Trombosit merupakan salah satu komponen darah yang diproduksi di sumsum tulang yang

berperan penting dalam proses pembekuan darah. Jumlah normal trombosit pada orang dewasa dan
anak-anak adalah 150.000 / mikroL hingga 450.000 / mikroL (150 hingga 450 x 10 / L), tetapi kisaran
normal dapat bervariasi di laboratorium klinis yang berbeda. Trombositosis adalah suatu kondisi di mana
jumlah trombosit melebihi 450.000 / μl. Ini juga disebut sebagai trombositemia. Trombositosis dapat
dibagi menjadi dua kelompok: trombositosis primer dan trombositosis sekunder (atau reaktif).

Perbedaan antara trombositosis primer dan sekunder ini penting karena membawa implikasi
untuk evaluasi, prognosis, dan pengobatan. Trombositosis primer disebabkan oleh ketidaknormalan
produksi platelet sel-sel progenitor sumsum tulang yang tidak diatur. Mereka biasanya berhubungan
dengan kelompok neoplasma mieloproliferatif. Trombositosis primer, terutama trombositemia esensial
dan polisitemia vera, memiliki peningkatan risiko trombosis dan perdarahan dibandingkan dengan
trombositosis sekunder.

Trombositosis sekunder, juga dikenal sebagai trombositosis reaktif yang didefinisikan sebagai
jumlah trombosit yang sangat tinggi secara abnormal karena kejadian yang mendasari, penyakit, atau
penggunaan obat-obatan tertentu. Trombositosis sekunder adalah jenis yang lebih umum dan biasanya
diidentifikasi dalam hasil laboratorium rutin. Di antara individu dengan trombositosis, 80% sampai 90%
diketahui memiliki trombositosis sekunder. Penyebab reaktif trombositosis termasuk proses sementara
seperti kehilangan darah akut, infeksi akut, atau bentuk trombositosis reaktif berkelanjutan termasuk
kekurangan zat besi, asplenia, kanker, peradangan kronis, atau penyakit menular. Trombositosis
sekunder (trombositosis reaktif) adalah anomali laboratorium yang sembuh ketika kondisi penyebab
yang mendasarinya ditangani.

Dalam kebanyakan kasus, gejalanya disebabkan oleh kelainan yang mendasari dan bukan
trombositosis itu sendiri. Trombositosis ekstrim jarang dapat menyebabkan kejadian trombotik seperti
infark miokard akut, trombosis vena mesenterika, dan emboli paru. Meskipun trombositosis sekunder
bersifat jinak, etiologi yang mendasari trombositosis (misalnya keganasan, gangguan jaringan ikat,
infeksi kronis) dapat dikaitkan dengan peningkatan risiko hasil yang merugikan.

Trombositosis sekunder (trombositosis reaktif) adalah kondisi umum dibandingkan dengan

trombositosis primer. Sekitar 75% orang tanpa gangguan mieloproliferatif sebelumnya mengalami
trombositosis setelah splenektomi. Prevalensi trombositosis reaktif pada anemia defisiensi besi sekitar
30%. Menurut sebuah penelitian di China sekitar (25,9%), anak-anak mengembangkan trombosit ≥500 ×
10 / L dengan infeksi saluran pernapasan. Dalam sebuah penelitian di Italia terhadap anak-anak berusia
1 sampai 24 bulan yang dirawat di rumah sakit karena infeksi yang didapat dari komunitas, 50% dari
mereka mengembangkan trombositosis.

Di sumsum tulang, sel punca berubah menjadi sel yang sangat besar yang dikenal sebagai
megakariosit. Megakariosit membentuk fragmen sel yang dikenal sebagai trombosit dan setiap
megakariosit dapat menghasilkan antara 5.000 hingga 10.000 trombosit. Patofisiologi trombositosis
sekunder mungkin berbeda, bergantung pada penyebab trombositosis. Trombositosis didorong oleh
kelebihan produksi trombopoietin, interleukin-6, sitokin lain, atau katekolamin dalam kondisi inflamasi,
infeksi, atau neoplastik atau dalam situasi stres. Proliferasi megakariosit adalah penyebab peningkatan
jumlah trombosit pada anemia defisiensi besi. Sedangkan pada asplenia, penurunan sekuestrasi
trombosit merupakan penyebab terjadinya trombositosis.

Manajemen

Trombositosis sekunder tidak memiliki pengobatan khusus, tetapi identifikasi kondisi reaktif dan
terapi yang tepat untuk gangguan yang mendasari adalah yang paling relevan. Misalnya, normalisasi
jumlah trombosit dapat dicapai dengan suplementasi zat besi pada pasien radang usus.

