H:Host

G: Guest

H: Selamat datang di teori kesehatan, tamu kita pada hari ini adalah David Sinclair, dia
adalah seorang profesor Harvard ternama yang melakukan beberapa proyek paling inovatif
di dunia tentang memperpanjang umur manusia. Dia diberikan penghargaan oleh Time
Magazine sebagai salah satu orang paling berpengaruh di muka bumi, dan buku terbarunya
“Lifespan: Science revolusioner mengapa kita menua dan mengapa kita sebenarnya tidak
perlu.” telah mengubah cara kita berpikir secara permanen tentang penuaan yang selama
ini tak terhindarkan dan bahkan juga tentang kematian. Inilah persis di mana saya ingin
memulai wawancara siang ini, jadi ini adalah topik favorit saya. Saya ingin hidup selamanya,
saya tidak akan menyembunyikan hal tersebut. Saya tahu bahwa sekarang meskipun saya
berada di jalur yang akan membawa saya pada kematian sehingga Anda mengemukakan
teori yang sangat menarik tentang apa yang membuat sesuatu menua -- jika saya tidak
salah-- Anda menyebutnya teori Penuaan, jadi apa sebenarnya teori Penuaan ini dan
bagaimana kita memanfaatkannya?

G: Jadi penuaan sebenarnya telah terjadi selama sekitar 5.000 tahun atau lebih dan hanya
dalam waktu 20 tahun terakhir kita telah menemukan serangkaian fokus dari penuaan yaitu
sekitar 8, dan saya pikir banyak dari penonton anda akan tahu bahwa ada gesekan telomer,
menjadi lebih pendek. Mitokondria atau Paket Daya kita akan kehabisan energi ketika kita
semakin tua dan masih banyak lagi daftar yang panjang mengenai ini dan sebagian besar
orang di bidang saya telah mengatakan oke kita sudah tahu mengenai penuaan, kita punya
daftarnya, kita masukkan ke dalam bagan pie yang bagus, dan hanya itu.

Tapi apa yang saya katakan adalah bahwa mengapa semua hal itu tidak cukup hanya untuk
menandai apa yang terjadi. Tapi yang harus Anda pahami adalah apakah ada penyebab di
atas semua itu dan dalam buku saya dan makalah ilmiah yang kami publikasikan untuk
komunitas ilmiah supaya mereka bisa membaca juga. Apa yang kami pikir sedang terjadi
adalah bahwa tubuh kita kehilangan informasi penting seiring bertambahnya usia yang
mendorong banyak- jika tidak semua-poin-poin penting penuaan yang kita ketahui ada.
H: Jadi bagaimana epigenom terlibat dalam hal ini? bagaimana kita kehilangan informasi
tersebut? Tolong berikan orang-orang sedikit penjelasan tentang perbedaan antara genetika
yang saya pikir mereka telah cukup mengerti dan kemudian tentang epigenom dan
epigenetik dan bagaimana mereka bekerja

G: yeah yeah pastinya sebenarnya tidak rumit hanya ada dua jenis informasi utama dalam
tubuh kita yang kita dapatkan dari orang tua kita. Yang pertama adalah genetik. Kita semua
tahu tentang DNA dan keempat huruf ATCG, itu adalah molekul panjang dalam sel dan itu
adalah serangkaian huruf digital yang seperti musik yang ada pada DVD, hal-hal yang biasa
kita gunakan untuk menyimpan film. Tetapi ada tingkat informasi lain yang ada di atas sel,
yaitu “pembaca” dari informasi tersebut yang disebut epigenome dan itu benar-benar
berbeda karena itu informasi analog. Dengan cara yang sama kita merekam kaset. Mereka
bodoh, mereka tidak berguna dalam menyimpan informasi tetapi masalahnya adalah kita
memiliki versi analog dari informasi epigenome yang mengontrol gen mana yang dihidupkan
dan dimatikan dalam string DNA.

H: Dan itu sebabnya Anda mempertimbangkannya sebagai analog. Saya pikir saya tidak
mengerti bagaimana itu sebenarnya berfungsi. Saya bisa membayangkan urutan DNA hanya
sebagai pengulangan kode ATCG tetapi apa yang analog tentang epigenom? Bahan bacaan
tentang hal ini dalam buku Anda adalah pertama kalinya saya mulai membayangkannya
dengan cara yang berbeda.

G: Well, sangat jelas bahwa jika Anda hanya memiliki empat huruf yang digital, kami
memahami itu, tetapi epigenom adalah struktur dari bagaimana DNA diorganisasikan
sehingga DNA tidak hanya berputar-putar seperti benang. Tetapi ia sebenarnya dikemas di
sekitar protein yang kita sebut histones dan itu seperti jika Anda menggulung selang Anda di
taman, Anda menggulungnya melingkarkar dan kemudian Anda dapat menempatkan
lingkaran itu ke dalam struktur yang lebih besar. Maka Anda akan mendapatkan kromosom
yang dapat Anda lihat, setiap siswa sekolah menengah bisa melihatnya di bawah mikroskop.
Struktur kromatin itu adalah epigenom dan jadi ketika selang diikat dan digulung erat, itu
menghentikan gen untuk dibaca sehingga gen mati ketika mereka dipadatkan tetapi juga
jika sel perlu perlu membaca gen tertentu dan sel saraf perlu membaca gen sel saraf dan sel
hati perlu membaca secara spesifik gen sel hati. Jadi, mereka membuka gen itu dan
sekarang sel bisa saya akses dan baca.

Itu sistem analog karena ia berubah setiap saat. Itu berubah ketika Anda bangun, berubah
sesuai apa yang Anda makan. Sehingga secara harfiah jumlah DNA yang terurai dan tempat
di mana ia terurai sehingga dapat dibaca dengan benar, dan itulah yang menentukan fungsi
dan identitas sel yang kita ketahui ketika kita dilahirkan. Kita terdiri dari 26 miliar sel.
Masing-masing sel itu tahu apa fungsinya dan akan menjadi apa mereka dan turunannya 80
tahun mendatang. Dan seiring waktu apa yang saya katakan adalah penuaan disebabkan
karena sel-sel kehilangan kemasan nya dan pada akhirnya sel-sel kehilangan identitas
mereka. Kemudian sel-sel mati dan menjadi seperti zombie. Dan kemudian esensi kita
sendiri mengalami penuaan kita dan kemudian organ kita gagal dan kita mati. Tapi sampai
saat ini kita tidak tahu mengapa itu terjadi.

Dan mengapa itu terjadi?

Jadi, kemasannya adalah bagian yang sangat penting karena seperti perangkat lunak yang
menjalankan kode, epigenome mengontrol gen mana yang hidup dan mati. Jika Anda
menekankan sistem tersebut dan maksud saya adalah tekanan/ stressor biologis. Dan
tekanan/ stressor terbesar yang dapat Anda berikan ke sel adalah memerintahkannya untuk
memecahkan kromosomnya karena ia akan mati, jika ia tidak segera memperbaikinya atau
lebih buruk lagi, anda mendapatkan tumor sehingga sel harus berhenti membelah dan
menghentikan hampir semua yang dilakukannya dan kemudian mencoba untuk
memperbaiki DNA yang rusak. Namun dalam melakukan hal itu, ia harus melakukan dua hal.
Pertama-tama, ia harus mengambil protein dari tempat lain yang bekerja dengan baik dalam
menjaga sel berfungsi dengan benar.

Protein-protein tersebut digunakan oleh sel untuk memperbaiki DNA yang rusak, tetapi apa
yang juga terjadi pada saat break/jeda itu adalah bahwa semua DNA terbuka, karena jika
Anda memecahkan DNA dan ia tertarik, Anda tidak dapat memperbaikinya. Anda tidak
dapat menempelkannya kembali kecuali jika anda membongkarnya dan merekatkannya
kembali, dan kemudian Anda harus mengemasnya kembali. Jadi proses perpindahan protein
ini (pembongkaran dan pengemasan ulang DNA) yang saya percaya mengarahkan sel
semakin dekat pada kematian. Apa yang kita sebut pola ekspresi gen tentang bagaimana
gen dihidupkan dan dimatikan dan sel-sel saraf ketika mereka semakin tua akan kehilangan
kemampuan mereka untuk tetap menjadi sel-sel saraf dan sel-sel hati kehilangan identitas
mereka sebagai sel-sel hati.

