PENDAHULUAN STABILITAS OBAT

Stabilitas obat => berbagai factor yang dapat mempengaruhi stabilitas sediaan obat dan bagaimana cara
meningkatkan kestabilannya selama penyimpanan dan masa edarnya.

Faktor yang mempengaruhi stabilitas

1. Faktor Lingkungan
- Suhu
- Oksigen: terjadi reaksi oksidasi. Diberikan antioksidan untuk mencegah
- Karbondioksida
- Cahaya
- Kelembaban

2. Obat atau eksipien dalam bentuk sediaan

- Ukuran partikel obat: hubungan dengan degradasi fisika. Jika ukuran berubah maka profil
profil nya akan berubah
- pH: zat aktif memiliki pH kestabilan tertentu, kalau pH berubah maka kestabilan akan
menurun.
3. Kontaminasi mikroba
4. Jejak kontaminasi logam berat
5. Pencucian wadah: digunakan wadah dengan pharmaceutical grade

Jenis Stabilitas Obat

- Physical: sifat fisikokimia dari zat aktif dan eksipien nya

- Chemical: pH, reaksi oksidasi, reaksi hidrolisis dll
- Microbiological

Degradasi Stabilitas Obat

 Degradasi obat melalui rute hidrolisis: biasanya untuk obat yang dilarutkan dalam air atau
mengandung air sehingga zat zat tersebut dapat mengalami reaksi penguraian jika terkena air
 Degradasi melalui rute oksidasi: dengan senyawa lain atau dengan udara
  Degradasi obat melalui fotolisis: untuk senyawa yang tidak stabil terhadap cahaya, harus ditaruh
tempat tidak terkena cahaya.
 Reaksi kompleks degradasi obat: bisa terjadi dengan berbagai senyawa lain yang terkandung
dalam suatu formulasi

Degradasi obat dalam keadaan padat

 Interaksi API (Active Pharmaceutical ingridients)

 Interaksi eksipien atau API – kemasan
 Terjadi pada sediaan solid atau tahapan proses (mixing solid dengan solid): degradasi tidak hanya
terjadi saat pemasaran tapi saat proses pembuatan, akan memperngaruhi melting point.
 Kecepatan reaksi dan mekanisme reaksi
 Teknik analisis pada solid state stability studies

Kinetika reaksi

- Kinetic Models to Describe Drug Degradation

- Orde reaksi

- Kinetika orde reaksi (Q 10, T1/2 dan ED)

- Pengaruh suhu, profil pH dan kecepatan aktivasi

Pengujian stabilitas obat

- Metode pengujian

- Interpretasi data: berdasarkan ICS atau WHO, MIM, dan beberapa dari BPOM.
 KINETIK DAN ORDE REAKSI

 Ada 2 pendekatan:
o TERMODINAMIKA = membahas apa yang menyebabkan suatu reaksi itu terjadi dan
apa yang menyebabkan kestabilan itu berubah, berhubungan dengan energi,
o KINETIKA = berhubungan dengan proses perubahan nya energy, sehingga terjadinya
reaksi, apakah reaksi nya cepat atau lambat
 Kinetika berhubungan dengan pergerakan molekulnya (kimia)
 Yang mempengaruhi derajat perubahan nya, (mana yang laju nya cepat mana yang lambat =
orde)
o Stabilitas
o Inkompatibilitas
o Disolusi
o Absorpsi
o Distribusi
o Kerja obat pada level molecular
o Proses eliminasi
 Kinetika berkaitan dengan studi tentang laju terjadinya proses dan mekanisme reaksi kimia
 Memungkinkan prediksi tingkat perubahan yang akan terjadi setelah waktu tertentu berlalu

 Stabilitas Obat selalu berhubungan dengan:

o Stabilitas kimia,
 berhubungan dengan molekulnya, bisa jadi menambah gugus baru atau
kehilangan gugus baru,
 Sifatnya molekuler
 Perubahan tsb mempengaruhi identitasnya, kualitas, kemurniannya, termasuk
toksisitas dan terapi nya
o Stabilitas Terapi, dari perubahan2 spt stabilitas kimianya
o Stabilitas fisika,
  berupa perubahan bentuk dari metastabil ke stabil/Kristal nya, dari larutan ke
endapan
o Stabilitas Mikrobiologi
 Keamanan pasien [produk beracun atau produk yang kurang ampuh]
 Persyaratan hukum dengan identitas, kekuatan, kemurnian, dan kualitas
 Untuk mencegah dampak ekonomi.