Pengobatan dengan antiplatelet seperti aspirin biasanya tidak diindikasikan karena risiko
trombosis sangat rendah pada trombositosis sekunder. Namun, hal ini dapat dipertimbangkan untuk
pasien dengan trombosit lebih dari 1.000.000 / μL, dan terdapat komplikasi trombositosis, atau berisiko
mengalami komplikasi. Efek pengurangan platelet dari plateletpheresis dilakukan pada pasien dengan
bukti trombosis dan perdarahan aktif. Meskipun plateletpheresis bersifat sementara, ini membantu
dalam pengurangan cepat jumlah platelet.

Prognosis

Trombositosis sekunder biasanya bersifat sementara dan sembuh ketika kondisi yang
mendasarinya ditangani. Prognosis keseluruhan tergantung pada kondisi penyebab utama.

Rokkam VR, Kotagiri R. Secondary Thrombocytosis. [Updated 2020 Aug 1].

In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2021
Jan-. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK560810/

hubungan yang kami temukan dari trombositosis terkait ID dengan reaktan

fase akut yang meningkat secara signifikan (Tabel 1) sudah cukup jelas karena
trombositosis reaktif didorong oleh trombopoietin dan sitokin [1,10,11] dan
sitokin merupakan penentu penting dari ESR dan CRP. Kami tidak dapat memeriksa
kadar sitokin pada pasien kami karena penelitian ini bersifat retrospektif.
Namun, infeksi menyebabkan peningkatan substansial dalam konsentrasi plasma
dari banyak protein fase akut seperti CRP sebagian besar karena produksi
berlebihan di hati [12]. Interleukin-6 memainkan peran penting dalam induksi
CRP dan trombositosis inflamasi [13], bersama dengan sitokin terkait inflamasi
lainnya yang diproduksi terutama oleh WBC di tempat inflamasi.

Trombositosis bersifat sementara dan sembuh secara spontan dengan

penyembuhan infeksi pada semua pasien yang masih hidup, yang merupakan penanda
laboratorium tambahan untuk pemulihan penuh.

Schattner, Ami; Kadi, Jaber; Dubin, Ina (2019). Reactive thrombocytosis in acute

infectious diseases: Prevalence, characteristics and timing. European Journal of Internal
Medicine, (), S0953620519300548–. doi:10.1016/j.ejim.2019.02.010
 Definisi

Trombositosis pada anak-anak ditentukan oleh peningkatan jumlah trombosit, seperti

pada orang dewasa. Definisi jumlah trombosit normal dalam kisaran 150 • 109 / l dan 450 •
109 / l secara umum diterima untuk neonatus, bayi, anak-anak dan remaja yang sehat. Namun,
definisi trombositosis bervariasi antara jumlah trombosit> 400 • 109 / l dan> 1000 • 109 / l
(Sutor, 1999). Untuk mempertimbangkan karakteristik dan implikasi klinis dari trombositosis dan
untuk membandingkan data yang dipublikasikan, klasifikasi trombositosis sewenang-wenang
berikut telah dipilih dalam buku teks saat ini: trombositosis ringan, jika jumlah trombosit> 500
dan 700 dan 900 • 109 / l; dan trombositosis ekstrem, jika jumlah trombosit> 1000 • 10

Klasifikasi trombositosis

Menurut asal patogen, trombositosis dapat diklasifikasikan menjadi bentuk primer (esensial)
dan sekunder (reaktif). Trombositosis primer adalah penyakit mieloproliferatif, yang disebabkan oleh
kelainan monoklonal atau poliklonal sel hematopoietik atau kelainan biologi Tpo. Trombositosis
sekunder disebabkan oleh megakaryopoiesis yang dirangsang karena berbagai gangguan hematologis
atau non-hematologis..

Gambaran diagnostik trombositosis Penghitungan trombosit Standar emas untuk metode

pengambilan sampel darah (sampel darah vena atau kapiler) atau penghitungan trombosit (penghitung
sel otomatis, penghitungan di bawah mikroskop) masih belum ditentukan. Jika jumlah trombosit
abnormal ditemukan dengan penghitungan sel otomatis, analisis apusan darah diperlukan untuk
mengecualikan kelainan morfologi trombosit atau sel darah lainnya, seperti butiran trombosit abnormal
atau fragmentasi sel darah merah. Kriteria diagnostik lain dari trombositosis Pada kebanyakan anak
dengan trombositosis, gejala klinis yang jelas dari penyakit sistemik yang mendasari aktif mungkin
terlihat. Namun, dalam kasus individu, sangat sulit untuk membedakan antara bentuk trombositosis
klonal / esensial dan reaktif. Sebelum menganggap trombositosis sebagai gangguan klonal / esensial
megakaryopoiesis, yang sebagian besar merupakan diagnosis eksklusi, diperlukan tes diagnostik yang
ekstensif (Schafer, 2004). Seperti pada orang dewasa, kriteria diagnostik standar emas untuk ET tetap
seperti yang diusulkan oleh Polycythemia Vera Group, yang dirangkum dalam Tabel I (Michiels et al,
1999). Selain analisis morfologi dan genetik / sitogenetik dari spesimen sumsum tulang, banyak fitur
diagnostik potensial lainnya telah dipelajari. Ini termasuk kultur koloni megakariosit, uji klonalitas, dan
pengukuran berbagai faktor pertumbuhan megakariopoietik atau sitokin. Nilai diagnostik mereka baru-
baru ini ditinjau (Harrison, 2002). Saat ini, tidak ada bukti yang menunjukkan nilai diagnostik yang
berbeda pada anak-anak dibandingkan pada orang dewasa.