H: jadi apakah Protein ( dari cara Anda berbicara) mereka terdengar seperti makhluk kecil.
Saya berpikir mereka seperti bubuk seperti hanya semacam molekul inert (karena latar
belakang saya). Tetapi yang jelas dari cara Anda berbicara tentang mereka, Mereka tidak
hanya sekedar itu.

Saya pernah melihat mereka dianimasikan sebelumnya. Mereka seperti memiliki bentuk
yang dapat diartikulasikan dan mereka benar-benar bergerak. Apakah itu akurat?

G: Itu pada dasarnya itu sangat menarik ketika Anda menyadari bahwa protein tidak hanya
gumpalan atau bubuk dalam sel. Mereka sebenarnya adalah mesin kecil seperti pac-man
yang berkeliling dan mereka dapat mengubah fungsi hal-hal lain. Mereka dapat mengemas
DNA dan apa yang mereka lakukan adalah mereka menciptakan reaksi kimia yang biasanya
membutuhkan satu miliar tahun untuk terjadi. Inilah yang dilakukan enzim yang
mempercepat reaksi. Jadi kita punya sekitar 20.000 jenis enzim dalam tubuh kita dan
mereka melakukan hal yang berbeda. Tetapi apa yang kami temukan selama dua puluh
tahun terakhir, ada beberapa jenis enzim yang membantu mengemas DNA dan membantu
memperbaiki DNA. Merekalah yang melakukan permainan pingpong dan tanpa mereka kita
akan kacau.

Kita pada dasarnya akan menua lebih cepat. Sebaliknya yang benar-benar menarik adalah
kami telah menemukan bahwa Anda dapat membuat enzim enzim ini lebih aktif untuk
memastikan DNA dikemas dengan benar dan perbaikannya sangat efisien. Dan ada
beberapa cara yang dapat Anda lakukan adalah dengan berolahraga, diet, menjadi lapar. hal
ini memungkinkan enzim-enzim ini mengendalikan tubuh kita dan membuat kita lebih sehat.
Mereka membuat enzim-enzim itu jauh lebih aktif. Jadi, alih-alih seorang pacman yang
melakukan ini, dengan anda melakukan olahraga, diet. Maka ia akan memperbaiki
semuanya dengan lebih efisien dan membuat Anda lebih muda lebih lama. Seperti itulah
yang kami pikir.
H: mengapa Anda menggunakan analogi pac-man? yang membuat saya berpikir ia memakan
sesuatu. Itukah yang terjadi? Apakah itu memakan sel-sel yang memiliki tingkat penuaan
lebih tinggi? Atau apakah ia lebih seperti Bob the Builder? ia pergi berkeliling
menghancurkan beberapa hal kemudian menyatukannya kembali?

G: Ya Ini lebih seperti Bob the Builder Tapi saya pikir contoh yang baik untuk setidaknya
enzim yang sedang kami pelajari, yang disebut sirtuins, yang melindungi tubuh kita. Mereka
seperti sepasang gunting kecil. Mereka memotong bahan kimia yang disebut asetal dan
dengan melakukan itu ketika mereka memotong asetal dari protein pembungkus itu, DNA
menjadi lebih padat dan itulah yang disebut gene silencing.

Seiring berjalannya waktu seiring bertambahnya usia dan melalui proses kerusakan DNA ini,
Sirtuins menjadi tidak aktif, karena mereka terganggu oleh perbaikan DNA dan pengemasan
DNA itu yang selang melingkar akan mulai melonggar dan sekarang gen yang tidak memiliki
urusan aktif di otak akan menjadi aktif. Dan sebagian besar saya percaya itu sebabnya kita
memiliki penyakit pada otak.

H: Sangat menarik, oke, jadi saya ingin tahu dari sudut pandang gaya hidup. Apa yang kita
lakukan yang dapat mempercepat itu dan kemudian apa yang bisa kita lakukan dari
perspektif gaya hidup untuk mulai memperlambatnya atau bahkan membalikkannya?

G: Jadi, saya telah mempelajari enzim sirtuins yang kita miliki sekitar tujuh di tubuh kita.
Saya telah mempelajarinya selama sekitar dua puluh lima tahun dan apa yang telah kami
pelajari adalah mereka merespons pada lingkungan seluler. Ada bahan kimia yang mereka
butuhkan sebagai bahan bakar yang disebut NAD dan ada molekul lain yang seperti
akselerator pada enzim yang membuat mereka lebih cepat dan itu salah satunya disebut
resveratrol, yang kami temukan bertahun-tahun lalu dari anggur merah. Dan bersama-sama
mereka benar-benar melakukan hal yang sangat hebat pada enzim-enzim ini dan membuat
mereka menjaga tubuh lebih muda.

Setidaknya selama 25 tahun, kami telah mempelajari sebagian besar hewan dan bahkan sel
jamur ragi kecil dan apa yang telah kami pelajari dari studi tersebut adalah bahwa sebagian
besar enzim ini terlibat dalam merespons ketika organisme berada di bawah ancaman untuk
bertahan hidup.
Jadi bagaimana Anda membuat tubuh terasa seperti berada di bawah ancaman? Salah
satunya adalah berlari hingga setidaknya kehabisan nafas. Anda tahu beberapa kali
seminggu. Tubuh Anda akan mengatakan, “ Hei orang tua, kita harus berlari lebih cepat dari
salah satu kucing- kucing Saber-tooth itu lagi. Harus membugarkan tubuh saya.” Cara yang
lain adalah menjadi lapar, baik beberapa kali seminggu atau setiap hari. Lewati satu atau
dua makan sehari dan kemudian tubuh Anda akan menyalakan sirtuins ini, membuat lebih
banyak bahan bakar untuk enzim dan kami pikir itulah yang bertanggung jawab atas
manfaat kesehatan dari pilihan Gaya Hidup tersebut.

H: Baiklah, satu hal yang Anda bicarakan yang saya pikir sangat menarik. Apakah gagasan
tentang apa yang baik untuk Anda ketika Anda muda mungkin akan kembali untuk
menyerang Anda ketika Anda lebih tua? Jadi itu seperti seluruh gagasan hormesis bahwa
sedikit hal yang buruk sebenarnya akan memberikan efek yang luar biasa baik. Yang persis
seperti yang Anda gambarkan sekarang seperti kehabisan napas dan hal-hal lain. Dan ketika
informasi mulai mengalir bahwa satu-satunya hal di setiap organisme yang dapat
memperpanjang umur adalah dengan makan lebih sedikit, seperti yang Anda bicarakan
dalam buku Anda sendiri, rasanya seperti Anda mengatakan untuk melakukannya untuk
alasan tersebut hanya jangan terlalu menekankan sistem.

Tetapi sekarang saya mendengar Anda mengatakan “ tidak, apa yang sebenarnya ingin Anda
lakukan adalah menekankan sistem” , bukankah tekanan seperti lari dari singa dan
kelaparan akan mulai menumpuk dan menjadi masalah?

G: jika Anda menginjak siput, ia akan mati. Jadi ada jumlah stres yang tidak ingin Anda
berikan kepada tubuh anda. Tetapi yang ingin Anda lakukan adalah membuat tubuh berada
dalam keadaan terancam/takut akan masalah dan masa depan, tetapi tidak cukup banyak
untuk menyebabkan kerusakan yang berkelanjutan atau pembongkaran DNA yang akan
menyebabkan penyakit dan akhirnya mati. Jadi Anda tidak ingin melakukannya secara
berlebihan. Anda ingin sedikit sesak. Anda ingin sedikit lapar, tetapi kekurangan gizi dan
kelaparan tidak akan membuat Anda hidup lebih lama. Jadi itu adalah batas yang sangat
tipis. Dan apa yang sudah kami pelajari dari banyak penelitian pada hewan dan semakin
banyak uji klinis pada manusia adalah Anda ingin polanya pulsatil atau seperti detak jantung.
Sehingga tubuh punya waktu untuk pulih. Bukan secara konstan. Kami dulu membuat
hewan kelaparan sepanjang hidup mereka dan itu berhasil. Tapi akan lebih baik jika Anda
membiarkan mereka punya waktu untuk pulih dan saya pikir itu rahasianya.

