KIMIA ORGANIK

AMINA

OLEH :

Renty E.S.Lumbantobing

1810511029

PROGRAM STUDI ILMU DAN TEKNOLOGI PANGAN

FAKULTAS TEKNOLOGI PERTANIAN

UNIVERSITAS UDAYANA

BUKIT JIMBARAN

2018
 AMINA DAN HETEROSIKLIK
Amina adalah turunan organik amonia dengan cara yang sama seperti
turunan alkohol dan eter dari air. seperti amonia, amina mengandung atom
nitrogen dengan satu pasang elektron, membuat amina keduanya dasar dan
nukleofilik. kita akan segera melihat, sebenarnya, sebagian besar kimia amina
bergantung pada kehadiran elektron-elektron tunggal ini.

Amina terjadi secara luas di semua organisme hidup. trimetilamin,

misalnya, terjadi pada jaringan hewan dan sebagian bertanggung jawab atas bau
khas ikan, nikotin ditemukan pada tembakau, dan kokain adalah stimulan yang
ditemukan di semak coca amerika selatan. Selain itu, asam amino adalah kunci
bangunan dari mana semua protein dibuat, dan basis amina siklik adalah unsur
penyusun asam nukleat.

WHY THIS CHAPTER?

Pada akhir bab ini, kita akan melihat semua kelompok fungsional umum.
dari kelompok tersebut, senyawa amina dan karbonil adalah yang paling
melimpah dan memiliki kimia terkaya. Selain protein dan asam nukleat yang telah
disebutkan, sebagian besar zat farmasi mengandung kelompok fungsional amina,
dan banyak koenzim umum yang diperlukan untuk katalisis biologis adalah
amina.

24.1 PENAMAAN AMINA

Amina dapat berupa alkil-tersubstitusi (alkilamin) atau aril-tersubstitusi

(arilamin). Meskipun banyak kimia dari kedua kelas itu serupa, ada juga
perbedaan substansial. amina diklasifikasikan sebagai primer (RNH2) sekunder
(R2NH), atau tersier (R3N), tergantung pada jumlah substituen organik yang
terikat pada nitrogen. Dengan demikian, metilamin (CH3NH2) adalah amina
primer, dimetilamina [(CH3) 2NH] adalah amina sekunder, dan trimetilamina
[(CH3) 3N] adalah amina tersier. perhatikan bahwa penggunaan istilah primer,
sekunder, dan tersier berbeda dengan pemakaian sebelumnya. Ketika kita
berbicara tentang alkohol tersier atau alkil halida, kita mengacu pada tingkat
substitusi pada atom karbon alkil, namun bila kita berbicara tentang amina tersier,
kita mengacu pada tingkat substitusi pada atom nitrogen.

Senyawa yang mengandung atom nitrogen dengan empat kelompok terikat

juga ada, namun atom nitrogen harus membawa muatan positif formal. Senyawa
tersebut disebut garam amonium kuartener.

Amina primer dinamai dalam sistem IUPAC dengan beberapa cara. untuk
amina sederhana, akhiran -amin ditambahkan ke nama alkil substituen. Anda
mungkin juga ingat dari bab 15 bahwa fenilamin, C6H5NH12, memiliki nama
umum anilin.

Sebagai alternatif, akhiran -amine dapat digunakan sebagai pengganti

akhir -e atas nama senyawa induknya.
 Amina dengan lebih dari satu gugus fungsional diberi nama dengan
mempertimbangkan -NH2 sebagai substituen amino pada molekul induknya.

Amina sekunder dan tersier diberi nama dengan menambahkan awalan di

atau tri ke kelompok alkil.

Amina sekunder dan tersier tersubstitusi ansimetrik diganti sebagai amina

primer tersubstitusi-n. Kelompok alkil terbesar dipilih sebagai nama induk, dan
gugus alkil lainnya adalah N-substituen pada induknya (N karena mereka terikat
pada nitrogen).

Senyawa amina heterosiklik di mana atom nitrogen terjadi sebagai bagian

dari cincin - juga umum terjadi, dan masing-masing sistem cincin heterosiklik
berbeda memiliki nama induknya sendiri. Atom nitrogen heterosiklik selalu diberi
nomor sebagai posisi 1.
24.2 SIFAT AMINA

Ikatan dalam alkilamida mirip dengan ikatan amonia. Atom nitrogen

disintesis sp3, dengan tiga substituen yang menempati tiga sudut tetrahedron dan
satu elektron elektron yang menempati sudut keempat. Seperti yang Anda duga,
sudut ikatan C-N-C mendekati nilai tetrahedral. Untuk trimethylamine, sudut
ikatan C-N-C adalah 108o, dan panjang ikatan C-N adalah 147 pm.

Salah satu konsekuensi geometri tetrahedral adalah bahwa amina dengan

tiga substituen berbeda pada nitrogen adalah kiral. Seperti yang kita lihat di
Bagian 9.12. Tidak seperti senyawa karbon kiral, bagaimanapun, amina kiral
biasanya tidak dapat diatasi karena kedua bentuk enantiomerik cepat saling
dipertukarkan dengan inversi piramidal, sama seperti reaksi alkil halide dalam
reaksi SN2. Pembalikan piramida terjadi dengan reakulasi masif sesaat dari planar
atom nitrogen, geometri sp2, diikuti oleh rehybridisasi dari planar intermediate
menjadi tetrahedral, sp3 geometri (gambar 24.1). Penghalang untuk inversi sekitar
25 kj / mol (6 kcal / mol), jumlah hanya dua kali sebesar penghalang untuk rotasi
tentang ikatan tunggal C — C.
Gambar 24.1 Pembalikan piramidal dengan cepat mengubah bentuk cermin
dua amin (enantiomerik)

Alkil amina memiliki beragam kegunaan dalam dunia industry kimia

sebagai bahan awal untuk pembuatan insektisida dan obat-obatan. Labelatol,
misalnya, yang disebut β-blocker yang digunakan untuk pengobatan tekanan
darah tinggi, yang dibuat dengan reaksi SN2 dari epoksida dengan amina primer.
Zat yang dipasarkan untuk penggunaan obat adalah campuran dari keempat
stereoisomer yang mungkin, namun aktivitas biologis terutama berasal dari isomer
(R,R).

Seperti alkohol, amina yang memiliki kurang dari lima atom karbon
umumnya larut dalam air. Dan juga seperti alkohol, bentuk primer dan sekunder
ikatan hydrogen dan sangat terkait. Akibatnya, amina memiliki titik didih yang
lebih tinggi daripada alkana yang memiliki berat serupa. Dietil amina (Mr : 73)
mendidih pada 56,3℃, misalnya, pentana (Mr : 72) mendidih pada 36,1℃.
 Satu karakteristik lain dari amina adalah baunya, amina dengna berat
molekul rendah seperti trimetil amina memeliki aroma khas seperti bau ikan,
sementara diamina seperti 1,5-diamina pentana, biasa disebut kadaverin, yang
memiliki bau yang sangat mengerikan yang mungkin anda harapkan dari nama
umum mereka.

