ADHI PUTRA BAHAR (N111 16 065)

KELOMPOK 5
SINTESIS OBAT (B)
LITHIUM ALUMINIUM HYDRIDE (LiAlH4)

Pengantar
Litium aluminium hidrida (LiAlH4) merupakan salah satu senyawa organik. Senyawa ini pada
awalnya disintesis dan ditemukan oleh Finholt, Bond dan Schlesinger pada tahun 1947. Pada
penerapannya senyawa ini digunakan sebagai salah satu agen pereduksi dalam sintesis organik,
khususnya untuk mereduksi ester, asam karboksilat, dan amida. Adapun dalam bentuk padat sangat
berbahaya karena bersifat oksidator kuat, reaktif terhadap air, dan dapat melepaskan gas hidrogen
(H2) secara cepat sehingga berguna untuk menghasilkan hidrogen dalam laboratorium.
Litium aluminium hidrida banyak digunakan dalam kimia organik sebagai agen
pereduksi. Senyawa ini walaupun memiliki mekanisme reaksi yang sama tetapi jika dibandingkan
dengan natrium borohidrida, litium alumunium hidrida lebih kurang reaktif daripada natrium
borohidrida. Hal ini dapat dipahami dengan mempertimbangkan keelektonegativitas dari boron,
alumunium, hidrogen, dan apa yang kita sebut sebagai ikatan logam-hidrogen. Perbedaan antara
ikatan B-H jauh lebih kecil dari perbedaan antara ikatan Al-H, sehingga ikatan B-H jauh lebih kovalen
dan lebih kuat daripada ikatan Al-H. Selain itu, perbedaan antara ion Na+ dan Li+ juga berperan
dalam membuat LiAlH4 menjadi lebih kuat (lebih reaktif) dalam mendonor hidrida, tingginya
kereaktivitas LiALH4 berarti ia mampu mengurangi kelompok fungsional yang kurang reaktif sehingga
tidak akan direduksi oleh NaBH4. Disisi lain NaBH4 mungkin lebih selektiv daripada LiAlH4 ketika
beberapa gugus fungsional hadir.
LAH secara luas digunakan untuk mereduksi ester dan asam karboksilat menjadi alkohol
primer; sebelum ditemukannya LiAlH4 konversi tersebut sangat sulit dengan melibatkan
logam natrium dalam etanol mendidih (reduksi Bouveault-Blanc). Aldehida dan keton juga dapat
direduksi menjadi alkohol dengan LAH, namun hal ini biasanya dilakukan dengan menggunakan
pereaksi ringan seperti NaBH4; keton tak jenuh-, direduksi menjadi alkohol alilik.
Ketika epoksida direduksi dengan LAH, pereaksi menyerang ujung epoksida yang kurang terhalang,
biasanya menghasilkan alkohol sekunder atau tersier. Epoksisikloheksana direduksi untuk
memberikan alkohol aksial secara istimewa.
Reduksi parsial dari asam klorida untuk memberikan produk aldehida yang sesuai tidak bisa
dilakukan melalui LAH, karena yang terakhir mereduksi semua jalur menjadi alkohol primer.
Sebaliknya, yang lebih lembut seperti litium aluminium tri(t-butoksi)hidrida, yang bereaksi secara
signifikan lebih cepat dengan asam klorida dibandingkan dengan aldehida, harus digunakan.
Misalnya, ketika asam isovalerat diperlakukan dengan tionil klorida untuk memberikan isovaleroil
ADHI PUTRA BAHAR (N111 16 065)
KELOMPOK 5
SINTESIS OBAT (B)
klorida, ia kemudian dapat direduksi melalui tri litium aluminium(t-butoksi)hidrida untuk
memberikan isovaleraldehida dengan rendemen 65%.
Litium aluminium hidrida juga mereduksi alkil halida menjadi alkana. Alkil iodida bereaksi
tercepat, diikuti oleh alkil bromida dan kemudian alkil klorida. Halida primer adalah yang paling
reaktif diikuti oleh halida sekunder. Halida tersier bereaksi hanya dalam kasus-kasus tertentu.