H: Mari kita benar-benar membahas soal itu lebih dalam. Jadi saya kira Anda sedang
berbicara tentang di mana asupan hewan-hewan dikurangi sekitar 20 hingga 30 persen dari
asupan kalori mereka untuk waktu yang sangat lama akan memperpanjang hidup mereka
sebanyak 30%.

Jadi hal ini sangat menarik.

Tetapi Anda mengatakan bahwa jika asupan kalori mereka dalam jangka waktu yang lama
kira-kira sama dengan hewan yang diperbolehkan makan sampai kenyang, tetapi dengan
pola pulsatil, dimana mereka kelaparan kemudian makan sampai kenyang bahkan berlebih.
Hal itu memiliki manfaat yang sama dengan hewan yang kelaparan secara kronis dan
kekurangan kalori.

G: Baiklah, mari kita perjelas. Tidak ada yang tahu apa diet yang sempurna terutama tentang
puasa. Itu semua sebagian besar didasarkan pada studi pada hewan pengerat. Jadi yang bisa
saya ceritakan tentang studi hewan pengerat yang sangat saya kenal adalah bahwa jika
terdapat hewan pengerat dan anda mengurangi kalorinya sebesar 25% untuk seluruh
hidupnya, Ia akan hidup lebih lama 30%. Tetapi hewan itu akan sangat menderita dan
agresif. Dan hal itu juga berlaku bagi kita. Saya sudah mencoba pembatasan kalori selama
sekitar satu minggu dan saya menyerah. Saya menjadi cukup marah, tetapi yang rekan-
rekan saya temukan adalah ini bukan hanya tentang apa yang Anda makan. Justru kapan
Anda makan itu yang penting. Dan apa yang ditemukan adalah bahwa jika: selama tikus
memiliki periode kelaparan sehingga Anda dapat memberi mereka makan pada hari lainnya,
maka mereka dapat makan sebanyak yang mereka mau dan mereka memang makan sekitar
90 % dari apa yang tikus pada umumnya makan. Tetapi mereka memiliki manfaat panjang
umur yang sama dengan tikus yang selalu kelaparan.

Dan jika itu benar artinya bagi kita adalah bahwa kita dapat menikmati hidup selama kita
memiliki periode kelaparan sekali sehari atau mungkin dua kali seminggu dan saya percaya
satu-satunya alasan kita bertambah usia --kita bisa hidup selama seribu tahun-- jika tidak
satu-satunya alasan kita menua adalah bahwa sistem perbaikan kita menjadi puas. Anda
mengatakan bahwa apa yang bermanfaat bagi Anda ketika Anda muda akan kembali untuk
menyerang Anda ketika Anda tua, apa yang kita pikirkan adalah bahwa sistem perbaikan ini
sangat baik ketika kita muda --jadi idenya disebut pleiotropy antagonis dan saya pikir hal itu
benar-- adalah bahwa kita berevolusi untuk tetap sehat dan hidup hingga usia 40 tahun dan
kemudian kekuatan seleksi alam menurun setelah itu karena kita pada dasarnya telah
memiliki keturunan, kita seringnya sudah memiliki anak-anak. Tapi kami tidak perlu
bertahan dan membentuk tubuh yang akan bertahan seribu tahun menjadi tidak ada
gunanya. Sebagian besar spesies hanya hidup selama mereka perlu bereproduksi ditambah
sedikit lagi. Jika Anda adalah seekor tikus yang bisa mati dalam dua tahun, maka mereka
hanya membangun tubuh yang tahan selama dua tahun. Jika Anda adalah paus yang tidak
memiliki pemangsa, Anda dapat hidup selama beberapa ratus tahun.

H: Mengapa paus hidup selama beberapa ratus tahun? Seperti yang saya katakan, cukup
aman untuk mengatakan bahwa pada suatu titik di masa lalu kita menjadi predator puncak.
Bukannya tidak ada hal-hal yang dapat membunuh kita, tetapi yang saya maksudkan adalah
melihat seberapa jauhnya kita telah mencapai puncak tersebut, jadi mengapa kita hanya
hidup sampai empat puluh tahun tetapi paus dapat terus berkembang biak

G: Jadi itu sangat menarik, sangat sedikit orang yang membicarakan hal ini alasannya adalah
bahwa kita baru-baru ini saja berada di puncak rantai makanan. Tetapi di dunia di mana kita
biasanya akan mati karena kelaparan atau dari perang, manusia biasanya tidak mencapai
usia 40 karena alasan itu. Kita berada di tengah rantai makanan. Tetapi sekarang, kita
memiliki sedikit alasan untuk mati sebelum usia 70 atau 80 kecuali jika anda tidak
beruntung.

Beri kita waktu untuk evolusi 5 juta tahun lagi. Kita dapat mengembangkan rentang hidup
hingga 200 tahun, itulah yang harus terjadi jika evolusi berlanjut. Paus telah menjadi
predator puncak selama sekitar 30 juta tahun dan mereka telah diberikan waktu untuk
mengembangkan rentang hidup yang panjang. Kita seperti mereka, Gen kita sebagian besar
sama dengan gen mereka. Mereka berdarah panas. Mereka menghasilkan susu. Mereka
sadar. Mereka pada dasarnya seperti manusia di laut. Jadi siapa pun yang mengatakan
bahwa kita telah mencapai batas maksimum tidak tahu apa yang mereka bicarakan.
H: Bahas lebih lanjut dengan saya tentang gagasan mengeset ulang jam biologis. Bagaimana
kita melakukannya? apa mekanismenya? Dan jelas sekali kelaparan sesekali dan berolahraga
akan membantu. Tetapi saya tahu bahwa anda memiliki Regimen yang saya sebut regimen
obat atau prekursor yang dapat kita konsumsi. Apa yang dapat kita lakukan untuk mengatur
ulang jam biologis itu?

G: Ya, ada beberapa level berbeda untuk mengatur ulang penuaan. Ada tiga level yang kita
ketahui. Pertama cukup mudah untuk direset atau dimanipulasi. Ini adalah protein yang
menghidupkan dan mematikan Gen dengan sangat cepat. Kami menyebutnya faktor
transkripsi dan mereka pada dasarnya membaca gen dan membuat protein. Itulah yang
mereka lakukan. Itu adalah level satu. Itu mudah. Level dua sedikit lebih sulit. Level dua
tidak hanya mengubah gen mana yang dihidupkan dan dimatikan dengan cepat, tetapi
sebenarnya me- silencing gen untuk waktu yang lama dan di sinilah enzim saya yang kami
pelajari memainkan perannya. mari kembali ke teori pacman. Mereka memotong asetal dari
protein pengemas ini, Anda menggulung selangnya, dan ia menjadi terkunci karena gen itu
terdiam untuk waktu yang lama. Anda bisa berolahraga, Anda bisa berdiet, tetapi saya pikir
Anda perlu sedikit bantuan juga.

Apa yang menjadi sangat menarik dan ini adalah sesuatu yang kebanyakan ilmuwan bahkan
belum tahu adalah tentang tingkat tiga dari lapisan penuaan. Sebenarnya ada jam DNA yang
memberitahu tubuh kita berapa usia kita. Aku bisa mengambil darahmu dan membacanya,
dan aku bisa memberitahumu kapan kau akan mati.

H: apa?

G: Ya, kita bisa melakukannya.

H: Apa yang Anda cari?

G: Kami mencari kelompok kimia yang ditambahkan dan dikurangkan pada DNA kita yang
panjang seperti benang. dan Anda akan mendapatkan modifikasi kimia yang dapat
diprediksi seiring bertambahnya usia mulai dari pembuahan. Jadi bahkan di dalam rahim,
bahkan sebagai anak kecil, bahkan sebagai remaja, anda sedang menua berdasarkan jam ini
yang naik secara linear. Dan apakah anda sesuai dengan garis itu? Ini sangat akurat memberi
tahu Anda usia biologis Anda.

