat
dimodifikasi.1,6

16
 Gambar 6. Faktor risiko osteoporosis

Pengukur kepadatan mineral tulang (BMD) dapat digunakan untuk

menentukan: risiko patah tulang, mendiagnosis osteoporosis, Dual x-ray
absorptiometry (DXA) pinggul dan tulang belakang adalah teknik utama untuk
penilaian BMD. Skor T adalah standar deviasi (SD) di atas atau di bawah rata-
rata untuk wanita usia 30 tahun. Skor Z adalah SD di atas atau di bawah rata-
rata untuk wanita dengan usia yang sama. BMD normal didefinisikan oleh
skor T-1, BMD rendah atau osteopenia oleh T skor antara -1 dan -2,5, dan
osteoporosis dengan skor T -2,5. Evaluasi dari BMD oleh DXA
direkomendasikan untuk semua wanita berusia >65. Wanita harus diberi
konseling untuk mengubah faktor risiko yang dapat dimodifikasi sebagai
langkah penting dalam pencegahan osteoporosis dan patah tulang. Asupan
kalsium harian 1.200 mg dan vitamin D 800 hingga 1.000 IU
direkomendasikan. Asupan kalsium harus tercapai terutama melalui diet.
Pengobatan farmakologis diindikasikan untuk semua wanita dengan
osteoporosis (T Skor <–2,5), wanita dengan riwayat patah tulang pinggul atau
tulang belakang, dan wanita dengan BMD rendah dengan risiko patah tulang
tinggi. Sebelum memulai pengobatan perlu dilakukan evaluasi: hitung darah
lengkap, tingkat hormon perangsang tiroid, tingkat hormon paratiroid, 25-OH
vitamin D kadar kalsium, dan pengumpulan urin 24 jam untuk kalsium. Obat-

17
obatan yang digunakan dalam pencegahan dan pengobatan osteoporosis pada
prinsipnya adalah agen antiresorptif yang mengurangi keropos tulang dan obat
anabolik yang merangsang pembentukan tulang. HT efektif mencegah dan
mengobati osteoporosis dan disetujui FDA untuk pencegahan osteoporosis.1,7
Dalam studi observasional, penggunaan ET saat ini, terutama jika
dimulai segera setelah menopause dan digunakan dalam waktu yang lama,
mengurangi patah tulang terkait osteoporosis. Uji coba WHI mengkonfirmasi
secara signifikan (34%) pengurangan patah tulang pinggul pada wanita sehat
secara acak HT (CE 0,625 mg per hari) setelah tindak lanjut rata-rata 5-6
tahun. Gabungan dengan kalsium dan vitamin D, bahkan ET dosis sangat
rendah (CE 0,3 mg per hari; transdermal estradiol 0,014 mg per hari)
menghasilkan peningkatan yang signifikan dalam BMD dibandingkan dengan
plasebo. Kompleks estrogen selektif jaringan (BZA/CE) untuk pencegahan
osteoporosis pada wanita pascamenopause. Agonis estrogen/antagonis
raloxifene (60 mg per oral setiap hari) mencegah patah tulang pada wanita
dengan massa tulang rendah dan osteoporosis, meskipun tampaknya tidak
mengurangi risiko fraktur non vertebral. Bifosfonat secara khusus
menghambat resorpsi tulang dan sangat efektif untuk pencegahan dan
pengobatan osteoporosis. Banyak obat-obatan tersedia, termasuk alendronate
(35 mg dan 70 mg secara oral mingguan), risedronate (35 mg per oral setiap
minggu, 150 mg per oral setiap bulan), ibandronate (150 mg per oral setiap
bulan, 3 mg intravena setiap 3 bulan), dan asam zoledronat (5 mg intravena
setiap 1 sampai 2 tahun). Wanita harus minum bifosfonat oral saat perut
kosong dengan segelas besar air dan tetap tegak tanpa ada makanan atau
minuman lain selama setidaknya 30 menit. Denosumab (60 mg subkutan setiap
6 bulan) adalah antibodi monoklonal terhadap aktivator reseptor ligan faktor-
κB nuklir. Itu disetujui untuk pengobatan osteoporosis pasca menopause dan
mengurangi patah tulang belakang dan pinggul. Tidak seperti kebanyakan
perawatan untuk osteoporosis yang menghambat reabsorpsi tulang, hormon
paratiroid (PTHrP 1-34) (teriparatide 20 lg dan abaloparatide 80 lg subkutan
setiap hari) merangsang pembentukan tulang baru, menghasilkan pengurangan
yang signifikan pada fraktur vertebral dan nonvertebral. Durasi pengobatan
biasanya adalah 18 hingga 24 bulan.1

