NAMA : EVA LUVIRIANI

NIM : B2A015003
JAWABAN SOAL POST TEST KOMPLEMEN

1. Sebutkan dan Jelaskan jalur aktivasi komplemen !

2. Jelaskan mekanisme komplemen pada DHF !
JAWAB :
1. Jalur aktivasi komplemen :
a. Jalur Klasik
Jalur klasik dipicu terutama oleh kompleks imun (antigen yang mengandung IgG atau IgM) di
hadapan komponen pelengkap 1, 4, 2, 3, Ca ++ dan kation Mg++. Kemudian bereaksi dalam urutan
C1q, C1r, C1S, C4, C2, C3, C5, C6, C7, C8 dan C9. Sementara IgG1, IgG2 dan IgG3 (paling
efektif) dapat mengaktifkan komplemen, IgG4 tidak dapat mengaktifkan sama sekali. C1 adalah
komponen pelengkap pertama yang berpartisipasi dalam jalur klasik. Hal ini terdiri dari C1q, C1r
dan C1s.
- Pengikatan C1q untuk kompleks Ag-Ab hasil dari autocatalysis C1r C1r memotong C1S
C1s mampu membelah C4 dan C2 C1s Diaktifkan secara enzimatis sehingga dapat
memotong C4 menjadi C4a dan C4b.
- C4b mengikat partikel atau sel membran Ag sementara C4a tetap menjadi peptida aktif
biologis di lokasi reaksi.
- C4b mengikat C2, sehingga menjadi rentan terhadap C1s dan dibelah menjadi C2a dan C2b.
- C2a tetap dikomplekskan dengan C4b (C4b2a) sedangkan C2b dilepaskan.
- C4b2a kompleks dikenal sebagai C3 konvertase.
- C3 konvertase, dengan adanya Mg++ mampu memotong C3 menjadi C3a dan C3b.
- C3b mengikat membran untuk membentuk kompleks C4b2a3b sedangkan C3a tetap di
lingkungan mikro.
- C4b2a3b memiliki fungsi kompleks yang disebut sebagai C5 konvertase
- C5 konvertase memotong C5 menjadi C5a dan C5b. C5 konvertase menandai akhir dari jalur
klasik.
- C5b memulai pembentukan serangan membran yang kompleks. C1qrs juga dapat mengikat
sejumlah agen termasuk beberapa retrovirus, Mycoplasma, asam poli-inosinic dan agregat
IgG, dan memulai jalur klasik.
- C5b seketika mengikat C6 dan kemudian C7 untuk menghasilkan kompleks C5b67
hidrofobik yang menempel cepat ke membran plasma.
- Selanjutnya, C8 mengikat kompleks C5b67 dan menyebabkan penyisipan beberapa molekul
C9.
- Penyisipan C8 (9) n kompleks menyebabkan terbentuknya lubang di membran sehingga sel
lisis. lisis ini nonenzimatik dan diyakini karena perubahan fisik dalam membran plasma.
- C5b67 dapat terikat juga pada membran sel manapun yang mengakibatkan lisis sel. Tidak
adanya diskriminasi seperti merusak sel yang dekat dan dicegah oleh protein S (vitronektin)
 yang mengikat kompleks C5b67 dan membloknya untuk tidak terikat pada sel
tanpa diskriminasi, selain target utama.
b. Jalur alternatif
- Disebut jalur alternatif karena jalur ini lelaui kompleks antigen-antibodi, komponen C1, C2
dan C4.
- Jalur alternatif dimulai dengan stimulasi dari permukaan patogen yang mengandung LPS
(Lipopolisakarida) yang kemudian langsung menstimulasi C3 dalam serum dan
++
membutuhkan Faktor B, faktor D, dan Mg , semuaanya terdapat dalam serum normal.
- Sebuah molekul C3b-seperti (C3i) yang dihasilkan oleh hidrolisis lambat C3.
- C3i mengikat faktor B, yang dibelah oleh Factor D untuk menghasilkan C3iBb.
- C3iBb memotong C3 menjadi C3a dan C3b.
- C3b mengikat faktor B, yang dibelah oleh Factor D untuk menghasilkan C3bBb (C3
konvertase).
- C3 memotong C3 konvertase yang lebih stabil dan menghasilkan C3bBb3b kompleks (C5
konvertase), yang memotong C5 ke C5a dan C5b.
- C5b memulai pembentukan serangan membran secara kompleks.
- Jalur alternatif menyediakan sarana perlawanan non-spesifik terhadap infeksi tanpa
partisipasi dari antibodi dan karenanya memberikan garis pertahanan pertama terhadap
sejumlah agen infeksius.
- Beberapa komponen mikroba, yang dapat mengaktifkan kaskade komplemen alternatif,
termasuk lipopolisakarida (LPS) dari Gram membran negatif luar (terutama Neisseria), asam
teikoik dari Gram dinding sel positif, virus tertentu, parasit, sel darah merah heterolog,
zymosan dari jamur dan dinding sel ragi dan beberapa molekul permukaan parasit.
imunoglobulin agregat (terutama IgA), kobra faktor racun (CVF) dan protein lain (misalnya
protease, produk jalur pembekuan) juga dapat mengaktifkan jalur alternatif.