H: Tapi bagaimana Anda tahu kapan orang itu akan mati? Apakah itu hanya berdasarkan
garis lurus? Apakah itu berdasarkan tabel? Oh, rata-rata umur manusia adalah 86 tahun.
Apakah itu yang anda maksudkan atau apakah anda bisa melihat sesuatu yang lebih spesifik
di garis saya yang membuat anda bisa mengatakan, “ Hmm, anda akan mencapai usia 68
saja, maaf.”

G: Tidak, ini tidak spesifik. Tapi yang menjadi dasar adalah mesin melakukan kalkulasi
berdasarkan ribuan kode metilasi pada genom orang-orang dan membandingkannya dengan
tingkat kesehatan mereka dan tanggal kematian mereka.

H: Oh, itu sangat menarik. Jadi, jika Anda mengambil darah saya sekarang, apa yang
sebenarnya Anda cari?

G: Kita akan membaca metilasi. Bahan kimia yang terikat dengan hidrogen dan oksigen pada
DNA yang terikat secara kimiawi. Dan hal itu yang terakumulasi seiring bertambahnya usia
dengan cara yang sangat mudah diprediksi. Faktanya, mereka dapat diprediksi sehingga kita
dapat menggunakan jam yang sama untuk mengukur jam hidup pada anjing dan pada
manusia.

H: Whoa, semua berdasarkan metilasi?

G: Benar

H: Oke, apa penyebab Metilasi?

G: Nah, ada dua kelas enzim yang menambahkan metil kimia dan yang menguranginya.

H: Oke Bagaimana kita mendapatkan dalam jumlah besar enzym yang mengurangi itu?

G: Ah, itulah yang sedang kami pelajari sekarang. Dia adalah kunci utama. Level dua dari
memutar penuaan yang dapat kita lakukan dengan beberapa hal yang saya lakukan dalam
hidup saya dan mungkin Anda juga - itu bukan perubahan permanen. Anda tidak bisa hanya
melakukan itu dan berharap bahwa dengan satu kali perawatan dan Anda akan terus hidup
selama sepuluh tahun. Karena level dua tidak permanen. Ini agak lebih permanen dibanding
level satu. Tetapi level tiga benar-benar permanen. Jika anda bisa mengatur ulang diri anda
sepuluh tahun dan kemudian kembali dan kemudian menunggu sepuluh tahun lagi dan
mengatur ulang jam lagi, jika Anda tahu cara untuk melakukan itu, maka kita baru mulai
mengerti bagaimana cara melakukannya.

H: Oke, jadi olahraga dan diet adalah level satu. Level dua, Metformin? Anda
mengkonsumsi metformin, kan?

G: Benar.

H: Oke, jadi saya sudah membicarakan hal ini di acara sebelumnya, tetapi jelaskan apa itu
metformin. Mengapa ini diresepkan untuk penderita diabetes dan sekarang mengapa orang-
orang non-diabetes yang tampaknya gegabah juga mengkonsumsi itu?

G: Ya, jadi ada tiga jalur utama yang mengatur penuaan pada hewan dan mungkin dalam diri
kita juga. Ada sirtuins yang banyak saya bicarakan hari ini. Ada satu yang disebut mTOR yang
merespons pada seberapa banyak asam amino atau berapa banyak asam amino dalam
tubuh Anda. Ia akan mengkerut dan melindungi tubuh jika ia memiliki lebih sedikit akses ke
asam amino. Yang ketiga disebut Ampk, dan ini adalah sensor energi ketika tubuh Anda
memiliki tingkat energi yang rendah. Ini akan memungkinkan tubuh untuk mengkerut dan
melindungi diri dari penyakit, tetapi mengapa AMPK layak disebutkan adalah: ini adalah
salah satu target dari obat metformin. Metformin akan mengaktifkan jalur AMPK ini dan
membuat tubuh berpikir bahwa ia lapar padahal tidak. Dan metformin juga menjaga kadar
gula darah Anda lebih stabil.

H: lapar di tingkat seluler atau saya benar-benar mengalami kelaparan?

G: Oke, tapi itu juga punya efek samping yang menarik bagi banyak orang termasuk saya, Ini
agak keras di perut. Jadi itu juga mengurangi nafsu makan saya. Tapi yang hebat tentang
metformin adalah sudah diminum di jutaan orang selama beberapa dekade, jadi kita tahu
efek samping jangka panjang.
H: Maaf, jadi metformin menciptakan sense kelaparan pada tingkat seluler dan Anda
mengatakan bahwa dari perspektif hormesis hal ini sedikit buruk. Seperti menekankan
sistem dan itulah mengapa kita pikir ia bekerja?

G: Seperti itulah ia melakukannya. Dan sehingga metformin benar-benar membantu tubuh

merespons dengan cara meningkatkan suplai energi. Jadi satu hal yang dilakukannya adalah
meningkatkan jumlah mitokondria.

H: Jadi Ia sebenarnya menciptakan Mitokondria tambahan, sehingga sel-sel Anda menjadi

lebih efisien atau lebih mampu menghasilkan energi?

G: Benar. Dalam jangka panjang. Tetapi dalam waktu singkatnya, yang ia lakukan adalah
meracuni bagian dari mitokondria. Jadi itu sedikit taktik dan mengarah pada keuntungan.

H: bagian mana yang diracuni?

G: Ini disebut kompleks satu. Jadi ada proton yang berada di salah satu bagian mitokondria
di daerah membran dan proton mengumpul dan bagian itu menjadi sangat asam. Tetapi sel
ingin melepaskan proton itu, sehingga apa yang mereka lakukan adalah mereka
menempatkan pori-pori kecil di antara membran sehingga proton dapat bocor dari zona
terkonsentrasi tinggi ke konsentrasi rendah. Dan ketika mereka melewati pori-pori itu. Ia
memutar pori-pori, secara fisik perputaran dari proton itu lah yang akan menghasilkan
energi kimia disebut ATP.

H : Begitulah cara ATP dibuat?

G: Dan tanpa ATP, kita akan mati dalam sepuluh detik.

H: Ya Oke, itu sangat menarik. Dan Anda bilang racun meningkatkan level-level itu, yang
menyebabkan ATP semakin menurun dalam jangka pendek. Jadi sel berpikir, “ saya tidak
punya cukup energi kimia dalam ATP.” Jadi itulah yang memaksanya untuk menciptakan
lebih banyak mitokondria, bukan?

G: Benar.
H: Jadi itulah bagian racunnya. Sehingga peningkatan jumlah mitokondria adalah sebagai
respons terhadap racun ringan itu sebenarnya.

G: Benar, Tapi ada dua poin penting lainnya yaitu sel-sel dalam tubuh kita juga berpikir
bahwa mereka perlu menjadi lebih sensitif terhadap insulin yang menjaga glukosa kita lebih
stabil. Itulah kuncinya karena itulah yang membantu penderita diabetes tipe dua pulih dan
mencegah penyakit menjadi lebih buruk. Dan yang kedua baru saja ditemukan pada
manusia bahwa jika Anda meminum banyak metformin dan berolahraga, itu dapat
menumpulkan efek dari olahraga dalam membentuk mitokondria. Yang kami pikir sedang
terjadi adalah anda tidak ingin selalu memiliki metformin dalam sistem anda atau tubuh
anda tidak akan memiliki kesempatan untuk pulih dari racun ringan itu. Saya tidak akan
meresepkan apa pun. Saya bukan seorang dokter. Tapi kami pikir lebih baik mengambil
metformin pada hari-hari anda tidak berolahraga dan beristirahat untuk pulih. Jadi Anda
berolahraga kemudian minum metformin dan seterusnya.

H: Baiklah. Saya tahu Anda tidak meresepkan apa pun tetapi berapa hari Anda
meminumnya? Berapa hari Anda tidak ? Seberapa sering Anda berolahraga, seberapa sering
Anda tidak berolahraga?

