Anestesi

Intraven
a Disusun oleh:

Afina Tsalis M (119810004)

Pembimbing:

dr. Donny Prasetyo, Sp. An-KIC

KEPANITERAAN KLINIK SMF

ILMU ANESTESI DAN
PERAWATAN INTENSIF
FAKULTAS KEDOKTERAN UGJ
RSUD WALED
2020
 Anestesi Intravena

01 02 03
Barbiturat Benzodiazepi Ketamine 07
ne
Dexmedetomi
04 05 06 dine
Etomidate Propofol Fospropofol
 Barbiturat
Mekanisme Kerja
• Barbiturat menekan aktivasi sistem
retikuler di batang otak, yang
mengontrol kesadaran.
• Mekanisme kerja utamanya melalui
pengikatan reseptor asam γ-
aminobutyric tipe A (GABAA) dan
mempotensiasi GABA dalam
meningkatkan durasi terbukanya
chloride-specific ion channel.
Hubungan Struktur-
•
Aktvitas
Substitusi pada karbon C5 menentukan
potensi hipnosis dan aktivitas
antikonvulsan.
• Gugus fenil dalam fenobarbital bersifat
antikonvulsif
• Metoheksital berguna untuk
memberikan anestesi untuk terapi
elektrokonvulsif jika terjadi kejang
• Thiopental dan thiamylal memiliki
potensi yang lebih besar, onset kerja
yang lebih cepat, dan durasi kerja yang
lebih pendek dibandingkan
pentobarbital
 Farmakokinetik

Biotransformas
Penyerapan Distribusi Ekskresi
i
• Perbedaan distribusi • Proses terjadi di hepar • Melalui ginjal
• Intravena
antara gol.barbiturat melalui oksidasi
• Rektal (anak) • Melalui feces
dengan kelarutan menjadi metabolit
(Methohexital)
lemak rendah dan yang tidak aktif dan
kelarutan lemak tinggi larut dalam air.
• Faktor pemberian
dosis
 Efek Pada Sistem Organ

Respirasi Hepar Renal Serebral Kardiovask

uler

Menekan pusat Aliran darah hepar Barbiturat

Barbiturat Penurunan tekanan
mengkonstriksi
ventilasi pada menurun, paparan mengurangi pembuluh darah otak, darah, peningkatan
medulla, mengurangi kronis dapat menyebabkan
aliran darah denyut jantung /
penurunan aliran
respons ventilasi mengakibatkan
ginjal dan tingkat darah otak, volume takikardia
terhadap keadaan induksi enzim hati dan darah otak, dan
filtrasi tekanan intrakranial
hiperkapnia dan meningkatkan
hipoksia glomerulus
metabolisme
Dosis Umum Pemakaian Barbiturat
 Interaksi Obat
● Obat lain yang dapat menempati
tempat pengikatan protein yang
sama seperti thiopental dapat
menggantikan barbiturat,
meningkatkan jumlah obat bebas
yang ada dan potensiasi efek pada
sistem organ dalam dosis tertentu.

● Etanol, opioid, antihistamin, dan

depresan sistem saraf pusat
lainnya mempotensiasi efek
sedatif dari barbiturat.
 Benzodiazepine
Mekanisme Kerja Hubungan Struktur-
•
Aktvitas
Struktur kimia benzodiazepin termasuk
• Benzodiazepin mengikat reseptor yang
cincin benzena dan tujuh anggota
sama di sistem saraf pusat seperti cincin diazepine.
barbiturat tetapi pada tempat yang
• Substitusi pada berbagai posisi pada
berbeda. cincin ini mempengaruhi potensi dan
biotransformasi.
• Benzodiazepine mengikat reseptor
• Cincin imidazol dari midazolam
GABAA meningkatkan frekuensi berkontribusi pada kelarutan air pada
pH rendah.
bukaan saluran ion klorida yang
terkait. • Diazepam dan lorazepam bersifat tidak
larut dalam air.
 Farmakokinetik

