SISTEM IMUN: SATU GAMBARAN RINGKAS

Sistem imun membentuk sistem pertahanan badan terhadap bahan asing seperti
mikroorganisma (bakteria, kulat, protozoa, virus dan parasit), molekul-molekul berpotensi
toksik, atau sel-sel tidak normal (sel terinfeksi virus atau malignan). Sistem ini menyerang bahan
asing atau antigen dan juga mewujudkan peringatan tentang kejadian tersebut supaya
pendedahan yang berkali-kali terhadap bahan yang sama akan mencetuskan gerak balas yang
lebih cepat dan tertingkat. Keimunan merujuk kepada keupayaan sesuatu individu yang telah
sembuh dari sesuatu penyakit untuk kekal sihat apabila terdedah kepada penyakit yang sama
untuk kali kedua dan seterusnya. Imunologi ialah cabang bidang perubatan yang berkaitan
dengan gerak balas tubuh terhadap antigen. Pengimunan atau pemvaksinan menjana keupayaan
untuk bertahan terhadap sesuatu penyakit tanpa mendedahkan tubuh kepada penyakit tersebut.
Apabila sistem imun cacat, tertekan atau gagal, seperti dalam Sindrom Kurang Daya Tahan
(AIDS) dan penyakit-penyakit kurang keimunan, kesannya ialah jangkitan yang teruk atau boleh
membawa maut.

Suatu ciri asas sistem imun ialah keupayaan untuk membezakan bahan-bahan yang wujud
secara semula jadi atau normal (diri) dari bahan-bahan atau agen-agen yang masuk ke dalam
tubuh dari luar (bukan diri) dan menghasilkan gerak balas terhadap bahan bukan diri sahaja.
Ketidakwujudan khusus suatu gerak balas terhadap diri dikenali sebagai toleransi. Peri
pentingnya keupayaan untuk membezakan (mendiskriminasi) antara diri dan bukan diri, serta
toleransi diri, ditunjukkan dalam penyakit-penyakit autoimun, apabila fungsi-fungsi tersebut
gagal. Penyakit-penyakit ini terhasil apabila bahan normal tubuh dicam sebagai asing dan gerak
balas imun dihasilkan terhadap bahan-bahan tersebut. Walau bagaimananpun, sistem imun
lazimnya amat berkesan membezakan antara diri dan bukan diri.

SEJARAH IMUNOLOGI: Orang-orang pada abad ke-15 mengamalkan menghidu bahan-

bahan dari parut pesakit cacar (smallpox) untuk memperolehi keimunan. Walau bagaimanapun
inokulasi bahan yang masih aktif didapati amat merbahaya. Edward Jenner membuat cerapan
bahawa individu yang dihinggapi cowpox amat jarang dihinggapi smallpox. Pada 1796 Jenner
mengaruh cowpox pada seorang kanak-kanak dan kemudian cuba menginfeksi beliau dengan
smallpox tetapi keimunan yang diaruh oleh virus cowpox didapati berkesan terhadap smallpox.
Louis Pasteur menunjukkan pada 1879 kultur bakteria kolera ayam yang dibiarkan lama telah
hilang keupayaan untuk menyebabkan penyakit, dan kultur yang baru tidak dapat menyebabkan
penyakit pada ayam yang telah didedahkan kepada kultur lama. Pendedahan kepada mikrob yang
mati atau telah dilemahkan ke dalam tubuh untuk membentuk keresistanan dipanggil
pemvaksinan (vaccination). Pemvaksinan digunakan terhadap penyakit-penyakit jangkitan
bakteria seperti kolera, difteria, tetanus, tifoid, batuk kokol dan jangkitan virus seperti hepatitis
B, measles, mumps, poliomielitis, rabies dan demam kuning.

Kerja-kerja Jenner dan Pasteur merupakan titik permulaan bidang imunologi secara
saintifik. Paul Ehrlich mencadangkan teori keimunan humor yang menekankan peranan
antibodi, iaitu protein-protein yang dihasilkan oleh sel-sel dan dibebaskan ke dalam darah,
sebagai agen utama keimunan. Elie Metchnikoff, mencadangkan teori keimunan perantaraan
sel, di mana fagosit-fagosit memainkan peranan utama mengesan bahan asing termasuk
organisma menginfeksi. Kini diketahui kedua-dua teori adalah betul.