Mekanisme Reaksi

1. Reduksi ester menjadi alkohol primer

Atom H yang bersifat nukleofilik dari reagen hidrida menambah atom C elektrofilik pada
gugus karbonil polar dari ester. Elektron dari C = O akan berpindah ke atom O yang
bersifat elektronegatif sehingga menciptakan kompleks intermediet alkoksida logam.
Bagian tengah intermediet tetrahedral akan runtuh dan menggantikan bagian alkohol
ester sebagai gugus mudah pergi (leaving group), ini menghasilkan keton sebagai
senyawa intermediet.
Terjadi reduksi senyawa aldehid. Atom H nukleofilik dari pereaksi hidrida menyerang
atom C elektrofilik pada gugus karbonil polar dari aldehida. Elektron dari C = O bergerak
ke atom O yang elektronegatif yang menciptakan kompleks intermediet alkoksida logam.
Ini adalah langkah kerja, reaksi asam/basa sederhana. Protonasi oksigen alkoksida
menciptakan produk alkohol primer dari senyawa kompleks intermediet.

2. Reduksi aldehid dan keton

Atom H nukleofilik dalam reagen hidrida menyerang C elektrofilik dalam gugus karbonil
polar dalam aldehid, elektron dari C = O bergerak ke O menciptakan kompleks alkoksida
logam perantara. (perhatikan bahwa semua 4 atom H di reagen LAH dapat bereaksi)
Ini adalah langkah kerja, reaksi asam / basa sederhana. Protonasi oksigen alkoksida
menciptakan produk alkohol primer dari kompleks intermediet.

3. Reduksi epoksida
Reduksi senyawa epoksida direduksi dengan LAH menghasilkan alkohol primer.
Epoxida direduksi menjadi alkohol dengan cara ion hidrida ditransfer ke sisi yang kurang
menghambat epoksida.
ADHI PUTRA BAHAR (N111 16 065)
KELOMPOK 5
SINTESIS OBAT (B)

4. Reduksi senyawa organik yang mengandung nitrogen

Senyawa organik yang mengandung nitrogen seperti amida, azida dan senyawa nitro
direduksi membentuk amina. Tetapi senyawa organik aromatik atau memiliki cincin benzena
(yang mengandung nitrogen) tidak tereduksi.

5. Reduksi Asam Karboksilat

Safety/ Peringatan LAH

LAH merupakan zat yang dapat menyebabkan iritasi pada mata, kulit, saluran pernafasan
dan saluran pencernaan, serta korosif terhadap mata dan kulit oleh karena itu dalam melakukan
praktikum kita harus berhati- hati.
Adapun cara penanganan jika terjadi kontak yaitu,
Kontak mata:
Periksa dan lepaskan semua lensa kontak. Jika terjadi kontak, segera basuh mata dengan air
mengalir selama 15 menit.

Kontak Kulit:
Jika terjadi kontak, segera basuh kulit dengan banyak air mengalir selama 15 menit sambil
melepaskan pakaian yang terkontaminasi dan sepatu. Tutupi kulit yang teriritasi dengan
emolien. Cuci pakaian sebelum digunakan kembali. Bersihkan sepatu sebelum digunakan
kembali.

Kontak Kulit Serius:

Cuci dengan sabun disinfektan dan tutupi kulit yang terkontaminasi dengan krim anti
bakteri.

Inhalasi:
Jika terhirup, segera ke tempat udara terbuka. Jika tidak bernafas, berikan pernapasan
buatan. Jika sulit bernafas, beri oksigen.
ADHI PUTRA BAHAR (N111 16 065)
KELOMPOK 5
SINTESIS OBAT (B)

Terhirup serius:
Evakuasi korban ke tempat yang aman secepat mungkin. Kendurkan pakaian ketat seperti
kerah, ikat pinggang, ikat pinggang atau ikat pinggang. Jika pernapasan sulit dilakukan,
berikan oksigen. Jika korban tidak bernafas, lakukan resusitasi mulut ke mulut.

Tertelan:
Jika tertelan, jangan memaksakan muntah kecuali jika diarahkan untuk melakukannya oleh
petugas medis. Jangan pernah memberikan apapun melalui mulut ke mulut orang yang tidak
sadar. Kendurkan pakaian ketat seperti kerah, ikat pinggang, ikat pinggang atau ikat
pinggang. Segera dapatkan bantuan medis.
ADHI PUTRA BAHAR (N111 16 065)
KELOMPOK 5
SINTESIS OBAT (B)

LAMPIRAN
1. Reduksi Ester
ADHI PUTRA BAHAR (N111 16 065)
KELOMPOK 5
SINTESIS OBAT (B)
2. Reduksi Aldehid dan Keton

3. Reduksi Epoksida

4. Reduksi Asam Karboksilat

5. Reduksi Senyawa Nitrogen