Asam arakidonat (ARA) adalah asam lemak rantai 20-karbon dengan empat ikatan rangkap dua

metilen, yang pertama berkaitan dengan ujung metil (omega, ω atau n) terletak antara karbon 6 dan
7. Oleh karena itu, ARA termasuk dalam asam lemak tak jenuh ganda (PUFA) omega-6 (n-6),
ditetapkan sebagai 20: 4ω-6, dengan nomenklatur biokimia asam all-cis-5,8,11,14-eicosatetraenoic,
dan biasanya mengasumsikan jepit rambut konfigurasi

Asam Arakidonat dan Metabolitnya

Asam arakidonat dan metabolitnya (prostaglandin dan leukotrien) sekarang dianggap sebagai
pembawa pesan intraseluler. Asam arakidonat adalah komponen membran fosfolipid.

dirilis baik dalam proses satu langkah, setelah fosfolipase A2 (PLA2) aksi, atau proses dua langkah,
setelah fosfolipase C dan aksi DAG lipase. Asam arakidonat kemudian dimetabolisme oleh
cyclooxygenase (COX) dan 5-lipoxygenase, menghasilkan sintesis prostaglandin dan leukotrien,
masing-masing. Ini utusan intraseluler memainkan peran penting dalam regulasi transduksi sinyal
yang terlibat dalam respon nyeri dan inflamasi. Kortikosteroid menghambat aktivitas PLA2,
sedangkan obat antiinflamasi nonsteroid menghambat aktivitas COX.

Prostaglandin dan senyawa terkait (secara kolektif disebut sebagai prostanoid atau eikosanoid)
seperti prostasiklin (PGI2), leukotrien (LTs) dan tromboxan (TXs) diproduksi oleh banyak sel berbeda
dalam tubuh. Meskipun tindakan fisiologis utama mereka umumnya terkait dengan peradangan dan
hemostasis, pada dasarnya mereka semua vasoaktif dan dapat memodulasi fungsi kardiovaskular,
terutama tonus pembuluh darah. Efeknya sangat lokal karena mereka adalah hormon parakrin;
yaitu, mereka dilepaskan oleh satu sel dan bekerja pada sel terdekat.

Prostanoid

pembentukan dan aksi prostaglandin, prostasiklin, tromboksan, dan leukotrien. Prostanoid adalah
senyawa asam lemak yang berasal dari membran fosfolipid. Ketika fosfolipid ini ditindaklanjuti oleh
fosfolipase A2, asam arakidonat terbentuk. Dua jalur penting untuk metabolisme asam arakidonat
adalah jalur siklooksigenase (COX) dan 5-lipoksigenase (5-LO). Jalur COX membentuk senyawa antara
yang disebut cyclo-endoperoxides (PGG2 dan PGH2). Enzim, banyak di antaranya bersifat spesifik
jaringan, kemudian mengubah siklo-endoperoksida menjadi prostanoid aktif biologis akhir.

Ada berbagai bentuk enzim COX, dua di antaranya adalah COX-1 dan COX-2. Aspirin dan obat
antiinflamasi nonsteroid lainnya (NSAID) seperti ibuprofen dan acetaminophen (Tylenol®) adalah
inhibitor non-selektif dari enzim COX. NSAID yang lebih baru relatif selektif untuk COX-2, dan
umumnya memiliki lebih sedikit efek samping terkait gastrointestinal. COX-1 bersifat konstitutif dan
karenanya memproduksi prostanoid dalam kondisi basal. Sebaliknya, COX-2 tidak dapat diinduksi
dan diregulasi selama peradangan.

Sel-sel otot polos dalam pembuluh darah memproduksi prostaglandin (PG). PGE2 umumnya
bertindak sebagai vasodilator dengan menstimulasi jalur protein-Gs, sedangkan PGF2α biasanya
menghasilkan vasokonstriksi dengan merangsang jalur protein-Gq.

Endotelium vaskular menghasilkan PGI2 sebagai turunan utamanya dari asam arakidonat. Prostanoid
ini adalah vasodilator yang kuat dan penghambat adhesi trombosit ke endotelium, dan bekerja
melalui jalur protein-Gs. Karena itu, anti-trombotik. Tindakan ini mirip dengan oksida nitrat yang
diturunkan dari endotelium. Disfungsi atau kerusakan endotel, yang terjadi pada aterosklerosis,
misalnya, dapat menyebabkan vasospasme dan trombosis.
Trombosit menghasilkan TXA2, yang merupakan vasokonstriktor kuat yang bekerja melalui jalur
protein Gq. Produksinya ditingkatkan selama peradangan dan cedera jaringan, dan setelah aktivasi
trombosit. Penting untuk menghasilkan vasokonstriksi arteri ketika pembuluh darah dipotong dan
berdarah (fungsi hemostatik).

Leukosit menghasilkan leukotrien seperti LTC4 sebagai respons terhadap peradangan dan cedera
jaringan. Seperti TXA2, itu adalah vasokonstriktor kuat dan bekerja melalui jalur protein-Gq.
Leukotrien (dan prostaglandin) juga dapat membuat endotel pembuluh darah lebih "bocor" sehingga
mendorong pembentukan edema selama peradangan.

Ini saatnya untuk mengubah paradigma asam arakidonat (ARA) dari molekul penghasil bahaya ke
status asam lemak tak jenuh ganda yang penting untuk kesehatan normal. ARA adalah konstituen
integral dari membran sel biologis, memberikannya dengan fluiditas dan fleksibilitas, sehingga
diperlukan untuk fungsi semua sel, terutama dalam sistem saraf, otot rangka, dan sistem kekebalan
tubuh. Asam arakidonat diperoleh dari makanan atau dengan desaturasi dan pemanjangan rantai
asam lemak esensial nabati yang kaya, asam linoleat. ARA Gratis memodulasi fungsi saluran ion,
beberapa reseptor dan enzim, melalui aktivasi serta penghambatan. Hal itu menjelaskan peran
fundamentalnya dalam fungsi otak dan otot yang tepat serta potensi perlindungannya terhadap
infeksi Schistosoma mansoni dan S. haematobium serta inisiasi, perkembangan, dan metastasis
tumor. Asam arakidonat dalam membran sel mengalami siklus reacylation / deacylation, yang
menjaga konsentrasi ARA bebas dalam sel pada tingkat yang sangat rendah dan membatasi
ketersediaan ARA untuk oksidasi. Metabolit yang berasal dari oksidasi ARA tidak memulai tetapi
berkontribusi terhadap peradangan dan yang paling penting mengarah pada generasi mediator yang
bertanggung jawab untuk menyelesaikan peradangan dan penyembuhan luka. Endocannabinoid
adalah turunan ARA yang bebas oksidasi, sangat penting untuk pensinyalan hadiah otak, proses
motivasi, emosi, respons stres, nyeri, dan keseimbangan energi. ARA dan metabolit bebas
meningkatkan dan memodulasi respons imun tipe 2, yang sangat penting dalam resistensi terhadap
parasit dan penghinaan alergen, secara langsung melalui aksi pada eosinofil, basofil, dan sel mast
dan secara tidak langsung dengan mengikat reseptor spesifik pada sel limfoid bawaan. Sebagai
kesimpulan, ulasan ini menganjurkan peran ARA yang tak terhitung dan sangat penting bagi
kesehatan normal.