Actinomycosis: Penyakit yang sering dilupakan

Abstrak

Aktinomikosis adalah subakut yang jarang atau kronis, infeksi endogen terutama oleh spesies
Actinomyces, menunjukkan virulensi rendah melalui fimbriae dan biofilm. Servisofasial,
toraks, abdomen, panggul, dan kadang-kadang otak, laring, saluran kencing, dan daerah
lainnya dapat terpengaruh. Actinomycosis mirip penyakit lain, seringkali di diagnosis
keganasan. Risiko penyakit pada subyek immunocompromised perlu klarifikasi. Diagnosis
sering tertunda dan ‘sulfur granula’ sangat membantu tetapi tidak spesifik. Kultur
membutuhkan transportasi spesimen segera dan inkubasi anaerobik yang berkepanjangan.
Pencitraan, histologi, sitologi, laser yang dibantu matriks desorpsi ionisasi waktu terbang
spektrometri massa dan metode molekuler meningkat diagnosa. Actinomycetes rentan
terhadap β-laktam, terkadang resisten. Pengobatan termasuk pembedahan dan / atau antibiotik
parenteral jangka panjang kemudian oral, tetapi sekitar 1-4 minggu rejimen atau terapi oral saja
bersifat kuratif. Untuk profilaksis, kebersihan mulut dan teratur penggantian alat kontrasepsi
penting.

Aktinomikosis adalah penyakit langka yang dapat menyerang banyak organ tubuh manusia,
dapat timbul bermacam-macam tanda-tanda klinis dan dapat menyerupai keganasan atau
penyakit lainnya. Ada kesulitan dalam diagnosis infeksi dan dalam mengoptimalkan rejimen
pengobatan. Apalagi banyak yang terkait publikasi adalah laporan kasus. Tujuan dari tinjauan
ini adalah untuk mencakup topik saat ini dan yang baru pendekatan di lapangan.

Agen penyebab

Aktinomikosis adalah infeksi subakut / kronis yang jarang terjadi yang disebabkan oleh
anaerob atau mikroaerofilik /bakteri kapnofilik, terutama dalam genus Actinomyces . Genus
actinomyces milik keluarga Actinomycetaceae (anggota tunggal ordo Actinomycetales) yang
juga termasuk Arcanobacterium, Actinobaculum, Mobiluncus, Trueperella dan Varibaculum.
Evolusi genom anggota dari keluarga Actinomycetaceae adalah dinamis. Telah diamati bahwa
peristiwa kenaikan atau penurunan gen dalam spesies keluarga berkontribusi terhadap
perubahan perilaku dan habitat bakteri
Meskipun infeksi dapat dikaitkan dengan bakteri dari genera yang berbeda (Actinomyces,
Propionibacterium dan Bifidobacterium), dalam kebanyakan (≥98%) kasus, agen penyebabnya
adalah Actinomyces spp. Sementara beberapa spesies dapat menyebabkan penyakit pada
manusia atau hewan, actinomycetes adalah biasanya bakteri yang hidup di tanah, misalnya,
Actinomyces israelii dapat dideteksi dalam pembusukan organik penting [4]. Baru-baru ini,
spesies baru dengan nama yang diusulkan Actinomyces naturae sp. November telah diisolasi
dari sumber lingkungan

Actinomyces spp. Yang penting secara klinis. milik flora oral normal tetapi juga untuk flora
gastrointestinal dan genital manusia dan hewan dan, karenanya, aktinomikosis adalah infeksi
endogen. Actinomyces spp. Telah dilaporkan berada dalam bakteri mulut yang lazim bayi. Di
rongga mulut, bakteri dapat ditemukan di plak gigi, gigi karies, kantong periodontal dan kripta
tonsil

Actinomyces spp. sebelumnya dianggap jamur karena filamen percabangannya,

bagaimanapun, mereka adalah bakteri khas sesuai dengan karakteristik struktural dan
kerentanan antibiotik pola

Sejumlah spesies dalam Actinomyces genus adalah agen penyebab paling umum penyakit
manusia - A. israelii serta Actinomyces gerencseriae, Actinomyces odontolyticus,
Actinomyces meyeri, Actinomyces naeslundii, Actinomyces viscosus, Actinomyces pyogenes,
Actinomyces georgiae dan Actinomyces graevenitzii. Propionibacterium propionicum (ex-
Arachnia propionica) dan Bifidobacterium dentium (ex-Actinomyces eriksonii) juga terkait
terhadap infeksi. Di antara semua infeksi dengan Keterlibatan Actinomyces spp., penulis
Denmark telah melaporkan Actinomyces turicensis dan A. meyeri masing-masing 22,2%; A.
israelii, Actinomyces neuii dan Actinomyces radingae masing-masing 11,1%; dan A.
odontolyticus, A. viscosus, A. naeslundii dan A. gerencseriae masing-masing 5,6%