 Yang mempengaruhi sehingga harus dipelajari dalam studi stabilitas:

o Shelf life of drug product/ Umur simpan produk obat
o Storage condition/Kondisi tempat penyimpanan
 Permeabel atau semi permeabel karena apakah ada air yang masuk atau tidak =
terhidrolisis atau tidak
o Container closure suitability/Kesesuaian penutupan container
o Prevention of expenses/Pencegahan biaya
o Essential quality attributes/Atribut kualitas penting
o Safety point of view of patient/Sudut pandang keamanan pasien
o Quality varies with time/Kualitas bervariasi seiring waktu
 Yang akan menyebabkan masalah dalam obat bila obat tersebut tidak stabil tapi masih tetap
dipakai:
o Kehilangan obat aktif (misalnya hidrolisis aspirin, oksidasi adrenalin)
o Kehilangan kendaraan (misalnya penguapan air dari krim o / w, penguapan alkohol dari
campuran alkohol)
o Hilangnya keseragaman konten (misalnya pembentukan emulsi, impaksi suspensi)
o Hilangnya keanggunan (misalnya tablet memudar dan larutan berwarna)
o Pengurangan ketersediaan hayati (mis.penuaan tablet mengakibatkan perubahan profil
disolusi)
o Produksi bahan beracun potensial (misalnya produk pemecahan dari degradasi obat)
 bisa jadi terbentuknya senyawa baru dari degradan/hasil pemutusan gugus
fungsinya
 Ada juga yang pengawetnya tidak lagi mengawetkan sehingga ada kontaminan2
berujung obat tsb menjadi toksik
 Shelf life -> waktu efektif dari suatu obat
o adalah waktu di mana produk obat diperkirakan akan tetap layak untuk digunakan dalam
kondisi penyimpanan tertentu.
o Q10 => Waktu dari pembuatan atau penyiapan sampai potensi atau kandungan asli bahan
aktif berkurang 10% [t10 atau t90] yang merupakan batas degradasi kimiawi.
o Waktu paruh -> waktu API telah dikurangi hingga 50% (t½)
 Expire date -> kadaluarsa
 Perbedaan keduanya:
o Shelf life, waktu dia biasanya sampai 10% atau hanya 90%, kemungkinan masih bisa
dimanfaatkan
 Ada yang t10, t90, t20, t80 dsb tergantung waktu hidup nya si obat
o Expire date, waktu dia tidak bisa lagi dipakai dan harus dibuang
 Di Farmakope ada keterangan: 95 – 105%, berarti sudah expired
 Laju reaksi
o Berhubungan dengan waktu, cepat atau lambatnya
o Kecepatan atau kecepatan reaksi dimana reaktan atau reaktan mengalami perubahan.
o Ini ditentukan oleh perubahan konsentrasi reaktan atau produk sebagai fungsi waktu
o Tarif dapat ditentukan oleh langkah yang paling lambat atau menentukan tingkat
n
dc
dt
=Rate= kc
 Ordo Reaksi
o Lebih kearah mekanisme dari reaksi, berhubungan dengan kestabilannya
o Jumlah konsentrasi yang menentukan laju.
o Cara konsentrasi reaktan mempengaruhi laju

aA+ b B Product
a b
Rate α [A] .[B]

a b
Rate = K [A] .[B]

Order of reaction = sum of exponents

Order of A = a and B = b
Then Overall order = a + b
 Laju reaksi adalah perubahan konsentrasi reaktan atau produk dengan waktu (M / s).
 Untuk laju reaksi, misalnya zat A berubah menjadi zat B, arahnya negative, karena makin lama
makin berkurang, sebaliknya, ketika dari sudut pandang zat B, arahnya positif, karena makin
lama makin bertambah. Tergantung dari siapa yang kita lihat
 Faktor yang mempengaruhi Laju Reaksi
o Suhu
 Teori Tabrakan/Collision Theory: Ketika dua bahan kimia bereaksi,
molekulnya harus bertabrakan satu sama lain dengan energi yang cukup agar
reaksi berlangsung.
 Teori Kinetik: Peningkatan suhu berarti molekul bergerak lebih cepat.
o Konsentrasi reaktan
 Lebih banyak reaktan berarti lebih banyak tabrakan jika ada cukup energi
o Katalis
 Mempercepat reaksi dengan menurunkan energi aktivasi
o Luas permukaan reaktan padat
 Teori Roti dan Mentega: lebih banyak area untuk reaktan bersentuhan
o Tekanan reaktan atau produk gas
 Meningkatnya jumlah tabrakan

