ETER

Eter adalah suatu senyawa organik yang mengandung gugus ROR', dengan R dapat berupa alkil maupun aril. Contoh senyawa eter yang paling umum adalah pelarut dan anestetik dietil eter (etoksietana, CH3-CH2-O-CH2-CH3). Eter sangat umum ditemukan dalam kimia organik dan biokimia, karena gugus ini merupakan gugus penghubung pada senyawa karbohidrat dan lignin. Struktur dan ikatan Eter memiliki ikatan C-O-C yang bersudut ikat sekitar 110 dan jarak C-O sekitar 140 pm. Sawar rotasi ikatan C-O sangatlah rendah. Menurut teori ikatan valensi, hibridisasi oksigen pada senyawa eter adalah sp3. Oksigen lebih elektronegatif daripada karbon, sehingga hidrogen yang berada pada posisi alfa relatif terhadap eter bersifat lebih asam daripada hidrogen senyawa hidrokarbon. Walau demikian, hidrogen ini kurang asam dibandingkan dengan alfa hidrogen keton. Sifat-sifat fisika Molekul-molekul eter tidak dapat berikatan hidrogen dengan sesamanya, sehingga mengakibatkan senyawa eter memiliki titik didih yang relatif rendah dibandingkan dengan alkohol. Eter bersifat sedikit polar karena sudut ikat C-O-C eter adalah 110 derajat, sehingga dipol CO tidak dapat meniadakan satu sama lainnya. Eter lebih polar daripada alkena, namun tidak sepolar alkohol, ester, ataupun amida. walau demikian, keberadaan dua pasangan elektron menyendiri pada atom oksigen eter, memungkinkan eter berikatan hidrogen dengan molekul air.Eter dapat dipisahkan secara sempurna melalui destilasi. Eter siklik seperti tetrahidrofuran dan 1,4-dioksana sangat larut dalam air karena atom oksigennya lebih terpapar ikatan hidrogen dibandingkan dengan eter-eter alifatik lainnya.

Beberapa alkil eter Eter Dimetil eter Dietil eter Struktur CH3-O-CH3 CH3CH2-OCH2CH3 Titik lebur Titidk (C) -138,5 -116,3 Kelarutan dalam 1 L Momen dipol (D) 1,30 1,14 pada semua

didih (C) H2O -23,0 34,4 70 g 69 g Larut

Tetrahidrofuran O(CH2)4

-108,4

66,0

perbandingan Larut pada semua

1,74

Dioksana

O(C2H4)2O

11,8

101,3

perbandingan

0,45

Sifat dan Kegunaan Eter. Tidak seperti alkohol, eter tidak memiliki ikatan hidrogen antarmolekul sehingga titik didih eter di bawah titik didih alkohol untuk jumlah atom karbon yang sama, misalnya etanol dan dimetil eter. Etanol berisomer dengan dimetil eter (C 2H6O), tetapi wujudnya berbeda. Pada suhu kamar, dimetil eter berwujud gas, sedangkan etanol berwujud cair. Eter kurang larut di dalam pelarut air dibandingkan alkohol. Hal ini disebabkan eter memiliki kepolaran rendah. Walaupun sesama molekul eter tidak terjadi antaraksi, tetapi eter dapat berantaraksi dengan air dan alkohol. Makin tinggi rantai alkil dalam eter makin kurang kelarutannya di dalam air. Eter tidak bereaksi dengan hampir semua oksidator maupun reduktor. Demikian juga dalam asam dan basa, eter cenderung stabil, kecuali pada suhu tinggi. Karena itu, eter sering digunakan sebagai pelarut untuk reaksireaksi organik. Tabel 6.7 Sifat Fisika Eter (Titik Didih dan Kelarutan) Nama Titik Didih (C) Kelarutan (g 100mL) Larut sempurna 8,0 Larut sempurna

Dimetil eter 24,0 Dietil eter Oksirana 34,5 13,5

Di samping kegunaannya sebagai anestetik, dietil eter secara luas dipakai sebagai pelarut untuk lemak, lilin, atau zat-zat lain yang kurang larut dalam air. Divinil eter (CH2=CHO CH=CH2) memiliki kemampuan anastetik tujuh kali lebih besar daripada dietil eter. Pada umumnya eter bersifat racun, tetapi jauh lebih aman jika dibandingkan kloroform untuk keperluan obat bius.

Penggunaan eter harus hati-hati karena mudah terbakar. Umumnya eter dibuat dari dehidrasi alkohol. Dietil eter dapat dibuat melalui pemanasan etanol dengan asam sulfat pekat pada suhu sekitar 140C hingga reaksi dehidrasi sempurna.

