BUAH CIPLUKAN (Physalis angulata L.

A. PENDAHULUAN
Genus Physalis (Solanaceae) meliputi sekitar 120 spesies herba tahunan atau
abadi didistribusikan di seluruh dunia, kebanyakan di zona beriklim sedang. Namanya
berasal dari bahasa Yunani "physa", yang berarti "gelembung", mengacu pada bentuk
kelopak buah yang mengelilinginya. Buah ini banyak digunakan dalam pengobatan
karena sifat terapeutiknya, seperti pengobatan penyakit malaria, asma, dan dermatitis.
Selain itu, penyakit inflamasi dan penyakit yang dimediasi kekebalan, seperti rematik,
hepatitis, servisitis, dan kondisi peradangan pada mulut dan tenggorokan.
……………………………………………………………………………………
……………………………………………………………………………………………
……………………………………………………………………………………………
……………………………………………………………………………………………
……………………………………………………………………………………………

B. ISI
1. Etrak Buah Ciplukan untuk Pengobatan Penyakit Lupus
Lupus eritematosus sistemik adalah penyakit autoimun sistemik yang ditandai
dengan peradangan multisistem akibat deposit kompleks imun pada organ seperti
ginjal, sendi, pleura, kulit, dan sebagainya. SLE diduga timbul sebagai akibat
interaksi faktor genetik, lingkungan, dan hormonal yang menyebabkan respon imun
menjadi reaktif sehingga tidak dapat membedakan antara self dan nonself.
Physalis angulate dikenal sebagai mullaca, telah banyak dipelajari untuk
aktivitas farmakologisnya seperti antiinflamasi, imunosupresif, sitotoksik, dan juga
penghambatan penolakan organ dalam transplantasi. Physalis angulate telah terbukti
aktif dalam sistem kekebalan dengan menekan proliferasi sel T, fungsi limfosit, dan
efek aktivasi makrofag. Penelitian ini dilakukan untuk mengetahui efek
imunomodulator herba ciplukan pada model hewan Lupus yang diinduksi Pristane.
Efek imunomodulator ditentukan dengan mengukur respon imun spesifik dan
nonspesifik setelah uji coba.
Hewan yang digunakan dikelompokkan menjadi empat yaitu, normal, control,
dengan pemberian ekstrak ciplukan, dan pemberian prednisone. P. angulate serbuk
diekstraksi dengan cara maserasi dengan etanol 70%. Model hewan lupus diperoleh
dengan injeksi 0,7 mL pristan, induksi sukses ip diperoleh dalam dua minggu setelah
injeksi yang dapat dipantau dengan mengukur jumlah leukosit total. Pristane
digunakan untuk menginduksi respon imun yang menyerupai kondisi lupus juga.
Keberhasilan induksi dapat diamati dengan mengukur jumlah leukosit total pada 2
minggu setelah induksi. Untuk memastikan keberhasilan induksi, tes lain dilakukan
empat minggu dan delapan minggu setelah injeksi dengan mendeteksi keberadaan
antibodi antinuklear spesifik menggunakan metode SDS PAGE. Kehadiran antibodi
anti-nuklir oleh SDSPAGE menegaskan adanya respon imun lupus. Antibodi anti-
nuklir khusus untuk lupus memiliki ukuran molekul 102-105 kDa.
Parameter lain yang diukur termasuk respon imun nonspesifik (pengukuran
jumlah leukosit total dan jumlah leukosit diferensial), respon imun humoral spesifik
(uji hemaglutinasi), respon imun seluler spesifik (tes hipersensitivitas tipe tertunda),
indeks organ dan histologi ginjal dan limpa. Seperti hasil yang ditunjukkan, ekstrak
etanol dari Physalisangulata dengan dosis 1000 mg/kg BB secara oral, memberikan
efek imunomodulator pada model tikus Lupus. Ekstrak bekerja terutama pada respon
imun spesifik dengan menurunkan respon imun mendekati nilai normal, tidak
menekan respon imun seperti prednison.
Dilihat dari hasil jumlah leukosit total, jumlah leukosit kelompok ekstrak lebih
mendekati kelompok normal. Oleh karena itu, ekstrak etanol buah ciplukan dapat
menormalkan kadar leukosit setelah induksi menggunakan pristan tanpa menekan
komponen leukosit lainnya seperti limfosit dan eosinofil.