24.3 DASAR DARI AMINA

Kimia amina didominasi oleh pasangan elektron pada nitrogen, yang

membuat amina baik dasar dan nukleofilik. Mereka bereaksi dengan asam
membentuk garam asam-basa, dan mereka bereaksi dengan elektrofil dalam
banyak reaksi polar terlihat dalam bab-bab sebelumnya. Perhatikan di peta
potensial elektrostatik berikut trimetilamina bagaimana daerah negatif (merah)
sesuai dengan pasangan elektron pada nitrogen.

Amina adalah basis yang jauh lebih kuat daripada alkohol dan eter, analog
yang mengandung oksigennya ketika amina dilarutkan dalam air, suatu
kesetimbangan terbentuk di mana air berperan sebagai asam dan mentransfer
proton ke amina. sama seperti kekuatan asam asam karboksilat dapat diukur
dengan menentukan konstanta keasaman Ka, kekuatan dasar amina dapat diukur
dengan menentukan konstanta kinetika Kb. semakin besar nilai Kb dan nilai pKb
yang lebih kecil, semakin baik kesetimbangan transfer proton dan semakin kuat
basisnya.
Reaksinya adalah :

Dalam prakteknya, nilai kb tidak sering digunakan. Sebagai gantinya,

cara yang paling convinient untuk mengukur keaslian amina (RNH 2) adalah
dengan melihat keasaman ion ammonium (RNH3+) yang sesuai. sesuai.
Reaksinya adalah :
 Jadi

Ka . K b = [RNH2 ] [H3O+ ] [RNH3+] [OH-]

+
Ka=¿ Kw
Kb ¿ dan3 ] Kb=¿ Kw
[ RNH Ka ¿
[RNH2]

= [H3O+ ] [OH-] = Kw = 1.00 X 10-14

Sehingga

Dan pKa + pKb = 14

Persamaan ini mengatakan bahwa Kb amina dikalikan dengan Ka dari ion

ammonium yang sesuai sama dengan Kw, produk ion konstan untuk air (1.00 x
10-14). Dengan demikian, jika kita tahu Ka untuk ion amonium, kita juga tahu Kb
untuk basis amina yang sesuai karena Kb = Kw / Ka. Semakin asam ion amonium,
semakin sedikit proton yang dipegang dan pelemahan basis yang sesuai. Artinya,
basis yang lebih lemah memiliki ion amonium dengan pK a lebih kecil, dan basa
kuat memiliki ion amonium dengan pKa besar.

Basa lemah pKa lebih kecil untuk ion amonium

Basa kuat pKa lebih besar untuk ion amonium

Tabel 24.1 mencantumkan nilai pKa dari beberapa ion ammonium dan
menunjukkan bahwa ada sejumlah besar dasar amina. Alkil amina paling
sederhana serupa pada kekuatan dasarnya, dengan pKa untuk ion ammonium
mereka dalam kisaran sempit 10 sampai 11. Arylamines, bagaimanapun, jauh
lebih ringan daripada alkilamin, seperti juga piridin amine heterosiklik dan pirol.

Berbeda dengan amina, amida (RCONH2) bersifat nonbasic. Amina tidak

mengalami protonasi substansial oleh asam berair, dan keduanya merupakan
nukleofil yang buruk. Alasan utama perbedaan antara amina dan amida ini adalah
bahwa amida distabilkan oleh delokalisasi elektron pasangan elektron bebas
melalui orbital yang tumpang tindih dengan gugus karbonil. Dalam istilah
resonansi, amida lebih stabil dan kurang reaktif daripada amina karena hibrida
dari dua bentuk resonansi. Stabilisasi resonansi amida ini hilang bila atom
nitrogen diprotonasi, sehingga protonasi tidak disengaja. Peta potensial
elektrostatik menunjukkan dengan jelas kepadatan elektron yang menurun pada
nitrogen amida.

Seringkali mungkin memanfaatkan keutamaan mereka untuk memurnikan

amina. misalnya, jika campuran amina dasar dan senyawa netral seperti keton atau
alkohol dilarutkan dalam pelarut organik dan asam berair ditambahkan, amina
dasar larut dalam lapisan air seperti garam terprotonasi, sedangkan senyawa netral
tetap di lapisan pelarut organik. Pemisahan lapisan air dan netralisasi ion
amonium dengan penambahan NaOH kemudian memberikan amina murni
(Gambar 24.2)
 Selain itu, untuk perilaku mereka sebagai basis, amina primer dan
sekunder juga dapat bertindak sebagai asam yang sangat lemah karena proton N-H
dapat dilepas dengan dasar yang cukup kuat. Kami telah melihat, misalnya,
bagaimana diisoprpylamine (pKa = 40) bereaksi dengan butyllithium untuk
menghasilkan lithium diisopropylamide (LDA; Bagian 22,5). Anion Dialkylamine
seperti LDA adalah basis yang sangat kuat yang sering digunakan.

Gambar 24.2 Pemisahan dan pemurnian komponen tambang dari campuran

Dalam laboratorium kimia organi untuk menghasilkan ion enolat dari

senyawa karbonil.

24.4 DASAR DARI SUBSTITUSI ARYLAMINES

Seperti yang di sebutkan sebelumnya . Arylamines umumnya lebih

sederhana dari alkylamines. Ion anilinium mempunyai pK a = 4,63 ,contohnya
meski methalammionium mempunyai pKa = 10,6. Arylamines lebih sederhana
dari alkylamines karena nitrogen pasangan elektron bebas terdelokasisasi oleh
interaksi dengan cincin aromatik elektron sistem dan kurang tersedia untuk ikatan
dengan H+. Dalam istilah resonasi , arylamines relative distabilkan ke alkylamines
karena mereka memiliki 5 bentuk resonansi.
 Kebanyakan dari stabilitas resonansi ilang di dalam protonasi , namun ,
perbedaan energi antara bentuk antara bentukpronasi dan non pronasi lebih tinggi
untuk arylamines dibandingkan untuk alkylamines . Sebagai hasil , arylamines
lebih sederhana.

Gambar 24.3 Arylamines memiliki Δ G° positif yang lebih besar untuk

protonasi dan oleh karena itu kurang mendasar daripada alkilamin,
terutama karena stabilisasi resonansi keadaan dasar. Potensi elektrostatik,
aps menunjukkan bahwa kerapatan elektron tunggal dilipat dalam amina
namun muatannya dilokalisasi dalam ion ammonium yang sesuai.

Substitusi arylamines dapat lebih mendasar atau lebih sederhana

dibandingkan aniline , tergantung pada substituen . Donasi electron substituen ,
seperti-CH3, -NH2 dan –OCH3, yang mana menambah reaksi dari cincin aromatik
terhadap elektrofilik substitusi , dan juga menambah dari dasar kesesuaian
arylamine dasar . Tabel 24.2 hanya mempertimbangkan p-substitusi anilines .
Tetapi tren serupa telah di observasi untuk ortho dan meta derivatives.

24.5 AMINA BIOLOGIS DAN PERSAMAAN HENDERSON-

HASSELBALCH

Kami melihat pada bagian 20.3 bahwa perpanjangan disosiasi dari asam
karboksilat HA dalam larutan berair yang disangga dengan pH yang diberikan
dapat dihitung dengan persamaan Henderson-Hasselbalch . Selanjutnya, kami
menyimpulkan bahwa pada fisiologis

Tabel 24.2 Kekuatan Basa Beberapa Anilina Bersubstitusi –p

pH 7,3 di dalam sel hidup, asam karboksilat hampir seluruhnya terdisosiasi

menjadi karboksilatnya, RCO2-.