G: Saya benar-benar menghabiskan banyak waktu di usia 30-an dan 40-an saya dengan tidak
berolahraga sama sekali. Ini gila untuk orang seperti saya. Tapi saya menjadi lebih baik saat
sudah mendekati 50. Sekarang saya umur 50, jadi saya menghabiskan sekitar 4 jam di gym
pada akhir pekan dengan putra saya Benjamin.

H: 2 jam sehari?

G: Tidak, empat jam berturut-turut. Tetapi tidak semua latihan. Saya berlatih satu jam
dengan pelatih saya Sean yang melakukan sebagian besar kombinasi beban dan
peregangan. Beberapa beban bebas, beberapa lagi dari mesin. Kemudian satu jam lagi saya
sendiri dengan anak saya. Kami melakukan beberapa treadmill, beberapa lagi peregangan
dan pada dasarnya hanya bersenang-senang, melakukan hal-hal. Sangat menyenangkan
untuknya. Dan kemudian kita juga melakukan beberapa yoga di lantai bawah gym, sedikit
relaksasi. Tapi bagian yang paling menyenangkan yang sangat saya sukai adalah pada
akhirnya kita akan melakukan sauna. Bak mandi air panas, mandi air dingin, Bak mandi air
panas, mandi air dingin, sekitar satu jam dan saya merasa fantastis setelahnya.

H: Bicaralah dengan saya tentang hal itu. Jadi dalam buku Anda, Anda masuk ke paparan
dingin. Anda bilang Anda pindah, dan hal itu menyebalkan karena anda dari Australia dan
Anda mengenakan pakaian untuk menghangatkan diri dan sekarang Anda berharap Anda
tidak melakukannya. Mengapa paparan dingin? Apakah dingin dan panas dan keduanya
diperlukan? Apa bedanya?

G: Nah ada beberapa alasan. Salah satunya adalah pandangan bahwa apa pun yang
membuat tubuh Anda tertekan akan memberikan efek baik bagi tubuh anda dalam jangka
panjang. Terutama merasakan ancaman seperti menjadi sedikit terlalu panas sedikit terlalu
dingin dan terutama gradien antara keduanya. Itulah sebabnya kita melompat dari satu titik
titik ke yang lain. Berikutnya adalah bahwa saya telah melihat literatur dan pada awalnya
ketika saya diminta oleh penerbit saya untuk melihat ini secara ilmiah, mereka berkata,
”anda tahu, bagaimana dengan cryotherapy ini? Apa yang Anda pikirkan? Dan beberapa
tahun lalu Saya tidak tahu bahwa ini nyata, itu terdengar seperti omong kosong bagi saya.
Tetapi saya melihat ke dalamnya dan ada dua hal penting, salah satunya adalah cryotherapy
atau paparan dingin akan membangun apa yang disebut lemak coklat. Kita tidak tahu lemak
coklat ada pada manusia sampai sekitar 5 tahun yang lalu. Biasanya, itu ada di punggung
Anda. Dan dengan pada lainnya anda dapat melihat dengan pemindaian PET, tetapi ia cukup
invisible. Hanya terlihat seperti lemak pada umumnya, tetapi lemak coklat sangat sehat
karena memiliki banyak mitokondria dan kami pikir ia juga mengeluarkan sedikit protein
yang memberitahu seluruh tubuh untuk menjadi sehat, dengan cara apa kami belum yakin.

H: saya ingin jawaban untuk pertanyaan itu.

G: Tapi itu jelas meningkatkan metabolisme Anda dan akan membakar energi. Jika anda
ingin tetap ramping memiliki sedikit lemak cokelat baik-baik saja. Jadi teman saya Ray
Cronus dan saya telah menulis tentang ini dan Andrew Bremer dari NIH. Kami menyebutnya
hipotesis metabolisme musim dingin. Dan pada dasarnya dikatakan bahwa gaya hidup akhir-
akhir ini membuat kita selalu hangat. Aku memakai jaket ini, kita tidur dengan selimut, kita
menyalakan penghangat. Kita tidak pernah terkena dingin kecuali kita memaksakan diri kita
dan kita berpikir bahwa itu mungkin sebagian besar bertanggung jawab atas masalah
diabetes yang kita miliki. Jadi, jika Anda kedinginan di malam hari, Anda akan membakar
lebih banyak energi agar tetap hangat. Dan menyalakan lemak coklat Anda. Sekarang, itu
akan membuat orang tetap kurus. Jika kita mengenakan berbagai pakaian untuk tetap
hangat, dan kita makan diet seperti yang kita lihat di supermarket. Itu akan sangat buruk
bagi tubuh kita. Karena kita hangat, kita tidak kehilangan energi dan kita makan lebih
banyak lagi.

H: Ya, ini hal yang sangat menarik. Oke, jadi apa saran Anda? Apa pun yang akan kamu
katakan, saya akan melakukannya. Jadi, seberapa sering saya ingin melakukannya? Apakah
ini setiap hari? Seperti apa itu?

G: Ya, apa yang saya lakukan adalah karena saya sibuk dan saya tidak punya sauna atau bak
mandi air dingin di rumah. Saya melakukan hal ini selama satu jam pada hari Minggu. Dan
yang saya lakukan adalah menghabiskan 15 menit pada 150 derajat Fahrenheit. Ya itu cukup
intens, tetapi akan Anda terbiasa. Lalu kita pergi ke ruang uap. Kita tahu, kita duduk di sana
mengobrol. Temperatur lebih rendah di ruang uap karena kelembabannya jenuh. Atap
meneteskan air panas padamu. Tapi aku tidak tahu apakah uapnya membantu tapi aku pasti
suka perasaan berada di sana dan kulitku mulai jadi lebih sehat karena tentu saja ia
membersihkan dirinya sendiri. Dan kemudian hal terakhir yang saya lakukan adalah bak
mandi air panas yang cukup panas dan kemudian saya mencelupkan kepala saya di bawah
air beberapa kali di dalam air yang kurang dari empat derajat Celcius. Jadi itu sangat dingin
sehingga membuat Anda sulit bernapas. Tapi itu bagus.

H: Menarik. Apakah ada hal lain di level tiga yang harus kita ketahui?

G: Ya Jadi pekerjaan yang telah kami lakukan baru-baru ini. Hanya pada tahun lalu , adalah
kami menemukan cara untuk men-tweak sel dan jaringan tikus setidaknya untuk mengatur
ulang jam. Kami telah bekerja selama sepuluh tahun untuk mempercepat jam. Kita dapat
menggerakkan jarum jam ke depan sekarang. Kita memotong DNA binatang dan
membiarkannya sembuh dan dengan melakukan itu kita mengalihkan protein-protein itu
dari tempat asalnya sehingga kita mengganggu sirkuit kelangsungan hidup ini sehingga kita
mengganggu penggumpalan DNA dan apa kami dapatkan adalah tikus yang menua pada
setiap bagian berdasarkan histologi yaitu melihat jaringannya.

Berdasarkan fisiologi, mereka menjadi abu-abu, mereka menderita radang sendi. Bahkan
mereka menderita penyakit jantung dan ketika kita melihat jam molekuler (jam metilasi)
ada 50% bagian kelompok yang lebih tua.

H: jadi mereka memiliki lebih banyak gumpalan di mana-mana.

G: Jadi Kelompok-kelompok metil ditambahkan..

H: ke DNA?

G: Benar, benar. Oke, jadi kami telah memberi mereka penyakit jantung dan Alzheimer atau
demensia. Kami telah memberi mereka semua penyakit ini, tetapi dengan mengukur jam ,
apa yang sebenarnya kami lakukan adalah membuat mereka menua. Tetapi itu adalah
langkah pertama yang memakan waktu sepuluh tahun.

