Diskusi Umum

Wolf-Hirschhorn syndrome (WHS) adalah gangguan kromosom yang sangat langka

yang disebabkan oleh bagian yang hilang (penghapusan sebagian atau monosomi) dari
lengan pendek kromosom 4. Gejala utama mungkin termasuk mata yang sangat lebar
(hipertororisme okular) dengan luas atau berparuh hidung, kepala kecil (mikrosefali),
telinga cacat bentuk rendah, defisiensi pertumbuhan, jantung (jantung) cacat, cacat
intelektual, dan kejang. Gejala-gejala sindrom ini bervariasi dari orang ke orang
berdasarkan ukuran dan lokasi bagian yang hilang dari kromosom 4.

Tanda & Gejala

Ciri-ciri WHS dapat sangat bervariasi antara individu yang terkena dampak
berbeda. Fitur yang paling khas dari WHS adalah penampilan wajah yang
khas. Individu dengan WHS biasanya memiliki pelebaran dan menonjol dari daerah
yang terletak di bagian atas hidung antara alis (glabella). Hal ini terkait dengan mata
menonjol, mata lebar, alis melengkung, dan kecilnya bagian bawah wajah, termasuk
bibir atas yang pendek dan kecilnya mulut dan rahang. Ini mengarah ke jembatan
hidung yang menjadi titik fokus wajah.
Temuan hadir di hampir semua individu dengan WHS meliputi: masalah pertumbuhan
yang ditandai (baik berat badan rendah dan tinggi rendah) mulai sebelum lahir dan
resisten terhadap intervensi, defisit intelektual (yang bervariasi, tetapi sering cukup
ditandai), tonus otot rendah (hipotonia) , dan kejang.
Temuan umum lainnya termasuk kepala kecil (mikrosefali); perbedaan mata (memutar
masuk atau keluar dari mata, kelopak mata terkulai, mata malformasi); perbedaan
telinga (kecil, sederhana, tag dan / atau lubang); bibir sumbing dan / atau langit-langit
mulut; kelainan pada penis, testikel, atau vagina; kelainan ginjal; masalah dengan
tulang; masalah dengan gigi.
Cacat lahir jantung adalah umum pada individu dengan WHS, tetapi biasanya
sederhana, seperti lubang antara dua bilik atas jantung (defek septum atrium atau
ASD), dan dapat dikoreksi dengan pembedahan.
Banyak orang mengalami peningkatan jumlah infeksi. Beberapa memiliki kekurangan
kekebalan tubuh yang sebenarnya, paling sering kemampuan menurun untuk membuat
antibodi.
Masalah makan sangat umum dan mungkin cukup parah. Mayoritas individu yang
terkena membutuhkan tabung makan di beberapa titik dalam hidup mereka, dan banyak
yang membutuhkan ini seumur hidup. Beberapa orang memiliki masalah serius dengan
usus mereka, termasuk malrotasi (cacat lahir usus yang meningkatkan risiko bahwa ia
dapat memutar dan memotong suplai darah), gerakan usus yang sangat buruk
(dysmotility), atau kemampuan usus yang buruk untuk menyerap nutrisi.
Masalah intelektual dan perkembangan adalah variabel tetapi cukup signifikan pada
kebanyakan orang dengan WHS. Individu berjuang dengan semua bidang termasuk:
komunikasi, keterampilan motorik kasar, keterampilan motorik halus, dan penalaran
kuantitatif. Kontrol usus dan kandung kemih biasanya tertunda hingga usia lanjut dan
kadang-kadang tidak tercapai. Sebagian besar individu memerlukan fasilitasi
komunikasi dengan perangkat berbicara atau bahasa isyarat.
Awalnya, sindrom Pitt-Rogers-Danks (PRDS) digambarkan sebagai gangguan terpisah
dari WHS. Namun, individu dengan PRDS akhirnya ditemukan juga memiliki
penghapusan lengan pendek kromosom keempat di wilayah yang sama yang terkait
dengan WHS, sehingga kondisi ini sekarang dirasakan sebagai gambaran akhir yang
lebih ringan dari WHS.