Persamaan Henderson-Hasselbach :

pH = p K a +log ¿ ¿ ¿

log ¿ ¿ ¿ = pH - p K a

Bagaimana dengan basa amina? Dalam bentuk apa basa amina ada pada
pH fisiologis di dalam sel—seperti amina A - = RNH2, atau sebagai ion amonium
(HA = RNH3 +)? Mari kita gunakan larutan metilamin 0,0010 M pada pH = 7,3,
misalnya. Berdasarkan tabel 24.1, pKa ion metilamonium adalah 10.64, jadi dari
persamaan Henderson-Hasselbach yang didapat

[ RNH2 ]
log = pH - p K a = 7.3 - 10.64 = -3.34
[RNH+3 ]

[ RNH2 ]
+
= antilog ( -3.34 ) = 4.6 × 10-4
[RNH ] 3

[ RNH2 ] = (4.6 × 10-4 ) [RNH+3 ]

Sebagai tambahan, didapat

[ RNH2 ] + [RNH +3 ] = 0.0010 M

Dengan penyelesaian kedua persamaan didapat [RNH+3 ] = 0.0010 M dan

[ RNH2 ]=5× 10−7 M. Dengan kata lain, pada pH fisiologis 7.3, pada dasarnya
100% metilamin dalam larutan 0,0010 M ada dalam bentuk protonasinya sebagai
ion metilamonium. Hal yang sama berlaku untuk dasar amina lainnya, jadi kita
menulis amina selular dalam bentuk terproton dan asam amino mereka dalam
bentuk amonium karboksilat untuk merefleksikan strukturnya pada pH fisiologis.

Gugus asam
Gugus amino
karboksilat
terprotonasi pada
terdisosiasi pada
pH = 7.3
pH = 7,3.

24.6 SINTESIS AMINA REDUKSI NITRIL, AMIDA, DAN SENYAWA

NITRO

Kita telah melihat pada bagian 20.7 dan 21.7 bagaimana amina dapat
dibuat melalui reduksi nitril dan amida dengan LiAlH4. Urutan dua langkah
perpindahan SN2 dengan CN- diikuti oleh reduksi sehingga mengubah alkil halida
menjadi alkilamina primer yang memiliki satu atom karbon lagi. Reduksi amida
mengubah asam karboksilat dan turunannya menjadi amina dengan jumlah atom
karbon yang sama.
 Arilamina biasanya dibuat dengan nitrasi dari bahan awal aromatik, diikuti
dengan reduksi gugus nitro (Bagian 16.2). Langkah reduksi bisa dilakukan dengan
berbagai cara, tergantung situasinya. Hidrogenasi katalisis di atas platina bekerja
dengan baik namun seringkali tidak sesuai dengan Kehadiran molekul di tempat lain
dari kelompok yang dapat direduksi lainnya, seperti rantai karbon ganda atau kelompok
karbonil. Besi, seng, timah, dan timah(II) klorida (SnCl 2) juga efektif saat digunakan
dalam air asam. Timah(II) klorida umumnya ringan dan sering digunakan saat terdapat
kelompok fungsional yang dapat direduksi lain.

REAKSI SN2 DENGAN ALKIL HALIDA

Amonia dan amina lain adalah nukleofil yang baik dalam reaksi S N2. Hasil
dari metode paling sederhana sintesis alkilamina adalah dengan alkilasi SN2 dari
amonia atau alkilamina dengan alkil halida. Jika amonia digunakan, menghasilkan
sebuah amina primer; jika amina primer digunakan, menghasilkan amina
sekunder; dan seterusnya. Bahkan amina tersier bereaksi cepat dengan alkil halida
untuk menghasilkan garam amonium kuartener, R4N+X-.
 Sayangnya, reaksi ini tidak berhenti dengan rapi setelah alkilasi tunggal
terjadi. Karena, amonia dan amina primer memiliki reaksi yang mirip, mulanya
terbentuk zat monoalkilasi sering mengalami reaksi lebih lanjut untuk membentuk
campuran dari produk. Bahkan, amina sekunder dan amina tersier membentuk
alkilasi lebih lanjut, meskipun untuk tingkatan lebih rendah. Contohnya,
perlakuan 1- Bromo oktana dengan dua kali lipat amonia membawa pada
campuran yang mengandung 45% oktilamina. Jumlah yang hampir sama dari
dioktilamina dibentuk dari dua kali alkilasi, bersama dengan jumlah yang sedikit
dari trioktilamina dan tetraoktilamonium bromida.

Metode yang lebih baik untuk mempersiapkan amina primer adalah untuk
menggunakan sintesis azida di mana ion azida, N 3-, digunakan untuk reaksi SN2
dengan alkil halida primer atau sekunder untuk memberikan alkil azida, RN 3.
Karena alkil azida bukan nukleofilik, overalkilasi tidak dapat terjadi. Pengurangan
selanjutnya dari alkil azida, antara dengan katalis hidrogenasi di atas katalis
pelindung atau reaksi dengan LiAlH4, lalu menuju ke amina primer yang
diinginkan. Meskipun metodenya bekerja dengan baik, molekul ringan alkil azida
mudah meledak dan harus disimpan baik-baik.
 Alternatif lain untuk menyiapkan amina primer dari alkil halide adalah
sintesis Gabriel, yang menggunakan phthalimide alkilasi. Sebuah imida (-
CONHCO-) mirip dengan β-keto ester dalam asam N-H hidrogen diapit dengan 2
kelompok karbonil. Jadi, imida deprotonasi oleh dasar seperti KOH, dan resultan
anion segera dialkilasi dalam reaksi yang mirip dengan sintesis acetoacetic ester.
Hidrolisis dasar dari N-alkilasi imida lalu membentuk amina primer. Langkah
hidrolisis amida sama dengan hidrolisis sebuah amida.

AMINASI REDUKTIF KETON DAN ALDEHID

Amina dapat disintesis dalam satu langkah dengan perlakuan aldehid atau
keton dengan amonia atau amina dengan adanya zat pereduksi, sebuah proses
yang disebut aminasi reduktif. Sebagai contoh, amfetamin, stimulan sistem saraf
pusat, disiapkan secara komersial dengan aminasi reduktif fenilpropan-2-satu
dengan amonia, menggunakan gas hidrogen di atas katalis nikel sebagai zat
pereduksi.

Aminasi reduktif terjadi pada jalur yang ditunjukkan pada gambar 24.4.
dan zat antara imina pertama kali dibentuk oleh reaksi penambahan nukleofilik
(bagian 19,8) dan ikatan C = N dari imina berkurang.

Amonia, amina primer dan amina sekunder semuanya dapat digunakan

dalam reaksi aminasi reduktif, menghasilkan masing- masing amina primer,
sekunder, dan tersier.
 1. Amonia menambah gugus karbonat keton
dalam reaksi penambahan nukleofilik
terhadap hasil dan karbinolamin perantara.
2. Karbinolamin kehilangan air untuk
memberi imina.
3. Imina dikurangi oleh NaBH4 atau H2 / Ni
untuk menghasilkan produk amina.