Fisiologi megakaryopoiesis dan produksi trombosit Trombopoietin dan reseptornya memainkan

peran utama dalam patogenesis trombositosis. Tpo adalah pengatur utama megakaryopoiesis dan
produksi trombosit. Ia bekerja berdasarkan komitmen sel induk hematopoietik dan progenitor awal ke
dalam diferensiasi spesifik garis keturunan; dan merangsang proliferasi sel progenitor megakariosit
berkomitmen dan diferensiasi megakarioblas menjadi megakariosit (Kaushansky et al, 1994; de Sauvage
et al, 1994). Namun, Tpo tampaknya tidak diperlukan untuk pembentukan proplatelet megakariosit,
langkah terakhir dari trombopoiesis (Choi et al, 1995). Aktivitas hematopoietik Tpo dimediasi oleh
pengikatan pada reseptor spesifiknya. Karena reseptor Tpo dikarakterisasi beberapa tahun sebelum Tpo
diidentifikasi sebagai ligannya, reseptor Tpo masih dinamai dengan akronim c-mpl untuk homolog
seluler dari kompleks retrovirus yang menginduksi leukemia proliferatif myelo. C-mpl diekspresikan pada
sel CD34 +, sel progenitor hematopoietik pluripoten, megakariosit, trombosit dan sel endotel (Debili et
al, 1995; Cardier & Dempsey, 1998). Pemahaman saat ini tentang regulasi Tpo didasarkan pada
hubungan antara tingkat ekspresi gen Tpo, konsentrasi Tpo yang bersirkulasi, dan keberadaan sel
bantalan c-mpl. Tpo terutama diekspresikan di hati dan, pada tingkat yang lebih rendah, di ginjal,
sumsum tulang dan organ lain (Bartley dkk, 1994; Sungaran dkk, 1997; Wolber dkk, 1999). Ekspresi
mRNA Tpo hati tidak berubah dengan adanya trombositopenia, yang menunjukkan bahwa produksi Tpo
terutama bersifat konstitutif (Cohen-Solal et al, 1996; Fielder et al, 1996). Ini juga menyiratkan bahwa
sel bantalan c-mpl memainkan peran utama dalam mengatur konsentrasi protein Tpo. Reseptor Tpo
fungsional menghilangkan Tpo dengan penyerapan dan internalisasi kompleks permukaan sel. Konsep
'regulasi yang dimediasi sel-akhir' dari Tpo telah dikonfirmasi oleh beberapa penelitian tentang
konsentrasi Tpo, aktivitas megakaryopoietic, dan jumlah trombosit pada neonatus, anak-anak, dan
orang dewasa: konsentrasi Tpo yang bersirkulasi meningkat jika trombositopenia dihasilkan dari
megakaryopoiesis yang berkurang ( Kuter & Rosenberg, 1995). Sebaliknya, konsentrasi Tpo normal atau
dalam kisaran normal atas jika trombositopenia terjadi akibat kerusakan platelet (Ichikawa et al, 1996;
Cremer et al, 2003). Model regulasi Tpo yang diterima secara umum ini diilustrasikan pada Gambar 1.

Gambar 1. Model regulasi konsentrasi trombopoietin (Tpo). Model ini didasarkan pada konsep
'regulasi yang dimediasi sel akhir' oleh massa sel bantalan c-mpl- (reseptor Tpo) dan produksi Tpo
terutama konstitutif di hati dan ginjal. Model ini mengimplikasikan mekanisme loop pengaturan
otomatis, seperti yang diilustrasikan oleh garis putus-putus. Selain itu, sel stroma sumsum tulang
berkontribusi pada produksi Tpo dalam trombositopenia.