Faktor virulensi
Tingkat pertumbuhan dan virulensi actinomyces biasanya rendah. Namun, kerusakan pada
lendir membran, keberadaan benda asing dan jaringan devitalized, serta faktor virulensi dari
bakteri yang koinfeksi, meningkatkan rendah Actinomyces invasiveness

Salah satu faktor virulensi beberapa Actinomyces spp. adalah fimbriae. Properti dari fimbriae
untuk mengikat kolagen dapat berkontribusi untuk pengembangan osteomielitis

Pengembangan biofilm berpori ditemukan di A. israelii pada permukaan tembaga. Menariknya,

bakteri tidak dihambat oleh tembaga toksisitas. A. naeslundii dan A. viscosus telah ditentukan
sebagai produsen biofilm yang kuat. Pembentukan biofilm umumnya terkait dengan perubahan
dari infeksi akut hingga penyakit kronis. Selain itu, produksi biofilm menghambat terapi
antibiotik dari infeksi terkait

A. naeslundii peptidoglikan dapat mengaktifkan keduanya pelepasan sitokin inflamasi dan

osteoklastogenesis pada tulang alveolar

Faktor penyakit & risiko

Aktinomikosis dapat mempengaruhi banyak organ dan jaringan dalam tubuh manusia. Infeksi
ini bisa mempengaruhi manusia dan juga hewan. Actinomycosis adalah infeksi endogen di
seluruh dunia. Jika hambatan anatomis dilanggar, bakteri dapat menjadi patogen dan dapat
menyerang berbagai organ dan jaringan manusia tubuh. Infeksi biasanya menyebar oleh
kontinuitas tetapi juga oleh hematogen daripada penyebaran limfatik ke banyak organ yang
jauh tisu

Aktinomikosis jarang terjadi (kejadian tahunan dilaporkan 1 / 300.000 orang pada tahun 1970-
an) tetapi infeksi penting, seringkali memanifestasikan sinus yang mengalir, pembentukan
abses dan fibrosis [26]. Penyakit ini diamati di seluruh dunia tetapi lebih sering di negara /
wilayah atau kelompok rendah status sosial ekonomi dan sistem kesehatan yang buruk,
misalnya di negara berkembang dan pedesaan masyarakat, di mana kebersihan gigi buruk
DAN perawatan gigi, kurangnya pengetahuan tentang kesehatan
masalah, serta akses yang terbatas ke penyedia layanan kesehatan yang berkualitas telah sering
terjadi diamati. Actinomycosis sepuluh kali lipat lebih tinggi di masyarakat pedesaan daripada
di perkotaan daerah dan tampaknya mempengaruhi tiga kali lipat lebih banyak pria
dibandingkan dengan wanita (dengan pengecualian bentuk panggul) serta orang dewasa muda
/ menengah (20–60 tahun, sering 30-50 tahun lama) dibandingkan dengan kelompok umur
lainnya

Aktinomikosis harus segera dan akurat didiagnosis sebagai mortalitas dilaporkan bervariasi
antara 0 dan 28%

Penyakit ini mempengaruhi daerah wajah / serviks pada sekitar setengah (40–60%) pasien,
daerah perut juga sekitar 20-30% sebagai daerah dada di sekitar 10 hingga> 20% dan daerah
panggul di sekitar 3-5% (Gambar 1)

Aktinomikosis servikofasial (kepala & leher)

Aktinomikosis servikofasial adalah yang paling sering bentuk penyakit dan biasanya muncul
sebagai kronis, pembengkakan jaringan lunak tanpa rasa sakit atau kadang-kadang
menyakitkan dari submandibular atau perimandibular daerah, pengeringan saluran sinus
dengan butiran sulfur, kesulitan dalam mengunyah dan kronis / kambuh perjalanan infeksi.
Penting untuk itu lamanya gejala sebelum diagnosis bisa lama, mulai dari 4 hari hingga 1 tahun

