TIROID DAN

ANTITIROID

dr. Ratna Dwi Sunhaya

Bag. Farmakologi
Fakultas Kedokteran Unswagati
 Sintesis Hormon Tiroid

1. Iodide trapping: transport iodida ke

kelenjar tiroid
2. Dioksidasi thyroidal peroxidase
iodium
3. Iodinasi residu tirosin di molekul
tiroglobulin monoiodotirosin (MIT)
dan diiodotirosin (DIT)
4. 2 mol DIT bergabung diantara molekul
tiroglobulin L-tiroksin (T4)
1 mol MIT + 1 mol DIT T3
Sintesis Hormon Tiroid
 Uptake iodida
dihambat thyocinate (SCN- ), Potasium
Perchlorate (ClO4-)
dirangsang oleh TSH
Iodida dalam plasma 0,2-0,4 mcg/dL
Iodida dlm kel tiroid 20-50 x kadar plasma
Oksidasi dan Iodinasi
I (Iodida) I2 (Iodine)
I2 + Thyroglobulin MIT and DIT
Dirangsang oleh TSH
Dihambat oleh PTU, methimazole,
aminobenzene
 Organification (Pembentukan T3 dan T4)
DIT and MIT T3 and T4
Dihambat oleh Methimazole dan PTU
Sekresi
Masuk ke sirkulasi
Dihambat oleh Iodide
Konversi: untuk dapat berfungsi di
jaringan T4 T3 + I
T3 memiliki potensi biologis yang lebih besar
80% konversi terjadi di hati dan ginjal
Dihambat oleh PTU dan adrenergik
antagonist
Dirangsang oleh TSH
Farmakokinetik Hormon Tiroid
T4: ikatan protein besar
Terutqmq pd -globulin (>85%) dan
prealbumin
Hanya 1% T$ bebas (FT4)
T3 relatif tidak terikat protein: lama kerja
singkat
T T4:
Normal : 6-7 hari
Hipertiroidisme : 3-4 hari
Hipotiroidisme : 9-10 hari
Farmakokinetik Hormon Tiroid

Metabolisme:
Liver: konjugasi, deiodinasi, deaminasi,
dekarboksilasi
Ginjal: deiodinasi
Konjugasi: dg glukoronida dan sulfat
sirkulasi enterohepatik
Ekskresi:
Urine dan feces
 Mekanisme Kerja

T3 dan T4 dibawa ke sel target oleh

protein plasma
Hormon bebas memasuki sitoplasma
sel target dalam bentuk T4 atau T3
T4 dikonversi menjadi T3 didlm
sitoplasma krn hanya T3 yang bekerja
di nukleus
T3 berikatan dengan DNA dan
merangsang transkripsi DNA mRNA
sintesis
 Fisiologi Hormon Tiroid
Efek kalorigenik: tingkatkan BMR
Efek katabolik (dosis tinggi)
Otot: kelemahan, kreatinuria
Tulang: osteoporosis
Metabolisme karbohidrat
Peningkatan absorbsi CHO
Peningkatan glukosa darah
Glikogen hati menurun
Metabolisme protein
Dosis kecil: efek anabolik
Dosis tinggi: efek katabolik
 Fisiologi Hormon Tiroid

Metabolisme lipid:
Lipolisis meningkat hilang BB pd
hipertiroid
Sintesis kolesterol meningkat, metab o/
hati meningkat kolesterol darah
menurun
D-thyroxin: antihyperlipidemic agent
Penting dlm proses pertumbuhan:
defisiensi saat bayi kretinism
 Fisiologi Hormon Tiroid

Sistem saraf: iritabilitas, restlessness,

peningkatan refleks tendo dalam
TH dan Norepinephrine (NE)
TH tingkatkan sekresi NE
TH memiliki efek sama dengan NE (tetapi
lebih lambat)
Efek kardiovaskular dapat dihambat oleh
betabloker.
Regulasi Fungsi Tiroid
 Abnormalitas Fungsi Tiroid
SISTEM HIPER HIPO
KVS takikardia, fibrilasi Bradikardia
atrial,gagal jantung
Kulit Hangat, lembab, Pucat, dingin, kulit
berkeringa, tidak kering, tidak tahan
tahan panas dingin.
Mata, wajah Eksoftalmul Edema periorbital,
ptosis
GastroIntestinal Appetite meningkat, Appetite menurun,
diare konstipasi, asites
CNS Nervousness, Letargi, perlambatan
hiperkinesia, emosi proses mental
labil
 Abnormalitas Fungsi Tiroid
SISTEM HIPER HIPO
Muskular Weakness and Otot kaku dan
fatigue, fatigue, hiporefleksia,
hiperrefleksia, non piting edema
hiperkalsemia,
osteoprosis
Reproduksi Mens irrgularity, Hipermenorea,
penuruna fertilitas infertilitas, libido
menurun,
oligospremia
Metabolik Peningkatan BMR Penurunan BMR
 HORMON TIROID