Parameter lain yang juga dapat digunakan untuk menilai respon imun
nonspesifik agen imunomodulator adalah indeks organ tertentu yang terlibat dalam
sistem imun, yaitu limpa dan ginjal. Indeks organ yang lebih besar menunjukkan
adanya rangsangan terhadap sistem kekebalan tubuh. Injeksi pristan dapat
merangsang respons imun secara berlebihan hingga mencapai tingkat auto reaktif.
Pengobatan dengan ekstrak ciplukan dan prednison sangat mengurangi indeks organ
limpa. Hal ini berkorelasi dengan efek prednisone dan ekstrak mullaca/ciplukan
terhadap penurunan jumlah leukosit total. Selain itu, kelompok ekstrak memiliki luas
pulpa putih yang lebih kecil dibandingkan kelompok kontrol, hal ini menunjukkan
bahwa ekstrak memiliki aktivitas menurunkan proliferasi sel imun di limpa. Pulpa
putih mengandung makrofag dan sel dendritik yang berperan dalam respon inflamasi
sehingga peningkatan area pulpa putih menunjukkan peningkatan proliferasi
makrofag dan sel dendritik. Peningkatan proliferasi sel merupakan tanda adanya
reaksi peradangan pada tubuh hewan uji.
Hasil pengamatan histologi ginjal mencit BALB/c dengan pewarnaan
hematoxyllin-eosin menggunakan mikroskop cahaya pada perbesaran 40X
menunjukkan penebalan membran glomerulus pada kelompok kontrol jika
dibandingkan dengan kelompok normal. Sedangkan kelompok ekstrak memiliki
penebalan membran glomerulus yang relatif kecil dibandingkan dengan kelompok
kontrol. Hal ini menunjukkan bahwa ekstrak tersebut memiliki aktivitas untuk
menurunkan glomerulonefritis tetapi tidak mampu mengembalikan kondisi ginjal ke
keadaan normal. Selain itu, dari pengamatan histologi ginjal terlihat adanya
peningkatan ukuran glomerulus pada semua kelompok. Pertambahan ukuran
disebabkan oleh peningkatan proliferasi sel-sel di glomerulus. Hasil ini sesuai dengan
pengukuran indeks organ ginjal.
Selain menguji efek pada respon imun non-spesifik, dilakukan juga tes pada
respon imun spesifik. Pengujian meliputi penentuan titer antibodi primer dan
sekunder sebagai respon imun humoral dan reaksi hipersensitivitas tipe lambat
sebagai respon imun seluler. Dari hasil titer antibodi primer dan sekunder
menunjukkan bahwa ekstrak memiliki efek mempertahankan antibodi. Namun,
ekstrak mullaca dapat menghambat memori sel B karena titer antibodi sekunder tidak
dinaikkan pada kelompok t yang diobati dengan ekstrak mullaca. Efek
mempertahankan titer antibodi dapat bermanfaat untuk pengobatan lupus karena
memerlukan mekanisme penyeimbangan antibodi. ekspresi berlebihan dari antibodi
autoreaktif dapat merugikan, namun antibodi yang menekan secara berlebihan dapat
menurunkan respon imun dan memberi peluang terjadinya infeksi.
Reaksi hipersensitivitas tipe lambat dievaluasi untuk mengamati aktivitas
imun seluler. Reaksi ini melibatkan aktivitas sel Th. Setiap kali aktivitas sel Th
meningkat, ia dapat mengeluarkan sitokin yang membuat makrofag lebih aktif,
sehingga meningkatkan reaksi inflamasi. Jenis hipersensitivitas ini dapat dimodelkan
dengan tes pembengkakan pada kaki tikus. Di antara semua kelompok, kelompok
yang diberi ekstrak mullaca menunjukkan perbedaan volume kaki terendah pada 24
jam dan 48 jam setelah induksi yang menunjukkan lebih sedikit edema dibandingkan
kelompok lain. Hasil ini bisa disebabkan oleh penekanan aktivitas sel Th yang pada
gilirannya menghambat peradangan pada kaki. Kelompok prednison mengalami
peningkatan ketebalan kaki yang tinggi bahkan mendekati kelompok kontrol. Ini
 mungkin disebabkan oleh kerja prednison yang terlambat. Efek antiinflamasi
prednison terlihat jelas setelah mencapai 48 jam setelah induksi.

