RADIO FARMASI

SENYAWA BERTANDA DAN METODE PELABELAN

 Pengertian Senyawa Bertanda

Senyawa bertanda adalah suatu senyawa dimana

satu atau lebih atom atau bagian dari struktur
molekulnya diganti oleh atom atau struktur yang
mengandung atom radioaktif
✘ Pada umumnya mempunyai inti benzene
✘ Cara pembuatan dengan merefluks molekul yang
stabil
✘ Pada saat ini banyak digunakan dalam klinis, karena
dapat terakumulasi pada organ/target yang diinginkan
sehingga dapat memancarkan partikel atau radiasi
untuk keperluan terapi atau diagnosa
2
 Syarat-syarat penggunaan senyawa bertanda
✘ Mempunyai konsentrasi radioaktif yang sangat
tinggi, sehingga pemakaiannya dalam jumlah kecil
✘ Radioisotop yang dipakai harus mempunyai energi
yang cukup tinggi sehingga dapat diukur dengan
mudah oleh detektor
✘ Mempunyai waktu paro yang cukup panjang
sehingga tidak perlu dilakukan koreksi terhadap
waktu paro dan cukup waktu untuk melakukan
pengukuran
✘ Dapat bercampur dengan media atau sistem yang
diukur/ diperiksa
3
✘
 Penyiapan senyawa bertanda
✘ Jenis isotop yang digunakan sebagai perunut
✘ Masalah penanganan yang dihadapi bila memilih suatu
radionuklida tertentu (rancangan dan jenis peralatan dst)
✘ Metoda penandaan, pemurnian dan analisis disesuaikan
dengan waktu paruh isotop yang digunakan
✘ Kespesifikan penandaan dan tujuan penggunaannya
✘ Keaktifan jenis molar yang diperlukan
✘ Keaktifan total yang dibutuhkan
✘ Kondisi pengenceran, sterilisasi, kemasan dan
penyimpanann
4
✘ Biaya yang dibutuhkan
 Radioaktif

✘ Radioaktif adalah sebuah inti atom yang

tidak stabil kehilangan energy dengan
memancarkan radiasi.

5
 Radioisotop

✘ Radioisotop adalah atom yang terdiri dari

kombinasi yang tidak stabil antara neutron
dan proton.
✘ Kombinasi yang tidak stabil antara neutron
dan proton bisa terjadi secara alamiah
ataupun mengubah atom secara buatan
menggunakan reaktor yang disebut dengan
siklotron.

6
 ✘ Karena Isotop yang digunakan bersifat tidak stabil
sehingga isotop tersebut akan berusaha menuju
bentuk yang stabilnya dengan cara memancarkan
energi radioaktifnya atau biasa yang dikenal dengan
kata peluruhan. Proses peluruhan radioaktif dari
setiap jenis radioisotop yang digunakan itu memiliki
perbedaan. Oleh karena itu, setiap jenis radioisotop
yang digunakan memiliki karakteristik yang unik
yang menjadi pembeda dalam tujuan aplikasi
penggunakan radiofarmaka.

7
 Reaksi
Pelabelan dengan
Penukaran Recoil labelling Metode Lainnya
Khelat Biofungsional
Isotop

Pemasukan Senyawa Biosintesis dan

Pelabel Asing sintesis biokimia Excitation labelling

Metode Pelabelan
8
 1. Reaksi Penukaran Isotop
Dilakukan dengan cara menggantikan satu atau
lebih atom dalam suatu molekul dengan isotop dari
unsur atom yang sama tetapi memiliki nomor massa
berbeda

AX* + BX BX*AX

Senyawa BX akan mempertukarkan atom X

yang dimilikinya dengan atom X* dari senyawa AX*,
dimana X* sendiri adalah isotop dari atom X.

Reaksi ini dapat digunakan bila dengan sintesis kimia sulit mendapatkan
9 senyawa bertanda.
Adapun kelemahan reaksi pertukaran isotop :
 Bersifat reversible, artinya bisa saja atom yang telah terlabel terlepas
kembali bila kondidi tidak dipertahankan dengan baik
 Adanya pengotor pada reaksi awal, hal ini akan menyulitkan
pemurnian produk utama hasil reaksi
 Tidak memungkinkan suatu senyawa tertandai pada posisi yang
sangat tepat, hal ini tergantung ikatan atom yang dipertukarkan dalam
molekul yang akan ditandai
 Apabila ikatan atom tidak ekivalen akan dijumpai ktidak-seragaman
berdasar keaktifan jenis

