PROFIL LIPID

&
Interpretasinya

dr. Ety Retno Setyowati M.Kes.,SpPK, MARS

 LEMAK
Kolesterol

Trigliserida
Fosfolipid

2
Asam Lemak 7/5/2018
 LIPID DALAM PLASMA
JENIS LIPID KADAR (mg/dl)
TRIGLISERIDA 80 - 180
FOSFOLIPID 123 - 390
KOLESTEROL TOTAL 107 – 220
KOLESTEROL BEBAS 26 – 106
ASAM LEMAK BEBAS 6 - 16
TOTAL LIPID 360 - 820
 MENGAPA memeriksa lipid darah?
 PATOGENESIS ATHEROSKLEROSIS
(penyebab mortalitas & morbiditas terpenting)

1. Penyakit Jantung Koroner

2. Stroke
 Faktor yg berperan Atherosklerosis
Tidak Dapat Dapat Dimodifikasi
Dimodifikasi • Kebiasaan merokok
• Lipid/lemak dan lipoprotein
• Usia (Dislipidemia)
• Jenis kelamin • Diabetes melitus
• Riwayat keluarga • Hipertensi
• Obesitas
• Ras

5
5
 Normal Atherosclerosis Plaque Rupture ACS

Decades Minutes/Seconds

6
 plak ateroma tidak stabil

Plak mudah koyak

Terbentuk trombus / Embolus

Aliran darah tersumbat

7
SERANGAN JANTUNG / STROKE
 Terdapat Terbentuk
normal endapan lemak jaringan parut
di atas
Cacat /
endapan lemak
Kematian

Gumpalan
Besar, aliran Tudung jaringan
darah pecah, membuat
tidak lancar kerusakan yang lebar
 Lumen pembuluh darah

• •• • Lapisan Endotel
• ••
•
•
••••• •
Lapisan Intima
Lapisan Media
LDL

LDL masuk ke dalam lapisan

Dinding pembuluh darah
(intima)
Menyebabkan sel darah putih
(monosit) masuk intima dan
LDL mengalami oksidasi Menjadi makrofag
tahap awal
Menyebabkan makrofag berubah
menjadi sel busa & sel otot polos
LDL mengalami oksidasi masuk intima serta membelah diri
Tahap lanjut
9
 plak ateroma tidak stabil

Plak mudah koyak

Terbentuk trombus / Embolus

Aliran darah tersumbat

10
SERANGAN JANTUNG / STROKE
 KOLESTEROL

Faktor Risiko PJK yang paling

Mendasar
 Cikal bakal PJK dan Stroke
11 7/5/2018
KOLESTEROL PENTING

Fungsinya antara lain :

• Bahan pembentukan hormon steroid
• Bahan pembentukan membran sel

BAHAYA BILA BERLEBIHAN !!!!

12 7/5/2018
 TOTAL CHOLESTEROL

 Recommendation of the NCEP ATP III :

Desirable cholesterol level : < 200 mg/dL
Borderline high cholesterol : 200-239 mg/dL
High cholesterol : > 240 mg/dL

13 7/5/2018
Trigliserida = Gliserol + 3 fatty acid
Metabolism of Triglyceride
 TRIGLISERIDA
Terbukti TG mempunyai peran penting
pada Atherosklerosis.

Peran TG:
1. TG mengganggu transpor oksigen ke
jaringan
2. TG memacu agregasi trombosit
3. TG merangsang terbentuknya
mikrotrombus
4. TG menurunkan kadar HDL
5. TG membentuk small dense LDL
 TRIGLYCERIDE

 Recommendation of the NCEP ATP III :

Normal : < 150 mg/dL
Borderline high : 150-199 mg/dL
High : 200-499 mg/dL
Very high : > 500 mg/dL

17 7/5/2018
 Lipoprotein

Kolesterol, trigliserida, fosfolipid

agar dapat diangkut dalam aliran
darah harus berikatan dengan
protein  membentuk senyawa
yang larut  Lipoprotein

18 7/5/2018
 Lipoprotein
Mengangkut lemak dari saluran cerna menuju hati

Mengangkut kolesterol ke sel-sel tubuh yang memerlukan

Mengangkut kolesterol dari sel tubuh menuju hati

19
 LIPOPROTEIN
 Lipid + Apoprotein  kompleks makromolekul
yang water-soluble
 4 lipoprotein utama: kilomikron, VLDL, LDL, HDL
 2 lipoprotein khusus: Lp (a) , LpX
 Bentuk antara: IDL
 Lipoprotein dapat dipisahkan dengan:
- Ultrasentrifus: berdasarkan densitas
- Elektroforesis: berdasarkan muatan apo-prot