2. Ekstrak Buah Ciplukan dalam Mengurangi Perkembangan Periodontitis

Periodontitis adalah gangguan inflamasi multifaktorial yang terkait dengan
komponen infeksius yang menyebabkan kerusakan progresif pada alat perlekatan
gigi. Penyakit ini ditandai dengan disbiosis, yaitu ketidakseimbangan mikrobiota
dengan perkembangan komunitas kompleks bakteri patogen. Ini memicu aktivasi sel-
sel kekebalan yang pada akhirnya menyebabkan kerusakan jaringan yang dimediasi
kekebalan dan kehilangan tulang aveolar.
Periodontitis diinduksi dengan injeksi lipopolisakarida (LPS) berulang dari
Escherichia coli. Untuk menginduksi peradangan periodontal dan keropos tulang,
20μg LPS yang diencerkan dalam 1μL air steril disuntikkan ke papila gingiva, yang
terletak di antara molar kiri atas pertama dan kedua. Tikus dengan periodontitis
eksperimental kronis menderita keropos tulang alveolar yang dicegah dengan
pengobatan dengan ekstrak etanol dari P. angulate (EEPA) (50 atau 100 mg/kg) atau
nimesulide (25 mg/kg). EEPA (50 dan 100 mg/kg) dan nimesulide (25 mg/kg)
mengurangi tingkat mRNA MMP-9, tetapi tidak TIMP-1 pada jaringan gingiva tikus
yang diinduksi periodontitis. Kedua perawatan juga mengurangi produksi sitokin pro-
inflamasi IL-1β dan IL-6. Pengobatan dengan EEPA (100 mg/kg) meningkatkan
produksi sitokin anti inflamasi TGF-β. Tidak ada perubahan hematologi atau
biokimia yang disebabkan oleh pengobatan harian dengan EEPA. In vitrouji
luciferase menyarankan bahwa mekanisme dugaan EEPA mengurangi aktivitas
transkripsi NF-κB.
Pemberian ekstrak ethanol buah ciplukan dalam oral harian pada 50 atau 100
mg/kg menghambat perkembangan keropos tulang alveolar. Efek ini mirip dengan
nimesulide, NSAID yang banyak digunakan dalam kedokteran gigi untuk mengobati
kondisi peradangan. Pengobatan dengan EEPA (50 atau 100 mg/kg) atau nimesulide
(obat referensi; 25 mg/kg) secara signifikan menurunkan kadar mRNA MMP-9
dalam jaringan gingiva tikus selama periodontitis eksperimental kronis. Di sisi lain,
level mRNA TIMP-1 pada jaringan gingiva mencit dengan periodontitis tidak diubah
oleh perawatan dengan EEPA atau nimesulide.
Ekstrak etanol dari P. angulate (EEPA) secara efektif mengurangi
perkembangan periodontitis kronis dalam kondisi percobaan. Efek EEPA dimediasi
oleh penurunan kadar MMP-9 gingiva, mungkin sebagai konsekuensi dari
keseimbangan sitokin menuju profil anti-inflamasi, seperti yang ditunjukkan oleh
penurunan IL-1β dan IL-6 bersamaan dengan peningkatan TGF. Efek
imunomodulator EEPA dapat dikaitkan dengan penghambatan jalur NF-κB dalam sel
inflamasi. Perawatan oral harian dengan EEPA tidak menyebabkan perubahan
hematologis atau biokimia, atau toksisitas sistemik yang jelas, mengungkapkan profil
keamanan yang lebih baik daripada nimesulide obat referensi. Hasil ini menguatkan
penggunaan tradisional P. angulata dalam pengobatan kondisi peradangan mulut,
menunjukkan kemungkinan mekanisme dimana tanaman ini mempromosikan efek
anti-inflamasi dan imunomodulatornya.