Sel stroma sumsum tulang adalah tempat tambahan produksi Tpo (Sungaran et al, 1997).
Berbeda dengan hati, ekspresi gen Tpo diatur naik dalam sel stroma sebagai respons terhadap
trombositopenia (Gambar 1). Meskipun tipe pasti dari sel stroma yang mengekspresikan Tpo belum
diidentifikasi, studi dalam kultur sumsum tulang primer menunjukkan bahwa berbagai protein
granular-platelet terlibat dalam proses pengaturan ini (Sungaran et al, 2000). Studi terbaru
menunjukkan bahwa regulasi Tpo di hati lebih kompleks dari yang diperkirakan sebelumnya,
terutama pada trombositosis (Dame, 2001). Berbeda dengan model yang diterima secara umum,
konsentrasi Tpo tidak berkorelasi terbalik dengan massa trombosit di RT (Cerutti et al, 1999; Hsu et al,
1999). Faktanya, pengukuran Tpo longitudinal pada bayi dan anak-anak dengan infeksi akut
menunjukkan bahwa peningkatan konsentrasi Tpo yang bersirkulasi mendahului trombositosis
(Ishiguro et al, 2002). Selanjutnya, percobaan in vitro memberikan bukti bahwa pro-inflamasi sitokin
interleukin-6 (IL-6) meningkatkan ekspresi gen Tpo dalam hepatosit manusia (sel Hep3B dan HepG2)
dan dalam sel endotel hati tikus (Gambar 2A; Cardier, 1999; Wolber & Jelkmann, 2000; Kaser et al,
2001). Namun, sitokin lain, termasuk IL-1, IL-11, dan tumor necrosis factor-a, tidak memodulasi
ekspresi gen Tpo dalam sel hepatoma (Wolber & Jelkmann, 2000). Studi in vivo menegaskan bahwa RT
yang diinduksi oleh lipopolisakarida bakteri dihasilkan dari peningkatan produksi Tpo hati (Wolber et
al, 2001). Selain Tpo, faktor pertumbuhan sitokin atau hematopoietik lainnya, seperti faktor
perangsang koloni granulosit-makrofag (GM-CSF), IL-3, IL-6, IL-11 dan faktor penghambat leukemia
berkontribusi langsung pada megakaryopoiesis, masing-masing dengan aktivitas pada langkah-
langkah tertentu dalam proses ini (Begley & Basser, 2000). Baru-baru ini, peran IL-1 dalam
megakaryopoiesis telah dijelaskan lebih lanjut. IL-1b secara langsung merangsang pembentukan unit
pembentuk koloni megakariositik (CFUMeg) (Yang et al, 2000). Selain itu, IL-1b merangsang nenek
moyang megakariositik (sel CHRF dan MegO1 manusia) baik ekspresi Tpo dan faktor transkripsi,
seperti GATA-1 dan NF-E2, yang terlibat dalam megakaryopoiesis (Chuen et al, 2004).