Faktor risiko untuk aktinomikosis servikofasial dan oral adalah prosedur gigi seperti gigi
pencabutan, karies gigi, trauma, radang gusi, radang amandel kronis, penyakit periodontal,
otitis atau mastoiditis, kemungkinan diabetes dan penekanan imun, malnutrisi, dan cedera
jaringan lokal oleh tumor, operasi, atau iradiasi. Ini diterima secara umum bahwa risiko untuk
aktinomikosis adalah sebanding pada immunocompromised dan subyek imunokompeten.
Yang diketahui, Namun, bahwa hiperglikemia kronis pada pasien diabetes dikaitkan dengan
tingkat yang lebih tinggi infeksi dibandingkan dengan mereka yang tidak diabetes subyek serta
dengan perubahan struktural dalam jaringan dan gangguan penyembuhan luka.Selain itu, dua
kasus aktinomikosis kulit terkait dengan imunosupresif anti-TNF-α terapi baru-baru ini
dilaporkan . Itu kemungkinan peningkatan risiko aktinomikosis pada subjek
immunocompromised membutuhkan evaluasi dalam lebih banyak studi

Yang penting, kematian dilaporkan dalam pasien lanjut usia, pasien dengan gangguan imun
karena aktinomikosis amandel yang menyebabkan a pendarahan

Aktinomikosis diseminata

Meski jarang, aktinomikosis disebarluaskan mungkin hasil dari penyebaran hematogen infeksi
dan dapat mempengaruhi banyak organ / jaringan, paling sering paru-paru dan hati. Penyakit
yang disebarluaskan menyerupai tumor metastasis karena banyak nodul, bagaimanapun, klinis
tanda bisa minimal

Aktinomikosis SSP

Aktinomikosis serebral dapat hadir sebagai otak / abses epidural, meningitis atau
meningoencepalitis atau empiema subdural. Hematogen menyebar dari gigi atau toraks atau
langsung perpanjangan infeksi serviks dapat menyebabkan infeksi untuk actinomycosis dari
SSP. Aktinomikosis serebral sebagai abses otak (thalamik)
oleh A. meyeri baru-baru ini dilaporkan di pasien imunokompeten

Di antara bentuk actinomycosis, otak actinomycosis terkait dengan kematian tertinggi tingkat
dan komplikasi neurologis yang diamati di setengah dari pasien

Aktinomikosis tulang & kulit

Aktinomikosis mandibular dikaitkan dengan keterlibatan masseter, lateral / medial Otot
pterigoid, parotis / submandibular kelenjar atau ruang parapharyngeal. Tulang infeksi sering
merupakan perluasan dari infeksi jaringan lunak dan lebih jarang akibat trauma seperti patah
tulang atau penyebaran hematogen. A. meyeri actinomycosis serviks dengan abses
paravertebral dan spondylitis dilaporkan masuk seorang pria imunokompeten. Ada juga a
melaporkan tentang aktinomikosis dan osteomielitis pada tulang temporal

Aktinomikosis kulit telah diamati pada pasien imunosupresi dengan reumatoid radang sendi
dan psoriasis. Aktinomikosis ini bentuk sering hasil dari cedera atau menyebar dari organ yang
berbeda. Actinomycosis penis primer secara klinis meniru kista epidermal telah diamati pada
seorang pria 26 tahun tanpa penekanan kekebalan

Gambaran klinis dari aktinomikosis dapat meniru berbagai penyakit, misalnya, tumor, TBC,
nocardiosis, jamur atau penyakit lainnya, akibatnya, diagnosis mungkin sangat sulit.
Pewarnaan Gram dari Nocardia spp. secara morfologis mirip dengan Actinomyces spp. Dan
banyak tanda klinis infeksi kronis juga mirip
ctinomycosis adalah infeksi granulomatosa supuratif kronis yang disebabkan oleh genus Actinomyces. Ini
adalah basil non-spora pembentuk, anaerob, atau mikroaerofilik (1). Spesies Actinomyces yang patogen hanya
ditemukan pada manusia, dan merupakan komensal orofaring, saluran pencernaan, dan saluran genital wanita
(1). Spesies Actinomyces umumnya memiliki patogenisitas rendah, tetapi dapat menyebabkan penyakit ketika
ada pintu masuk, biasanya di mukosa saluran pencernaan, di mana saja dari mulut ke rektum (1). Setelah
organisme ini menyerang jaringan, mereka membentuk gumpalan kecil, yang disebut butiran atau butiran
belerang (2). Sekarang jarang tetapi umum di era preantibiotik