Biotransformas
Penyerapan Distribusi Ekskresi
i
• • Diazepam relatif larut • Proses terjadi di hepar •
Dapat diberikan Diekskresikan
secara oral, IV dalam lemak dan menjadi produk akhir
atau IM terutama dalam
mudah menembus glucuronidated yang
• Diazepam dan urin
sawar darah otak. larut dalam air
lorazepam diserap
baik dari saluran • Redistribusi cukup • Waktu paruh
pencernaan cepat eliminasi: diazepam

• Midazolam dan 30 jam, lorazepam 15

lorazepam diserap jam, dan midazolam 2
secara baik
setelah injeksi jam.
intramuskular
 Efek Pada Sistem Organ

Respirasi Serebral Kardiovask

uler

Mengurangi konsumsi Menurunkan tekanan

Benzodiazepin oksigen otak, aliran
pembuluh darah arteri,
darah otak, dan
menekan respon
tekanan intrakranial curah jantung, dan
ventilasi terhadap tetapi tidak sejauh
sedikit resistensi pada
yang dilakukan
CO2
barbiturat. Dosis pembuluh darah
sedatif sering
perifer
menghasilkan amnesia
antegrade.
Dosis Umum Pemakaian Benzodiazepine
 Interaksi Obat
● Simetidin terikat pada sitokrom P-
450 dan mengurangi metabolisme
diazepam.
● Eritromisin menghambat
metabolisme midazolam dan
menyebabkan 2-3x lipat
perpanjangan dan intensifikasi
dari efek obat.
● Kombinasi opioid dan
benzodiazepin dapat mengurangi
tekanan darah arteri dan resistensi
pembuluh darah perifer.
● Etanol, barbiturat, dan depresan
sistem saraf pusat lainnya
mempotensiasi efek sedatif dari
benzodiazepin.
 Ketamine
Mekanisme Kerja Hubungan Struktur-
• Ketamine memiliki banyak efek pada
Aktvitas
• Ketamine adalah analog struktural
sistem saraf pusat, dan telah dikenal
dapat menghambat kanal N-methyl-D- phencyclidine
aspartate (NMDA) dan kanal neuronal
hyperpolarization-activated cationic
(HCN1). • Ketika akses intravena kurang, ketamin
berguna untuk induksi intramuskular
• Ketamine secara fungsional
anestesi umum pada anak-anak dan
“mendisosiasi” impuls sensorik dari
korteks limbik (yang terlibat dengan pada orang dewasa yang tidak
kesadaran sensasi)
kooperatif.
• Infus ketamin dosis rendah digunakan
untuk melengkapi anestesi umum dan
untuk mengurangi kebutuhan opioid
selama dan setelah prosedur operasi
 Farmakokinetik

Biotransformas
Penyerapan Distribusi Ekskresi
i
• Proses terjadi di hepar
• Ketamine sangat larut • Produk akhir dari
• Biasanya menjadi produk akhir
dalam lemak sehingga ‘norketamine’ yang
biotransformasi
diberikan penyerapannya cepat
dapat
mempertahankan ketamin
secara • Waktu paruh distribusi aktivitas anestesi
diekskresikan
intravena atau 10-15 menit
• Waktu paruh eliminasi
ketamin relatif singkat lewat ginjal
intramuskular
(2 jam)
 Efek Pada Sistem Organ