Patofisiologi Trombositosis Sekunder Sekunder / RT dihasilkan dari peningkatan

megakaryopoiesis dan trombopoiesis, yang dapat distimulasi hingga 10 kali lipat (Klinger & Jelkmann,
2002). Penyebab paling umum dari trombositosis pada masa kanak-kanak adalah proses reaktif yang
disebabkan oleh infeksi, peradangan kronis, kerusakan jaringan (trauma / pembedahan / luka bakar)
atau neoplasia. Temuan laboratorium khas dari RT dirangkum dalam Tabel II. IL-6 memainkan peran
utama dalam patogenesis RT, karena perannya yang menonjol dalam respons fase akut penyakit
inflamasi dan neoplastik. IL-6 merangsang megakaryopoiesis baik secara langsung maupun tidak
langsung dengan merangsang produksi Tpo hati (Wolber & Jelkmann, 2000; Kaser et al, 2001; Wolber
et al, 2001). Efek IL-6, yang disekresikan sebagai respons terhadap penyakit yang mendasari, dapat
menjelaskan mengapa konsentrasi Tpo yang bersirkulasi tidak berkorelasi terbalik dengan massa sel
bantalan cmpl di RT (Wang et al, 1998; Cerutti et al, 1999; Hsu et al , 1999). Pada neoplasia,
trombositosis dapat disebabkan oleh peningkatan produksi Tpo, terutama pada hepatoblastoma, dan
juga pada neuroblastoma, limfoma dan lain-lain (Komura et al, 1998; Sasaki et al, 1999).
 Gambaran klinis dari trombositosis sekunder Trombositosis reaktif diperkirakan memiliki
kejadian 6-15% di antara anak-anak yang dirawat di rumah sakit. Seperti yang telah ditinjau sebelumnya,
variasi dalam insiden yang dilaporkan dapat dihasilkan dari perbedaan definisi trombositosis, dalam
pengaturan penelitian (pasien rawat inap, pasien rawat jalan atau keduanya), kejadian epidemi infeksi,
atau faktor lain (Sutor, 1999; Matsubara et al, 2004). Pada 72-86% anak dengan RT, jumlah trombosit
berkisar antara 500 dan 700 • 109 / l (trombositosis ringan). Trombositosis sedang (jumlah trombosit
antara 700 dan 900 • 109 / l) telah ditemukan pada sekitar 6-8% anak-anak dengan RT, dan hanya 0–5–
3% yang memiliki jumlah trombosit> 1000 • 109 / l (Vora & Lilleyman, 1993 ; Yohannan dkk, 1994; Heng
& Tan, 1998; Sutor, 1999; Matsubara dkk, 2004). Insiden RT di masa kanak-kanak menunjukkan pola
yang bergantung pada usia. Insiden tertinggi ditemukan pada bayi berusia hingga 24 bulan (Tabel III).
Jumlah trombosit> 500 • 109 / l telah ditemukan pada 13% neonatus saat lahir; Selama bulan pertama
trombositosis terjadi pada 36% neonatus, sebagian besar adalah bayi berat lahir rendah (700 • 109 / l.
Pada bulan kedua, 8% bayi memiliki jumlah trombosit> 700 • 109 / l. Kejadian RT kembali menjadi 13%
pada kelompok bayi usia 6-11 bulan. Setelah itu, kejadian secara bertahap menurun menjadi hanya
0Æ6% pada anak usia 11-15 tahun (Matsubara et al, 2004). periode neonatal dapat diakibatkan oleh
berbagai fenomena fisiologis: ekspresi gen Tpo yang tinggi di sumsum tulang selama ontogeni
haematopoiesis meduler (Wolber et al, 1999), konsentrasi Tpo yang bersirkulasi lebih tinggi pada janin
dan neonatus dibandingkan pada anak-anak dan orang dewasa (Dame, 2002 ; Cremer et al, 2003), dan
peningkatan sensitivitas sel progenitor megakaryocytic terhadap Tpo (Murray et al, 1998; Sola et al,
2000). Pada bayi 'kecil untuk usia kehamilan' (berat lahir di bawah persentil ke-10) , faktor tambahan
mungkin relevan untuk produksi trombosit yang luar biasa ksi dan trombositosis, terutama setelah
gawat janin atau eklamsia dengan atau tanpa trombositopenia neonatal awal. Penyebab tersering
trombositosis sekunder di masa kanak-kanak Infeksi bakteri atau virus (akut atau kronis) adalah
penyebab paling umum untuk RT (37-78%) pada semua usia selama masa kanak-kanak. Dalam kelompok
ini, infeksi pada saluran pernafasan mencapai 60-80% dari RT, diikuti oleh infeksi saluran cerna dan
saluran kemih (Wolach et al, 1990; Garoufi et al, 2001). Tidak ada hubungan yang ditemukan antara
trombositosis dan prognosis atau pengobatan antibiotik untuk infeksi. Kilpi et al (1992) menemukan
trombositosis pada 49% dari 311 anak dengan meningitis bakterial setelah minggu pertama pengobatan.
RT tidak berpengaruh pada hasil neurologis pasien yang masih hidup. Pasien yang meninggal
mengembangkan trombositopenia, bukan trombositosis (Kilpi et al, 1992). Analisis konsentrasi Tpo yang
beredar membantu menjelaskan peran Tpo di RT terkait dengan penyakit menular. Pada minggu
pertama, saat jumlah trombosit masih normal, konsentrasi Tpo yang bersirkulasi mencapai puncaknya
pada hari ke 4 ± 2 dan kemudian secara bertahap menurun. Ketika jumlah trombosit mencapai
puncaknya pada minggu kedua atau ketiga, konsentrasi Tpo kembali ke kisaran normal. Konsentrasi Tpo
berkorelasi dengan CrP dan IL-6 (Ishiguro et al, 2002). Biasanya laju sedimentasi darah meningkat, dan
konsentrasi CrP, sitokin proinflamasi (seperti IL-6), fibrinogen, dan faktor von Willebrand meningkat
(Kutti & Wadenvik, 1996). Pada 1-21% anak-anak dengan RT, megakaryopoiesis dirangsang setelah
kerusakan jaringan (operasi besar, trauma, luka bakar) (Sutor, 1999; Matsubara et al, 2004). Seperti
pada infeksi, megakaryopoiesis dapat dirangsang oleh sitokin, seperti IL-6, dan faktor pertumbuhan
hematopoietik lainnya.
 Puncak jumlah trombosit biasanya antara minggu pertama dan kedua pasca operasi. RT juga
sering ditemukan setelah splenektomi karena berkurangnya penyimpanan dan pengangkatan trombosit
dalam sistem retikulo-endotel (Sutor, 1999). Berbagai jenis anemia terjadi pada 6-12% RT di masa kanak-
kanak. Anemia hemolitik dan anemia karena defisiensi zat besi paling sering dikaitkan dengan RT.
Insiden mereka bervariasi dengan asal etnis dari populasi penelitian dan usia anak-anak yang diteliti
(Tabel III). Kekurangan zat besi terjadi pada 4-6% anak-anak dengan RT, paling sering pada bayi. Dalam
kelompok studi anak-anak dengan defisiensi zat besi, RT ditemukan pada sepertiga dari mereka
(Dickerhoff & von Ruecker, 1991). Hubungan antara defisiensi besi dan RT cenderung kompleks, dan ada
bukti yang meningkat bahwa ini bukan konsekuensi dari reaktivitas silang antara eritropoietin dan Tpo
(Geddis & Kaushansky, 2003). Trombositosis juga telah diamati pada bayi dengan perdarahan karena
kekurangan vitamin K atau gangguan perdarahan lainnya, dan setelah hemodilusi parah pada operasi
jantung terbuka (Sutor, 1999). Penyakit autoimun (rheumatoid arthritis remaja, penyakit radang usus,
poliarteriitis nodosa, penyakit Kawasaki) mencapai 4-11% dari RT di masa kanak-kanak (Tabel III).
Diantaranya, Kawasaki syndrome merupakan penyebab utama RT pada anak di bawah 7 tahun,
sedangkan penyakit lain terutama terjadi pada anak usia 11 tahun atau lebih. Seperti pada orang
dewasa, korelasi langsung antara konsentrasi IL-6 dan aktivitas penyakit serta jumlah trombosit telah
dijelaskan (de Benedetti et al, 1991). Pada penyakit radang usus aktif, konsentrasi Tpo juga meningkat,
tetapi tidak berkorelasi dengan komplikasi tromboemboli. Kurangnya korelasi langsung antara Tpo dan
jumlah trombosit, dan fakta bahwa peningkatan konsentrasi Tpo mendahului trombositosis, sekali lagi
sangat menunjukkan bahwa megakaryopoiesis dirangsang oleh Tpo dan faktor pertumbuhan
megakaryopoietic lainnya (Papa et al, 2003). Anak-anak dengan Henoch-Schoenlein purpura hanya
menunjukkan trombositosis ringan. Kejadian RT dan nyeri perut akibat perdarahan dan trombosis sangat
luar biasa (Al Mazyad, 1999; Sutor, 1999). Dalam berbagai penelitian, sekitar 1-3% anak-anak dengan
trombositosis menderita keganasan, sebelum pengobatan sitoreduktif dimulai (Chan et al, 1989; Sutor,
1995). Tabel Tinggi III. Konsentrasi Tpo telah dilaporkan pada tumor hati yang memproduksi Tpo ganas,
terutama pada hepatoblastoma dan karsinoma hepatoseluler (Komura et al, 1998). Lebih jarang, RT juga
telah dikaitkan dengan leukemia limfositik akut (ALL) (3Æ2% dari anak-anak yang didiagnosis dengan
ALL) (Blatt et al, 1989).

