11/08/2018

KONSENTRASI PLASMA TERAPETIK

• Rentang konsentrasi plasma terapetik digoksin
0,8-2 µg/L (ng/mL)  ada variasi antar pasien
REGIMEN DOSIS DIGOKSIN • Konsentrasi >2 µg/L digunakan untuk fibrilasi
atrial

Arief Rahman Hakim

arief.h1@gmail.com

PENDAHULUAN BIOAVAILABILITAS (F)

• Digoksin • Harga F :
– Efek inotropik positif – Tablet  0,7
– Digunakan untuk terapi CHF (congestive heart failure)
dan fibrilasi atrial – Eliksir  0,8
– Diabsorpsi tidak sempurna dan sebagian besar – Kapsul gelatin lunak  1,0
dieliminasi lewat ginjal • Harga S (salt factor)  1,0
– Dosis muatan (DL, loading dose) 1,0 – 1,5 mg/70 kg
diberikan sebelum dosis pemeliharaan (DM,
maintenance dose) 0,25 mg/hari
– t1/2 eliminasi relatif panjang, tablet digoksin diberikan
sekali sehari

1
 11/08/2018

VOLUME DISTRIBUSI (VD)

• VD rerata : 7,3 L/kg
• VD  : gagal ginjal, hipotiroid, kinidin
• VD  : hipertiroid
• Distribusi  model 2 kompartemen
– Awalnya obat terdistribusi ke Vi (kompartemen
plasma, jaringan yang berkeseimbangan dengan
cepat), kemudian ke Vt (kompartemen jaringan yang
berkeseimbangan lebih lambat; termasuk
miokardium, organ target efek farmakologi)
– Vi = 1/10*Vt

VOLUME DISTRIBUSI (VD)

• Kadar digoksin plasma (dari Vi) tidak
merefleksikan secara akurat efek farmakologi
sampai obat terdistribusi sempurna ke dalam Vd ( L)  (3,8 L / kg )( BB kg )  (3,1)(ClCr mL / mnt )
kedua kompartemen (sudah terjadi
keseimbangan)
– Monitoring  4 jam setelah pemberian injeksi iv
dan 6 jam setelah pemberian oral
VD pasien obesitas  BB menggunakan IBW

2
 11/08/2018

KLIRENS KREATININ (ClCr) KLIRENS (Cl)

• Klirens total digoksin (ClT) = ClH + ClR
(140  umur )( BB)
ClCr ( pria) (mL / menit )  • Pada individu sehat :
(72)( SCr )
– ClH = 0,57 – 0,86 mL/kg/menit
– ClR  ClCr
(140  umur )( BB)
ClCr ( wanita ) (mL / menit )  (0,85)
(72)( SCr )
Umur dalam tahun; BB dalam kg; SCr dalam mg/dL
Pasien obesitas  ClCr dihitung menggunakan IBW

TBW, IBW, LBW KLIRENS (Cl)

• Anonim (2008) & Green & Duffull (2004) :
– Pasien dengan TB ≥ 150 cm (TB dlm cm & BB dlm
kg) :
• IBW pria dewasa = 50 kg + [0,9 kg x (TB-150)]
• IBW wanita dewasa = 45 kg + [0,9 kg x (TB-150)]
• LBW = IBW + 1/3 x (TBW-IBW)
• Cl digoksin (mL/menit) untuk pasien tanpa
CHF = (0,8 mL/kg/menit)*(BB dlm kg) + ClCr
(mL/menit)
• Cl digoksin (mL/menit) untuk pasien dengan
CHF = (0,33 mL/kg/menit)*(BB dlm kg) + (0,9)
(ClCr dalam mL/menit)
– Pasien obesitas  BB menggunakan IBW

( )( )
Cl (L/hari) = = Cl (mL/menit)*1,44
/

3
 11/08/2018

TDM
• Sampel plasma dimonitor  7-14 hari setelah
DM
– 4 jam setelah pemberian injeksi iv atau 6 jam
setelah per oral
• Pasien ESRD  tunak baru tercapai 15-20 hari

WAKTU PARO ELIMINASI (t1/2)

• Pasien fungsi renal normal  t1/2 = 2 hari
• Pasien gagal ginjal  t1/2 = 4 – 6 hari

4
 11/08/2018

Dosis Muatan (Loading Dose, DL) : (Vd )(Cp ) Kasus 1

DL 
( S )( F )
Cp = 𝐶𝑝 = 𝑘𝑜𝑛𝑠𝑒𝑛𝑡𝑟𝑎𝑠𝑖 𝑡𝑎𝑟𝑔𝑒𝑡 𝑡𝑒𝑟𝑎𝑝𝑖
• Pasien R.J. (pria, 50 th, 70 kg, 170 cm) yang
Dosis harian/pemeliharaan (maintenance dose, DM) : menderita CHF, akan diberikan terapi digoksin.
(Cl )(Cpavss )( ) Konsentrasi digoksin terapetik yang
DM  diharapkan 1,5 µg/L dan sediaan yang
( S )( F )
diberikan dalam bentuk tablet. Hasil
pengukuran serum kreatinin pasien adalah 1,0
Konstanta kecepatan eliminasi (k) & k= mg/dL. Rekomendasikan regimen dosis
Waktu paro eliminasi (t1/2) : digoksin untuk pasien tersebut (dosis muatan
0,693𝑉 & dosis pemeliharaan)
𝑡 / =
𝐶𝑙

Kasus 2
• Pasien R.M. (wanita, 55 th, 80 kg, 160 cm)
akan diberikan terapi digoksin dan kinidin
terkait dengan penyakit aritmia yang
STUDI KASUS dideritanya. Konsentrasi digoksin terapetik
yang diharapkan 2,0 µg/L dan sediaan yang
diberikan dalam bentuk tablet. Hasil
pengukuran serum kreatinin pasien adalah 1,5
mg/dL. Rekomendasikan regimen dosis
digoksin untuk pasien tersebut (dosis muatan
& dosis pemeliharaan)

5
 11/08/2018

Kasus 3
• B.G. (62 th, 50 kg, 162 cm, wanita), masuk rumah
sakit dan diduga karena keracunan digoksin.
Serum kreatininnya 3,0 mg/dL dan dosis
digoksinnya 0,25 mg sehari sekali selama
beberapa bulan. Konsentrasi digoksin plasma
yang terukur 4,0 g/L.
• Pertanyaan :
– Berapa lama waktu yang dibutuhkan untuk
menurunkan konsentrasi digoksin plasma tersebut
dari 4,0 menjadi 2,0 g/L
– Hitunglah dosis harian B.G. agar konsentrasi rata-rata
digoksin dapat dijaga 2,0 g/L