18
Gambar 7. Rekomendasi untuk menurunkan risiko jatuh dan fraktur

Gambar 8. Preventif dan terapi osteoporosis

19
 Gambar 9. Preventif dan terapi osteoporosis (lanjutan)

2.5.5 Kardiovaskuler
Penyakit kardiovaskuler aterosklerotik menjadi penyebab kematian
terbesar pada wanita dengan usia diatas 50 tahun. Resiko dari penyakit
kardiovaskuler ini meningkat pada wanita setelah menopause akibat turunnya
kadar estrogen. Pada wanita muda dengan siklus menstruasi yang masih
berlangsung, profil lipoprotein terjaga oleh kadar estrogen yang fisiologis.
Estrogen memiliki efek terhadap hepar dalam menurunkan Low-Density
Lipoprotein (LDL) dan meningkatkan High-Density Lipoprotein (HDL).
Setelah menopause, kadar estrogen dalam tubuh seorang wanita akan menurun
drastis, sehingga kadar LDL menjadi tinggi. Wanita pun akan memiliki risiko
terkena penyakit kardiovaskuler setelah menopause yang akan semakin
meningkat dengan bertambahnya usia. Pada wanita dengan menopause lebih
awal, risiko penyakit kardiovaskuler pun akan meningkat.1,7,8
Perubahan metabolisme yang terjadi berawal dari LDL yang
mengalami oksidasi menjadi LDL-termodifikasi. LDL akan menghambat
motilitas makrofag, menyebabkan kerusakan dan kematian sel endotelium.
Penempelan dari makrofag ke endotelium yang menstimulasi proses inflamasi
akan mengakibatkan terbentuknya foam cells, monosit yang dipenuhi lipid.
Kumpulan dari foam cells akan membentuk lapisan lemak pada pembuluh
arteri yang disebut dengan fatty streak. Sementara itu, kerusakan endotel akan

20
 menstimulasi sitokin, molekul adhesi, dan agen inflamasi lainnya dalam
menyebabkan proliferasi dan migrasi sel otot polos. Peristiwa ini akan
membentuk lesi aterosklerosis yaitu fibrous plaque. Saat plak bertambah besar
dan tidak terkontrol, sifatnya menjadi tidak stabil, dapat pecah dan terjadi
peristiwa trombogenik.1,7
Penyakit kardiovaskuler memiliki dua macam faktor risiko: modifiable
risk factors dan non-modifiable risk factors. Non-modifiable risk factors
berupa usia dan riwayat keluarga. Sementara, modifiable risk factors berupa
hipertensi, diabetes, dislipidemia, obesitas, merokok, pola makan tidak
seimbang dan kurang latihan fisik. Wanita yang telah mengalami menopause
dapat menurunkan risiko penyakit kardiovaskuler dengan mengurangi
modifiable risk factors dengan mengubah pola hidup. Tambahan terapi
estrogen juga dapat membantu menurunkan kadar kolesterol dalam tubuh.1,7