Trombositosis reaktif juga dapat dikaitkan dengan pengobatan dengan beberapa agen farmasi.
Adrenalin, kortikosteroid, ciclosporin, vinca-alkaloid, mikonazol, penicillamine, imipeneme dan
meropenem diklaim atau diketahui menyebabkan atau meningkatkan trombositosis pada anak-anak
(Oral et al, 1998; Sutor, 1999; Hsu et al, 2001; Koksal et al, 2001 ). Adrenalin dan stres meningkatkan
jumlah trombosit dengan memindahkan trombosit yang disimpan dari limpa ke sirkulasi (Chamberlain et
al, 1990). Sembilan puluh persen anak-anak yang diobati dengan kortikosteroid dan / atau vincaalcaloids
karena keganasan (tumor padat, ALL) mengembangkan trombositosis selama terapi (Sutor, 1999).
Trombositosis transien telah dijelaskan pada neonatus dengan paparan intrauterin terhadap metadon,
hidantoin, atau obat psikofarmasi (Sutor, 1999). Ada spekulasi bahwa RT disebabkan oleh rebound
megakaryopoiesis setelah penekanan produksi Tpo janin. Fenomena peningkatan seperti itu juga terlihat
jelas pada neonatus yang menerima pengobatan antiretroviral dengan AZT karena infeksi virus human
immunodeficiency ibu. Setelah trombositopenia awal atau jumlah trombosit normal, trombosit dapat
meningkat hingga> 1000 • 109 / l (Bruel et al, 2001). Pada anak-anak, RT juga dapat dikaitkan dengan
berbagai penyakit lain, seperti alergi, penyakit metabolik, miopati atau neurofibromatosis (Sutor, 1999).
Namun, patomekanisme pasti yang menyebabkan RT pada gangguan ini masih belum jelas hingga saat
ini. Komplikasi RT pada masa kanak-kanak Pada masa kanak-kanak, RT biasanya tidak mengakibatkan
komplikasi tromboemboli atau hemoragik. Namun, komplikasi tersebut terjadi setelah splenektomi atau
jika penyakit yang mendasari dikaitkan dengan faktor risiko trombotik tambahan (Sutor, 2003).
Tromboemboli, misalnya, sering terjadi pada anak-anak dengan thalassemia yang memiliki peningkatan
reaktivitas platelet, konsentrasi protein C dan antitrombin yang rendah (Shebl et al, 1999), atau yang
menderita gejala sisa thalassemia, seperti kardiomiopati, diabetes, hepatopati dan hipertensi portal
(Borgna et al, 1998). Selain itu, neonatus dan bayi memiliki risiko tromboemboli yang lebih tinggi jika
dipasang kateter vena sentral atau kondisi trombofilik lainnya, seperti diabetes ibu, sindrom
antifosfolipid ibu, septikemia, retardasi pertumbuhan intrauterin atau malformasi jantung (Edstrom &
Christensen, 2000). Indikasi untuk pengobatan Trombositosis reaktif RT pada anak-anak tidak
membenarkan profilaksis umum dengan antikoagulan atau penghambat agregasi trombosit, bahkan jika
jumlah trombosit> 1000 • 109 / l. Tidak ada bukti kemanjuran profilaksis terhadap komplikasi
tromboemboli pada anak asimtomatik dengan RT. Profilaksis trombosis yang disesuaikan secara
individual harus dipertimbangkan jika ada faktor risiko trombotik tambahan. Pengobatan harus
ditujukan pada penyakit dasar (misalnya kekurangan zat besi) bukan pada jumlah trombosit. Hanya jika
trombosis terjadi berulang kali, penurunan agregasi trombosit dan jumlah trombosit diindikasikan
(Sutor, 2003).