Tokoh aktif 24.4

MEKANISME : Mekanisme amintion reducitve

keton untuk menghasilkan amina. Rincian langkah pembentukan imina
ditunjukkan pada Gambar 19.8 di halaman 711. Masuklah ke
www.thomsonedu.com untuk melihat simulasi berdasarkan gambar ini dan
kuis singkat.

Banyak agen pereduksi yang berbeda efektif, namun pilihan yang paling
umum di laboratorium adalah sodium cyanoborohydride, NaBH3CN. Natrium
sianoborohidrida serupa dalam reaktivitas terhadap natrium borohidrida
(NaBH4) namun lebih stabil dalam larutan asam lemah.
 Aminasi reduktif juga terjadi pada berbagai jalur biologis. Dalam
biosintesis prolin asam amino, misalnya, glutamat 5-semialdehida mengalami
pembentukan imina internal untuk menghasilkan 1-pyrrolinium 5-karboksilat,
yang kemudian dikurangi dengan penambahan nukleofilik ion hidrida ke ikatan
C = N.

Mengurangi nikotinamida adenina dinukleotida, NADH, yang bertindak

sebagai agen pereduksi biologis.

PENATAAN ULANG HOFMAN DAN CURTIUS

Turunan asam karboksilat dapat diubah menjadi amina primer dengan

hilangnya satu atom karbon dengan penataan ulang Hofmann dan pengaturan
ulang Curtius. Meskipun penataan ulang Hofmann melibatkan amida primer dan
pengaturan ulang Curtius melibatkan asil azida, keduanya berlanjut melalui
mekanisme yang serupa.

Penataan ulang Hofmann

Amida
Penataan ulang Curtius

Asil asida
 August Wilhelm von Penataan ulang Hofmann terjadi ketika amida
Hofmann
primer, RCONH2, diberikan perlakuan dengan Br2
August Wilhelm von
dan alas (Gambar 24.5). Secara keseluruhan,
Hofmann (1818-1892) lahir
di Giessen, Jerman, putra mekanismenya berlangsung panjang, tapi sebagian
arsitek yang merancang
gedung kimia di universitas
besar langkah-langkah individu telah ditemukan
yang terdapat disana. sebelumnya. Dengan demikian, brominasi amida pada
Setelah menerima gelar
doktor, ia bekerja dengan tahap 1 dan 2 analog dengan brominasi ion enonat
Justus von Liebig di keton yang dipantulkan (Bagian 22.6), dan penataan
Universitas Giessen, ia
menjabat sebagai direktur ulang anion bromoamida pada langkah 4 analog
pertama Royal College of dengan penataan ulang karbokation (Bagian 6.11).
Chemistry yang baru di
London dari tahun 1845 Penambahan nukleofilik air ke gugus karbonil
sampai 1864 dan kemudian
isosianat pada langkah 5 adalah proses gugus karbonil
pindah ke Universitas
Berlin sebagai profesor yang khas (Bagian 19.4), seperti juga tahap
(1865-1892). Di antara
banyak kontribusinya dekarboksilasi akhir (Bagian 22.7).
terhadap kimia, beliau
merupakan salah satu Meskipun memiliki kerumitan mekanistik,
pendiri industri pewarna
penataan ulang Hofmann sering memberikan hasil
Jerman, penemu
formaldehida, dan tinggi dari aril amina dan alkil amina. Misalnya,
merupakan salah satu
pendiri German Chemical
Phentermine obat penenang nafsu makan yang
Theodor Curtius
disiapkan secara komersial dengan penataan ulang
Theodor Curtius (1857-
Hofmann dari amida primer. Umumnya dikenal
1928) lahir di Duisberg,
Jerman,
Society. dan menerima dengan nama Fen-Phen, kombinasi phentermine
gelar doktor di Universitas
dengan penekan nafsu makan lainnya, fenfluramine,
Leipzig bekerja dengan
Herman Kolbe. Beliau diduga menyebabkan kerusakan jantung.
adalah profesor di
universitas-universitas di
Kiel, Bonn, dan Heidelberg
(1898-1926).
1. Dasar abstrak sebuah asam N−H
proton, menghasilkan anion
amida.
2. Anion bereaksi dengan bromin
dalam reaksi α-substitusi untuk
memberi N-bromoamida.
3. Abstraksi proton N−H yang
tersisa berdasarkan basa
memberikan anion bromoamida
yang distabilkan...

4. ... yang menata kembali ketika

kelompok R terikat pada atom
karbon karbonil berpindah ke
nitrogen pada saat yang sama
meninggalkan ion bromida.
5. Isosianat yang terbentuk pada
penataan kembali menambahkan
air ke dalam tahap penambahan
nukleofilik untuk menghasilkan
asam karbamat.

6. Asam karbamat secara spontan

kehilangan CO2 untuk
menghasilkan amina.

Gambar 24.5

Mekanisme: Mekanisme penataan ulang te hofmann amida ke amina. setiap

langkah analog dengan reaksi yang dipelajari sebelumnya.

Penataan ulang Curtius, seperti penataan ulang Hofmann, melibatkan

migrasi kelompok −R dari atom karbon C = O ke nitrogen tetangga dengan
hilangnya sekelompok meninggalkan secara simultan. Reaksi terjadi pada
pemanasan asil azida yang dibuat sendiri oleh substitusi asil nukleofilik dari asam
klorida.

Seperti penataan ulang Hofmann, penataan ulang Curtius sering

digunakan secara komersial. Misalnya, tranylcypromine obat antidepresan dibuat
oleh penataan ulang Curtius dari 2-fenilsiklopropanakarbonil klorida.

24.7 REAKSI AMINA

ALKILASI DAN ASILASI

Kita sudah mempelajari dua reaksi amina yang paling umum yaitu alkilasi dan
asilasi. Seperti yang sudah kita lihat di awal bab ini, primer, sekunder, dan tersier
amina dapat diaksilasi oleh reaksi dengan alkil halida utama. Alkilasi dari amina
primer dan sekunder sulit diawasi dan kerap memberikan hasil produk, tetapi
alkilasi amina tersier adalah alkilasi terbaik untuk memberikan garam amonium
ke empat. Amina primer dan sekunder ( tidak tersier ) juga dapat terasilasi oleh
reaksi substitusi asil nukleopilik dengan asam klorida atau asam anidrida untuk
menghasilkan amida ( bagian 21.4 dan 21.5 ). Mengingat bahwa over-asilasi dari
nitrogen tidak terjadi karena amida menghasilkan sedikit nukleopilik dan tidak
sereaktif amina pada mulanya.
ELIMINASI HOFFMAN

Seperti alkohol, amina dapat berubah menjadi alkana dengan reaksi

elimimasi. Karena sebuah ion amida, NH2-, adalah golongan yang tersisa,
bagaimanapun, itu harus diubah menjadi golongan sisa yang lebih baik. Pada
reaksi eliminasi Hoffmann, satu amina yang mengandung metil direaksikan
dengan iodometana yang berlebih untuk menghasilkan garam amonia, dimana
eliminasi sebelumnya dihasilkan alkena dengan bahan dasar yang dipanaskan,
lebih tepatnya perak oksida, Ag2O. sebagai contoh, 1- metilpentilamina
diubah menjadi 1- heksena dari 60% hasil yang ada.