Contoh senyawa bertanda dari hasil reaksi pertukaran

isotop :
125-
triiodothyronen(125 I-T3)
125-
I-tc.tretraiodothyrone (125 I-T4) 10
Karakteristik Radioisotop dan pengaplikasiannya

11
 Teknesium-99m
✘ Teknesium-99m memiliki beragam bentuk kompleks, dikarenakan teknesium
termasuk ke dalam unsur pada golongan VII dengan beragam bilangan oksidasi dari
-1 hingga 7. Bentuk kompleks dari teknesium diantaranya teknesium VII
complexes, technesium V complexes, technesium Hydrazinopyridine complexes,
serta organometallic technesium complexes.

✗ Contoh bentuk kompleks technesium V complexes adalah oxotechnesium complexes

pada penandaan 99mTc-mercaptoacetyltriglycine untuk diagnosis fungsi ginjal.

✘ Selain itu, contoh bentuk kimia organometallic technesium complexes adalah Tc(I)
hexakis isocyanide complexes pada penandaan 99mTcSestamibi untuk diagnosis
myocardial dan tumor. Namun, untuk contoh bentuk kimia teknesium VII
complexes belum ada yang dikembangkan untuk pengobatan.

12
 2. Pemasukan Senyawa Pelabel Asing
✘ Penandaan jenis ini melibatkan molekul yang memiliki
peranan biologis yang telah dikenal, kemudian suatu radio
nuklida dan unsur yang bukan merupakan bagian dari
molekul tersebut diikatkan melalui ikatan kovalen atau ikatan
kovalen koordinasi.
✘ Keterikatan radio nuklida didalam molekul bukan dari hasil
pertukaran dengan salah satu dan isotop yang berada didalam
molekul tersebut.
✘ Ikatan ini terbentuk dari ikatan kelat.
✘ Misal 99mTc di dalam 99mTc-protein, 99mTc-HMPAO, 99mTc-
HEDP, 153Sm-EDTMP.
13
 3. Pelabelan dengan Khelat Bifungsional
✘ Senyawa sebagai penyidik kanker tulang metastasis (suatu
penyakit) adalah senyawa kompleks bifungsional yang
mempunyai lebih banyak gugus fosfonat sehingga
mempengaruhi proses pembentukan kelat.
Misal: Senyawa disamping masuk ke tulang juga dapat
terakumulasi pada organ lain seperti hati dan otot.
✘ Ikatan kelat yaitu lebih dari satu atom yang berada dalam
senyawa yang ditandai menyumbang pasangan electron yang
akan digunakan.
✘ Senyawa 1,4,8,11-tetraazasiklo tetradesil-1,4,8,11-
tetrametilenfosfonat (CTMP) yang merupakan senyawa
bifungsional karena mempunyai empat buah gugus fosfonat dan
14
empat gugus amin.
 4. Biosintesis dan sintesis biokimia
✘ Sintesis biokimia dapat diartikan sebagai sintesis
enzimatik dari biosintesis total.
Sintesis enzimatik sering dikaitkan dengan
penggunaan enzim yang telah dimurnikan atau
dimurnikan sebagian sebagai katalis kimia dalam
menambah suatu substrat radioaktif menjadi senyawa
bertanda yang diinginkan.
Sintesis senyawa bertanda dengan biosintesis
dilaksanakan dengan cara menumbuhkan organisme
hidup didalam kultur yang mengandung perunut
radioaktif, akan terikat kedalam metabolit kemudian
15 dipisahkan dengan cara-cara kimia
 Contoh :
Penyediaan vitamin B12 bertanda 60CO dan 57CO
misalnya dilakukan dengan cara menambahkan
isotop cobalt (60CO dan 57CO) ke dalam medium
kultur yang ditumbuhi organisme Streptomyces
griceus

16
 5. Recoil labelling
✘ Disebut juga penandaan “atom panas” atau “sintesis
panas”.
✘ Didasarkan pada reaksi rekoil radioaktif dengan molekul
disekitarnya
✘ Atom rekoil yang terbentuk akibat transformasi inti,
terutama melalui reaksi inti, memiliki energi kinetik dan
energi eksitasi yang jauh lebih tinggi dibanding reaksi
kimia biasa.
✘ Reaksi dan interaksi dengan molekul disekitarnya terjadi
pada saat atom rekoil maupun setelah berada pada energi
“panas” maupun setelah atom panas mengalami
17 perlambatan.
 ✘ Oleh karena itu, hasil reaksi atom rekoil ini sering
dijumpai dalam bentuk campuran senyawa bertanda
radioaktif yang kompleks. Senyawa bertanda yang
murni hanya dapat diperoleh setelah pemisahan dan
pemurnian dengan metode kromatografi,
elektroforesis, destilasi dan cara-cara pemurnian
lainnya