Injeksi berulang LPS ke papila gingiva mencit menginduksi transkripsi mRNA
MMP-9, protease kunci yang terlibat dalam periodontitis. MMP-9 adalah gelatinase
B (kolagenase) yang bekerja dengan mendegradasi membran basal, elastin, dan
kolagen tipe V, VII, dan X, komponen utama jaringan pendukung periodontal. Peran
protektif EEPA terhadap resorpsi tulang dalam kondisi eksperimental dikaitkan
dengan penurunan kadar mRNA MMP-9 dalam jaringan gingiva tikus dengan
periodontitis. Mempertimbangkan peran penting MMP-9 dalam kerusakan jaringan
periodontal, penargetan enzim ini dapat menjadi strategi penting dalam terapi
periodontal, memungkinkan pencegahan resorpsi tulang alveolar, kehilangan gigi,
dan penyakit penyerta lainnya yang memengaruhi kesehatan pasien.
Perawatan oral dengan EEPA sangat mengurangi tingkat mRNA dan protein
IL-1β dalam jaringan gingiva tikus dengan periodontitis eksperimental kronis.
Mempertimbangkan relevansi IL-1β untuk patofisiologi periodontitis,
penghambatannya oleh EEPA mungkin merupakan peristiwa penting untuk
pencegahan kehilangan tulang alveolar. Selain IL-1β, sitokin IL-6 juga berperan
penting dalam resorpsi tulang. Dalam penelitian ini, periodontitis model hewan yang
diinduksi oleh LPS ditandai dengan peningkatan kadar sitokin inflamasi, termasuk
IL-6. Hal ini sesuai dengan laporan bahwa LPS memiliki efek penting pada sebagian
besar jenis sel inflamasi yang ditemukan pada jaringan periodontal. Perawatan oral
dengan EEPA sangat mengurangi kadar IL-6 dalam jaringan gingiva tikus dengan
periodontitis, menunjukkan bahwa efek penghambatannya pada resorpsi tulang
bukan karena tindakan langsung pada osteoklas, melainkan akibat dari modulasi
sitokin pro-inflamasi.
 Dalam penelitian ini, pengobatan oral dengan EEPA mempromosikan efek
modulasi pada produksi sitokin, merangsang sintesis TGF-β, sekaligus menurunkan
kadar IL-1β dan IL-6. TGF-β memainkan peran protektif dalam periodontitis dengan
menekan produksi MMP-9, sehingga mengurangi degradasi kolagen dan akibatnya
hilangnya jaringan pendukung periodontal. Selain itu, TGF-β adalah salah satu faktor
terpenting yang menetralkan efek IL-1β, berkontribusi terhadap regenerasi jaringan
selama periodontitis.
Secara keseluruhan, hasil kami mendukung hipotesis bahwa EEPA bertindak
dengan menghambat jalur pensinyalan NF-κB dan karenanya produksi mediator
proinflamasi oleh makrofag, sehingga meningkatkan efek imunomodulator pada
periodontitis eksperimental kronis. Untuk menyelidiki keamanan EEPA, penilaian
penting untuk validasi penggunaan tradisional, beberapa parameter toksisitas
sistemik dievaluasi. Perawatan oral harian dengan EEPA tidak menyebabkan
perubahan perilaku, perubahan organ makroskopis, juga tidak mengubah parameter
indikasi toksisitas hati, ginjal, atau hematologis, sehingga menunjukkan profil
toksikologi praklinis yang menguntungkan.
Ekstrak etanol dari P. angulate (EEPA) secara efektif mengurangi
perkembangan periodontitis kronis dalam kondisi percobaan. Efek EEPA dimediasi
oleh penurunan kadar MMP-9 gingiva, mungkin sebagai konsekuensi dari
keseimbangan sitokin menuju profil anti-inflamasi, seperti yang ditunjukkan oleh
penurunan IL-1β dan IL-6 bersamaan dengan peningkatan TGF. tingkat -β. Efek
imunomodulator EEPA dapat dikaitkan dengan penghambatan jalur NF-κB dalam sel
inflamasi. Perawatan oral harian dengan EEPA tidak menyebabkan perubahan
hematologis atau biokimia, atau toksisitas sistemik yang jelas, mengungkapkan profil
keamanan yang lebih baik daripada nimesulide obat referensi. Hasil ini menguatkan
penggunaan tradisional P. angulate dalam pengobatan kondisi peradangan mulut,
menunjukkan kemungkinan mekanisme dimana tanaman ini mempromosikan efek
anti-inflamasi dan imunomodulatornya.

