BIOSIMILAR

INTERFERON
NELLA NOVITA
Dikenalkan tahun 2006. Badan kesehatan dunia (WHO)

ELEMENTS
mendefinisikan biosimilar sebagai produk obat biologis yang
dibuat mirip dengan obat aslinya setelah masa paten berakhir

Dapat berupa rekombinan protein terapetik, hormon dan

antibodi. Terbuat atau diperoleh dari sel-sel hidup melalui
teknik rekayasa genetika seperti interferon

Kebutuhan akan obat biosimilar akan semakin bertambah

terutama untuk terapi penyakit degeneratif dan diyakini lebih
mudah dicerna tubuh
SISTEM EKSPRESI BIOSIMILAR
• Pemilihan sistem ekspresi protein
(host/mesin produksi) dan vector yang
akan membawa gen pengkode protein
target menjadi faktor-faktor yang harus
dipertimbangkan
 KARAKTER PROTEIN BIOSIMILAR
• tidak hanya ditentukan oleh struktur primer
(urutan asam amino) atau konformasi spasialnya
(struktur sekunder sampai quartener), yang
paling penting agar protein berfungsi secara
biologis adalah adanya suatu proses seluler yang
disebut ‘post translational modifications’ yang
mana proses ini tidak dikontrol oleh gen yang
mengkode protein, tetapi murni merupakan
kondisi dari sel yang memproduksinya (host).
• Modifikasi tersebut meliputi: glikosilasi,
pembentukan ikatan disulfide, gugus
fosfat , oksidasi metionin dan deaminasi
asparagine
Kultur sel diprakarsai oleh garis sel tertentu,
kemudian ditingkatkan ke tahap produksi di
bawah kondisi pertumbuhan yang terkendali BIOSIMILA
R
seperti media, ph, dan suhu. Sentrifugasi
digunakan untuk memisahkan pengotor dan
supernatan yang tidak diinginkan.
Pada tahap selanjutnya, supernatan bebas
pengotor dimurnikan menggunakan
metode kromatografi melalui pendekatan
pengikatan khusus, dilanjutkan dengan BIOSIMILA
R
filtrasi virus, ultrafiltrasi, dan diafiltrasi.
Akhirnya, konsentrasi dan perumusan sifat
biologis target menyelesaikan proses
pembuatan
GAMBAR DIAGRAM REPRESENTATIF DARI PROSES PEMBUATAN
BIOLOGIS
 INTERFERON
• Merupakan protein alami yang
diproduksi tubuh sebagai respon tubuh
dalam melawan senyawa berbahaya,
seperti virus, bakteri, atau kanker
• Bekerja dengan meningkatkan respon
kekebalan tubuh dan menghambat
pertumbuhan virus, bakteri, atau kanker
 INTERFERON
• terbagi lagi dalam 3 kelompok besar,
yakni:
• Alfa,
• Beta, dan
• Gamma.
Masing-masing kelompok tersebut
memiliki tipe obat dengan fungsi, merk
dagang, dan dosis yang berbeda-beda.
 INTERFERON
• Merupakan protein alami yang
diproduksi tubuh sebagai respon tubuh
dalam melawan senyawa berbahaya,
seperti virus, bakteri, atau kanker
• Bekerja dengan meningkatkan respon
kekebalan tubuh dan menghambat
pertumbuhan virus, bakteri, atau kanker
 INTERFERON ALFA-2A
• Digunakan untuk mengatasi Leukemia
jenis sel berambut dan myeloid kronis,
sarkoma Kaposi terkait AIDS, hepatitis C
kronis, hepatitis B kronis, kanker ginjal,
melanoma, serta limfoma jenis sel-T
kutaneus dan folikular
 INTERFERON ALFA-2B
• Digunakan untuk mengatasi condyloma
acuminata (kutil kelamin), Leukemia sel
berambut, Leukemia myeloid kronis,
Hepatitis C kronis, Hepatitis B kronis
aktif, melanoma, sarkoma Kaposi terkait
AIDS, tumor karsinoid, limfoma
folikular dan multiple myeloma
 INTERFERON ALFA-N3
• Digunakan untuk meningkatkan
pertahanan tubuh dalam melawan infeksi
virus atau kanker
 INTERFERON BETA
• Interferon Beta-1a: Digunakan untuk
mengatasi multiple sclerosis.

• Interferon Beta-1b: Digunakan untuk

mengatasi multiple sclerosis kambuhan
INTERFERON GAMMA-1B
• Digunakan untuk menangani granuloma
kronik atau menunda perkembangan
osteopetrosis maligna berat
POTENSI TERAPEUTIK INTERFERON BETA

• Selama beberapa dekade, interferon tipe I

seperti IFN α dan IFN β telah menjadi
pilihan pengobatan yang menjanjikan
terhadap virus hepatitis B (HBV) dan
multiple sclerosis (MS). Dalam sebuah
studi klinis, monoterapi IFN β terhadap
hepatitis C kronis (CHC) terbukti lebih
efektif daripada terapi kombinasi IFN α
dan ribavirin
• Baru-baru ini, sebuah penelitian in vitro
melaporkan bahwa SARS-CoV-2 lebih
sensitif terhadap IFN β daripada IFN α.
• Terapi IFN βdapat menjadi pilihan
pengobatan yang tepat terhadap COVID-
19 dibandingkan dengan IFN α dalam hal
spesifisitas, kemanjuran, dan efek
samping yang terkait
 INTERFERON BETA DAN AKTIVITAS
ANTIVIRUS
• bahwa IFN β mengontrol translasi protein virus
melalui ISG (gen yang distimulasi interferon
protein)
• Studi sebelumnya melaporkan bahwa baik
SARS-CoV-1 dan SARS-CoV-2 secara efektif
menurunkan regulasi ISG yang akhirnya
mengarah pada perkembangan virus
• Akan menjadi pendekatan logis untuk
meningkatkan regulasi ISG ini melalui
pemberian IFN β untuk mempertahankan
aktivitas antivirus di inang.
IFN BETA DAN EFEK IMUNOMODULATOR

• Selain aktivitas antivirus, IFN β juga

menunjukkan sifat antiinflamasi yang
kuat
• IFN β menginduksi protein anti-inflamasi
intraseluler seperti tristetraprolin (TTP)
dan supresor pensinyalan sitokin (SOCS)
 INTERVENSI KLINIS
• Baru-baru ini, obat-obatan seperti remdesivir,
lopinavir/ritonavir, dan hydroxychloroquine
secara klinis disetujui sebagai intervensi
terapeutik terhadap COVID-19. Namun, studi
klinis yang dilakukan pada obat-obatan ini
tidak melaporkan perbaikan klinis yang
signifikan atau pengurangan angka kematian
di antara pasien COVID-19, yang mungkin
disebabkan oleh non-spesifisitas obat-obat
• Ini menjelaskan pentingnya intervensi
terapeutik yang lebih bertarget seperti
pemberian IFN β.
• Dalam studi klinis baru-baru ini, terapi
kombinasi tiga (interferon beta-1b,
lopinavir-ritonavir, dan ribavirin) untuk
pasien COVID-19 secara signifikan
mengurangi waktu pemulihan dibandingkan
dengan kelompok kontrol (lopinavir-
ritonavir)
• Secara keseluruhan, dapat diduga bahwa
IFN β dapat menjadi komponen kunci
untuk mencapai efisiensi dalam terapi
kombinasi rangkap tiga dan ganda
melawan COVID-19
TERIMA
KASIH
NELLA NOVITA