- β +
 Metabolic Map of Lipoproteins
Peripheral cell
Capillary endothelial cells
Unesterified cholesterol

Receptor

Intestine

Chylomicron CM VLDL I DL LDL

remnant
I, V IIb, IV, V III IIa, IIb

LPL: lipoprotein lipase

HTGL: Hepatic triglyceride lipoprotein Liver

LCAT: Lethitin cholesterol acyltransferase

Bloodstream
 APOPROTEIN (APO-LIPOPROTEIN)

FRAKSI PROTEIN PADA LIPOPROTEIN

 APOPROTEIN – AI / AII / AIV

 APOPROTEIN – B48 / B100
 APOPROTEIN – CI / C II / CIII
 APOPROTEIN – E
 APOPROTEIN – a (Apo-a)
24 7/5/2018
 KILOMIKRON
 d < 0,94
 Mobilitas elektroforesis: origin
 Kaya akan TG exogen,  absorbsi lemak
oleh usus
 Hanya ada di darah post prandial
 Fungsi: transpost lipid exogen
 VLDL (Pre ß Lipoprotein)

 d = 0,96-1,006.
 Mobilitas elektroforesis: pre-Beta
 Mengangkut TG & lemak lain yang
disintesis di hati
 Fungsi: mengangkut lipid ke jaringan
perifer
 LDL (ß-Lipoprotein)
 d = 1,006 – 1.063
 Kaya akan kolesterol &
Dibentuk di plasma, berasal dari degradasi
VLDL.
 Fungsi: mengangkut kolesterol ke jaringan
perifer.
 Apoprotein: B100, B48
 LDL-CHOLESTEROL

 Recommendation of the NCEP ATP III :

Optimal : < 100 mg/dL
Near/above optimal : 100-129 mg/dL
Borderline high : 130-159 mg/dL
High : 160-189 mg/dL
Very high : > 190 mg/dL

31 7/5/2018
 BERBAHAYA
karena merupakan cikal bakal
terjadinya proses Aterosklerosis
LDL – teroksidasi 1
paling berbahaya
2
LDL – densitas kecil
lebih berbahaya
3
LDL – kolesterol
berbahaya
 Ox-LDL (LDL teroksidasi)
 Oksidasi LDL : peran penting aterogenesis.
 Menjadi: small dense LDL
 Merangsang endotel mengeluarkan MCP-1
(Monocyte-chemotactic protein) & M-CSF
(Macrophage-colony stimulating factor)
 Migrasi monosit ke endotel
 Tak dikenali oleh reseptor LDL
 Di”makan” melalui scavenger receptor
macrophage.
 Ferritin: besi bebas  peran penting oksidasi
LDL
SMALL DENSE LDL
LDL YANG LEBIH BERBAHAYA

KARENA :

• Mudah masuk dan terjebak

dalam lapisan dinding pembuluh
darah (Intima)

• Mudah teroksidasi menjadi

Oxidized-LDL
OXIDIZED – LDL
LDL YANG PALING BERBAHAYA
KARENA :

• Menyebabkan Plak Ateroma tidak stabil

• Plak mudah Koyak
• Terbentuk Trombus/Embolus
• Aliran darah tersumbat

SERANGAN JANTUNG/STROKE
 Kolesterol LDL LDL BERBAHAYA karena
merupakan cikal bakal
berbahaya terjadinya Aterosklerosis

SMALL DENSE LDL

Small Dense LDL LEBIH BERBAHAYA karena
mudah masuk & terperangkap
lebih berbahaya di Lapisan Intima
serta mudah teroksidasi

OXIDIZED-LDL
PALING BERBAHAYA karena
Oxidized-LDL Memicu pembentukan plak
Ateroma dan menyebabkan Plak
paling berbahaya tidak stabil/mudah koyak sehingga
terjadi Serangan Jantung/Stroke
 HDL (α-Lipoprotein)
 d = 1,063 – 1,21
 Kandungan protein tinggi (Apo A,C,E, tu A1)
 Fungsi: mengambil kolesterol dari jaringan
perifer ke hati, lalu didegradasi atau diekskresi
empedu (removal / reverse transport dari
kolesterol)
 Dari degradasi VLDL & kilomikron. Inti HDL =
kolesterol ester yang diambil di jaringan perifer
dengan bantuan enzim LCAT.
 Faktor protektif
 HDL-CHOLESTEROL