Perak oksida bertindak menukar ion hidroksida untuk ion iodide di garam
keempat, jadi memberikan dasar yang diperlukan untuk membuat eliminasi.
Tahapan eliminasi yang sebenarnya adalah sebuah reaksi E 2 ( bagian 11.8)
dimana ion hidroksida melepas satu proton di waktu yang sama ketika ion
positif mengisi atom nitrogen yang tersisa.
 Sisi menarik dari eliminasi Hoffmann adalah ia memberikan hasil berbeda
dari kebanyakan reaksi E2 lainnya. Padahal semakin tinggi hasil substitusi
alkana biasanya mendominasi reaksi E2 dari alkil halide ( aturan Zaitzev :
bagian 11.7 ), semakin sedikit substitusi alkana mendominasi pada eliminasi
Hoffmann dari ke empat garam amonia. Alasan dari seleksi ini sepertinya
sterelitas. Karena ukuran yang besar dari tri-alkilamina lepas dari golongan,
bahan dasar harus berbentuk sebuah hidrogen dari sterik yang mudah di
dapat, yang akhirnya perbaikan posisi.

Reaksi eliminasi Hoffmann saat ini sudah jarang digunakan di

laboratorium, tetapi eliminasi analogis biologi lebih sering, meskipun biasanya
menggunakan ion amonium positif dari pada garam amonia keempat. Pada
biosintesis dari asam nukleus seperti contoh, sebuah substansi dinamai
adenylosuksinat menghapus nitrogen yang diterima positif untuk memberikan
fenomena adenosine monofosfat.

24.8 REAKSI ARILAMINA

SUBSTITUSI AROMATIK LISTRIK
Gugus amino sangat mengaktifkan dan orto- dan para-mengarahkan
reaksi substitusi aromatik elektrofilik (bagian 16.4). Reaktivitas tinggi ini bisa
menjadi kelemahan pada waktu karena seringkali sulit untuk mencegah
polisubstitusi. Misalnya, reaksi anilin dengan Br2 berlangsung cepat dan
menghasilkan produk 2,4,6-tri-brominasi. Kelompok amino sangat kuat sehingga
tidak memungkinkan untuk berhenti pada tahap monobromo.

Kelemahan lain dari penggunaan benzenes tersubstitusi amino dalam

reaksi substitusi aromatik elektrofilik adalah bahwa reaksi Friedel-Crafts tidak
berhasil (Bagian 16.3). Kelompok amino kompleks membentuk asam-basa dengan
katalis AlCl3, yang mencegah reaksi lebih lanjut terjadi. Kedua kelemahan
tersebut dapat diatasi, bagaimanapun, dengan melakukan reaksi substitusi
aromatik elektrik pada amida yang sesuai dan bukan pada amina bebas.
Seperti yang kita lihat pada bagian 21.5, perlakuan amina dengan
anhidrida asetat menghasilkan asetil amida yang sesuai, atau asetamida. Meskipun
masih mengaktifkan dan orto-, para-directing, amido substituens (-NHCOR)
kurang aktif dan kurang mendasar daripada gugus amino karena elektron
pasangan elektron bebas mereka terdelokalisasi oleh karbonat tetangga untuk
memberikan produk monobromo, dan hidrolisis dengan air Basa kemudian beri
amina bebas. Sebagai contoh, p-toluidin (4-metilililin) dapat diasetilasi,
brominasi, dan dihidrolisis untuk menghasilkan 2-bromo-4-metilidilin. Tidak
satupun dari 2,6 produk dibrominasi diperoleh.
 Alkena alkilasi dan asilasi N-arilamida juga terjadi secara normal. Sebagai
contoh, benzoylations acetanilide (N-asetil anilin) dalam kondisi Friedel-Crafts
memberi 4-aminobenzophenone dalam hasil 80% setelah hidrolisis.

Modulasi reaktifitas benzena tersubstitusi amino dengan membentuk amida

adalah trik yang berguna yang memungkinkan banyak jenis substitusi aromatik
elektrikik yang harus dilakukan yang mungkin tidak mungkin dilakukan. Contoh
yang bagus adalah pembuatan obat sulfa. Obat-obatan Sulfa, seperti
sulfanilamide, termasuk di antara agen farmasi pertama yang digunakan secara
klinis terhadap infeksi bakteri. Meskipun sebagian besar telah digantikan oleh
antibiotik yang lebih aman dan lebih kuat, obat-obatan sulfa dikreditkan untuk
menyelamatkan nyawa ribuan orang yang terluka selama perang dunia II, dan
mereka masih diresepkan untuk infeksi saluran kemih. Mereka disiapkan oleh
klorulfonasi acetanilide, diikuti oleh reaksi p- (N-asetil amino) benzene sulfonil
klorida dengan amonia atau amina lainnya untuk memberi sulfoamin. Hidrolisis
amina kemudian menghasilkan sulfa. Perhatikan bahwa hidrolisis amida ini dapat
dilakukan dengan adanya gugus sulfonamida karena sulfonamida menghidrolisis.
SALURAN DIAZONIUM : REAKSI SANDMEYER
Aramorfin primer bereaksi dengan asam nitrat, HNO2, untuk menghasilkan
garam arenediazonium yang stabil, Ar-N+ =N X⁻, sebuah proses disebut reaksi
diazotisasi. Alkil amina juga bereaksi dengan asam nitrat, namun produk
alkanediazonium dari reaksi ini sangat reaktif sehingga tidak dapat diisolasi.
Sebagai gantinya, mereka langsung kehilangan nitrogen untuk menghasilkan
karbokation. Hilangnya analog N₂ dari ion arenediazonium untuk menghasilkan
aril dikondisikan oleh ketidakstabilan kation.

Garam arenediazonium sangat berguna karena gugus diazonio (N₂) dapat

digantikan oleh nukleofil dalam reaksi substitusi.

Banyak nukleofil-halida, hidrida, sianida, dan hidroksida yang berbeda

antara lain-bereaksi dengan garam arenediazonium, menghasilkan berbagai jenis
benzenes tersubstitusi. Urutan secara keselurahannya adalah 1) nitrasi, 2) reduksi,
3) Diazotisasi, dan 4) substitusi nukleofilik mungkin merupakan metode pengganti
aromatik yang paling serbaguna.
Aril klorida dan brom dibuat dengan mereaksikan garam arenediazonium
dengan tembaga(I) halida yang sesuai, CuX, sebuah proses yang disebut reaksi
sandmeyer. Iodida Aryl dapat dibuat dengan reaksi langsung dengan NaI tanpa
menggunakan garam tembaga (I). Hasil panen umumnya turun antara 60 & 80%.

Perlakuan serupa terhadap garam arenediazonium dengan CuCN

menghasilkan ArCN nitril, yang selanjutnya dapat dikonversikan ke dalam
kelompok fungsional lainnya seperti karboksil. Sebagai contoh, reaksi sandmeyer
o-methylbenzenediazonium bisulfate dengan CuCN menghasilkan 0-
methylbenzonitrile, yang dapat dihidrolisis untuk menghasilkan asam o-
metyhlbenzoat. Produk ini tidak dapat dipersiapkan dari o-xilena dengan rute
oksidasi rantai samping yang biasa karena kedua gugus metil akan teroksidasi.