Christof Dame; Anton Heinz Sutor (2005). Primary and secondary thrombocytosis in

childhood. , 129(2), 165–177. doi:10.1111/j.1365-2141.2004.05329.x 

Splenektomi ditemukan menjadi salah satu penyebab utama trombositosis reaktif

ekstrim (1) (Tabel (Tabel 22). Trombositosis reaktif pasca-plenektomi memiliki insiden sekitar
75% hingga 82%. Trombosis terkait dengan peningkatan jumlah trombosit setelah splenektomi
sudah diketahui dengan baik , dengan kejadian sekitar 5%.

Trombositosis reaktif diperkirakan terjadi akibat produksi berlebih dari satu atau lebih faktor
trombopoietik yang bekerja pada megakariosit atau prekursornya (3). Peningkatan tingkat faktor
pertumbuhan ini diamati dalam berbagai proses infeksi, inflamasi, ganas, dan traumatis (25). Dari semua
faktor pertumbuhan yang teridentifikasi, interleukin (IL) -6 memainkan peran utama dalam
trombositosis reaktif (3).

Peningkatan IL-6 ditemukan pada beberapa pasien dengan anemia defisiensi besi, menunjukkan
beberapa mekanisme lain untuk trombositosis reaktif pada pasien ini. Hubungan anemia defisiensi besi
dengan trombositosis menunjukkan hubungan timbal balik antara faktor pertumbuhan eritropoietik dan
trombotik (3, 7). Ini mungkin menjelaskan trombositosis persisten (seperti yang terlihat pada pasien
kami) sehubungan dengan anemia yang berkepanjangan.
 Limpa memainkan peran utama dalam regulasi trombosit, karena ini adalah tempat utama
penghancuran trombosit, itulah sebabnya trombositosis terlihat dengan hiposplenisme (26).
Trombositosis reaktif adalah temuan yang dapat diprediksi setelah splenektomi, dengan jumlah
trombosit memuncak pada 1 hingga 3 minggu dan kembali ke tingkat normal dalam beberapa minggu,
bulan, dan, jarang, tahun (3).

Khan PN, Nair RJ, Olivares J, Tingle LE, Li Z. Postsplenectomy reactive thrombocytosis. Proc
(Bayl Univ Med Cent). 2009;22(1):9-12. doi:10.1080/08998280.2009.11928458

Tabel 2 Kondisi yang terkait dengan trombositosis sekunder (reaktif)