FUNGSI SISTEM IMUN: Sistem imun adalah perlu untuk kemandirian kerana ia
membekalkan keupayaan untuk sembuh dari penyakit serta keimunan yang melindungi untuk
masa yang lama. Dalam keadaan biasa apabila sistem imun terdedah kepada organisma asing ia
bertindak-balas dengan menghasilkan antibodi dan rangsangan limfosit spesifik-antigen, yang
membawa kepada pemusnahan mikroorganisma dan peneutralan produk-produk toksik (toksin).
Suatu fungsi penting sistem imun ialah mengawasi sel-sel tubuh supaya ia tidak abnormal. Sel-
sel terinfeksi virus, sel-sel malignan atau sel-sel individu lain dari spesies yang sama,
mempunyai penanda-penanda protein pada permukaan luar yang memberi isyarat kepada sistem
imun supaya memusnahkannya. Protein-protein ini tergolong dalam sistem yang dipanggil
kompleks kehistoserasian utama (Major histocompatibility complex; MHC).

Gerak balas imun kadangkala boleh memudaratkan. Gerak balas ini boleh menyebabkan proses-
proses patologi semasa infeksi dan keautoimunan. Istilah kehiperpekaan atau alergi digunakan
apabila gerak balas imun menyebabkan kerosakan tisu dan membahayakan hos. Tindak balas
seperti ini terhadap bahan-bahan asing yang lazimnya tidak berbahaya boleh menyebabkan
kesan-kesan teruk seperti anafilaksis dan maut. Dalam sesetengah kes, sel-sel normal
disalahcam sebagai asing atau tidak normal. Sistem imun mungkin menghasilkan antibodi dan
mengaktifkan limfosit terhadap sel-sel tersebut menyebabkan penyakit-penyakit autoimun seperti
lupus eritematosus, myasthenia gravis, diabetes dan penyakit Graves.

SEL DAN TISU: Sistem imun terdiri dari jenis gerak balas umum, gerak balas perantaraan
antibodi dan perantaraan sel. Sel-sel yang menghasilkan respons kepada antigen ialah limfosit.
Terdapat dua jenis limfosit yang berkembang dalam organ limfa primer yang berbeza: Limfosit
B (sel B) berkembang dalam sum-sum tulang; limfosit T (sel T) berkembang dalam timus. Sel
B terlibat terus dalam penghasilan antibodi. Sel-sel plasma, yang berasal dari sel B,
merembeskan antibodi yang beredar dalam saluran darah atau dirembeskan pada permukaan
mukosa usus dan saluran pernafasan. Antibodi menyebabkan peneutralan atau lisis organisma
luar sel seperti bakteria, virus bebas dan parasit atau membantu fagositosis organisma tersebut
oleh neutrofil dan makrofaj.

Sel T terlibat dalam keimunan perantaraan sel. Ada dua kelas sel T: sel T penolong dan
sel T sitotoksik. Sel T penolong mengaktifkan limfosit lain, termasuk sel B dan sel T sitotoksik,
serta makrofaj, dengan merembeskan bahantara protein larut yang dipanggil sitokina (atau
limfokin). Sel T sitotoksik memusnahkan sel sasaran seperti sel terinfeksi virus atau sel tumor.
Kedua-dua jenis sel T ini boleh dibezakan berdasarkan kehadiran penanda permukaan yang
dipanggil CD4 (pada sel T penolong) dan CD8 (pada sel T sitotoksik). Molekul CD4 juga
penting sebagai reseptor untuk HIV, yang menginfeksi sel T penolong. Kedua-dua sel T
penolong dan sitotoksik terlibat dalam keimunan perantaraan sel seperti yang berlaku untuk
pemusnahan organisma intrasel seperti virus dan bakteria yang boleh memandiri dalam makrofaj.
Ini dilakukan dengan pemusnahan sel terinfeksi virus atau pengaktifan makrofaj untuk
meningkatkan potensi bakterisidnya oleh sel T.