3. Ektstrak Methanol dari Daun Ciplukan sebagai Anti-Inflamasi dan

Penyembuhan Luka
Daun dari Physalis angulate L. banyak digunakan di Ghana oleh penduduk
pedesaan dan perkotaan untuk pengobatan luka. Penelitian ini bertujuan untuk
mengevaluasi aktivitas antiinflamasi dan penyembuhan luka dari ekstrak daun
methanol Physalis angulate L (PAL). Luka didefinisikan sebagai kerusakan
integritas seluler atau gangguan kontinuitas anatomi jaringan terutama karena cedera
kimia, mikroba, fisik atau termal.
Skrining fitokimia awal digunakan untuk menentukan kandungan fitokimia
dalam bahan tanaman ini. Skrining fitokimia awal dari PAL dan daunnya yang
dihaluskan menunjukkan adanya saponin, tanin, flavonoid, gula pereduksi,
antrasenosida, dan karbohidrat dalam ekstrak (p<0,001) serta penurunan ketebalan
kaki saat diberikan baik secara terapeutik maupun profilaksis. Namun, poliuronida,
alkaloid, fitosterol, diterpen, triterpen, dan glikosida sianogenik tidak ditemukan.
Fitokimia seperti tanin, flavonoid, saponin, dan polifenol diketahui dapat
meningkatkan aktivitas penyembuhan luka karena aktivitas antioksidan dan
antimikrobanya yang kuat.
Aktivitas antiinflamasi konsentrasi ekstrak pada dosis 30, 100 dan 300 mg/kg
berat badan tikus, ditentukan dengan model edema kaki yang diinduksi karagenan
pada tikus. Aktivitas antiinflamasi yang ditunjukkan oleh tanaman obat dapat
disebabkan oleh adanya fitokonstituen seperti tanin dan flavonoid yang ada pada
tanaman tersebut. Oleh karena itu keberadaan fitokonstituen seperti tanin, terpenoid,
flavonoid dan alkaloid yang ada dalam PAL dapat bertanggung jawab atas sifat anti-
inflamasi yang diamati dalam penelitian ini.
PAL yang diformulasikan menjadi krim (1,25, 2,5, 5, 10% b/b) menunjukkan
signifikan (p<0,001) peningkatan laju kontraksi luka dari hari ke 3 sampai 15 setelah
cedera dengan peningkatan proliferasi fibroblas dan kolagenasi serta reepitelisasi
dibandingkan dengan luka yang tidak diobati. Proses kontraksi luka menghasilkan
segmen sembuh yang sebagian besar terdiri dari dermis. Ini menghasilkan kekuatan
kontraktil menggunakan myosin ATPase yang berkelanjutan, sehingga menyebabkan
kontraksi sel myofibroblast, menghasilkan serat kolagen yang lebih tebal yang
memadatkan jaringan granulasi, sehingga menarik kulit di sekitarnya ke dalam defek
atau segmen. Kemampuan ekstrak metanol daun P. angulata untuk menyembuhkan
luka dalam penelitian ini dapat dikaitkan dengan tindakan anti-inflamasi dari
fitokonstituennya. Flavonoid dan tanin dipercaya dapat meningkatkan viabilitas dan
pembentukan serabut kolagen sehingga menyebabkan peningkatan kekuatan serabut
kolagen yang terbentuk. fitokimia seperti tanin, saponin dan flavonoid mengerahkan
aksinya dengan menyerupai metabolit endogen, ligan, hormon, molekul transduksi
 sinyal, atau neurotransmiter, dan menyebabkan efek menguntungkan pada proses
penyembuhan luka.
Selain itu, aktivitas penyembuhan luka dipelajari menggunakan model luka
eksisi pada tikus dengan konsentrasi 1,25, 2,5, 5, 10% b/b. Perkembangan dan
lapisan mikroskopis penyembuhan luka ditentukan oleh penilaian periodik dari
kontraksi luka eksisi dan studi histologis. Pengurangan nyata pada area luka yang
diamati pada luka yang diobati dengan PAL dikonfirmasi oleh studi histologis yang
menunjukkan pembentukan jaringan fibrosa padat. Pembentukan jaringan fibrosa
pada dasar luka ditandai dengan proliferasi fibroblas, angiogenesis dan granulasi,
kolagenasi dan reepitelisasi.

C. PENUTUP