KEUNTUNGAN DAN KERUGIAN SENYAWA ETHER Eter merupakan cairan tidak berwarna, mudah menguap, berbau khas mengiritasi saluran napas, mudah terbakar/meledak, tidak bereaksi dengan soda lime absorber, dan dapat terurai oleh udara serta cahaya. Eter merupakan obat anestetik yang ,sangat kuat sehingga pasien dapat memasuki setiap tingkat anestesi Eter dapat digunakan dengan berbagai metoda anestesi. Pada penggunaan secara open drop uap eter akan turun ke bawah karena 6-10 kali lebih berat dari udara. Penggunaan secara semi closed methode dalam kombinasi dengan oksigen dan N2O tidak dianjurkan pada operasi dengan tindakan kauterisasi. Keuntungan penggunaan eter adalah murah dan mudah didapat, tidak perlu digunakan bersama dengan obat-obat lain karena telah memenuhi trias anestesi, cukup aman dengan batas keamanan yang lebar, dan alat yang digunakan cukup sederhana. Kerugiannya adalah mudah meledak/terbakar, bau tidak enak, mengiritasi jalan napas, menimbulkan hipersekresi kelenjar ludah, menyebabkan mual dan muntah, serta dapat menyebabkan hiperglikemia. Jumlah eter yang dibutuhkan tergantung dari berat badan dan kondisi penderita, kebutuhan dalamnya anestesi dan teknik yang digunakan. Dosis induksi 10-20% volume uap eter dalam oksigen atau campuran oksigen dan N2O. Dosis pemeliharaan stadium III 5-15% volume uap eter. PRINSIP FARMAKODINAMIK DAN FARMAKOKINETIK Farmakodinamik dapat didefinisikan sebagai bagaimana pengaruh obat terhadap tubuh kita, yang menjelaskan mengenai efek-efek obat baik yang diinginkan maupun yang tidak diinginkan, juga termasuk perubahan di tingkat seluler dan molekuler. Sedangkan Farmakokinetik ialah bagaimana perlakuan tubuh terhadap obat, yang menjelaskan bagaimana perjalanan obat dalam tubuh, bagaimana mereka diubah bentuknya, dan mekanisme seluler dan molekuler yang mendasari proses-proses tersebut.

Absorbsi dan Distribusi eter dalam jaringan Serangkaian gradien tekanan parsial, dimulai dari vaporizer mesin anestesi, terus pada sirkuit pernapasan anestesi, pohon alveolar, darah, dan jaringan akan menjamin gerak maju gas. Tujuan utama dari gerakan yang parsial untuk mencapai tekanan yang sama di kedua sisi setiap penghalang tunggal. Tekanan parsial alveolar mengatur tekanan parsial dari anestesi di semua jaringan tubuh, mereka semua pada akhirnya akan sama dengan tekanan parsial gas alveolar. Setelah periode singkat equibriliation tekanan parsial gas alveolar sama dengan tekanan otak parsial. Oleh karena itu yang paling penting untuk memahami bagaimana pengaruh tekanan parsial alveolar. Hal ini dapat dibangkitkan dengan meningkatkan ventilasi menit, aliran tarif pada tingkat vaporizer dan dengan menggunakan sirkuit non-rebreathing. Dua efek khusus meningkatkan jumlah gas dalam alveoli harus disebutkan secara terpisah. Pengaruh konsentrasi menggambarkan bagaimana konsentrasi gas dalam volume yang tersisa alveolar dapat meningkatkan setelah beberapa gas telah dialihkan ke dalam darah. Pengaruh gas kedua biasanya mengacu pada oksida nitrat dikombinasikan dengan agen inhalasi. Karena oksida nitrat tidak larut dalam darah, penyerapan cepat dari alveoli menyebabkan peningkatan mendadak dalam konsentrasi alveolar dari anestesi inhalasi lainnya. Metabolisme dan Eliminasi ether dalam jaringan Mikrosoma enzim yang bertanggung jawab untuk metabolisme terutama berlokasi di hati dan ginjal. Tingkat metabolisme dalam tubuh manusia sekitar 10 sampai 20 persen untuk halothane, 2,5 persen untuk enflurane, sekitar 0,2 persen untuk isoflurane, dan nol persen untuk oksida nitrat. Jumlah bius dihapus dari tubuh dengan metabolisme adalah kecil dibandingkan dengan jumlah yang dihembuskan. Induksi dan pemulihan dari anestesi dengan anestesi volatil agak berbeda satu sama lain. Pada induksi jaringan semua tekanan parsial adalah nol. Selama pemulihan, jaringan yang berbeda dalam tubuh memiliki tekanan parsial yang berbeda dari anestesi dihirup. Oleh karena itu, pemulihan tidak dikontrol sebagai induksi anestesi. Selain itu, ventilasi menit peningkatan dan konsentrasi campuran anestesi terinspirasi secara signifikan dapat mempercepat induksi. Meningkatkan ventilasi menit dengan konsentrasi tinggi oksigen inspirasi akan meningkatkan gradien dari anestesi dihirup antara darah vena paru-paru dan ruang alveolar dan karenanya meningkatkan eliminasi gas. Penghapusan anestesi volatile tergantung dalam ringkasan pada ventilasi, curah jantung, dan kelarutan gas