Limfosit B dan T matang terdapat dalam organ limfa sekunder atau periferi seperti
buku limfa, limpa dan tisu limfa mukosa, di mana gerak balas imun diaruh. Sel-sel ini juga
beredar dalam saluran darah. Daya gerakan (mobility) merupakan satu aspek penting kelakuan
limfosit, kerana ini membolehkan sel-sel tersebut mencari antigen-antigen yang masuk ke dalam
tisu. Kebanyakan limfosit berkitar antara tisu limfa dan saluran darah; dari darah sel-sel ini juga
masuk ke kawasan-kawasan di mana berlaku keradangan (inflammation) dan bertindak-balas
dengan antigen mikrob yang menyebabkan infeksi. Kehadiran limfosit pada bilangan yang tinggi
dalam tisu bukan limfa ialah penunjuk terdapatnya gerak balas imun setempat, seperti pada lesi-
lesi terinfeksi atau tempat-tempat di mana berlaku gerak balas autoimun.

Satu kumpulan kecil limfosit yang bukan sel B atau sel T dipanggil sel pembunuh
semula jadi atau sel-sel NK (natural killer cells). Sel-sel ini terdiri dari limfosit bersaiz besar,
mengandungi berbagai granul sitosplasma, dan terdapat terutamanya dalam limpa serta
peredaran. Asal usul sel-sel NK tidak pasti tetapi sel-sel ini mampu memusnahkan sel tumor dan
sel terinfeksi virus secara spontan tanpa aruhan spesifik. Sel-sel ini juga boleh memusnahkan sel-
sel yang diselaputi antibodi spesifik.

Untuk mengaktifkan limfosit, antigen perlu dicam oleh reseptor khusus pada permukaan
sel. Reseptor pada permukaan sel B ialah imunoglobulin (atau antibodi). Reseptor sel T hampir
serupa seperti tetapi tidak seiras dengan antibodi. Berbeza dari antibodi, reseptor sel T hanya
terdapat pada permukaan sel dan tidak dirembeskan. Satu lagi kumpulan protein permukaan yang
berinteraksi dengan antigen ialah molekul MHC, yang dikodkan oleh gen-gen MHC. Protein-
protein MHC bergabung dengan peptid yang berasal dari antigen protein. Pergabungan ini
berlaku pada "lekuk" pergabungan khusus. Protein MHC terdapat dalam dua jenis, molekul
MHC kelas I dan kelas II. Sel B boleh mengcam antigen dalam apa bentuk pun, tetapi sel T
hanya mengcam antigen pada permukaan sel lain dalam bentuk peptid tergabung kepada molekul
MHC. Sel T penolong mengcam peptid pada molekul MHC kelas II tetapi sel T sitotoksik
mengcam peptid pada molekul MHC kelas I.

Langkah-langkah yang berlaku semasa antigen protein dicuraikan kepada peptid yang
tergabung kepada molekul MHC untuk pengcaman sel T dikenali sebagai pemprosesan dan
persembahan antigen (antigen processing and presentation). Pada peringkat induksi gerak
balas imun, sel-sel spesifik mempersembahkan antigen, menelan dan menjalankan pencuraian
separa ke atas protein asing, kemudian mengekspres pecahan peptid dari antigen tersebut pada
permukaan sel tergabung pada lekuk molekul MHC kelas II. Kompleks MHC-peptid ini
kemudian dicam oleh reseptor sel T penolong. Dalam gaya yang sama, sel T sitotoksik mengcam
pecahan peptid dari virus yang dipersembahkan tergabung dengan molekul MHC kelas I pada
permukaan sel terinfeksi virus.

GERAK BALAS IMUN: Apabila antigen asing diperkenalkan ke dalam tubuh untuk kali
pertama, gerak balas imun lazimnya mengambil masa 7-14 hari untuk mencapai kemuncak dan
lazimnya gerak balas ini tidak tinggi dan berakhir dalam masa yang singkat. Ini ialah gerak
balas imun primer. Tetapi jika antigen yang sama diperkenalkan untuk kali kedua, gerak balas
sekunder berlaku dan gerak balas ini adalah lebih cepat, lebih tinggi dan tahan lebih lama. Gerak
balas sekunder ialah ungkapan fenomenon ingatan imunologi (immunological memory).