2.5.6 Kanker Payudara

Pada masa premenopause, estrogen dan progesteron memiliki efek
proliferasi terhadap struktur duktus dan kelenjar pada payudara. Sehingga,
setelah menopause penurunan kadar estrogen dan progesteron menyebabkan
penurunan dari proliferasi yang mengakibatkan pengecilan volume dan
penurunan densitas jaringan. Mamografi dapat mulai digunakan pada usia
diatas 40 tahun untuk mendeteksi kanker payudara.1,7
Kanker payudara adalah masalah kesehatan utama pada wanita karena
merupakan kanker dengan jumlah terbanyak pada wanita. Kanker payudara
terjadi karena proliferasi berlebih pada duktus atau lobular yang akan
membentuk lesi kanker. Proliferasi berlebih pada struktur payudara berkaitan
dengan paparan estrogen, dimana estrogen akan berikatan pada reseptor
estrogen dan menghasilkan proliferasi sel. Pada wanita dengan menarche yang
awal (< 12 tahun) dan menopause yang terlambat (>55 tahun) risiko kanker
payudara lebih tinggi karena paparan estrogen yang lebih lama selama proses
menstruasi masih berlangsung.1,7
Tatalaksana untuk menurunkan kadar estrogen dengan pemberian
tamoxifen dan aromatase inhibitors. Tamoxifen dapat menurunkan risiko
kanker payudara hingga 50%.1

21
2.5.7 Disfungsi Kognitif
Penurunan fungsi kognitif dan demensia adalah hal umum terjadi pada
orang lanjut usia. Penyakit Alzheimer adalah bentuk paling umum dari
demensia dan wanita berada pada risiko yang lebih besar untuk
mengembangkan penyakit ini daripada pria. Pada wanita setelah menopause,
fungsi kognitif akan mengalami penurunan disebabkan turunnya kadar
estrogen dalam tubuh. Estrogen memiliki reseptor di otak, tepatnya berada di
hipokampus dan korteks prefrontal. Estrogen menginduksi spinogenesis dan
sinaptogenesis di otak dan juga memulai serangkaian jalur transduksi sinyal
yang kompleks melalui reseptor estrogen. Estrogen juga meningkatkan
konsentrasi enzim yang diperlukan untuk sintesis asetilkolin. Kerja dari
estrogen ini berpengaruh dalam pembentukan memori.1,7,9
Menurunnya kadar estrogen setelah menopause akan menurunkan
proses sinaptogenesis pada wanita, sehingga fungsi kognitif secara
keseluruhan akan mengalami penurunan. Sebuah penelitian dilakukan pada
dua kelompok wanita, yaitu wanita premenopause dan postmenopause, dengan
usia yang sama. Hasil penelitian didapatkan kelompok wanita postmenopause
mengalami penurunan fungsi kognitif dan masalah memori yang lebih
signifikan dibanding wanita premenopause.1,7,9
Proses disfungsi kognitif tentu tidak terlepas dari proses penuaan,
berbagai penyakit dan faktor risiko lainnya. Faktor risiko demensia dapat
diturunkan dengan rutin berolahraga, tidak merokok, membatasi konsumsi
alkohol, manajemen stres, aktif bersosialisasi, memiliki kualitas tidur yang
baik, dan mengontrol penyakit hipertensi, dislipidemia serta diabetes.1,7

2.6 Terapi Hormon

2.6 1. Definisi
Hormon terapi merupakan terapi yang paling efektif untuk pengobatan
gejala vasomotor. Selain itu, hormon terapi juga dapat mencegah bone loss dan
fraktur serta menangani gejala genitourinari. Saat menginisiasi hormon terapi
setelah onset menopause, dapat menurunkan angka penyakit kardiovaskular,
meningkatkan kerja insulin dan mencegah penyakit alzheimer. Tetapi, terapi
hormon juga dapat meningkatkan angka penyakit jantung koroner jika
diinisiasi pada wanita usia 60 tahun ke atas atau bagi wanita yang sudah
22
menopause sekurang-kurangnya 10 tahun. Semakin usia bertambah, hormon
terapi meningkatkan risiko stroke, tromboemboli vena serta kolesistitis.