Pada tahun lalu kami ditanyakan bagaimana Anda memutar jarum jam itu ke arah
sebaliknya? Mundur itu jauh lebih sulit. Tapi kami beruntung bahwa Hadiah Nobel tahun
2012 dimenangkan karena kemampuan untuk membalikkan jam tersebut. Hadiah itu
diberikan kepada Shinya Yamanaka pada sesama ilmuan Jepang. Orang yang sangat pintar.
dan dia menemukan setidaknya empat gen yang ketika Anda masukkan pada sel kulit orang
dewasa. jika Anda memberi saya sel kulit Anda, saya bisa kembali ke lab dan pada dasarnya
mengkloning Anda, saya bisa membuat kolam sel induk dan saya bisa menumbuhkannya
menjadi liver kecil baru atau ginjal kecil baru. Semua itu tidak mudah, tetapi bisa dilakukan.
Apa yang kita dapatkan adalah bahwa keempat gen Yamanaka dapat mengatur ulang usia .
Jika saya dapat mengambil seseorang yang seperti Anda yang berusia awal 40-an dan
membuat Anda yang baru seperti yang telah kami lakukan sekarang untuk banyak spesies
anjing, kucing, domba, monyet. Hewan-hewan tersebut dapat kami atur ulang jamnya
seratus persen tapi hewan-hewan itu benar-benar hidup dengan umur normal yang
memberi tahu kita bahwa instruksi untuk menjadi muda masih ada di dalam sel di suatu
tempat. Meskipun ada hard drive cadangan yang memberitahu epigenome kumparan itu
bagaimana kembali menjadi muda lagi dan membuat kelompok-kelompok metil itu kembali
menjadi muda lagi. Tidak di atas sini tapi di belakang sana. Tetapi jangan menanggalkannya
terlalu jauh untuk menjadi sel induk atau pada dasarnya aku akan mengubahmu menjadi
tumor raksasa.

H: Ya Oke, jadi mengapa saya menjadi tumor karena tumor itu adalah sel yang tidak tahu
cara untuk berhenti. Jadi apa yang anda hancurkan dalam proses itu sehingga membuatnya
begitu disfungsional?

G: ya, berbicara tentang jam, mari kita mulai saja dengan Shinigami NACA yang memutar
jam itu kembali ke nol, kembali ke tengah malam. Kita tidak ingin melakukannya karena sel
kehilangan identitas mereka dan itu hal terakhir yang kita inginkan, kami tidak ingin kembali
ke sana.

H: Karena berbahaya menempatkan sel induk Pluripotent di tempat yang salah dalam
tubuh.

G:Tentu saja, itu akan tumbuh dan tidak akan berhenti tumbuh

H: Tetapi mengapa itu tidak menjadi tumor? Mengapa itu tidak menjadi liver atau paru-
paru? Kita akan mendapatkan masalah jika ada liver yang berkembang di otak saya. Tapi
saya hanya bertanya-tanya mengapa itu menjadi sel tumor dan bukannya sel liver yang
berfungsi sebenarnya?

G: Nah, jadi kita kembali ke belakang cukup jauh dan sel kehilangan identitasnya. Itu hanya
akan berlipat ganda menjadi sesuatu yang berantakan tanpa ada identitas seluler.

H : Jadi ada sesuatu yang terjadi yang menghentikan sel itu untuk memperbaiki kan?

G : Jadi di laboratorium jika kita mengambil sel induk pluripotent dan kita ingin membuat sel
liver atau sel saraf, kita memberinya beberapa sinyal kimia yang kita sebut niche. Dan ketika
salah satu sel ini mendarat di niche di sekitar sel-sel tua itu, mereka akan menggunakan sel
induk itu untuk membangun kembali jaringan. Tapi bayangkan jika kita bisa mereset jam
tersebut tidak sepenuhnya kembali ke sel induk, tapi cukup mereset sebagian sehingga
anda bisa kembali menjadi usia 20 tahun lagi. Itulah yang berhasil kami lakukan di beberapa
jaringan yang ada di tikus.
H : Bagaimana cara anda melakukannya secara massal ? Sel demi sel, untaian DNA demi
untaian DNA. Bagaimana cara anda membuat ini bekerja pada satu sendi, apalagi di seluruh
tubuh ?

G : Saat ini cara kita melakukannya adalah kita menginjeksi virus yang disebut AV dan virus
ini akan mentarget jaringan tertentu dan mengirimkan gen itu ke sebagian besar sel dalam
jaringan itu. Misalnya kita ingin menyembuhkan penuaan mata pada tikus. Kita dapat
menggunakan tikus tua, kemudian kita berikan virus AV ke matanya. Melalui tusukan kecil.
Ini adalah virus yang sama yang digunakan untuk memperbaiki kekurangan genetik di mata.
Saat ini merupakan obat yang disetujui FDA. Jadi ini bukan fiksi ilmiah. Ini benar-benar ada
di luar sana saat ini. Kami memberikannya kepada tikus tua. Kami memberi mereka
antibiotik yang disebut doxycycline. Obat yang sama yang mungkin Anda konsumsi jika Anda
menderita penyakit Lyme dan obat ini menyalakan faktor-faktor pemrograman ulang ini.
Kita tidak menggunakan keempat faktor ini, yaitu : OSKM, karena salah satunya, yaitu : M
menyebabkan kanker. Kita tinggalkan M. Kita memasukkan O,S dan K ke dalamnya dan
mengaktifkannya dan membiarkannya selama beberapa minggu. Kemudian kita mengukur
apa yang terjadi pada mata mereka dan hasilnya tikus-tikus itu bisa melihat lagi seperti saat
mereka masih muda. Jadi kami sudah menguji tiga jenis kerusakan pada mata. Yang pertama
yang kita lakukan adalah ‘Hail mary’ dan laboratorium dekat tempat kami di seberang jalan
bekerja untuk meremajakan tulang belakang dan saraf optik. Karena kita tahu segera
setelah kita berusia beberapa bulan, Anda tidak akan bisa menumbuhkan kembali tulang
belakang. Ini adalah salah satu bagian pertama dari tubuh kita yang menua. Tetapi ubur-
ubur dapat tumbuh kembali dengan cepat. Ia dapat menumbuhkan kembali lengan dengan
mudah. Kita kehilangan kemampuan itu ketika kita masih sangat muda. Sehingga
pertanyaannya adalah apakah jika kita memutar balik jam tersebut tanpa gen O,S,K ; apakah
sel-sel saraf itu akan menjadi cukup muda untuk bisa tumbuh kembali ke otak jika kita
merusaknya ? Dan ada sebuah eksperimen, dimana mereka ‘mencubit’ bagian belakang
saraf optik sehingga sarafnya rusak dan mereka mulai mati dan menyebabkan tikus
kehilangan penglihatan mereka. Kemudian kami menyalakan faktor pemrograman ulang dan
hasilnya kami melihat bahwa saraf tersebut menjadi muda kembali. Putar kembali jam dan
mereka akan tumbuh kembali ke otak. Kita bisa memberi diri kita kemampuan
penyembuhan yang hanya kita miliki saat embrio. Dan anda akan mulai berpikir tentang apa
yang bisa terjadi dan akan mengarah kepada apa hal ini jika kita dapat melakukannya
dengan aman di seluruh tubuh? Tentu saja aman adalah kata penting. Bayangkan suatu hari
nanti anda bisa meremajakan setiap sel di tubuh Anda; Seperti apabila anda memotong diri
anda sendiri; anda mematahkan tulang anda; anda kehilangan pikiran anda; anda
mengalami demensia; kemudian anda mengkonsumsi doksisiklin selama beberapa minggu
kemudian berhenti. Dan anda pulih. Jika Anda mengaktifkannya pada level yang tinggi --Ada
laboratorium di Spanyol yang telah menunjukkan bahwa Anda bisa mendapatkan tumor
kecil di ginjal yang terjadi pada beberapa hewan-- jadi kami sudah sangat berhati-hati untuk
tidak hanya menghancurkan sel dengan faktor-faktor ini secara permanen. Kami telah
melakukan titrasi ke tingkat yang sangat rendah dan mematikannya apabila kami tidak
membutuhkannya. Tetapi kami telah memberikan virus ke seluruh tubuh tikus ini, kami
menyuntikkannya ke dalam vena dan mengaktifkannya. Kami membiarkannya dan sekarang
kami mengharapkan tikus ini akan mati setahun kemudian. Nyatanya mereka baik-baik saja.
Jadi sepertinya cukup aman. Tapi tentu saja ada banyak pekerjaan yang harus dilakukan.
Saya seorang ilmuwan dan saya bekerja mengembangkan obat-obatan. Jadi saya harus
sangat waspada akan bahayanya. Jadi tolong jangan ada yang mencoba ini di rumah sampai
kita tahu lebih banyak. Tapi mata adalah zona pengujian yang baik karena ia terlindungi dan
jika ada masalah, ia terbungkus dari bagian tubuh yang lain. Ia tidak akan menyebar terlalu
jauh. Tapi yang kita tahu sekarang adalah tampaknya ini sangat aman, setidaknya di area
mata.