c. Jalur Lectin
- Jalur ini diawali oleh stimulasi dari kompleks manosa binding protein pada permukaan
patogen yang kemudian menstimulasi mannan-binding lectin / protein MBL, MASP-1,
MASP-2.
- Ketiga komponen ini kemudian mnghasilkan komponen enzimatik yang
menstimulasi C4
 - Aktivasi C4 dapat dicapai tanpa antibodi dan partisipasi C1 melalui jalur lektin.
- MBL mengikat residu mannose tertentu pada banyak bakteri dan kemudian berinteraksi
dengan MAPS dan MASP2 (MBL-MASP-MASP2)
- MBL-MASP-MASP2 kompleks mirip dengan Ab-C1qrs kompleks (dari jalur klasik) dan
menyebabkan aktivasi dari C4, C2 dan C3.
- Komponen C2 kemudian menghasilkan komponen enzimatik dan menstimulasi C3
convertase (pusat katalitik sistem komplemen)
- C3 convertase ini kemudian menghasilkan C3a, C5a dan C3b.
- C3a, C5a kemudian menstimulasi peptida mediator untuk inflamasi dan menstimulasi
rekrutmen sel fagositik.
- C3b kemudian berikatan dengan reseptor komplemen pada sel fagositik dan kemudian
menstimulasi opsonisasi dan penghilangan kompleks imun. Selain itu, C3b juga
menstimulasi komponen terminal komplemen yang kemudian terjadi reaksi cascade
: menstimulasi C5b,C6,C7,C8,C9 dan akhirnya membentuk Membran attack
complex dan menyebabkan lisis pada patogen.
2. Mekanisme komplemen pada DHF
Secara fisiologis ada empat sistem yang berkaitan yaitu aktivasi komplemen, pembentukan
kinin, koagulasi dan fibrinolisis. Sistem komplemen, yang terdiri dari sekitar 25 jenis protein,
mempunyai paling sedikit tiga fungsi, yaitu menyebabkan lysis-nya sel, bakteri dan virus
berselubung; opsonisasi terhadap sel asing, bakteri, virus, jamur untuk mempermudah fagositosis;
membentuk fragmen-fragmen peptida yang mengatur proses peradangan dan respons imun.
Ada 2 jalan yang dapat ditempuh untuk terjadinya aktivasi komplemen yaitu Jalur klasikyang
terutama diawali oleh adanya kompleks antigen - antibodi (kompleks imun); dan jalur alternatif yang
tidak selalu memerlukan adanya antibodi (penjelasan aktivasi jalur klasik dan alternatif terdapat di
soal no. 1). Komponen kunci dari sistem komplemen adalah C3 yang berperan pada kedua jalan,
yang akhirnya akan menyebabkan lysis- nya membran sel. Unsur yang paling berperanan yang
terbentuk dalam proses aktivasi komplemen adalah C3a dan C5a yang mempunyai aktivitas
anaphylatoxin yang menyebabkan kontraksi otot polos dan degranulasi sel mast serta basofil
sehingga keluarlah histamin dan substansi vasoaktif lain yang akan menginduksi kebocoran kapiler.
Pada DHF dijumpai kompleks imun yang terdiri dari virus Dengue dan antibodi virus Dengue dalam
sirkulasi dan menurunnya komponen komplemen, terutama C3 pada fase syok. Berikut mekanisme
ringkasnya :
- Setelah virus masuk ke dalam tubuh, virus akan mengalami replikasi. Hal ini semua akan
mengakibatkan terbentuknya kompleks antigen antibodi yang selanjutnya akan mengaktivasi
sistem komplemen.
- Aktivitas sistem komplemen C3 C3a dan C5a dilepaskan permeabilitas dinding pembuluh
darah meningkat plasma merembes keluar melalui endotel dinding pembuluh darah vol.
darah turun & syok

DAFTAR PUSTAKA

Frank, M.M., 1977 Complement andKinin. In : Stites DP, Terr AI, Parslow TG, eds. Medical
Immunology. Connecticut USA : Prentice Hall International Inc, 169 - 81.

Nascimento EJM, et al. 2009. Alternative Complement Pathway Deregulation IsCorrelated with
Dengue Severity. Plos one Vol 4. Issue 8 : e6782 : 1-13

Stoermer, K. A., & Morrison, T. E. (2011). Complement and viral pathogenesis.Virology, 411(2),
362-373.

Wiradharma, D. (1999). Diagnosis Cepat Demam Berdarah Dengue. Jurnal Kedokteran

Trisakti, 18(2), 77-90.