A. israelli adalah patogen manusia yang paling umum dan ditemukan di sebagian besar presentasi klinis
(4). Kultur dengan spesies Actinomyces sering disertai oleh organisme lain, seperti Actinobacillus
actinomycetemcomitans, Eikenella corrodens, Fusobacterium, dan spesies Bacteroides (3). Organisme
ini memfasilitasi infeksi dengan membangun lingkungan mikroaerofilik (3). Aktinomikosis
Orocervicofacial adalah bentuk penyakit yang paling umum, terlihat pada 55% kasus (5,6). Pasien
sering datang dengan pembengkakan jaringan lunak kronis (4). Mereka juga dapat hadir dengan abses,
fibrosis kayu, dan pelepasan sinus dari butiran sulfur (3). Pembengkakannya kencang, dan sering
menyebabkan kesalahan diagnosis keganasan (4,7). Infeksi dapat menyebar langsung ke otot dan
tulang yang berdekatan (8). Terutama mandibula dilaporkan terlibat dalam penyakit tulang (9).
Menurut sebuah studi oleh Brook et al. (10), ketika mendiagnosis actinomycosis orocervicofacial,
seseorang juga harus mempertimbangkan diagnosis berikut: abses oleh bakteri khas lainnya, kista,
neoplasma, tuberkulosis, atau nokardiosis. Demonstrasi organisme filamen Gram-positif dan granula
sulfur pada pemeriksaan histologis sangat mendukung diagnosis aktinomikosis (4). Namun, butiran
tidak spesifik untuk actinomycosis (11). Untuk diagnosis pasti, isolasi langsung dari organisme dari
spesimen klinis atau dari butiran sulfur diperlukan (4). Spesimen klinis yang paling tepat adalah sampel
butiran nanah, jaringan, atau sulfur. Antibiotik adalah landasan pengobatan (4). Semua bentuk
actinomycosis diobati dengan penisilin G intravena dosis tinggi selama dua sampai enam minggu,
diikuti oleh penisilin oral V (10). Perawatan bedah mungkin diperlukan jika ada jaringan nekrotik yang
luas, saluran sinus, fistula, atau jika pasien tidak menanggapi perawatan medis (4). Mungkin juga
diperlukan jika keganasan tidak bisa dikesampingkan (10).

Actinomyces adalah anaerob non-pembentuk, berfilamen, dan fakultatif. Mereka adalah konstituen normal dari
flora oral dalam celah-celah gingiva dan kripta tonsil dan sangat lazim di kantong periodontal, plak gigi, dan
pada gigi karies. [3] Sebuah studi retrospektif yang dilakukan di University of Cologne melaporkan kejadian
infeksi aktinomikotik yang mempengaruhi mandibula (53,6%), pipi (16,4%), dagu (13,3%), ramus dan sudut
submaxillary (10,7%), maksila (5,7%), dan sendi temporomandibular (0,3%). [4,5] Sekitar setengah dari pasien
yang didiagnosis dengan actinomycosis memiliki riwayat trauma lokal yang mengakibatkan kerusakan mukosa.
[1] Bakteri Actinomyces tidak dapat menembus jaringan yang sehat, dan kerusakan mukosa adalah prasyarat
untuk infeksi. Kebersihan gigi yang buruk, karies, trauma mulut, pencabutan gigi, dan status
immunocompromised dianggap anteseden penting. [1] Selain itu, seperti yang dilaporkan dalam laporan kasus
ini, pasien pertama memiliki riwayat pencabutan gigi yang mendukung prasyarat, kerusakan mukosa untuk
infeksi dan pasien kedua memiliki riwayat trauma lokal diikuti oleh infeksi luka. Ciri khas dari aktinomikosis
servikofasial adalah kecenderungan untuk menyebar tanpa memperhatikan hambatan anatomis, termasuk bidang
fasia atau drainase limfatik, dan pengembangan beberapa saluran sinus. [2] Neoplasma ganas juga dapat
menyebabkan peningkatan massa padat, tetapi lesi biasanya memiliki margin yang relatif baik, tanpa perubahan
inflamasi substansial pada jaringan lunak yang berdekatan kecuali jika rumit oleh infeksi. [4] Kurangnya
limfadenopati meskipun massa yang besar dan tampak agresif dengan perubahan inflamasi mungkin merupakan
petunjuk yang membantu dalam membedakan aktinomikosis servikofasial dari keganasan.
---------------Afrikaans AlbaniaAmhari kAr abAr meniaAz erbaijaniBasqueBel andaBelar usiaBengali Bos niaBulgariaBur maCebuanoC hes kaChi na (Aks . Sederhana)Chi na (Aks . Tr adisi onal)Dans kEs per antoEstiFrisia BaratGaeli k Skotl andi aGalisiaGeorgiaGujar atH aus aH awaiiHi ndiH mong HungariaIbr ani IgboIndonesi aInggrisIrlandiaIsl andi aItaliaJawaJ epangJer manKannadaKatal anKaz akhKhmerKirgizKoreaKorsi kaKr eol Haiti KroasiaKurdi LaoLati nLatviLituaviLuks emburgMakedoniaM alag asiMal ayal amMal taM aoriM arathiMel ayuMongoli aNepaliN or wegiaN yanjaPashtoPersi aPols kiPortugisPrancis PunjabiR umaniaR usi aSamoaSer biaShonaSindhiSinhalaSlovakSlovenSomali aSotho Sel atanSpanyol SundaSuomi Swahil iSwedi aTag alogT ajikTamilT eluguT haiTur kiU kr ainaUrd uUz bekVietnamWelshXhos aYi ddis hYor ubaYunaniZ uluIndonesia