dalam darah dan jaringan. Interaksi Farmakokinetik dan Farmakodinamik dari Metabolit Aktif Informasi yang berharga mengenai efek dari metabolit aktif obat pada data farmakodinamik bisa didapatkan dari penggunaan link model dari farmakodinamik dan farmakokinetik. Hasil studi model farmakodinamik dari metabolit aktif yang dipublikasikan oleh Meredith et al, yaitu trimazosin. Trimazosin dimetabolisme di hati (liver) melalui hidroksilasi menjadi metabolit aktif utama. Pada trimazosin, efek farmakodinamik dari metabolit aktif dideterminasikan dengan kecepatan pembentukan dan bukan eliminasi. Ada banyak asumsi yang dibuat ketika pengujian pada metabolit aktif memproduksi anticlockwise hysteresis. Salah satu dari asumsi tersebut merupakan efek yang diatur dari efek tambahan obat induk dan metabolit aktif. Kekuatan dari efek sinergik tidak dapat terlihat jelas. Selalu terdapat kemungkinan bahwa metabolit tidak mempunyai aksi pada tempat reseptor yang sama dengan obat induk. Pada hasil studi yang dilakukan oleh Valeriola et al., aktivitas sitotoksik plasma untuk daunorubicin dan metabolit aktifnya daunorubicinol, lebih tinggi daripada efek tambahan yang diharapkan dapat diprediksi pada beberapa pasien yang menjalani treatmen myeloblastic leukemia akut. MEKANISME KERJA, ONSET DAN DURASI Mekanisme kerja Anestesi inhalasi bertindak dengan cara yang berbeda pada tingkat sistem saraf pusat. Mereka mungkin mengganggu transmisi sinaptik normal dengan menghalangi pelepasan neurotransmiter dari terminal saraf presynaptic (meningkatkan atau menekan rangsang atau penghambatan transmisi), dengan mengubah kembali serapan dari neurotransmiter, dengan mengubah pengikatan neurotransmiter ke situs reseptor pasca sinaptik, atau dengan mempengaruhi perubahan konduktansi ionik yang mengikuti aktivasi dari reseptor paska sinaptik oleh neurotransmiter. Kedua, sebelum dan efek postsynaptic telah ditemukan. interaksi langsung dengan membran plasma saraf sangat mungkin, tetapi tindakan tidak langsung melalui produksi utusan kedua juga masih mungkin. Korelasi tinggi antara kelarutan lipid dan menunjukkan bahwa potensi anestetik inhalasi anestesi memiliki situs hidrofobik tindakan. agen inhalasi dapat terikat pada kedua membran lipid dan protein. Ini adalah saat ini tidak jelas yang mana dari teori yang berbeda kemungkinan besar akan

menjadi mekanisme utama tindakan anestesi inhalasi. Teori Meyer-Overton menggambarkan hubungan antara kelarutan lipid dan obat bius yang dihirup MAC dan menunjukkan bahwa terjadi anestesi ketika sejumlah molekul yang cukup inhalasi anestetik larut dalam lemak membran sel. Aturan Meyer-Overton dalil-dalil bahwa jumlah molekul terlarut di dalam selaput sel lipid dan bukan jenis agen penyebab anestesi inhalasi. Kombinasi obat bius yang dihirup berbeda mungkin dapat memiliki efek aditif pada tingkat membran sel. EFEK TERAPI, EFEK SAMPING DAN EFEK TOKSIK BAGI PASIEN Anestesi inhalasi Sebagian besar menghasilkan berbagai efek samping yang berbeda. Beberapa efek samping hanya terjadi pada satu atau dua anestesi yang berbeda, sedangkan efek samping lain yang umum untuk hampir semua. Beberapa efek samping yang paling umum adalah sebagai berikut: efek kardiovaskular termasuk tekanan darah menurun (dalam semua kecuali anestesi inhalasi nitrous oxide, dan peningkatan denyut jantung (isoflurane dan halothane). efek paru mencakup peningkatan laju napas. kenaikan ini tergantung pada dosis dan umum bagi semua anestesi inhalasi. Ginjal dan fungsi hati menurun setelah pemberian anestesi inhalasi semua. Dalam kasus yang sangat jarang (antara satu di 6.000 dan satu di 35.000), nekrosis hati dapat hasil dari administrasi halothane. Toksisitas ginjal, sekali hasil yang relatif umum dari methoxyflurane digunakan, kadang-kadang terlihat mengikuti administrasi sevofluran dosis tinggi.