18
 6. Excitation labelling
Melibatkan ion radionuklida anak yang sangat
reaktif hasil dari peluruhan inti, selama peluruhan ᵝ atau
tangkapan elektron dihasilkan ion energetik bermuatan
yang mampu menandai berbagai senyawa yang berada
disekitarnya.
Misal :
Suatu senyawa dipaparkan kepada 77KR yang meluruh
menjadi 77BR, maka ion 77BR energetik hasil peluruhan
selanjutnya akan membentuk senyawa bertanda brom.
Hal yang sama terjadi dengan berbagai protein yang
dipaparkan kepada 123Xe yang menghasilkan protein
19 teriodinasi hasil peluruhan 123Xe
 7. Metode Lainnya

Metode penanda lainnya jarang digunakan untuk menyiapkan

senyawa bertanda,
Diantaranya :
✘ Sintesis yang diimbas radiasi
✘ Sintesi dengan menggunakan pelepasan muatan listrik
✘ Sintesis elektrokimia

20
 Faktor Penting Dalam pelabelan

✘ Efisiensi proses pelabelan ✘ Kondisi penyimpanan

✘ Stabilitas produk kimia
✘ Denaturasi atau perubahan
sifat
✘ Pengaruh isotop
✘ Keberadaan carrier free dan
non carrier added
✘ Aktifitas spesifik
✘ Radiolisis
✘ Kemurnian dan analisis
✘ Umur simpan

21
 Contoh Aplikasi

Diambil dari jurnal :

STABILITAS RADIOKIMIA NANOPARTIKEL PERAK TERLABEL IODIUM-131 (AgNPI)

Endang Sarmini, Enny Lestari, Abidin, Sriyono, Umi Nur Sholikhah, Triani Widyaningrum Pusat

Teknologi Radioisotop dan Radiofarmaka (PTRR) Badan Tenaga Nuklir Nasional (Batan)
Nanopartikel perak (AgNP) dapat digunakan untuk terapi dan diagnosa kanker adalah AgNP yang dilabel dengan radionuklida Iodium-131
dalam bentuk sediaan radiofarmaka AgNP131. Diagnosa dapat dilakukan menggunakan 298 SPECT (Single-Photon Emission Computed
Tomography).

Penggunaan radionuklida I pada proses pelabelan AgNP disebabkan radionuklida tersebut merupakan pemancar gamma dan beta dengan
energi emisi gamma 364 keV (79%) dan energi maksimum emisi beta 610 keV (87,2%). Waktu paruh radionuklida I adalah 8,02 hari.

Pembuatan AgNP I dapat dilakukan dengan membuat AgNP terlebih dahulu. Nanopartikel perak dibuat dari Perak nitrat yang direduksi
menggunakan Natrium Borohidrat. Natrium Borohidrat atau dimetil formamide merupakan pereduksi kuat yang digunakan untuk
memproduksi AgNP.
AgNP yang terbentuk direaksikan dengan dengan radionuklida 131I sebagai sediaan radiofarmaka AgNP131I. Sediaan radiofarmaka
tersebut diuji kestabilan radiokimia menggunakan metode kromatografi. Metode ini dilakukan untuk menentukan kualitas, keamanan dan
efikasi produk farmasi maupun radiofarmasi yaitu kemurnian dan stabilitas radiokimia.

Cara Pelabelan Nanopartikel Ag dengan Iodium :

Sebanyak 1 mL Chloramine-T (Nchlorobenzenesulfonamide) sebagai oksidator direaksikan dengan 1 gram glass sphere sampai terendam
selama 15 menit. Selanjutnya ditambah 2,36 mCi/1,5 mL larutan 131I. Campuran diinkubasi pada suhu ruang selama 10 menit. Ketiga
sampel AgNP (1-3) dilabel menggunakan radionuklida 131I dilakukan pengulangan 2 kali sebagai sampel A dan B. Larutan 131I sebanyak
500 µL ditambah 1 mL sampel AgNP (1-3), lalu didiamkan selama 30 menit. Selanjutnya dilakukan pengujian stabilitas radiokimia.
THANK
S!
Any questions?

25