Kelompok diazonio juga dapat diganti dengan -OH untuk menghasilkan

fenol dan oleh -H untuk menghasilkan aren. Fenol dibuat dengan mereaksikan
garam arenediazonium dengan tembaga (I) oksida dalam larutan tembaga (II)
nitrat berair, suatu reaksi yang sangat berguna karena beberapa metode umum
lainnya yang digunakan untuk mengenalkan gugus -OH ke cincin aromatik.
 Pengurangan garam diazonium untuk memberi aren terjadi pada pengobatan
dengan asam hypophosphorus, H₃PO₂. Reaksi ini digunakan terutama bila ada
kebutuhan untuk sementara memperkenalkan substituen amino ke cincin untuk
memanfaatkan efek pengarahannya. Misalkan, Anda perlu membuat 3,5-dibromo
toluen. Produk tidak dapat dibuat dengan brominasi langsung toluena karena
reaksi akan terjadi pada posisi 2 dan 4. Dimulai dengan p-metil anilin (p-
toluidine), bagaimanapun, pembelahan terjadi orto terhadap substituen amino
yang sangat mengarahkan, dan diazotisasi diikuti dengan pengobatan. dengan
H₃PO₂ menghasilkan produk yang diinginkan.

Secara mekanis, reaksi penggantian diazonio ini terjadi melalui jalur radikal
dan bukan kutub. Dengan adanya senyawa tembaga(I), misalnya, diperkirakan
bahwa ion arenediazonium pertama kali diubah menjadi radikal aril plus
tembaga(II), dilanjutkan dengan reaksi selanjutnya untuk menghasilkan katalis
plus katalis tembaga(I).
REAKSI KUPLING DIAZONIUM
Garam arenediazonium mengalami reaksi kopling dengan cincin aromatik
aktif seperti fenol dan arilamin untuk senyawa azo berwarna cerah, Ar-N=N-Ar’.

Dimana Y = -OH or -NR2 Senyawa azo

Reaksi kupling diazonium adalah substrat aromatik elektrofilik yang khas

dimana ion diazonium bermuatan positif adalah elektrofil yang bereaksi dengan
cincin kaya elektron dari fenol atau arilamina. Reaksi biasanya terjadi pada posisi
para, meskipun reaksi orto dapat terjadi jika posisi para diblokir.

Benzenadiazoniu Fenol
m
bisulfat

p-Hidroksiazobenzena
(kristal oranye, mp 152OC)

Produk azo digabungkan secara

luas digunakan sebagai pewarna untuk tekstil karena sistem elektron π
terkonjugasi yang terkepung menyebabkan mereka menyerap di wilayah spektrum
elektromagnetik yang terlihat (bagian 14.9). p-(dimethylamino)azobenzene,
misalnya, adalah senyawa kuning cerah yang sekaligus digunakan sebagai
pewarna margarin.
 Benzenadiazonium N,N-Dimetilanilin p-(Dimetilamino)azobenzena
bisulfat (kristal kuning, mp 127oC)
24.9 HETEROSIKLIK
Heterosiklik adalah senyawa siklik yang mengandung atom dari dua atau
lebih unsur dalam cincinnya, biasanya karbon bersama dengan nitrogen, oksigen,
atau belerang. Amina heterosiklik sangat umum terjadi, dan banyak memiliki sifat
biologis yang penting. fosfat piridoksal, koenzim; sildenafil (Viagra), sebuah
farmasi terkenal; dan heme, pembawa oksigen dalam darah, adalah contohnya.

Lebih heterosiklik memiliki kimia yang sama dengan bagian rantai

terbuka mereka. Lactones dan ester asiklik berperilaku sama, laktam dan asiklik
amida berperilaku sama, dan siklik dan asiklik estetika berperilaku sama. Pada
keadaan tertentu, bagaimanapun, khususnya ketika cincin tidak berdasar,
heterocycle memiliki sifat yang unik dan menarik.
PIROL DAN IMIDAZOL
Piramida, amina heterosiklik tak jenuh sederhana beranggota lima,
diperoleh secara komersial dengan perlakuan furan dengan amonia di atas katalis
alumina pada suhu 400o C. Furan, analog yang mengandung oksigen pirol,
diperoleh dengan dehidrasi asam, dikatalisis lima gula karbon yang ditemukan
pada oat hull dan tongkol jagung.
 Meskipun pirol tampaknya merupakan amina dan diena terkonjugasi,
sifat kimianya tidak sesuai dengan salah satu dari ciri struktural ini. Tidak seperti
kebanyakan amina lainnya, pirol tidak mendasar, pKa ion pyrrolinium adalah 0,4
tidak seperti kebanyakan diena terkonjugasi lainnya, pirol mengalami reaksi
substitusi elektrofilik daripada penambahan. Alasan untuk kedua sifat ini, seperti
yang disebutkan sebelumnya adalah bagian 15.5, adalah bahwa pirol memiliki
enam elektron dan aromatik. Masing-masing dari empat karbon tersebut
menyumbang satu nitrogen hibridisasi elektron dan sp2 yang menyumbang dua
lagi dari pasangan tunggal.

Karena pasangan lone nitrogen adalah bagian dari seks aromatik,

protonasi pada nitrogen akan menghancurkan aromatikitas cincin tersebut. Atom
nitrogen dalam pirol id oleh karena itu kurang kaya elektron, kurang dasar, dan
kurang nukleofilik maka nitrogen dalam amina alifatik. Dengan cara yang sama,
atom karbon atom karbon pirol lebih kaya elektron dan lebih nukleofilik daripada
karbon ikatan rangkap biasa. Cincin pirol karena itu reaktif terhadap elektrofilik
dengan cara yang sama seperti enamin (bagian 23.11). Peta potensial elektrostatik
menunjukkan bagaimana nitrogen pirol adalah elektron yang buruk (kurang red)
dibandingkan dengan nitrogen dalam pyrrolidine jenuh jenuh, sedangkan atom
karbon pirol adalah elektron yang kaya (lebih merah) dibandingkan dengan
karbon di 1,3-diena cyclipenta.
 Kimia pirol mirip dengan cincin benzen yang diaktifkan. Namun secara
umum, heterosiklik lebih reaktif terhadap elektrofil daripada cincin benzena, dan
suhu rendah sering diperlukan untuk mengendalikan reaksi. Penghalusan
halogenasi, nitranasi, sulfonasi, dan digoreng dapat dilakukan seluruhnya.
Contohnya:

Substitusi elektrofilik biasanya terjadi pada C2, posisi di sebelah nitrogen,

karena reaksi pada posisi ini menyebabkan kation intermediate yang lebih stabil
memiliki tiga bentuk resonansi, sedangkan reaksi pada C3 memberikan kation
yang kurang stabil dengan hanya dua bentuk resonansi (Gambar 24.6)

Gambar 24.6 Nitrasi elektrofilik dari pirol. Zat antara yang dihasilkan oleh
reaksi pada C2 lebih stabil daripada yang dihasilkan oleh reaksi pada C3.
 Amina heterosiklik beranggota lima lainnya termasuk imidazol dan tiazol.
imidazol, penyusun asam amino histidin, memiliki dua nitrogens, hanya satu yang
bersifat dasar. thiazole, sistem cincin beranggota lima di mana struktur thiamin
(vitamin B1) berbasis, juga mengandung nitrogen dasar yang dialkilasi dalam
thiamin untuk membentuk ion amonium kuartener.