Antibiotik, terutama penisilin, membentuk landasan untuk pengobatan aktinomikosis. [8] Organisme mudah
rentan terhadap antibiotik β-laktam. Harvey, Cantrell dan Fischer adalah orang pertama yang secara rutin
menggunakan terapi penicillin dosis tinggi berkepanjangan untuk aktinomikosis, menganjurkan “terapi
penicillin masif awal, eksisi bedah luas jaringan yang terinfeksi, dan terapi penisilin jangka panjang dalam dosis
2-5 juta IU per hari selama 12-18 bulan setelah eksisi. ”[9] Terapi antibiotik jangka panjang menghilangkan
semua tanda-tanda aktivitas penyakit dan mencegah reaktivasi. Dalam seri terbaru, 3-6 minggu terapi antibiotik
oral, dikombinasikan dengan drainase bedah, telah menjadi kuratif untuk aktinomikosis servikofasial. [10]
Untuk pasien yang memiliki penyakit yang lebih lanjut dan bagi mereka yang tidak menanggapi penisilin, terapi
penisilin sering diselingi dengan obat sulfa seperti sulfametoksazol. Karena pasien dalam laporan kasus kedua
tidak responsif terhadap terapi antibiotik sebelumnya dan lesi menjadi agresif yang melibatkan wilayah orbital,
antibiotik Bactrim Ds disarankan.
Terapi bedah sering diindikasikan untuk kuretase tulang, reseksi jaringan nekrotik, eksisi saluran sinus, dan
drainase abses jaringan lunak

Pewarnaan gram nanah dan patologi jaringan yang terinfeksi sangat menarik untuk diagnosis aktinomikosis,
karena biasanya lebih sensitif daripada kultur, yang tetap steril di lebih dari 50% kasus. Once Actinomyces spp.
telah menginvasi jaringan, mereka mengembangkan infeksi granulomatosa kronis yang ditandai dengan
pembentukan rumpun kecil, yang disebut butiran belerang karena warnanya yang kuning. Formasi ini
berdiameter 0,1-1 mm, terdiri dari jalinan internal fragmen miselia dan roset klub periferal, distabilkan oleh
protein-polisakarida kompleks, yang seharusnya memberikan mekanisme resistensi untuk melindungi
pertahanan dengan menghambat fagositosis. –27 Pemeriksaan histopatologi mengungkapkan satu hingga tiga
butiran sulfur dalam sekitar 75% kasus, digambarkan sebagai massa basofilik dengan klub terminal eosinofilik
pada pewarnaan dengan hematoxylin dan eosin (lihat “Kasus 8”) .16 Temuan mikroskopis yang khas meliputi
nekrosis dengan butiran sulfur berwarna kekuningan dan filogen seperti gram filamen seperti jamur. Butiran
sulfur berwarna kekuningan terbentuk oleh konglomerasi bakteri yang terperangkap dalam biofilm

Jalur fisiopatologis dari aktinomikosis servikofasial menjelaskan bahwa kondisi predisposisi meliputi
kebersihan mulut yang buruk (karies gigi, gingivitis, infeksi dalam erupsi gigi sekunder) dan trauma mukosa
mulut (ekstraksi gigi, trauma gingiva, kerusakan jaringan lokal yang disebabkan oleh kondisi neoplastik atau
iradiasi, operasi serviks). Faktor predisposisi lainnya termasuk jenis kelamin laki-laki, diabetes mellitus,
imunosupresi, alkoholisme, dan kekurangan gizi