H: Wow. Ini gila. Apakah ada elemen untuk dapat meningkatan kinerja manusia menjadi
lebih baik atau apa pun yang dapat menggoda/ menarik perhatian kami?

G: Yah, kami sudah menerbitkan hasilnya pada tikus. Jika anda memberi mereka molekul
penguat NAD yang akan mengaktifkan enzim pac-man yang disebut sirtuins, tikus-tikus itu
ketika mereka sudah tua, mereka dapat berlari 50 persen lebih jauh dari seharusnya.
Bahkan beberapa tikus tua kami dapat berlari sangat jauh sampai treadmillnya berhenti .
Karena tikus tidak seharusnya berlari lebih dari tiga kilometer.

H: Kita belum membicarakan mengenai NAD. Katakan padaku apakah NAD itu dan apakah
prekursornya? Bagaimana cara aku mesupplementasinya?
G: Jadi ada beberapa yang beredar di pasaran. Saya tidak mengendorse atau menjual apa
pun hanya dengan cara, bahkan jika anda melihat saya online, itu bukan saya.

Jadi ada satu yang disebut NR yang adalah singkatan dari nicotinamide riboside. Oh, sisi
pengemudi saya. Yang merupakan prekursor sangat awal untuk membuat NAD di dalam
tubuh. Ada bentuk perantara yang disebut NMN, jangan tertukar dengan M&M, tolong
jangan makan itu, itu tidak sehat. Dan kemudian sel merubah NMN menjadi NAD dan Anda
dapat mengambil ketiganya dan / atau salah satu dari ketiganya dan meningkatkan level
NAD pada hewan. Dan sekarang saya dan banyak peneliti lainnya sedang melakukan
penelitian pada manusia dan kita telah melihat bahwa NR - dan dalam kasus saya- NMN
memang meningkatkan tingkat energi pada orang yang lebih tua. Dan bahkan pada orang
muda dapat mencapai tingkat energi yang jarang kita pikir bisa dicapai. Bahkan pada
seorang pelari maraton.

H: Itu gila. Jadi ceritakan kepada saya tentang ayahmu dan akhirnya menjadi satu dari
eksperimen dengan NMN.

G: Ya. Jadi ayah saya telah mengkonsumsi rejimen yang sama seperti saya. Resveratrol
selama lebih dari satu dekade - molekul anggur merah. Dia sudah mengikuti itu lebih lama
dari saya karena dia telah melakukan dia berada di borderline diabetes tipe dua dan dia juga
mengikuti NMN dan sekarang dia tampak hebat. Dia sekarang berusia 80 tahun; ketika dia
berusia 70-an, dia mulai melambat, dia mulai mengatakan hal yang sama dua kali, Anda
tahu, khas 70 tahun. Tapi dia baik-baik saja sekarang. Dia berusia 80 tahun. Dia punya
kesempatan baru dalam hidup. Dia memulai karir baru di Sydney. Dia berkeliling dunia
sekarang. Dia berkeliling Amerika bersama teman lamanya. Temannya sayangnya akhirnya
harus dirawat di rumah sakit beberapa hari terakhir perjalanan mereka. Jadi ayahku yang
merawat teman-temannya. Dimana teman-temannya mulai menurun, dan dia justru
menujukkan peningkatan setiap tahunnya.

H: aku ingin mendengar lebih banyak tentang resveratrol, yang merupakan sesuatu yang
telah saya sepenuhnya saya lupakan sampai saya mulai mencari tentang Anda. Sepertinya
hal itu tampak begitu nyata selama periode yang singkat dan kemudian ia tampaknya benar-
benar mati dan terlupakan. Dan saya tahu bahwa anda agak terjebak di tengah-tengah
beberapa hal ini. Lupakan semua yang dipikirkan oleh budaya pop. Seperti apa
kenyataannya?

G: Ya, Jadi resveratrol adalah bukti dari konsep molekul pada tahun 2003. Yang pertama dari
jenisnya yang dapat meniru keuntungan dari pembatasan kalori yang dapat membuat tikus
lebih sehat bahkan dengan diet western yang tinggi lemak dan itu adalah bukti besar dari
sesuatu yang kami coba cari tahu. Dan itu mengarah ke obat-obatan yang terlihat benar-
benar menjanjikan. Saya terlibat dalam perang antara ilmiah dan korporasi. Jadi dalam kasus
Pfizer, mereka mengeluarkan sebuah makalah ilmiah yang pada dasarnya mengatakan
semua yang dikatakan David salah.

Oke, dan kemudian itu menjadi berita utama yang hebat. Seorang ilmuwan Harvard
memulai perusahaan adalah hal yang salah. Oke, dan Anda tahu, saya menghabiskan sekitar
satu minggu di tempat tidur mengatakan “persetan dengan dunia”. Mengapa saya
melakukan ini? Mengapa saya bekerja begitu keras untuk masyarakat? Jika mereka bahkan
tidak peduli, tetapi saya berusaha keluar dari tempat tidur. Saya pikir mari kita menggali
lebih dalam dan melihat apakah mereka yang benar atau kita yang benar. Dan selama tiga
tahun, kami benar-benar bekerja keras di lab saya di Harvard untuk menguji apakah kami
benar. Jadi pertanyaannya adalah dengan pac-man ini yang menggulung DNA, apakah
resveratrol bekerja di dalamnya atau apakah itu bekerja pada sesuatu yang lain? Dan bagi
para ilmuwan hal ini sangat penting karena jika ia tidak bekerja pada ini, maka semua obat
yang kita coba kerjakan mungkin bekerja dengan cara yang salah dari yang kami pikirkan.
Untuk mempersingkat cerita, apa yang kami temukan dan terbitkan dalam jurnal ‘Science’,
yang merupakan salah satu yang terbaik yang bisa anda lakukan dan saya katakan itu karena
itu adalah ilmiah yang divalidasi. Yang dapat Anda lakukan dan adalah bahwa resveratrol
berikatan dengan pac-man dan bertanggung jawab untuk ini. Dan saat ini kami memiliki
informasi baru yang belum kami publikasikan tetapi saya akan memberitahu penonton Anda
tentang hal itu. Kami telah membuat seekor tikus yang resistan terhadap aktivasi pac-man.
Kami dapat mengubah enzim hanya dengan mengubah satu asam amino dalam protein dari
sekitar seribu yang menghambat aktivasi proses ini. Biasanya ia mengunyah seperti ini.
Bagaimana jika kita menambahkan resveratrol ke tikus normal, ia akan melakukan seperti ini
(ada gerakan cepat), sedangkan pada tikus mutan kami ia akan bergerak seperti ini (gerakan
lebih lambat)
H: Dan mana yang lebih baik? apakah mengunyah cepat lebih baik?

G: mengunyah cepat lebih baik, karena kita anggap mengunyah cepat bertanggung jawab
atas manfaat kesehatan dan umur panjang.

H: Jadi apa yang Anda tunjukkan adalah dengan memperlambatnya Anda menyebabkan
masalah nyata dan jika Anda memiliki resveratrol di sana , ia akan mengunyah dengan
sangat cepat dan Anda telah melakukan sesuatu yang positif.