 Hukum laju reaksi

o Hukum laju reaksi selalu ditentukan secara eksperimental.
o Urutan reaksi selalu ditentukan dalam istilah konsentrasi reaktan (bukan produk).
o Urutan reaktan tidak berhubungan dengan koefisien stoikiometri reaktan dalam
persamaan kimia seimbang.
o Perlu dilihat bahwa laju tersebut tidak berdasarkan stokiometri yang semestinya
 Contoh: Flor ditambah dengan Klorid
F2 (g) + 2ClO2 (g) 2FClO2 (g)
1
rate = k [F2][ClO2]
 Perlu dilihat bahwa meskipun klorid yang digunakan adalah 2 koefisien nya, tapi
ordo reaksi nya tetap 1
  Yang paling sering terlibat dan banyak dalam penelitian2 dan eksperimen
 Orde berhubungan dengan mekanisme yang bereaksi, artinya berapa banyak molekul yang
terlibat.

DETERMINATION OF ORDER AND RATE CONSTANTS

1. Metode substitusi [data plotting method]

● Data yang terkumpul dalam studi kinetik eksperimental dapat disubstitusikan ke dalam bentuk
persamaan terintegrasi yang menggambarkan berbagai orde reaksi dan mengamati plot mana
yang merupakan garis lurus.
● Accordingly, plot of:
➢ Concentration against time …….. zero order reaction [if straight line]
➢ ln concentration against time ……. First order reaction [if straight line]
➢ 1/concentration against time …….. second order reaction [if straight line]

2. Half-life method
● This method is based on the relationship between the initial concentration of the reactant, the
half life, and the reaction order.
● For zero-order reactions, t1/2 increases with increasing concentration, whereas for first-order
reactions, t1/2 does not change with change in concentration

a = konsentrasi

PSEUDO ORDER REACTIONS

● For some reactions, the rate of the reaction may be independent of the concentration of one or more
of the reacting species over a wide range of reactions. (gajelas karna dia dipertengahan jadi perlu
dipelajari lebih baik karena terlihat seperti orde 2 padahal orde 1 jadi disebut pseudo orde 1)
● These may occur under the following conditions:
➢ One or more of the reactants enters into the rate equation in great excess compared to others;
adanya reaktan lain
➢ One of the reactant is catalyst; adanya katalis
 ➢ One or more of the reactants is constantly replenished during the course of reaction adanya suatu
tindakan yang mempengaruhi perubahan kondisi
● Contoh : Aspirin is most stable at pH 2.5. At this pH the apparent first-order rate constant is 5 x 10-7
sec-1 at 25°C. What is the shelflife of aspirin in this solution?

Would making a suspension increase the shelf life of aspirin?

The solubility of aspirin is 0.33 g/l00 mL. At pH 2.5, what is the apparent zero-order rate constant
for an aspirin suspension? (Pseudo zero order)

If one dose of aspirin at 650 mg per teaspoonful is administered, what is the shelflife of suspension?

650 mg/5 mL= 13 g/100 mL

THE EFFECT OF TEMPERATURE ON REACTION RATES

Increasing the temperature increases reaction rates because of the disproportionately large
increase in the number of high energy collisions (peningkatan yang tidak proporsional dalam
jumlah tabrakan energi yang tinggi). It is only these collisions (possessing at least the activation
energy for the reaction) which result in a reaction.
Arrhenius (dasar perhitungan stabilitas dipercepat)

Arrhenius Plot

Cara menentukan A dan Ea

k1 at 120°C is 1.173 hr-1; k2 at 140°C is 4.860 hr-1

PERHITUNGAN Q10

Simonelli and Dresback

Q 10 is the factor by which the rate constant increases for a 10°C temperature increase.

Suhu mempengaruhi konstanta

The Q 10 factor can be calculated from the following equation:

The Q 10 approach to estimate the effect of increasing or decreasing the temperature by variable
amounts.

Contoh:
 Calculate the factors by which rate constants may change for

(a) a 25° C to 50° C temperature change and

(b) a 25° C to 0° C temperature change.