Prinsip-prinsip sel yang menjadi asas pengcaman dan gerak balas imun diterangkan
melalui teori pemilihan klon yang dikemukakan oleh MacFarlane Burnet pada 1959. Tujahan
teori ini adalah seperti berikut: sesuatu antigen asing tertentu bergabung dengan limfosit-limfosit
tertentu yang mempunyai reseptor khusus yang boleh berinteraksi dengan antigen tersebut.
Dalam populasi limfosit taburan tapak-tapak reseptor terdapat secara klonal; oleh kerana semua
reseptor pada sesuatu limfosit mempunyai tapak pergabungan antigen yang serupa, setiap satu
limfosit hanya boleh mengcam dan menghasilkan respons terhadap satu antigen. Oleh kerana
setiap individu mampu menghasilkan respons terhadap bilangan antigen yang amat tinggi, ini
bermakna sistem imun terdiri dari banyak klon-klon limfosit yang berbeza. Antigen akan
memilih sel B dan sel T spesifik antigen yang betul (sesuai) dari populasi yang besar ini.

Selepas suatu antigen bergabung dengan reseptor-reseptor spesifik pada limfosit T atau
sel B, dan isyarat-isyarat lain yang diperlukan telah dibekalkan, sel tersebut dicetus menjalani
proliferasi dan pembezaan (proliferation and differentiation). Sel-sel anak membentuk klon-
klon yang lebih besar. Klon sel B membeza menjadi sel plasma penghasil antibodi spesifik, dan
klon sel T menjadi sel T penolong atau sitotoksik dengan fungsi keimunan perantaraan sel. Sel-
sel lain dalam kedua-dua klon sel B dan sel T membentuk sel-sel ingatan (memory cells) yang
berusia panjang. Sel-sel ingatan merupakan sel-sel tersedia untuk rangsangan kali kedua apabila
antigen yang sama didedahkan sekali lagi. Oleh itu, apabila sesuatu individu telah pernah
menjana gerak balas primer terhadap sesuatu antigen, akan wujud dalam individu tersebut
bilangan sel T dan sel B spesifik yang tinggi, yang boleh bertindak dengan antigen pada
pendedahan seterusnya. Oleh yang demikian gerak balas sekunder adalah lebih cepat dan
berkesan berbanding gerak balas primer.

Dalam keadaan tertentu antigen tidak mengaruh gerak balas imun tetapi sebaliknya
menghasilkan keadaan tak responsif spesifik atau toleransi. Ini paling ketara untuk antigen-
antigen diri tetapi boleh juga dihasilkan terhadap antigen bukan diri terutamanya jika antigen-
antigen tersebut didedahkan kepada janin yang mempunyai sistem imun belum matang atau anak
yang baru lahir. Untuk menerangkan toleransi, teori pemilihan klon mencadangkan dalam
keadaan tertentu pergabungan dengan antigen menyebabkan kematian limfosit spesifik dan tidak
membawa kepada proliferasi. Pada peringkat awal dalam organ-organ yang menjana limfosit,
sel-sel yang boleh bertindak-balas dengan penentu (antigen) diri dihapuskan oleh kematian sel
terprogram (programmed cell death) (apoptosis). Limfosit dalam organ limfa sekunder boleh
dinyahaktifkan tanpa pemusnahan.

ANTIBODI DAN PENGHASILANNYA: Antibodi merupakan molekul-molekul dalam plasma

yang berfungsi mengcam dan bergabung dengan antigen asing. Antibodi tergolong ke dalam
kumpulan protein yang dipanggil imunoglobulin (Ig). Terdapat lima kelas imunoglobulin
berdasarkan perbezaan struktur, iaitu IgG, IgM, IgA, IgD dan IgE. Setiap satu kelas
mempunyai ciri-ciri biologi dan fungsi berbeza. Dalam bidang perubatan dan penyelidikan
antibodi monoklon banyak digunakan. Antibodi monoklon adalah tulen, homogen, dan
dihasilkan oleh sel hibrid yang dibentuk dari perlakuran sel B dan sel tumor dalam kultur.
Antibodi monoklon boleh digunakan untuk diagnosis dan terapi, seperti dalam peneutralan toksin
dalam peredaran atau penyasaran (targetting) dadah dan radioisotop kepada sel kanser.