Penyebab
Sindrom Wolf-Hirschhorn adalah gangguan kromosom yang sangat langka di mana
WHSCR (Wolf Hirschhorn sindrom wilayah kritis) pada lengan pendek kromosom 4
hilang (dihapus).
Kromosom ditemukan di nukleus semua sel tubuh. Mereka membawa karakteristik
genetik masing-masing individu. Pasangan kromosom manusia diberi nomor dari 1
hingga 22, dengan pasangan ke-23 terdiri dari kromosom X dan Y, dengan XX terkait
dengan jenis kelamin perempuan, dan XY yang terkait dengan jenis kelamin laki-
laki. Setiap kromosom memiliki lengan pendek yang ditunjuk "p" dan lengan panjang
yang ditunjuk "q." Kromosom selanjutnya dibagi lagi menjadi band bernomor. Misalnya,
"kromosom 4p16.3" (diucapkan "empat p satu-enam koma tiga") mengacu pada pita
16,3 pada lengan pendek kromosom 4. Pita bernomor digunakan untuk menentukan
lokasi gen yang ditemukan pada setiap kromosom.
Penghapusan bagian lengan pendek kromosom 4 (4p) menyebabkan gangguan
ini. Dipercaya bahwa sebagian dari pita 16,3 pada kromosom 4p (4p16.3) adalah
"wilayah kritis" untuk gangguan tersebut, yang berarti bahwa penghapusan daerah ini
mengarah ke ekspresi penuh sindrom Wolf-Hirschhorn.
Pada kebanyakan orang, penghapusan yang menyebabkan WHS terjadi sangat awal
dalam perkembangan individu itu (mungkin dalam telur atau sperma sebelum
pembuahan) dan tidak diwariskan dari orang tua orang itu (ini disebut sebagai spontan
atau de novo). Jauh lebih jarang, gangguan diwariskan dari orang tua yang memiliki
translokasi seimbang.
Translokasi adalah kromosom abnormal yang dibuat ketika potongan dua atau lebih
kromosom putus dan bertukar tempat. Jika semua bagian dari kedua kromosom yang
berpartisipasi dalam swap hadir, ini dikatakan "seimbang." Karena orang dengan
translokasi seimbang memiliki semua materi genetik yang diperlukan untuk
perkembangan normal, individu dengan translokasi seimbang biasanya tidak memiliki
masalah kesehatan terkait dengan kromosom abnormal mereka. Sayangnya,
translokasi yang seimbang dapat ditularkan ke anak dengan cara yang tidak seimbang,
yang mengarah ke materi genetik yang hilang atau ekstra pada seorang anak dan
menyebabkan gangguan kromosom seperti WHS. Tes kromosom (cytogenetic) dapat
menentukan apakah orang tua memiliki translokasi seimbang.