Sediaan
Levothyroxine (T4): 50,100 mcg tablet
Liothyronine (T3): 5, 25,50, mcg tablet
Liothyrix (@ 4:1 ratio of T4and T3)
Thyroid dessicated(animal origin)
Indikasi
Replacement theraphy pada
hipotiroidisme, kretinism
Terapi supresi untuk goiter non-toksik
 Obat Antitiroid

Thionamides
Anion Inhibitors
Iodida dan Iodinated contrast media
Iodine Radioaktif
Penghambat reseptor adrenergik
 THIONAMIDES
(Propylthiouracil, methimazole, carbimazole)

Mekanisme kerja
Inhibisi thyroxine peroxidase:
Inhibisi oksidasi iodida menjadi iodine
Inhibisi iodinasi thyroglobulin
Inhibisi organifikasi ( pembentukan T3 dan T4)
PTU (methimazole tidak) : hambat
deiodinasi T4 di perifer
Tidak mempengaruhi uptake iodida oleh
tiroid
 Farmakokinetik
THIONAMIDES
Absorpsi: GI tract
First pass metabolism bioavailabilitas 50-
80%
Metabolisme: glukoronidasi di hati
Distribusi:
Terkonsentrasi di kelenjar tiroid
Placental passage: Methimazole >> PTU shg PTU
bisa digunakan pada wanita hamil
Ekskresi: urine, breast milk
PTU dlm jumlah kecil diekskresi ke ASI dapat
diberikan pd ibu menyusui
 THIONAMIDES

Waktu paruh plasma :

PTU 75 menit frekuensi dosis 1- 4
x/hari
Methimazole 4-6 jam 1x/hari
Efek samping (relatif rendah)
Agranulositosis (methimazole >
PTU)
Papular rash, Arthralgia
 THIONAMIDES
Sediaan :
Propylthiouracyl (PTU): tablet 100 mg
Methimazole : tablet 5, 10 mg
Carbimazole
Methylthiouracil

Indikasi
Pengobatan hipertiroidisme

Terapi definitif Graves disease

Thyroid storm
Th/ supresi sebelum pembedahan
Supresi TSH pada non toxic goiter
 Ionic Blockers

Hambat transpor aktif Iodida ke kel

tiroid
Jarang digunakan
Thiocyanate (S CN-)
Perchlorate (ClO4-)
Nitrate (NO3-)
Pertechnetate (TcO4-)
Fluoroborate (BF4-)
 Iodide and Iodinated
Contrast Media
Iodide: obat antitiroid tertua
Diperlukan dlm jumlah kecil u/ sintesis TH
Dlm dosis lebih tinggi inhibisi sekresi TH
Efek samping:
Hipersensitivitas, iritasi GI
Metallic taste, erupsi kulit
NaI, KI: tersedia sbg sediaan oral
Contrast media
Lugol solution : KI + I2
 Radioactive Iodine

I131
Cepat terkonsentrasi di kel tiroid
terutama dlm kondisi hipertiroidisme
T : 8 hari
Ekskresi: Urine
Hipotiroidisme: 85-90% diekskresi dlm
24jam
Eutiroid : 65%
Hipertiroidisme : 5%
 Radioactive Iodine

Indikasi :
Hipertiroidisme (khususnya pd pasien usia tua)
Graves disease: persisten, relaps atau gagal
terapi setelah tiroidektomi
Toxic nodular goiter
Karsinoma tiroid metastatik
Diagnostik nodul tiroid (hot, warm, cold)
Kontraindikasi:
Kehamilan
Pasien usia muda
 Radioactive Iodine

Efek Samping:
Risiko perubahan neoplastik
Hipotiroidisme
Dosis: 0.03 mcg I131 ( 4 mCi) dosis
tunggal
Sediaan: NaI131 kapsul u/ oral, dan
solution u/ pemberian IntraVena
THANK YOU