PIRIDIN DAN PIRIMIDIN

Piridin adalah analog heterosiklik yang mengandung nitrogen dari benzena

seperti, benzena, piridin datar, molekul aromatik, dengan sudut ikatan 120o dan
panjang ikatan C-C 139 pm, antara ikatan tunggal dan rangkap yang khas. Lima
atom karbon dan atom nitrogen hibridisasi sp2 masing-masing menyumbangkan
satu elektron (π) ke seks aromatik, dan elektron pasangan tunggal menempati
orbital sp2 di bidang cincin (bagian 15)

Seperti yang ditunjukkan pada tabel 24.1, piridin adalah basa kuat
daripada pirol tetapi lebih lemah dari alkilamina. Kelarutan piridin yang
berkurang dibandingkan dengan alkilamina adalah karena fakta bahwa ia
memasangkan elektron pada nitrogen piridin berada dalam orbital sp2, sedangkan
pada nitrogen alkilamina berada dalam orbital sp3. Karena Karena orbital s
memiliki kerapatan elektron maksimum di nukleus tetapi orbital p memiliki
simpul di nukleus, elektron dalam orbital dengan karakter lebih banyak dipegang
lebih dekat ke inti bermuatan positif dan kurang tersedia untuk ikatan. Akibatnya,
atom nitrogen sp2-hibridisasi (karakter 33% s) dalam piridin kurang dasar
daripada nitrogen hibridisasi sp3 dalam alkilamin (karakter 25% s).

Tidak seperti benzena, piridin mengalami reaksi substitusi aromatik

elektrofilik dengan susah payah. Halogenasi dapat dilakukan dalam kondisi
drastis, namun nitrasi terjadi pada hasil yang sangat rendah, dan reaksi Friedel-
Crafts tidak berhasil. Reaksi biasanya memberikan produk tersubstitusi 3.

Reaktivitas rendah piridin terhadap substitusi aromatik elektrofilik

disebabkan oleh kombinasi faktor. Salah satunya adalah kompleksasi asam basa
antara atom nitrogen cincin dasar dan elektrofil yang masuk menempatkan muatan
positif pada cincin, sehingga menonaktifkannya. Yang sama pentingnya adalah
bahwa kerapatan elektron cincin berkurang oleh efek induktif elektron yang
menarik dari atom nitrogen elektronegatif. Dengan demikian, piridin memiliki
momen dipol substansial (µ = 2,26 D), dengan cincin karbon berperan sebagai
akhir positif dari dipol. Reaksi elektrofil dengan atom karbon terpolarisasi positif
oleh karena itu sulit dilakukan.
 Selain piridin, pirimidin di amina enam anggota juga ditemukan pada
molekul biologis, khususnya sebagai penyusun asam nukleat. Dengan pKa 1,3,
pirimidin secara substansial kurang mendasar daripada piridin karena efek
induktif dari nitrogen kedua.

HETEROSIKLIK POLISIKLIK

Seperti yang kita lihat pada Bagian 15.7, quinoline, isoquinoline, indol,
dan purin merupakan heteroselit polisiklik yang umum. Tiga yang pertama
mengandung cincin benzena dan cincin aromatik heterosiklik, sedangkan purin
berisi dua cincin heterosiklik yang digabungkan. Keempat sistem cincin biasanya
terjadi di alam, dan banyak senyawa dengan cincin ini telah menunjukkan
aktivitas fisiologis. Quinoline alkaloid quinine, misalnya, banyak digunakan
sebagai obat antimalaria, triptofan adalah asam amino yang umum, dan adenin
purin adalah penyusun asam nukleat.
 Kimia heterosiklik polisillik ini adalah apa yang Anda harapkan dari
pengetahuan tentang piridin heteroselit dan pirolina heterokelit yang lebih
sederhana.Quinoline dan isoquinoline keduanya memiliki atom nitrogen dasar
seperti piridina, dan keduanya mengalami substitusi elektrofilik, walaupun kurang
mudah daripada benzena. Reaksi terjadi pada cincin benzena dan bukan pada
cincin piridin, dan produk substitusi terjadi.

Indole memiliki nitrogen mirip pyrol non-dasar dan mengalami substitusi

elektrofilik lebih mudah daripada benzena. Pergantian terjadi pada C3 cincin pirol
kaya elektron, bukan pada cincin benzena.

Purin memiliki tiga dasar, seperti nitrogen piridin dengan elektron lintasan
tunggal pada orbital sp2 di bidang cincin. Sisa nitrogen purin bersifat non-dasar
dan pirol, Dengan elektron pasangannya sendiri sebagai bagian dari sistem π
elektron aromatik.
24.10 SPEKTROSKOPI AMINA

SPEKTROSKOPI INFRAMERAH

Amina primer dan sekunder dapat diidentifikasi dengan penyerapan

peregangan N-H yang khas pada rentang spektrum IR 3300 sampai 3500 cm -1.
Alkohol juga menyerap dalam kisaran ini (Bagian 17.11), namun pita penyerapan
amina umumnya lebih tajam dan kurang kuat daripada pita hidroksil. Amina
primer menunjukkan sepasang pita pada sekitar 3350 dan 3450 cm -1, dan amina
sekunder menunjukkan pita tunggal pada 3350 cm-1. Amina tersier tidak memiliki
penyerapan di wilayah ini karena mereka tidak memiliki ikatan N-H. Spektrum IR
sikloheksilamina ditunjukkan pada Gambar 24.7.

Gambar 24.7 IR Spektrum Sikloheksilamina

Selain mencari penyerapan N-H yang khas, ada juga trik sederhana untuk
mengetahui apakah senyawa itu amina. Penambahan sejumlah kecil HCl
menghasilkan pita ammonium yang luas dan kuat pada kisaran 2200 sampai 3000
cm-1 jika sampel tersebut mengandung gugus amino. Gambar 24.8 memberi
contoh.
Gambar 24.8 IR Spektrum trimetilamonium klorida

SPEKTROSKOPI RESONANSI MAGNETIK NUKLIR

Amina sulit untuk diidentifikasi hanya dengan spektroskopi NMR 1H

karena hidrogen N−H cenderung tampak sebagai sinyal luas tanpa kopling yang
jelas ke hidrogen C−H tetangga. Seperti penyerapan O−H, penyerapan N−H
amina dapat muncul dalam rentang yang luas dan paling baik diidentifikasi
dengan menambahkan sejumlah kecil D2O ke tabung sampel. Pertukaran N−D
untuk N−H terjadi, dan sinyal N−H hilang dari spektrum NMR.

Hidrogen pada karbon di samping nitrogen di deshielded karena efek

penarikan elektron dari nitrogen, dan karenanya menyerap di medan yang lebih
rendah daripada hidrogen alkana. Kelompok N-Metil sangat berbeda karena
mereka menyerapnya sebagai singlet tiga-proton yang tajam pada 2,2 sampai 2,8
ᵟ. Resonansi N-metil ini pada 2,42 ᵟ mudah terlihat pada spektrum NMH 1H dari
N-metilsikloheksilamina (Gambar 24.9).

Gambar 24.9 Proton NMR spektrum N-metilsikloheksilamina.