Suhu yang lebih tinggi bisa meningkatkan k sampai 6-32 kali lipat

TUGAS

Suatu antibiotik suspensi diketahui memiliki waktu kedaluarsa tinggal 1 tahun lagi sejak
diambil dari refrigerator (kulkas, 5⁰C), lalu setelah pemakaian lupa dikembalikan ke
dalam refrigerator kembali hingga 1 bulan di suhu kamar (25⁰C). Apabila produk tadi
disimpan kembali ke refrigerator, maka tinggal sisa berapa waktu hingga kedaluarsa?
(gunakan prinsip Q10)
Diketahui : Kedaluarsa antibiotik 1 tahun sejak diambil dari kulkas 5⁰C, lupa dikembalikan 1
bulan pada suhu 25⁰C
Ditanya : Sisa waktu jika dikembalikan ke kulkas
Jawaban
∆T = 20⁰C Untuk 20ºC
Q+20 = Q1020/10 t90 = 0,105/k
Q+20 = k25º/k5º 0,92 - x = 0,105/k
Untuk 5ºC k = 0,105/(0,92-x)
t90 = 0,105/k
1 thn = 0,105/k T2 = 25 + 273 = 298ºK
k = 0,105 th-1 T1 = 5 + 273 = 278ºK
∆T = 298 – 273 = 20ºK
t90 (298ºK) = t90 (278ºK)/Q10(∆T/10)
t90 (298ºK) = 1 tahun/3 20/10
t90 (298ºK) = 0,11 tahun = 1,3 bulan
Telah disimpan 1 bulan pada 25ºC, maka
waktu sisa = 1,3 bulan – 1 bulan = 0,3
bulan = 10 hari

The decomposition reaction of a new drug molecule was found to be first order. The
initial concentration C0 of the solution was 0.050 M and after 10 hours at 40oC, the drug
concentration Ct was 0.015 M. Compute the specific rate constant at 40oC, What is the
drug concentration after 2 hours?, If the k value for this reaction at 20oC is 0.0020 hr-1,
what is the activation energy and the Arrhenius factor of the reaction? 
Diketahui : Co : 0,050 M
Ct10 pada 40oC = Ct = 0,015 M
Ditanyakan : K pada 40 0C
Konsentrasi obat setelah 2 jam
Jika k pada 20OC 0,0020/hours, hitung energy akivasi dan Arrhenius factor?

Jawab :
1. K pada 400C 1,2
-k = = -0,12 h-1
10 jam
Ln Ct = Ln Co – k1.t
2. Konsentrasi obat setelah 2 jam
Ln 0,015 = ln 0,050 – k 1.10 jam
Ln Ct = Ln Co – k1.t
-4,2 = -3,00 – k1.10 jam
Ln Ct = ln 0,050 – 0,122
1,2 =-k.10 jam
= -3,00 – 0,24
Ln Ct = -3,24 Log A = 11,32
Ct = 0,039 M A = 2,09 x 1011 h-1
3. Jika k pada 20OC 0,0020/hours, hitung A = 2,09 x 1011 h-1
energy akivasi dan Arrhenius factors 2,09 x 1011
A= sec-1
(k 2) Ea T 2−T 1 3,6 x 103
Log = x
(k 1) 2,303 T 2 x T 1 A = 0,58 x 108 sec-1
0,12 Ea 313−293 A = 5,8 x 107 sec-1
Log = x
0,002 2,303 313 x 293
1,78 x 2,303 x 91,709 = Ea x 20
1,78 x 2,303 x 91 ,709
Ea =
20
Ea = 18.797,32 Cal/mol
Ea = 18,8 kcal/mol

Ea
Log K1 = log A -
2,303 R . T 1
18797,32
Log 0,002 = log A -
2,303 x 1,987 x 293
18747,32
-2,7 = log A -
1340,79
-2,7 – log A – 14,02
Log A = -2,7 + 14,02
The first-order rate constant for the decomposition of ampicillin at pH 5.8 and 35 ⁰C is k1
= 2 x 10-7 sec-1. The solubility of ampicillin is 1.1 g/100 ml. If it is desired to prepare a
suspension of the drug containing 2.5g/100ml, then determine: a) Rate constant, b) shelf
life at 35⁰C, c) If the drug is formulated in solution, what is the shelf life? 
Ditanya :
Jika akan disiapkan suspensi yang mengandung 2.5 g / 100ml ampicillin, tentukan nilai k, shelf
life pada 35⁰C dan jika obat dibuat larutan, hitung shelf life
Jawaban
a. Pseudo zero order reaction => rate constant equal to k1 [C]
dC
Rate = = k1 [C] = k0
dt
k0 = 2 x 10-7 sec-1 x 1.1 g/100 ml
k0 = 2.2 x 10-7 g / sec 100 ml