2.6.2 Indikasi
Hormone Replacement Therapy (HRT) atau terapi pengganti hormone
dapat melengkapi wanita dengan hormon yang hilang selama transisi
menopause. Untuk meredakan gejala yang berkaitan dengan menopause, saat
ini HRT terdiri dari komponen estrogen dan progesteron yang meniru hormon
yang dibuat oleh ovarium.12
Terapi estrogen sangat banyak, termasuk yang dibuat oleh tubuh
manusia, yaitu estradiol dan estriol. Senyawa estrogenik lainnya adalah
conjugated equine estrogen (CEE). Terapi estrogen digunakan untuk
tatalaksana dari hipoestrogenisme yang disebabkan oleh hipogonadism,
surgical menopause, atau adanya insufisiensi ovarium prematur. Selain itu,
terapi estrogen berguna untuk permasalahan menopause. Indikasinya
meliputi:8,12
● Pengobatan gejala vasomotor
● Pengobatan sindrom genitourinari
● Pencegahan osteoporosis
Untuk terapi progesteron, tidak hanya progesteron yang dibuat oleh
ovarium manusia tetapi juga zat yang menyerupai progesteron yaitu progestin.
seorang wanita yang menginginkan HRT dan memiliki rahim yang utuh harus
memiliki progesteron dengan estrogen untuk melindungi rahimnya dari
hiperplasia endometrium atau keganasan. Estrogen saja akan menyebabkan
lapisan endometrium tumbuh. Progestogen menstabilkan lapisan agar tidak
berkembang biak secara tidak normal. Diasumsikan bahwa jika seorang wanita
telah menjalani histerektomi maka dia tidak lagi membutuhkan progestin.
Progesteron, bagaimanapun, berbeda karena dapat memberikan bantuan gejala
dari gangguan tidur dan ketidakstabilan suasana hati, dan meningkatkan bukti
dukungan bahwa ia menawarkan perlindungan jaringan ke payudara. Indikasi
progesteron yang disetujui oleh FDA meliputi12
● Amenore, baik primer atau sekunder
● Perawatan teknologi reproduksi berbantuan
● Hiperplasia endometrium

23
 ● Perdarahan uterus disfungsional

2.6.3 Kontraindikasi
Tidak semua wanita dengan menopause dapat diberikan Hormone
Replacement Therapy (HRT). Ada beberapa kondisi kesehatan yang menjadi
kontraindikasi dari HRT, seperti riwayat kanker payudara, Deep Vein
Thrombosis (DVT), penyakit tromboemboli seperti stroke dan infark
miokardial, emboli paru, gangguan pembekuan darah, dan penyakit hepar.8,12
Kontraindikasi dari pemberian HRT secara lengkap terdapat pada Gambar 10.

Gambar 10. Kontraindikasi dan peringatan administrasi estrogen sistemik

2.6.4 Jenis, dosis dan durasi

Dalam memilih terapi hormon, tipe, dosis dan rute administrasi serta
durasi menjadi bahan pertimbangan untuk mendapatkan tatalaksana yang
objektif dan aman. Selain itu pemilihan terapi hormon bersifat individual dan
melibatkan perubahan status kesehatan wanita itu sendiri. Durasi yang optimal
bervariasi dan berhubungan dengan gejala vasomotor, kualitas hidup, risiko
osteoporosis, komorbiditas serta preferensi. Tujuan terapi pada menopause
adalah untuk mengurangi keluhan yang berkaitan dengan proses menopause
dan mencegah risiko jangka panjang.