 Karbon di samping amina nitroges sedikit deshielded di spektrum 13C
NMR dan menyerap sekitar 20 ppm medan dari mana mereka akan menyerap
alkana dengan struktur serupa. Dalam N-metilsikloheksilamina, misalnya, karbon
cincin yang nitrogennya terpasang mengadsorpsi pada posisi 24 ppm lebih rendah
dari pada karbon cincin lainnya.

SPEKTROMETRI MASSA

Aturan nitrogen spektrometri massa mengatakan bahwa senyawa dengan

jumlah ganjil atom nitrogen memiliki berat molekul dengan jumlah ganjil.
Dengan demikian, keberadaan nitrogen dalam molekul terdeteksi hanya dengan
mengamati spektrum massanya. Ion molekular yang aneh biasanya berarti bahwa
senyawa yang tidak diketahui memiliki satu atau tiga atom nitrogen, dan ion
molekular yang genap biasanya berarti bahwa suatu senyawa memiliki nol atau
dua atom nitrogen. logika di balik peraturan tersebut berasal dari fakta bahwa
nitrogen bersifat trivalen, sehingga membutuhkan sejumlah atom hidrogen yang
ganjil. Misalnya morfin memiliki rumus C17H19NO3 dan berat molekul 285 amu.
 Alkil amina mengalami pembelahan α karakteristik dalam spektrometer
massa, mirip dengan pembelahan yang diamati untuk alkohol (Bagian 17.11).
Ikatan C-C yang terdekat dengan atom nitrogen rusak, menghasilkan radikal alkil
dan kation yang mengandung resonansi dan nitrogen.

Sebagai contoh, spektrum massa N-etilpropilamina ditunjukkan pada

Gambar 24.10 memiliki puncak pada m / z = 58 dan m / z = 72, sesuai dengan dua
kemungkinan mode pembelahan α.

Gambar 24.10 Spektrum massa N-etilpropilamina. Dua kemungkinan cara

pembelahan z menyebabkan ion fragmen yang diamati pada m / z = 58 dan
m / z = 72.

PENAMBAHAN NUKLEOFILIK AMINA: FORMASI IMINA DAN

ENAMIN

Amina primer RNH2 menambah aldehid dan keton untuk menghasilkan

imina, R2C = NR. Amina sekunder R2NH menambahkan simultan untuk
menghasilkan enamin R2N-CR = CR2 (ene + amina = amina tak jenuh)
 Imina sangat umum terjadi sebagai zat antara dalam banyak cara jalur
biologis, di mana mereka sering disebut basis Schiff. Asam amino alanin,
misalnya, dimetabolisme di dalam tubuh melalui reaksi dengan aldehida
piridoksan fosfat (PLP), turunan dari vitamin B 6, untuk menghasilkan basis Schiff
yang terdegradasi lebih lanjut.

Formasi imina dan pembentukan enamin tampak berbeda karena satu

mengarah ke produk dengan ikatan C = N dan yang lainnya mengarah pada
produk dengan ikatan C = C. Sebenarnya, reaksi itu sangat mirip. keduanya
adalah contoh tipikal reaksi aditif nukleofilik dimana air dieliminasi dari bentuk
awal tetrahedral intermediate dan ikatan C = Nu yang baru terbentuk.

Imina terbentuk dalam proses katalisator reversibel, asam yang dimulai

dengan penambahan nukleofilik amina primer ke gugus karbonil, diikuti dengan
transfer proton dari nitrogen ke oksigen untuk menghasilkan amino atau
carbinolamine netral. Protonasi oksigen carbinolamine oleh katalis asam
kemudian mengubah -OH menjadi kelompok yang meninggalkan yang lebih baik
(-OH2+) dan hilangnya produk air seperti ion E1. Kehilangan proton dari nitrogen
memberikan produk akhir dan meregenerasi katalis asam (gambar 19.8)

1. Atase nukleofilik pada keton atau aldehida oleh elektron

pasangan garis amina
menyebabkan turunan tetrahedral dipolar
2. Sebuah proton kemudian ditransfer dari nitrogen ke
oksigen, menghasilkan caebinolamina netral
3. Katalis asam memprotonasi oksigen hidroksil
4. Elektron lone-pair nitrogen mengeluarkan air, memberikan
ion iminium
5. Hilangnya H+ dari nitrogen kemudian memberikan produk
imina netral

Susunan imina dan inamina sangat lambat diantara pH tinggi

dan pH rendah tetapi mencapai maksimum pada seminggu keasaman antara pH 4-5.
Contohnya, riwayat pH melawan rata rata yang terlihat di 19.9 untuk reaksi antara
aseton dan hidroksi amina, NH2OH diindikasikan bahwa reaksi maksimum diperoleh
pada pH 4,5.

Dapat kita jelaskan pengamatan pH tergantung dari susunan imina yang terlihat
dari masing-masing tahapan pada mekanismenya, seperti yang terindikasi pada gambar
19.8, katalis asam diperlukan pada tahap 3 untuk mempositifkan karbonilamin lanjutan,
dengan cara mengubah –OH menjadi golongan sisa. Jadi, reaksi akan lambat bila asam
yang tersedia tidak mencukupi (yaitu , pH tertinggi). Di sisi lain, jika terlalu banyak asam
yang tersedia (pH rendah), nukleopilamina dasar akan menjadi positif secara
keseluruhan, jadi adisi awal nukleopilik tidak dapat terjadi.

Terbukti, pH 4,5 menghasilkan persepakatan antara kebutuhan beberapa asam

untuk mengkatalis hasil-hasil tahapan dehidrasi tetapi tidak terlalu banyak asam jadi
untuk menghindari protorasi dari amina yang lengkap. Setiap bagianadisi nukleopilik
memiliki persyaratan masing-masing dan kondisi reaksi harus optimum untuk mencapai
hasil yang masksimum.

Susunan imina dari reagen seperti hidrosi amina dan 2,4-dinitrofeniladrazin

terkadang berguna karena hasil dari reaksi ini-oxim dan 2,4-dinitrofeniladrazin (2,4-
DNPs), masing masing terkadang terkristalisasi dan mudah ditangani. Seperti derivate
yang mengandung Kristal sesekali bersedia sebagai pembersih dan penggolongan
larutan keton atau aldehid

Reaksi dari aldehid atau keton dengan amina sekunder, R2NH, lebih baik dari
amina primer menghasilkan enamin. Prosesnya identic dengan susunan imina menjadi
tingkat ion minimum, tetapi pada hal ini tidak ada ion positif pada nitrogen yang dapat
hilang menjadi rumus netral imina. Sebaliknya, ion positif hilang dari karbon yang
disebelahnya (karbon α), menghasilkan satu enamine (gambar 19.10)), menghasilkan
satu enamine (gambar 19.10)

1. Adisi nukleofilik dari amina sekunder kepada keton atau aldehid, berdasarkan
proton kriman dan nitrogen ke oksigen, menghasilkan karbonilamina yang
sedang di proses normal.
2. Protonasi dari hidroksi oleh katalis asam mengubahnya menjadi sisa golongan
yang lebih baik.
3. Eliminasi dari air oleh pasangan-ion electron pada nitrogen yang lalu
menghasilkan ion iminium yang sederhana.
4. Kehilangan proton dari atom karbon alfa menghasilkan produk enamine dan
regenerasi katalis asam.