b. Shelf life pada 35⁰C

Ct = C 0 – k 0t
90
Ct = C90 = x C0
100
0.9 C0 = C0 - k0t
0.1 C0 = k0 x t90
0.1 (2.5 g / 100ml) = 2.2 x 10-7 g / sec 100 ml x t90
0.25 g /100 ml
t90 =
2.2 x 10−7 g /sec 100 ml
t90 = 0.114 x 10-7 sec
t90 = 13.2 hari

c. If formulated as a solition, assume a first order reaction

0.105
Therefore t90 =
k1
0.105
=
2 x 10−7 sec−1
= 5.3 x 105 sec
t90 = 6.1 days at 35⁰C
 AFFECTS KINETIC RATES
Faktor-faktor yang Mempengaruhi Laju Reaksi

1. Suhu
- Teori Collision: Ketika dua bahan kimia bereaksi, molekulnya harus bertabrakan satu sama
lain dengan energi yang cukup agar reaksi berlangsung.
- Teori Kinetik: Peningkatan suhu berarti molekul bergerak lebih cepat.
2. Konsentrasi reaktan  Lebih banyak reaktan berarti lebih banyak tabrakan jika ada cukup energi
3. Katalis  Mempercepat reaksi dengan menurunkan energi aktivasi
4. Tekanan reaktan atau produk gas  Meningkatnya jumlah tabrakan
5. Luas permukaan reaktan padat  Teori bread and butter: lebih banyak area untuk reaktan
bersentuhan

Maxwell–Boltzmann Distributions

Fraksi molekul

- Saat suhu meningkat, kurva menjadi rata dan melebar.

- Jika garis putus-putus mewakili energi aktivasi, dengan meningkatnya suhu, begitu pula
fraksi molekul yang dapat mengatasi penghalang energi aktivasi.
 Akibatnya, laju reaksi meningkat.
Persamaan Arrhenius

Persamaan Arrhenius memberikan ketergantungan konstanta laju suatu reaksi kimia pada suhu absolut
(dalam kelvin).

−E a / RT Ea 1
k =Ae OR log k=log A−
2 , 303 RT

Keterangan:

A = faktor pra-eksponensial atau prefaktor

Ea = energi aktivasi

R= konstanta gas universal

Para ilmuwan telah menemukan bahwa energi aktivasi (Ea) dari semua reaksi dekomposisi kimiawi
biasanya berada dalam kisaran tersebut 12 sampai 24 Kkal / mol.

Menghitung Q10

Ea (Kcal/mol.) Q10 (300 to 200C)

12.2 2.0

19.4 3.0

24.5 4.0

Menghitungan Q10
Contoh: Larutan antibiotik memiliki masa simpan 48 jam. di lemari es (50C). Berapa perkiraan umur
simpan pada suhu kamar. (250 C)? menggunakan nilai Q10 3.

Stabilitas yang Dipercepat

Dalam pendekatan isokonversi Accelerated Stability Assessment Program (ASAP), sampel dikeluarkan
dari ruang stabilitas pada saat yang sama, tingkat degradasi yang ditentukan (di sini terbukti 0,4%) sesuai
dengan waktu yang berbeda pada kondisi yang berbeda: Waktu pada suatu kondisi dipilih agar sesuai
dengan batas spesifikasi. Pendekatan ini memungkinkan ekstrapolasi suhu yang akurat menggunakan
persamaan Arrhenius
Kinetika Suhu (Mean Kinetic Temperature)

- Suhu terhitung tunggal di mana jumlah total degradasi selama periode tertentu sama dengan
jumlah degradasi individu yang akan terjadi pada berbagai siklus suhu yang lebih tinggi dan lebih
rendah
- Ini memperhitungkan variasi suhu musiman dan harian selama setahun
- Metode kinetika suhu:
o USP method = 52 points/data
o FDA method = 104 points/data

Hayne’s equation

Katalis

Suasana Asam
Suasana Basa => S + OH- -> P

Secara umum dalam keadaan asam atau basa lemah (air/netral)

Katalisis Asam Basa Umum (=dapar)