Gangguan Terkait
Sindrom yang melibatkan penghapusan kromosom lain mungkin mirip dengan sindrom
Wolf-Hirschhorn. Perbandingan mungkin berguna untuk diagnosis banding.
Gangguan kromosom yang melibatkan kromosom ekstra (trisomi) memiliki beberapa
kesamaan (terutama kegagalan pertumbuhan dan dampak perkembangan yang
ditandai) dengan sindrom Wolf-Hirschhorn. (Untuk informasi lebih lanjut tentang
gangguan ini, pilih "Trisomi," "Trisomi 13," dan "Trisomi 18" sebagai istilah pencarian
Anda dalam Basis Data Penyakit Langka.)
Sindrom Cri-du-chat adalah gangguan kromosom kongenital yang melibatkan
penghapusan sebagian kromosom 5. Ini juga dapat memiliki fitur tumpang tindih
dengan WHS, terutama termasuk pertumbuhan yang buruk, kepala kecil, masalah
makan dan dampak intelektual. Orang dengan kelainan ini mengalami masalah
pernapasan dan saluran napas, serta jeritan yang tinggi dan melengking. Mereka
memiliki fitur wajah yang khas yang tidak sama dengan yang terlihat di WHS.
Down syndrome adalah gangguan kromosom bawaan yang melibatkan tiga salinan
kromosom 21. Fitur wajah yang khas (berbeda dari yang terlihat pada WHS), tonus otot
rendah, perawakan kecil, dan cacat intelektual adalah gejala utama. Cacat lahir yang
serius seperti cacat jantung dan kelainan saluran GI juga sering terjadi.
Angelman syndrome (AS), ditandai dengan keterlambatan perkembangan yang parah,
cacat intelektual, gangguan bicara yang parah, postur dan masalah gerakan,
mikrosefali dan kejang. Abnormalitas di daerah q11.2-q13 pada kromosom 15
berhubungan dengan AS.
Williams syndrome (WS) ditandai oleh cacat intelektual ringan, karakteristik kepribadian
unik, fitur wajah yang khas, dan penyakit kardiovaskular. Masalah ginjal dan masalah
pencernaan dapat terjadi karena kalsium menumpuk di berbagai bagian tubuh. WS
disebabkan oleh penghapusan WSCR (Williams syndrome critical region) di wilayah
11,23 dari lengan panjang kromosom 7.
Smith-Lemli-Opitz syndrome (SLOS) ditandai dengan keterlambatan pertumbuhan,
kepala kecil, cacat intelektual, fitur wajah yang khas, cacat jantung dan penis yang
kurang berkembang dan testikel pada laki-laki.
Untuk informasi lebih lanjut tentang kondisi ini, cari mereka di Rare Disease Database.
Referensi
TEXTBOOKS
Battaglia A. Penghapusan 4p: Wolf-Hirshhorn Syndrome. Dalam: Cassidy SB dan
Allanson, JE, eds. Manajemen Sindrom Genetik, edisi ketiga. Wiley-
Blackwell. Hoboken, NJ; 2010: 249-261.
Hirschhorn K. Wolf-Hirschhorn Syndrome. Di: NORD Guide to Rare
Disorders. Lippincott Williams & Wilkins. Philadelphia, PA. 2003: 272.
Jones KL. ed. Pola Dikenali Smith dari Malformasi Manusia. Edisi ke-5 WB Saunders
Co., Philadelphia, PA; 1997: 46-47.
Gorlin RJ, Cohen MM Jr, Levin LS. eds. Sindrom Kepala dan Leher. Edisi ke-3. Oxford
University Press, London, Inggris; 1990: 38-39.
INTERNET
Battaglia A, Carey JC, ST Selatan. Wolf-Hirschhorn Syndrome. 2002 29 Apr [Diperbarui
2015 20 Agustus]. Dalam: Pagon RA, Adam MP, Ardinger HH, et al.,
Editor. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): Universitas Washington, Seattle; 1993-
2017. Tersedia dari: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1183/ Diakses 21
September 2017.
McKusick VA, ed. Warisan Mendelian In Man (OMIM) Online. Universitas Johns
Hopkins. Sindrom Wolf-Hirschhorn; Nomor Masuk; 194190: Tersedia
di http://omim.org/entry/194190 Tanggal Edit Terakhir; 17/07/2017. Diakses 21
September 2017.

Tahun Diterbitkan
1989, 1992, 1995, 1996, 1998, 2005, 2017
Informasi dalam Rare Disease Database NORD adalah untuk tujuan pendidikan saja dan tidak
dimaksudkan untuk menggantikan saran dari dokter atau profesional medis yang berkualitas.
Isi dari situs web dan database dari Organisasi Nasional untuk Gangguan Langka (NORD) adalah hak
cipta dan tidak boleh direproduksi, disalin, diunduh atau disebarluaskan, dengan cara apa pun, untuk
tujuan komersial atau publik, tanpa izin tertulis dan persetujuan sebelumnya dari NORD . Individu dapat
mencetak satu hard copy dari penyakit individu untuk penggunaan pribadi, asalkan konten tersebut tidak
dimodifikasi dan termasuk hak cipta NORD.
Organisasi Nasional untuk Gangguan Langka (NORD)
55 Kenosia Ave., Danbury CT 06810 • (203)744-0100