CRITICAL QUALITY ATTRIBUTES (CQA)

Loperamide HCl

Atribut Mutu Obat Target CQA Pertimbangan

Fisik Pemerian Sesuai Spesifikasi Produk Tidak Warna, bentuk, dan penampilan tidak berhubungan langsung
terhadap keamanan dan efikasi, sehingga bukan merupakan
parameter kritis. Target ditentukan untuk memastikkan dapat
diterima oleh pasien.
Wangi Tidak ada wangi tidak Adanya wangi tidak sedap tidak berhubungan langsung
sedap terhadap keamanan dan efikasi, namun berpengaruh terhadap
penerimaan pasien. Pada produk ini, baik zat aktif maupun
eksipien tidak memiliki wangi tidak sedap. Tidak ada pelarut
organik yang digunakan dalam proses produksi obat.
Ukuran Sesuai Spesifikasi Produk Untuk kemudahan menelan serta penerimaan pasien dan
kepatuhan dengan rejimen pengobatan
Friability Tidak lebih dari 1.0 % b/b Target tidak lebih dari 1.0 % b/b dari rata – rata berat tablet
yang hilang memastian dampak rendah pada keamanan
pasien dan efikasi serta meminimalisir keluhan pelanggan
Identifikasi Positif Loperamide HCl Ya* Meskipun identifikasi sangat penting untuk keamanan dan
kemanjuran, CQA ini dapat secara efektif dikendalikan oleh
sistem manajemen mutu dan akan dipantau pada rilis produk
obat. Formulasi dan variabel proses tidak memengaruhi
identitas. Oleh karena itu, CQA ini tidak akan dibahas selama
perumusan dan pengembangan proses
Kadar 90,0% - 110,0% dari Ya Variabilitas pengujian akan memengaruhi keamanan dan
jumlah yang tertera pada kemanjuran. Variabel proses dapat mempengaruhi pengujian
etiket. produk obat. Dengan demikian, pengujian akan dievaluasi
sepanjang pengembangan produk dan proses.
Keseragaman Memenuhi Syarat Ya Variabilitas dalam keseragaman konten akan mempengaruhi
Kandungan Keseragaman Sediaan keamanan dan kemanjuran. Baik formulasi dan variabel proses
<911> berdampak pada keseragaman konten, sehingga CQA ini akan
dievaluasi sepanjang pengembangan produk dan proses.
Disolusi Min. 85% selama 30 Ya Kegagalan untuk memenuhi spesifikasi disolusi dapat
menit dalam 900 mL berdampak pada bioavailabilitas. Baik variabel formulasi dan
asam klorida 0.01 N variabel proses mempengaruhi profil disolusi. CQA ini akan
menggunakan alat tipe 2 diselidiki selama proses formulasi dan pengembangan.
dan kecepatan 50 rpm.
Hasil Degradasi
Sisa Pelarut USP <467> Ya* Pelarut sisa dapat mempengaruhi keamanan. Namun, tidak ada
Opsi 1 pelarut yang digunakan dalam proses pembuatan produk obat
dan produk obat sesuai dengan USP <467> Opsi 1. Oleh karena
itu, variabel formulasi dan proses tidak mungkin berdampak
pada CQA ini.
Kandungan Air Sesuai Spesifikasi Produk Umumnya, kadar air dapat mempengaruhi degradasi dan
pertumbuhan mikroba dari produk obat dan dapat menjadi CQA
potensial. Namun, dalam hal ini, loperamide HCl tidak sensitif
terhadap hidrolisis dan kelembaban tidak akan mempengaruhi
stabilitas.
Batas Mikroba
Derivative Type: Hydrochloride
CAS Registry Number: 34552-83-5
Manufacturers' Codes: PJ-185; R-18553
Trademarks: Arret (Janssen); Blox (Biomed. Foscama); Brek (Irbi); Dissenten (SPA); Fortasec (Esteve);
Imodium (Janssen); Imosec (Janssen); Imossel (Janssen-Solucal); Lopemid (Gentili); Lopemin
(Dainippon); Loperyl (Zambeletti); Suprasec (J & J); Tebloc (Dukron)
Molecular Formula: C29H33ClN2O2.HCl
Molecular Weight: 513.50
Percent Composition: C 67.83%, H 6.67%, Cl 13.81%, N 5.46%, O 6.23%
Properties: Crystals from isopropanol, mp 222-223°. uv max (0.1N HCl/2-propanol, 10/90 v/v): 253, 259,
265, 273 nm ( 532, 648, 581, 233). Soly (g/100ml): water (pH 1.7) 0.14; citrate-phosphate (pH 6.1)
0.008; citrate-phosphate (pH 7.9) <0.001; methanol 28.6; ethanol 5.37; 2-propanol 1.11; dichloromethane
35.1; acetone 0.20; ethyl acetate 0.035; diethyl ether <0.001; hexane <0.001; toluene 0.001; N,N-
dimethylformamide 10.3; tetrahydrofuran 0.32; 4-methyl-2-pentanone 0.020; propylene glycol 5.64;
polyethylene glycol 400 1.40; dimethylsulfoxide 20.5; 2-butanone 0.18. pKa 8.66. Practically insol in H2O
at physiological pH (0.002%). Stable, can be stored for several years under normal conditions; not
hygroscopic; not affected by light. LD50 in mice (mg/kg): 75 s.c.; 28 i.p.; 105 orally; in rats (mg/kg): 185
orally (Niemegeers).
Melting point: mp 222-223°
pKa: pKa 8.66
Absorption maximum: uv max (0.1N HCl/2-propanol, 10/90 v/v): 253, 259, 265, 273 nm ( 532, 648,
581, 233)
Toxicity data: LD50 in mice (mg/kg): 75 s.c.; 28 i.p.; 105 orally; in rats (mg/kg): 185 orally (Niemegeers)

http://www.drugfuture.com/chemdata/loperamide.html