 Recommendation of the NCEP

ATP III :
Low : < 40 mg/dL
High : > 60 mg/dL

40 7/5/2018
 Lipoprotein (a)

 Seperti halnya LDL, Lp(a) mempunyai

kandungan kolesterol yang tinggi
 Merupakan faktor risiko ‘independen’
yang sangat penting untuk PJK dan
Stroke
Reference interval : < 30 mg/L
41 7/5/2018
 Lp (a)
 Autosomal dominant
 > 30 mg/dl  resiko PJK 2X
 Faktor resiko sendiri, tak berhub. Dg fraksi
lemak lain
 Struktur mirip LDL, tapi punya “ekor” apo(a) &
apoB100
 Struktur Apo(a) mirip plasminogen 
menghambat kerja plasminogen  Plasmin
tak terbentuk  tak terjadi Fibrinolisis .
 Jadi punya efek TROMBOGENIK
 Sifat2 Lp(a)
 Bergerak pada pre-ß elektroforesis
 Struktur mirip LDL
 Ukuran LDL < Lp(a) < VLDL
 Mempunyai bagian protease serine yang
mirip plasminogen
 Peran Lp(a) pada aterosklerosis
1. Lp(a) berikatan dgn reseptor
plasminogen (kompetitif) yg tdpt pd
trombosit, endotel, fibroblast. Sehingga
konsentrasi Lp(a) yg >>  aktivitas
antifibrinolisis
2. Penimbunan Lp(a) pada endotel arteri,
ikatan lp(a) dengan makrofag arteri
 GANGGUAN METABOLISME LIPID

 HIPERLIPOPROTEINEMIA = Lipoprotein
 HIPERLIPIDEMIA = Fraksi lipid
 HIPERLIPEMIA  kekeruhan serum
 HIPOLIPOPROTEINEMIA / ALIPOPROTEINEMIA
 SEKARANG  DISLIPIDEMIA:
ABNORMALITAS FRAKSI LIPID DALAM SERUM
 Lipid triad normal
 Kolesterol total : < 200 mg/dl
 Kolesterol-HDL : > 45 mg/dl
 Kolesterol-LDL : < 130 mg/dl
 Trigliserida : < 150 mg/dl
 Rasio Kolesterol total/HDL :<5
 DISLIPIDEMIA
 DISLIPIDEMIA PRIMER : FAKTOR
GENETIK
 DISLIPIDEMIA SEKUNDER :
‘’GAYA HIDUP” & DASAR PENYAKIT LAIN
 Dislipidemia
Ditandai dengan:

Kolesterol total

Trigliserida

Kolesterol LDL

Kolesterol HDL

49
Pemeriksaan Laboratorium dasar
 Pengamatan plasma/ serum segar: apakah
keruh seperti susu = lipemik.
 Tes kilomikron (Plasma standing test)
 Kadar Kolesterol (total)
 Kadar Trigliserida
 Pengendapan dengan poli-anion
bervalensi dua : heparin-Mn.
HDL kolesterol tdpt pd supernatan
LDL kolesterol  tdpt pd bagian endapan
 TES KILOMIKRON (PLASMA
STANDING TEST)

 SERUM/PLASMA DALAM TABUNG DIDIAMKAN

SEMALAM PADA SUHU 40C

I IIA IIB III IV V

N
 KLASIFIKASI
HIPERLIPOPROTEINEMIA MENURUT
FREDRICKSON
TIPE KELAINAN LIPOPROTEIN
I Lapisan kilomikron di atas plasma puasa
IIa Kenaikan LDL
IIb Kenaikan LDL , disertai VLDL
III Terdapat bentuk Intermediate (floating ß )
kilomikron mungkin meningkat
IV Kenaikan VLDL saja
V Kenaikan kilomikron & VLDL pada plasma puasa
Kolesterol LDL