Antibodi membanteras infeksi melalui berbagai cara. Organisma ataupun toksin-toksin

yang dihasilkan boleh dineutralkan oleh antibodi yang menghalang bahan-bahan tersebut dari
bergabung kepada sel. Antibodi juga membantu sel-sel fagosit (makrofaj, neutrofil) menelan
bakteria atau menyebabkan lisis organisma dan sel terinfeksi. Ini terhasil dari kerjasama antibodi
dengan pelengkap atau sel NK.

IgG merupakan antibodi yang paling banyak, terdapat terutamanya dalam serum, serta
cecair dalam badan. IgG adalah benteng pertahanan penting terhadap bakteria, virus atau kulat
yang telah memasukki badan. Dalam manusia, IgG merupakan satu-satunya imunoglobulin yang
boleh melintas plasenta, oleh itu penting untuk pertahanan bayi baru lahir terhadap infeksi
bakteria dan virus.

IgM ialah imunoglobulin bersaiz paling besar dan terdiri dari lima unit yang
digabungkan. IgM ialah kelas antibodi yang dihasilkan paling awal dalam gerak balas primer dan
ia merupakan pengaktif sistem pelengkap yang efisyen. Sistem pelengkap terdiri dari satu set
protein plasma yang apabila diaktifkan dalam urutan yang betul membentuk laluan (lobang) pada
membran sel sasaran dan membawa kepada kematian sel. IgM dan pelengkap amat efisyen
memusnahkan bakteria Gram negatif atau parasit protozoa yang telah memasukki saluran darah.
Pelengkap juga menyebabkan gerak balas keradangan apabila diaktifkan.

IgA merupakan benteng terhadap organisma patogen dalam usus, saluran pernafasan dan
saluran urogenital. Sel B penghasil antibodi yang terdapat di kawasan-kawasan ini menghasilkan
molekul IgA dimer, yang diangkut melintasi selaput epitelium dan dirembeskan pada permukaan
mukosa. IgA rembesan menghalang pergabungan bakteria dan virus kepada epitelium, dan oleh
yang demikian mencegah penyakit setempat atau patogen dari merebak ke bahagian tubuh yang
lain. Keseluruhannya, IgA adalah antibodi yang banyak di dalam tubuh.

IgE boleh mencetuskan tindak balas alergi cepat seperti asma (lelah). Antibodi ini
bergabung dengan permukaan sel-sel mast yang terdapat berhampiran saluran darah. Sel-sel ini
mengandungi granul-granul yang terdiri dari histamina dan bahantara keradangan lain dan
bahan-bahan ini dibebaskan dengan cepat apabila partikel-partikel seperti debunga atau bulu
haiwan bergabung dengan molekul IgE yang tergabung pada permukaan sel mast. Histamina dan
bahan-bahan lain yang dibebaskan oleh sel mast menyebabkan gejala-gejala yang dikaitkan
dengan tindak balas alergi.

IgD beroperasi bersama IgM sebagai reseptor untuk antigen pada permukaan sel B. Amat sedikit
IgD dirembeskan.

Input dari sel T penolong lazimnya diperlukan untuk sel B berkembang menjadi sel
plasma penghasil antibodi. Sel T penolong menghasilkan protein-protein larut, atau sitokina,
yang dipanggil interleukin (IL) 4, 5 dan 6 yang menyebabkan sel B membahagi dan membeza
selepas bergabung dengan antigen. Keperluan sel T penolong menerangkan mengapa
penghasilan antibodi berkurangan dalam penyakit AIDS, di mana sel T penolong dimusnahkan
oleh infeksi HIV.

KEIMUNAN PERANTARAAN SEL (KPS): Gerak balas kerimunan perantaraan sel (KPS)
dikawal oleh sel T, yang menghasilkan sitokina untuk mengaktifkan limfosit, makrofaj,
granulosit dan sel-sel sum-sum tulang; sel T juga melisiskan secara terus sel-sel terinfeksi atau
tak normal. Sel T memainkan beberapa fungsi dalam KPS. Salah satu fungsi utamanya ialah
pertahanan terhadap mikroorganisma yang memandiri dan berganda dalam sel, termasuk bakteria
intrasel, kulat dan virus. Mekanisme-mekanisme yang terlibat termasuk lisis sel terinfeksi virus
melalui persentuhan terus dengan sel T sitotoksik, dan pengaktifan makrofaj melalui penghasilan
interferon oleh sel T penolong. Sel T juga meningkatkan keimunan terhadap parasit dengan
mengaruh penghasilan sel mast, IgE dan eosinofil dengan menghasilkan 1L-3 dan 1L-5 serta
membantu penghasilan antibodi secara umum.