Produksi sumsum tulang dari megakariosit sebagian besar dikendalikan oleh trombopoietin
(TPO), suatu hormon dengan beberapa tindakan, ditinjau oleh Kaushansky [1, 18] dan lain-lain [12, 19].
Jumlah basal atau konstitutif TPO diproduksi di hati, ginjal, sumsum tulang, dan otot rangka dan
merangsang produksi semua sel induk hematopoietik, terutama sel progenitor megakariosit. Produksi
dan pelepasan TPO dari sel-sel stroma sumsum tulang meningkat selama trombositopenia, yang secara
tepat meningkatkan diferensiasi / aktivasi megakariosit. Selain itu, produksi TPO di situs lain (terutama
hati) meningkat oleh rangsangan sistemik yang melepaskan mediator proinflamasi seperti IL-6 [18].
Respon hematopoietik ini sangat penting dalam diskusi ini karena IL-6 meningkat di jaringan otak, cairan
serebrospinal, dan / atau serum setelah cedera otak traumatis [20-22], perdarahan subarachnoid
aneurisma [23, 24], perdarahan intraserebral [25] , dan proses inflamasi neurologis lainnya [10, 18, 26].
Oleh karena itu, prevalensi IL-6 pada cedera atau penyakit neurologis mungkin penting dalam
menghasilkan ST dan meningkatkan risiko kejadian trombo-emboli. TPO yang bersirkulasi tidak hanya
meningkatkan jumlah platelet tetapi juga meningkatkan fungsi platelet sehingga konsentrasi trombin,
kolagen, atau rangsangan prokoagulan fisiologis yang lebih rendah lebih mudah memulai aktivasi,
adhesi, dan agregasi platelet [1, 18]. Sebaliknya, konsentrasi TPO dalam darah biasanya berkurang ketika
jumlah trombosit meningkat, suatu mekanisme kontrol umpan balik. Trombosit yang bersirkulasi dan
megakariosit sumsum tulang menyerap, menonaktifkan, dan memetabolisme TPO yang tersedia [1, 18].
Oleh karena itu, dalam keadaan normal, trombosit yang bersirkulasi dan konsentrasi TPO berhubungan
terbalik. Selama ST, bagaimanapun, tingkat TPO tetap lebih tinggi dari yang diharapkan, relatif terhadap
jumlah trombosit, kemungkinan berkontribusi pada trombositosis yang berkelanjutan dan konsekuensi
potensial.

David J. Powner; W. Keith Hoots (2008). Thrombocytosis in the NICU. , 8(3), 471–

475. doi:10.1007/s12028-008-9076-9 

Kekurangan zat besi adalah penyebab umum trombositosis reaktif, perubahan halus dengan
jumlah CFU-MEG yang lebih tinggi pada ID yang menunjukkan peningkatan komitmen nenek moyang
hematopoietik ke dalam garis keturunan MEG. trombositosis di ID dimediasi oleh faktor pertumbuhan
hematopoietik kami menganalisis ekspresi mRNA di berbagai jaringan. MRNA TPO tidak berubah di
antara kelompok, sehingga tindakan ID tidak mungkin bergantung pada TPO. Ada peningkatan mRNA
TPO dari waktu ke waktu pada kedua kelompok, paralel dengan peningkatan jumlah CFU-MEG.
Signifikansi temuan ini tidak jelas tetapi mungkin terkait dengan fenomena yang bergantung pada usia.
Juga IL-6 dan IL-11 sebanding pada ID dan hewan kontrol, kecuali untuk minggu lalu, setelah
peningkatan trombosit telah ditetapkan. Ekspresi CRP, yang diatur oleh aksi IL-6 dan IL-11, juga
menunjukkan tidak ada perbedaan antara kelompok. Sayangnya, serum tidak tersedia untuk
mengkonfirmasi data mRNA pada tingkat protein. MRNA EPO meningkat pada tikus ID, mungkin karena
anemia dan hipoksia 24. Ada perdebatan yang sedang berlangsung apakah EPO dapat secara langsung
merangsang produksi trombosit. Ini meningkatkan jumlah trombosit in vivo 25, dan merangsang
proliferasi MEG dalam sinergi dengan sitokin megakaryopoietic lainnya in vitro 26. Namun, EPO sendiri
mendukung sangat sedikit pertumbuhan MEG 27 karena MEG yang matang kehilangan reseptor EPO 28,
dan EPO tidak memberikan tindakan langsung pada TPO reseptor c-mpl 26. Yang terpenting, kadar EPO
berkorelasi buruk dengan jumlah trombosit dan dapat meningkat tanpa adanya trombositosis 24. Selain
itu, trombositosis yang diinduksi ID sembuh dengan penggantian zat besi bahkan pada pasien yang
menerima agen perangsang eritropoiesis 3. Memang, beberapa penulis berspekulasi bahwa
trombositosis yang diinduksi EPO lebih disebabkan oleh ID fungsional daripada oleh efek langsung EPO
pada megakaryopoiesis 3.

Evstatiev R, Bukaty A, Jimenez K, et al. Iron deficiency alters megakaryopoiesis and platelet
phenotype independent of thrombopoietin. Am J Hematol. 2014;89(5):524-529. doi:10.1002/ajh.23682