24
 Tabel 1. Cara terapi hormon pengganti

Estrogen saja Diberikan kontinyu pada perempuan

yang tanpa rahim

Kombinasi estrogen dan progresterone Diberikan pada perempuan yang masih

mempunyai rahim

Tabel 2. Jenis dan dosis estrogen yang dianjurkan

Jenis Cara Dosis (per hari)

Estrogen konjugasi Oral 0,3-0,625 mg

Estrogen valerat Oral 1-2 mg

Tabel 3. Jenis dan dosis progresteron yang dianjurkan

Jenis Cara Dosis (per hari)

Medroksi Progresteron Oral 5-10 mg

Asetat (MPA)

Siproteron asetat Oral 1 mg

Didrogesteron Oral 10-20 mg

Terapi hormon dapat diberikan dalam berbagai macam bentuk (tablet, krim,
patch), dalam modalitas beda (kontinyu vs siklik) dan tersedia dalam estrogen
sistemik, estrogen-progestin, estrogen-bazedoxifene, progestin atau kontrasepsi oral
kombinasi. Beberapa terapi hormon serta manfaatnya dapat dilihat pada Gambar 11.

25
 Gambar 11. Efek terapi hormon

2.6.5 Komplikasi
Penggunaan estrogen tanpa indikasi dapat menyebabkan hiperplasia uterus dan
harus dihindari pada wanita yang masih memiliki uterus. Administrasi dari kombinasi
estrogen-progesteron direkomendasikan untuk wanita dengan uterus yang intak.
Secara signifikan terapi hormon dapat menurunkan keparahan dan frekuensi dari hot
flashes serta memperbaiki gangguan urogenital dan tidur. Hormon terapi hanya boleh
diberikan dalam durasi yang pendek dan pada dosis efektif terendah, karana
berhubungan dengan peningkatan kanker payudara, kanker ovarium, serta penyakit
jantung koroner. Terdapat peningkatan risiko kanker payudara setelah penggunaan 3
atau 5 tahun estrogen-progestin dan 7 tahun dengan estrogen. Untuk atrofi vagina,
dapat menggunakan estrogen sistemik maupun lokal. Jika tidak ada gejala sistemik,
terapi estrogen terlokalisasi (dengan ring vagina, krim atau tablet) dengan dosis
rendah dapat diberikan. Penggunaan terapi lokal menunjukan pengaruh terhadap
aliran darah dan memperbaiki atrofi vagina. Walaupun begitu, hal tersebut juga tetapi
memiliki risiko kecil terhadap tromboemboli vena.10
Women’s Health Initiative telah melakukan percobaan randomized trials dari
terapi hormon post-menopause termasuk dengan cara double-blind dan placebo-
controlled. CEE dengan 0.625 mg/hari dengan medroxyprogesterone acetate (MPA)
2.5 mg perhari diberikan dan dibandingkan dengan pasien yang sudah histerektomi
dan diberikan CEE 0.625 mg. CEE/MPA dihentikan lebih dini dikarenakan
meningkatnya insidensi dari kanker payudara sekitar 24%, sedangkan CEE tidak
diberhentikan terlebih dahulu. Penggunaan CEE selama 5-9 tahun berhubungan
dengan penurunan kanker payudara sebanyak 23%. Tetapi hal tersebut berbeda
dengan yang dilaporkan oleh pengkajian di Eropa dimana biasanya penggunaan

26
derivat estradiol transdermal justru meningkatkan risiko kanker payudara 10%,
sedangkan estradiol dengan progesteron menurunkan risiko dari kanker payudara
sebanyak 10%. Pada penggunaan WHI CEE/MPA insidensi dari penyakit jantung
koroner meningkat sebanyak 24% dalam penggunaan lebih dari 5 tahun. Tetapi hal
tersebut juga harus digarisbawahi bahwa rata-rata usia pada studi tersebut yaitu 62
tahun. Pada wanita yang emmulai terapi menopaus dalam 10 tahun awal menopause
memiliki reduksi PJK sebesar 11% tetapi tidak signifikan. Studi ilmu dasar
menunjukan adanya beberapa mekanisme dari estradiol (bukan CEE) yang
menunjukan efek kardioprotektif. Hal tersebut diantaranya stabilisasi plak
arterosklerosis, penurunan ketebalan tunika intima-media, dan penurunan skor
kalsium arteri. Banyak studi baik di Eropa maupun di US memperlihatkan bahwa
penyakit kardiovaskular dan kematian berkurang ketika terapi hormon.13