ENZYME CATALYSIS => reaksi kompleks (tidak dipelajari)

Reaksi reversibel

E + S -> ES (kalo panah ke kanan k1, kalo panah ke kiri k-1)

Reaksi searah atau seri

ES -> E + P (panah ke kanan k2)

Notes:

Km = kecepatan atau laju konstanta persamaan Michaelis-Menten

Vm = nilai k2 x E (dimana k2 adalah laju konstanta ES -> E + P dan E adalah konsentrasi enzim)

S = substrat

The Michaelis Constant and the Turnover Number (k2)

■ The rate constant for product formation, k2, is the turnover number for the catalyst

■ Ratio of k2 / KM – indication of catalytic efficiency

Apabila jumlah substrat sangat besar, sedangkan enzim yang digunakan terbatas => akan mengurangi laju
kecepatan
 Note – Vmax is the maximum velocity for
the reaction. The limiting value of the
reaction rate high initial substrate
concentrations.
Lineweaver-Burk Equation

The ‘Apparent Rate Constant’ Depends on Pressure

 The rate laws for the Lindemann-Hinshelwood Mechanism are pressure dependent

TUGAS 2
Determined the pH-rate profile for amoxicillin at zero buffer concentration and 35oC (I= 0.5),
and the following degradation rate constants were calculated based on their results: At 35oC and
I= 0.5: pKa1= 2.87; pKa2= 7.28; pKa3= 9.65; pKw = [H+] x [OH-] = 13.6 A. Draw the pH-rate
profile for amoxicillin at 35oC. B. Determine the rate equation for amoxicillin from the pH-rate
profile, and calculate the rate constants for specific acid, specific base, and uncatalyzed
degradation.

A. Grafik

k observation
pH log k
(h^-1)
1 0.1531 -0.815024809
1.5 0.06166 -1.20999648
2 0.03236 -1.489991487
2.5 0.01905 -1.72010502
3 0.01023 -1.990124366
3.5 0.00447 -2.349692477
4 0.00158 -2.801342913
5 0.0017 -2.769551079
6 0.00158 -2.801342913
7 0.01445 -1.840132153
7.5 0.0214 -1.669586227
8 0.03236 -1.489991487
9 0.05012 -1.299988938
10 0.3236 -0.489991487
 pH-Rate Profile for Amoxicillin at 35oC
0
0 2 4 6 8 10 12

-0.5

-1
pH

-1.5

-2

-2.5

-3
log k

B. Profil laju
1. Rumus laju reaksi
-d[A]T/dt = kobs x [A]T

2. Konstanta laju asam (pH 1)

[H+] = 0.1 M
Kobs = 0.1531 hari^-1
kH = kobs/ [H+]
= 1.531 M^-1hr^-1

3. Konstanta laju basa (pH 10)

[OH-] = 0.0001 M
Kobs = 0.3236 hari^-1
kH = kobs/ [H+]
= 3.236 M^-1hr^-1

4. Konstanta tak terkatalisasi (pH 7)

K = 202.000 M^-1hr^-1
Enzyme catalyzed drug degradation was measured in vitro by monitoring the drug concentration
through time. Calculate V max and KM from the values given in the table below. 

[S0]-
waktu t ([S]0-[S]1)/t ln([S]0/ (ln([S]0/[S]t))/t
[S]0 [S]t [S]t
(min) (min) (ug/ml/min) [S]t) (min^-1)
(ug/ml)
0-40 55 38.02 16.98 40 0.4245 0.36922085 0.009230521
40-70 38.02 25.51 12.51 30 0.417 0.3990418 0.013301393
70-150 25.51 2.38 23.13 80 0.289125 2.37197004 0.029649626
150- 0.09666666
2.38 0.93 1.45 15 0.93967118 0.062644745
165 7
An aqueous drug solution was prepared in a hospital pharmacy and the shelf-life is known to be 7
days when the solution is stored at room temperature (25 C). Estimate the shelf-life when the
solution is stored at 15 C (cold room) and at 8 C (refrigerator)

Q10 = 3

a. Shelf life at 15 C
T90 = t90 (25 C) x Q10
= 7 hari x 3
= 21 hari

b. Shelf life at 8 C
Q17 = Q10(17/10)
=3^(17/10)
= 6.47

t90 (8 C) = t90 (25 C) x Q17

= 7 hari x 6.47
= 45.31 hari