G: Benar dan tikus mutan kami resisten terhadap manfaat resveratrol, jika kami benar.
Tetapi jika Pfizer yang benar, maka resveratrol tetap memberikan manfaat bahkan
meskipun enzim ini bekerja pada beberapa cara lain. Jadi tikus yang tidak dapat dipercepat
(tikus mutan) tidak hidup lebih lama ketika diberikan resveratrol pada diet tinggi lemak. Jadi
itu akan menjadi tanda seru bahwa kami benar. Tapi yang menarik adalah dunia telah move
on. Dan saya harus membersihkan sisa-sisanya.

H: Jadi dan ketika Anda mengatakan dunia telah move on. Kita berbicara tentang orang-
orang seperti saya yang hanya menganggap itu sampah dan itu tidak nyata.

G: benar.

H: Oke, jadi Anda sudah mengatakan bahwa satu-satunya suplemen yang Anda konsumsi
adalah vitamin D. Jadi, bagaimana Anda mendapatkan resveratrol dalam sistem? Apakah ini
obat? Mereka harus meresepkannya?

G: Yah, saya menggunakan resveratrol yang saya miliki

H: Dan apakah kita akan menyebutnya suplemen?

G: Tentu.

H: Dan itu tersedia secara komersial?

G: Ya. Ada penjual resmi dan 98++ persen murni dan tampaknya mirip dengan apa yang saya
ambil

H: Dan berapa estimasi jumlah yang Anda konsumsi?

G: saya ambil satu sendok teh ke dalam yogurt saya. Itu mungkin hampir satu gram.

H : setiap hari?

G: Ya setiap hari.

H: Ya, oke, Resveratrol kira-kira satu gram. Apakah Anda mengambil NMN atau hanya ayah
Anda?

G: kami berdua.

H: Oke, lalu metfoormin?

G: Ya.

H: Ada yang lainnya?

G: Itu yang utama yang saya pikir sangat membantu, dan saya telah memantau kimia darah
saya.

H: Apakah Anda mengatakan Anda meng-MRI jantung anda?

G: Ya

H: Apakah test yang harus dilakukan? Saya bersedia melakukan semua tes gila untuk
mengetahui apakah yang saya lakukan berhasil atau tidak. Test apa yang akan anda
rekomendasikan?

G: Saya menghindari rontgen dan CT scan, kecuali saya harus melakukannya dan dokter saya
merekomendasikannya. Tolong jangan menolak itu jika direkomendasikan, tetapi sebaliknya
jangan juga lakukan itu untuk bersenang-senang. Jangan lakukan itu hanya karena Anda
ingin tahu, karena CT scan akan merusak DNA Anda. Dan ketika kita merusak DNA tikus, Usia
tikus itu naik 50%. Jadi, hindari pemecahan DNA sebanyak mungkin. Apa yang saya lakukan
adalah saya mengambil tes darah dari sebuah perusahaan yang disebut ‘Inside Tracker’
dimana sebagai disclosure, saya memang melakukan investasi disana bertahun-tahun yang
lalu. Dan mereka melihat sekitar 30 parameter dalam darah Anda dan memberi Anda
feedback. Hal ini diawasi oleh dokter. Jadi ini legit dan didasarkan pada ilmu pengetahuan.
Ini setidaknya memberi anda feedback tentang tubuh anda, tentang apa yang sebenarnya
terjadi jika anda mengubah gaya hidup anda atau anda mengkonsumsi suplemen atau
bahkan obat baru. Jadi anda harus memantaunya karena anda tidak ingin melakukan
sesuatu secara buta. Anda tidak tahu apakah yang anda lakukan baik atau buruk bagi tubuh
anda. Jadi setidaknya lakukan tes darah, pergilah ke dokter anda dan lakukan tes darah demi
kebaikan anda. Anda juga dapat melakukan sequencing genom atau melakukan test untuk
melihat varian dalam genom anda dengan biaya yang relatif sedikit yaitu sekitar $ 99 saat
ini. Saya memberikan tes semacam itu kepada seluruh keluarga saya sebagai hadiah Natal
dan apa yang telah kami pelajari adalah beberapa anggota keluarga kami memiliki varian
yang dapat memprediksi umur panjang dan beberapa tidak. Beberapa memiliki mutasi
dalam genom mereka yang sedikit menakutkan. Anda bisa memperkirakan usia metilasi
DNA anda yang disebut jam Horvath. Beberapa orang mengukur panjang telomernya.

H: Apakah Anda melakukan biopsi untuk itu atau anda dapat melakukannya dari tes darah?

G: Tidak, dari darah saja cukup.

H: Ya, itu sangat menarik. Baiklah, di mana orang bisa belajar lebih banyak tentang Anda?

G: Yah jadi situs utama saya adalah lifespanbook.com. Di situlah anda dapat mendaftar
untuk mendapatkan newsletter dan membeli bukunya jika anda tertarik.

H: Saya sangat merekomendasikannya.

G: Terima kasih. Saya juga sekarang ada di media sosial, jadi saya memiliki akun Twitter.
Saya mencoba berbicara tentang ilmu pengetahuan, tentang temuan baru, tentang hal-hal
yang baru saja saya pelajari dan hal-hal seperti ini yang mungkin ingin orang ikuti
perkembangannya. Akun Twitter saya adalah David. A. Sinclair dan saya memiliki Instagram
tempat saya memposting sesuatu yang menyenangkan dan saat tidak sedang melakukan
hal-hal semacam ini. Dan instagram saya adalah @davidsinclairPhD

H: Oke. Apa dampak yang ingin Anda berikan terhadap dunia?

G: Yah, itu mudah. Sejak saya berusia empat tahun, saya ingin mencari tahu mengapa kita
mati begitu cepat dan dalam pandangan saya, saya pikir itu kejam untuk seorang makhluk
hidup tahu bahwa ia akan mati dalam jangka waktu yang singkat. 80 tahun berlalu dalam
sekejap mata. Bahkan seribu tahun akan berlalu dalam sekejap. Itu hanya 20 kali dari umur
saya. Jadi saya ingin dapat meninggalkan jejak di planet ini. Saya berharap telah bisa
mengubah arah perjalanan sejarah manusia. Saya pikir kita telah melangkah lebih jauh dari
yang saya pernah perkirakan akan terjadi dalam waktu hidup saya. Saya masih punya
beberapa tahun lagi untuk mencoba dan membuat apa yang saya bicarakan menjadi
kenyataan.

H: Saya tentu berharap demikian. Jika Anda dapat memberi saran ke orang-orang untuk
melakukan satu perubahan yang akan memiliki dampak paling besar pada kesehatan
mereka, perubahan apa yang akan Anda sarankan?

G: Jadi setelah membaca puluhan ribu makalah dan melakukan pekerjaan ini selama tiga
puluh tahun dan berbicara dengan orang-orang. Hal paling sederhana yang dapat anda
lakukan yang akan menghasilkan dampak terbesar untuk keuangan anda adalah dengan
mebiarkan diri anda sedikit lapar. Jangan makan. Tapi itu tidak berarti menjadi malnutrisi.
Jangan membuat anda kelaparan. Ada banyak gadis remaja remaja yang tidak makan cukup.
Anda harus tetap memiliki Nutrisi minimum. Tetapi bagi kita yang suka makan, termasuk
saya sendiri dan tidak keberatan untuk mengkonsumsi sedikit dessert. Cobalah untuk skip
satu kali waktu makan. Saya melewatkan sarapan atau saya hanya mengkonsumsi sedikit
yogurt. Sering saya terlalu sibuk untuk makan siang. Saat makan malam, saya makan seperti
biasa. Saya tidak rakus dalam hal makan, karena itu akan memicu semua jalur pertahanan
yang akan membangun kembali tubuh atau setidaknya menjaganya tetap bugar sampai kita
memiliki cara untuk membalikkan jam seperti pada level tiga--yang sekarang sedang kami
teliti.

H: Itu luar biasa. Terima kasih banyak telah hadir di sini. Bacalah buku ini, jika anda seperti
saya dan anda ingin hidup selamanya. Saya memberi tahu Anda bahwa orang ini merupakan
ahli di bidang yang sangat menarik. Jadi, pelajarilah lebih lanjut.