Respirasi Serebral Kardiovask

uler

Dapat menyebabkan Meningkatkan meningkatkan tekanan

konsumsi oksigen
obstruksi jalan napas darah arteri, denyut
otak, aliran darah
parsial dan terdapat otak, dan tekanan jantung, curah
intrakranial.
peningkatan risiko jantung, tekanan arteri
Menyebabkan
pasien untuk analgesia, amnesia, pulmonalis, dan
dan ketidaksadaran.
mengalami aktivitas miokard
pneumonia aspirasi
 Interaksi Obat
● Ketamine berinteraksi secara
sinergis dengan anestesi volatile
tetapi sangat berkaitan dengan
propofol, benzodiazepine, dan
agen yang dimediasi GABA
reseptor lainnya.
● Diazepam dan midazolam
meminimalkan efek ketamine
terhadap stimulasi jantung dan
diazepam memperpanjang waktu
paruh eliminasi ketamin.
● α-adrenergik antagonis dan β-
adrenergik memperlihatkan efek
depresan miokard
● Infus ketamin dan propofol,
dengan rasio infus tetap 01:10,
untuk anestesi regional dan lokal
 Etomidate
Mekanisme Kerja Hubungan Struktur-
• Etomidate terikat ke subunit GABAA
Aktvitas
• Etomidate berisi imidazol
reseptor, meningkatkan afinitas
reseptor untuk GABA. terkarboksilasi dan secara struktural
tidak terkait dengan agen anestesi lain
• Etomidate memiliki efek penghambat
pada bagian sistem saraf yang
mengontrol aktivitas motorik • Cincin imidazol memberikan kelarutan
ekstrapiramidal.
air dalam larutan asam dan kelarutan
lemak pada pH fisiologis
 Farmakokinetik

Biotransformas
Penyerapan Distribusi Ekskresi
i
• Meskipun sangat • Enzim mikrosomal • Produk akhir
• Hanya tersedia
terikat dengan protein, hepatik dan plasma
hidrolisis
untuk etomidate ditandai esterase dapat dengan
etomidate
pemberian dengan onset yang cepat menghidrolisis
terutama
intravena dan sangat cepat etomidate menjadi
dikarenakan kelarutan metabolit inaktif. diekskresikan
digunakan
lemak yang besar dan dalam urin.
terutama untuk
fraksi terionisasi yang
induksi anestesi
besar pada pH
umum fisiologis.
 Efek Pada Sistem Organ

Respirasi Endokrin Serebral Kardiovask

uler

dosis induksi biasanya Dosis induksi menurunkan tingkat

etomidate metabolisme otak, Kontraktilitas miokard
tidak mengakibatkan menghambat aliran darah otak, dan dan curah jantung
apnea kecuali enzim yang tekanan intrakranial.
terlibat dalam Etomidate tidak biasanya tidak
diberikan bersama sintesis kortisol memiliki sifat berubah.
opioid. dan aldosteron analgesik.
secara
sementara.
 Interaksi Obat
● Fentanyl meningkatkan plasma
dan memperpanjang waktu paruh
eliminasi etomidate.

● Opioid mengurangi karakteristik

mioklonus dari induksi etomidate.
 Propofol
Mekanisme Kerja
• Propofol secara alosterik
meningkatkan afinitas pengikatan
GABA untuk reseptor GABAA.
• Reseptor ini, seperti yang disebutkan
sebelumnya, dipasangkan dengan
saluran klorida, dan aktivasi reseptor
menyebabkan hiperpolarisasi membran
saraf.
• Efek propofol tidak dapat
dikembalikan oleh antagonis
benzodiazepine spesifik seperti
flumazenil.
Hubungan Struktur-
•
Aktvitas
Propofol terdiri dari cincin fenol
tersubstitusi dengan dua kelompok
isopropil
• Propofol tidak larut dalam air, tetapi
larutan 1% air (10 mg/mL) tersedia
untuk pemberian intravena sebagai
emulsi minyak-dalam-air yang
mengandung minyak kedelai, gliserol,
dan lesitin telur
• Formulasi propofol dapat mendukung
pertumbuhan bakteri, sehingga
diperlukan prosedur steril
• Propofol harus diberikan dalam waktu
6 jam setelah ampul dibuka
 Farmakokinetik