* Perhitungan Formula Friedewald

* Pengendapan polianion
* Cara langsung (baru)
 Formula Friedewald
 Kol-LDL = Kol Total – (Kol-HDL) – TG/5
 Berdasarkan pengamatan empiris
 Berlaku untuk serum/plasma puasa
(kilomikron = 0 )
 Syarat: TG < 400 mg/dl (Kol-VLDL≠TG/5)
 Pengukuran Apoprotein
 Apo AI  HDL
 Apo B (apo B100)  LDL + (VLDL)
 Lebih baik daripada Kolesterol-HDL &-LDL
 Diperiksa bila Kolesterol HDL / LDL = abN
atau ada faktor resiko + dislipidemia
 PARAMETER LAIN RESIKO
ATEROSKLEROSIS
 Fibrinogen & faktor VII
 ACA (anti Cardiolipin antibodies)
 Ferritin
 Homocysteine
 hs-CRP
hs-CRP

• Merupakan protein fase

akut, dihasilkan sel hati & Untuk memperkirakan

jaringan lain (sel lemak, sel RISIKO PKV

(bersama dengan
drh putih, plak
pemeriksaan profil lemak)
ateriosklerotik dll)

• hs = high sensitivity
CRP = C Reactive Protein

• Meningkat jika terjadi

peradangan/kerusakan
jaringan
 aterosklerosis
bukan hanya

penumpukan lemak
dalam pembuluh
darah
setiap tahap
aterosklerosis
ditandai dengan
peradangan
penyakit inflamasi (inflamasi)
58
 bagaimana CRP terlibat dalam
proses aterosklerosis?
CRP bersifat prokoagulan (menyebabkan penggumpalan)
dengan cara :
1. Menginduksi ekspresi dan aktivitas PAI-1 (Plasminogen Activator
Inhibitor-1)
2. CRP menghambat aktivitas tPA (Tissue Plasminogen Activator)
dengan membentuk zat-zat yang dapat menyebabkan
peradangan (sitokin proinflamasi) seperti IL-1  dan TNF-

Peningkatan PAI-1 dan penurunan tPA mengakibatkan gangguan

pada proses pemecahan benang-benang fibrin (salah satu proses
yang terjadi saat terjadi pembekuan darah, sering disebut fibrinolisis)
 menunjukkan bahwa CRP terlibat dalam proses aterotrombosis

59
 LDL teroksidasi infeksi
senyawa proinflamasi
faktor risiko proinflamasi utama
(seperti IL-1, TNF-α)

endotelium &
sel lain hati
CRP, SAA
ICAM-1, selectins, HSP, dll
sirkulasi
darah

60
 penafsiran hasil
pemeriksaan hsCRP sebagai prediktor PJK

Risiko rendah
< 1,0 mg/L terkena PJK

Risiko moderat
1,0-3,0 mg/L terkena PJK

> 3,0 mg/L Risiko tinggi

(tetapi < 10 mg/L) terkena PJK
61
 Pemeriksaan Laboratorium untuk
Pengelolaan Penyakit Kardiovaskular

Petanda Faktor risiko Petanda baru Penyakit

Infeksi / Arteri Koroner
Inflamasi – Total Cholesterol
– HDL-Chol
–Helicobacter pylori – LDL-Chol sd-LDL
– Chlamydia – Apolipoprotein A-I Myeloperoxidase(MPO)
– Apolipoprotein B
– Cytomegalovirus  ox-LDL
– Lp (a)
– CRP – Triglyceride F2Isoprostane

– SAA – CRP Sphingomyelinase

– SAA
 Phospholipase A2
– Fibrin D-Dimer
– Factor VII family (Lp-PLA2; sPLA2)
– von Willebrand Factor
– Plasminogen Activator I  hsCRP
– Fibrinogen
– Homocystein
62
– etc.
 Vascular Inflammation

Plaque Ischemia Necrosis Myocardial

Rupture Dysfunction
• cTNT/cTNI • BNP
• PAPP-A • IMA
• Myoglobin • NT - pro BNP
• sCD40L • FFAu
• Choline • CK-MB
• PlGF
• GPBB
• EPCs
• FABP

hs-CRP
63
Pedoman Klinis untuk Menghubungkan
Profil Lemak dengan Risiko Terjadinya PJK

64
Faktor Risiko Risiko Meningkat
Parameter
Spesifik Jika

Dislipidemia Kolesterol Total > 200 mg/dl

Trigliserida > 200 mg/dl (tanpa PKV)
> 150 mg/dl (dgn PKV)
Kolesterol HDL < 45 mg/dl
Kolesterol LDL > 130 mg/dl (tanpa PKV)
> 100 mg/dl (dgn PKV)
Small Dense LDL Kolesterol LDL/Apo B < 1,2

Proses Inflamasi hs-CRP > 3 mg/dl

66