Sel T memperantarakan tindak balas kehiperpekaan tertangguh, seperti yang terhasil

semasa ujian kulit untuk mengesan keimunan terhadap penyakit-penyakit jangkitan bakteria,
kulat atau virus, umpamanya ujian tuberkulin dan mumps. Tindak balas-tindak balas seperti ini
memainkan peranan penting dalam pembentukan lesi-lesi patologi dalam penyakit-penyakit
seperti tuberkulosis dan mumps, serta terlibat dalam kepekaan sentuh (contact dermatitis).

KPS juga menyebabkan penolakan cedung (graf) tisu. Antigen-antigen utama yang
dicam pada tisu dalam penolakan cedung ialah antigen-antigen MHC. Sel T juga
bertanggungjawab memusnahkan sesetengah sel-sel tumor. Satu lagi jenis sel yang terlibat dalam
KPS ialah sel pemusnah teraktif limfokin (lymphokine-activated killer cells; LAK cells) yang
juga berupaya memusnahkan sel-sel tumor. Sel-sel LAK diaruh untuk memusnahkan sel-sel
tumor setelah diaktifkan oleh 1L-2 yang dihasilkan oleh sel T penolong.

KEIMUNAN CEDUNG: Apabila kulit diambil dari seorang penderma dan dicedungkan kepada
penerima, tubuh lazimnya akan menolak cedung (graf) asing. Dalam masa beberapa hari cedung
tersebut menjadi merah, kemudian gelap dan akhirnya gugur. Sebaliknya, jika kulit dicedungkan
dari satu bahagian ke bahagian lain pada tubuh seseorang, atau dari satu kembar seiras kepada
kembarnya, cedung itu diterima. Penolakan cedung ialah suatu gerak balas imun. Ia berlaku
kerana wujud perbezaan antigen antara tisu individu berlainan. Antigen-antigen cedung yang
paling kuat ialah molekul-molekul kompleks kehistoserasian utama. Kebarangkalian
individual tak berkaitan seiras pada MHC dan dengan itu menerima cedung secara spontan ialah
1 dalam 400. Tambahan lagi, terdapat antigen-antigen kehistoserasian minor yang boleh
menyebabkan tindak balas penolakan yang lemah.

Oleh itu, kejayaan pencedungan bergantung kepada keupayaan untuk mencegah

penolakan organ. Pesakit-pesakit diberikan dadah yang bertindak menghalang respons sel T yang
terlibat dalam penolakan cedung. Pada masa kini gabungan terapi yang piawai terdiri dari
siklosporin, yang menghalang pengaktifan sel T melalui perencatan penghasilan 1L-2 dan
azathioprine, yang menghalang pertumbuhan sel lalu mengurangkan proliferasi sel T dan
prednison, yang merencat sintesis sitokina. Dadah FK506 kini sedang dicuba terutamanya dalam
cedung hati, kerana ia kurang toksik berbanding siklosporin.

Satu risiko besar pemindahan tisu yang mengandungi limfosit ialah tindak balas
cedung-melawan-perumah (graf-versus-host; GVH). Dalam penyakit GVH, sel T sitotoksik
berpindah masuk ke dalam tisu hos (penerima) dan memusnahkan sel. Sel T dari cedung hanya
boleh menyerang hos jika sistem imun hos tidak sempurna, sama ada disebabkan oleh penyakit
atau dadah-dadah penekan keimunan yang diberikan kepada hos untuk mencegah penolakan.
GVH merupakan suatu masalah besar apabila sum-sum tulang dipindahkan kepada penerima
yang tidak imunokompeten. Limfosit yang dipindahkan menyerang semua tisu hos, dan jika
tidak dirawat dengan berkesan, akan merosakkan organ-organ penting seperti jantung dan ginjal.