27
 BAB III
KESIMPULAN

Menopause merupakan suatu kondisi yang akan dialami oleh setiap wanita
sebagai bagian dari proses penuaan. Menopause didefinisikan sebagai kondisi
reproduksi setelah 12 bulan berturut-turut tidak mengalami haid, sehingga diagnosis
menopause dibuat setelah berhenti menstruasi kurang lebih satu tahun. Berhentinya
menstruasi dapat didahului oleh siklus menstruasi yang panjang dengan pendarahan
yang berkurang. Menopause terjadi pada semua wanita yang sedang menstruasi
karena defisiensi estrogen non-patologis. Adanya penurunan dari jumlah folikel
ovarium yang disebabkan oleh atresia atau ovulasi merupakan dasar utama dari proses
menopause. Beberapa hal yang dapat terjadi pada post menopause antara lain adalah
adanya peningkatan gejala vasomotor, terganggunya sistem genitourinari, munculnya
osteoporosis, disfungsi seksual, menurunnya risiko kanker payudara, meningkatnya
risiko penyakit kardiovaskular, serta disfungsi kognitif. Dalam periode singkat, terapi
hormon dapat dipertimbangkan sebagai terapi gejala menopause yang dipilih atas
pertimbangan yang bersifat individu.

28
 DAFTAR PUSTAKA

1. Berek JS. Berek & Novak’s Gynecology 16th Edition. Philadelphia: Wolters Kluwer.
2020.
2. World Health Organization (2019) Menopause.
3. Kemenkes RI (2019) Profil Kesehatan Indonesia. Jakarta: Kemenkes RI.
4. Suparni, I. E., & Astutik, R. Y. Menopause masalah dan penanganannya. Yogyakarta:
Deepublish. 2016.
5. Widjayanti Y, Gambaran keluhan akibat penurunan kadar hormon estrogen pada masa
menopause. Adi Husada Nurs J . 2016;2(1):96–101.
6. Harlow SD, Gass M, Hall JE, et al. Executive summary of the stages of reproductive
aging workshop + 10: addressing the unfinished agenda of staging reproductive aging.
J Clin Endocrinol Metab 2012; 97:1159–1168
7. O’Neil S, Eden J. The Pathophysiology of menopausal symptoms. Obstetrics,
Gynecology & Reproductive Medicine. 2012 Mar;22(3):63-9.
8. Hoffman BL, Schorge JO, Bradshaw KD, Halvorson LM, et al. Williams Gynecology
3th Edition. McGraw-Hill Education. 2016.
9. Honigberg MC, Zekavat SM, Aragam K, et al. Association of Premature Natural and
Surgical Menopause With Incident Cardiovascular Disease. JAMA.
2019;322(24):2411–2421. doi:10.1001/jama.2019.19191.
10. Hara Y, Waters EM, McEwen BS, Morrison JH. Estrogen Effects on Cognitive and
Synaptic Health Over the Lifecourse. Physiol Rev. 2015 Jul;95(3):785-807.
11. Peacock K, Ketvertis KM. Menopause. [Updated 2022 Feb 2]. In: StatPearls
[Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2022 Jan-. Available from:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK507826/
12. Harper-Harrison G, Shanahan MM. Hormone Replacement Therapy. [Updated 2022
Feb 17]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2022
Jan-. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK493191/
13. Dept. Obstetri & Ginekologi Fakultas Kedokteran Universitas Padjadjaran RSUP Dr.
Hasan Sadikin. Panduan Praktik Klinis Obstetri & Ginekologi 2021

29