Biotransformas
Penyerapan Distribusi Ekskresi
i
• Propofol memiliki • Konjugasi dalam hati • Hasil metabolit
• Hanya tersedia
onset yang cepat dan menghasilkan
propofol terutama
untuk waktu distribusi awal metabolit tidak aktif
diekskresikan
pemberian yang cepat (2-8 menit) yang dihilangkan
• Waktu pemulihan dari dalam urin
intravena dengan pembersihan
propofol lebih cepat ginjal.
dan efek samping
seperti "mabuk" lebih
sedikit
 Efek Pada Sistem Organ
Respirasi Serebral Kardiovask
uler

Propofol adalah Propofol menurunkan penurunan tekanan

aliran darah otak,
depresan pernapasan darah arteri karena
volume darah otak,
berat yang biasanya dan tekanan penurunan resistensi
intrakranial.
menyebabkan apnea vaskuler sistemik,
Propofol memiliki
setelah dosis induksi. sifat antikonvulsan, preload, dan
dan telah berhasil
digunakan untuk kontraktilitas jantung.
menangani status
epileptikus
 Interaksi Obat
● Midazolam dapat mengurangi
efek dosis propofol yang
dibutuhkan lebih dari 10%.

● Propofol sering dikombinasikan

dengan remifentanil atau ketamin
untuk TIVA.
Penggunaan dan dosis ketamine,
etomidate, propofol.
Fospropofol
Fospropofol adalah prodrug yang larut dalam
air yang dimetabolisme in vivo menjadi
propofol, fosfat, dan formaldehida.

Fospropofol memiliki onset yang lebih lambat

dan pemulihan yang lebih lambat daripada
propofol

Fospropofol menghasilkan efek amnesia yang

lebih dan sedasi sadar yang lebih baik untuk
endoskopi dibandingkan dengan midazolam
ditambah fentanyl.
Dexmedetomidine
Dexmedetomidine adalah agonis α2-
adrenergik yang dapat digunakan untuk
ansiolisis, sedasi, dan analgesia.

Dexmedetomidine memiliki redistribusi yang

sangat cepat dan waktu paruh eliminasi yang
relatif singkat.

Biasanya, sedasi dexmedetomidine intravena

pada orang dewasa yang terjaga dimulai
dengan dosis pemuatan 1 mcg / kg yang
diberikan lebih dari 5 hingga 10 menit diikuti
dengan infus pemeliharaan 0,2 hingga 1,4 mcg
/ kg / jam.
 Kesimpulan
● Pemberian barbiturat yang sangat larut dalam lemak (misalnya,

infus thiopental untuk "koma barbiturat" dan perlindungan otak)

memenuhi kompartemen perifer, meminimalkan efek

redistribusi dan memberikan durasi tindakan yang tergantung

proses eliminasi. Ini adalah contoh dari konteks sensiifitas.

● Barbiturat mengkonstriksi pembuluh darah otak, menyebabkan penurunan

aliran darah otak, volume darah otak, dan tekanan intrakranial.

● Meskipun apnea relatif jarang terjadi setelah induksi benzodiazepine, namun dosis

kecil intravena dari agen-agen ini telah menyebabkan henti nafas.

 Kesimpulan

● Berbeda dengan agen anestesi lainnya, ketamin meningkatkan tekanan darah pada

arteri, denyut jantung, dan curah jantung, terutama setelah injeksi bolus yang cepat.

● Dosis induksi etomidat menghambat enzim yang terlibat dalam sintesis kortisol dan

aldosteron secara sementara. Ketika digunakan untuk sedasi di unit perawatan

intensif, etomidat dilaporkan menimbulkan penekanan adrenokortikal yang konsisten.

● Formulasi propofol dapat mendukung pertumbuhan bakteri, sehingga teknik steril

harus diperhatikan baik dalam persiapan maupun penanganan. Propofol harus

diberikan dalam waktu 6 jam sejak ampul dibuka.

Terimak
asih
CREDITS: This presentation template was created by
Slidesgo, including icons by Flaticon, and infographics
& images by Freepik.