Machine Translated by Google

Diterima: 6 Desember 2021 | Revisi: 8 Januari 2022 | Diterima: 26 Januari 2022

DOI: 10.1002/iid3.591

KOMENTAR

Gangguan neurologis pada HIV: Harapan meskipun ada tantangan

Olivier Uwishema1,2,3 | Georges Ayoub1,4 Helen Onyeaka7 | | Rawa Badri1,5,6 |

Christin Berjaoui1,8 | Ece Karabulut1,3 Heeba Anis1,9,10 | Christophe Sammour1,11 | |

Fatimah EA Mohammed Yagoub1,12 | Elie Chalhoub1,4

1
Organisasi Majalah Kesehatan Oli,
Abstrak
Penelitian, dan Pendidikan, Kigali, Rwanda
2
Clinton Global Initiative University, Baru Pendahuluan: Human Immunodeficiency Virus (HIV) adalah virus penyebab beberapa
York, New York, AS
penyakit dengan cara menyerang sistem kekebalan tubuh manusia. Ini ditularkan melalui
3
Fakultas Kedokteran, Karadeniz
kontak dengan cairan tubuh tertentu dari orang yang terinfeksi, paling sering selama
Universitas Teknik, Trabzon, Turki
4 hubungan seks tanpa kondom, melalui jarum suntik yang sama, atau dari ibu ke bayi
Fakultas Kedokteran, Saint Joseph
Universitas Beirut, Beirut, Lebanon selama kehamilan, kelahiran atau menyusui. Sistem saraf pusat tidak terhindar dari virus
5
Pusat Penelitian Mycetoma, Khartoum, ini, karena HIV telah terbukti menyebabkan beberapa gangguan saraf. Namun sebagian
Sudan
besar patologi neurologis (seperti demensia, infeksi, meningitis, dan neuropati) jarang
6
Fakultas Kedokteran, Universitas
muncul hingga stadium lanjut, dalam hal ini, setelah pasien mengembangkan sindrom
Khartum, Sudan
7 imunodefisiensi yang didapat (AIDS). Artikel ini bertujuan untuk meninjau kelainan
Sekolah Teknik Kimia,
Universitas Birmingham, neurologis pada populasi HIV dan upaya yang dilakukan untuk membatasi penyakit
Birmingham, Inggris tersebut.
8
Fakultas Kedokteran dan Bedah, Beirut Metodologi: Data dikumpulkan dari jurnal medis yang diterbitkan di PubMed, Ovid
Universitas Arab, Beirut, Lebanon
9
MEDLINE, Science Direct dan basis data bibliografi Embase dengan strategi pencarian
Fakultas Ilmu Kedokteran Deccan,
Hyderabad, Telangana, India yang telah ditentukan. Semua artikel mempertimbangkan neurologis
gangguan yang terkait dengan HIV dipertimbangkan.
10Medtech Inovator, Riga Technical
Universitas, Riga, Latvia Hasil: Hingga saat ini, patogenesis komplikasi neurologis terkait HIV masih belum dapat
11Faculté de Médecine, Université Libre de
dijelaskan dengan baik; dengan demikian, memaksakan hambatan dan keterbatasan pada
Bruxelles, Bruxelles, Belgia
pilihan pengobatan. Namun demikian, beberapa penelitian telah melaporkan perubahan
12Fakultas Kedokteran Universitas
Khartoum, Khartoum, Sudan tulang belakang dendritik sebagai agen penyebab kerusakan otak yang berkembang.
Kesimpulan: HIV tetap menjadi salah satu tantangan kesehatan global yang paling serius,
Korespondensi
dengan manifestasi neurologis menjadi perhatian utama di antara pasien dengan HIV.
Olivier Uwishema, Organisasi Majalah
Kesehatan Oli, Penelitian dan Pendidikan, Terlepas dari ketersediaan dan kemanjuran terapi antiretroviral, risiko mengembangkan
Kigali, Rwanda. komplikasi neurologis tetap relatif tinggi di antara pasien dengan HIV. Dengan demikian,
Email: uwolivier1@ktu.edu.tr
visi HIV 2030 harus fokus pada tindakan pencegahan lebih lanjut untuk melindungi pasien
HIV dari pengembangan komplikasi neurologis tersebut.

KATA KUNCI

AIDS, HIV, neurologi

Ini adalah artikel akses terbuka di bawah ketentuan Lisensi Atribusi Creative Commons, yang mengizinkan penggunaan, distribusi, dan reproduksi dalam media apa pun,
asalkan karya asli dikutip dengan
benar. © 2022 Para Penulis. Kekebalan, Peradangan dan Penyakit diterbitkan oleh John Wiley & Sons Ltd.

wileyonlinelibrary.com/journal/iid3 | 1 dari 4
Peradangan Imun Dis. 2022;10:e591.
https://doi.org/10.1002/iid3.591
Machine Translated by Google
2 dari 4 |
1 | PERKENALAN
Human immunodeficiency virus (HIV) menginfeksi tubuh dan
melemahkan sistem kekebalan tubuh. Salah satu ciri utama
virus ini adalah menyerang sel limfosit T CD4+ dan sel-sel
dari garis keturunan monosit/makrofag yang mengarah pada
sindrom imunodefisiensi yang didapat (AIDS) jika virus tidak
diobati dengan tepat.1,2 Hubungan seks tanpa kondom
dengan seseorang yang mengidap HIV adalah cara paling
umum untuk menyebarkan virus, tetapi juga dapat ditularkan
melalui kontak darah dan dari ibu ke bayinya.1 Karena HIV
dan AIDS
memengaruhi sistem kekebalan, sistem saraf pusat
(SSP) juga akan menderita. Baik HIV maupun AIDS
menyebabkan berbagai masalah neurologis, terutama ketika
HIV berkembang menjadi AIDS.1,2
Tampaknya HIV menghasilkan peradangan yang cukup
parah di dalam tubuh, merusak otak dan sumsum tulang
belakang, sehingga mencegah neuron berfungsi dengan benar.
Selain itu, masalah neurologis biasanya tidak muncul sampai
HIV berkembang menjadi AIDS. Secara demografis, sekitar
50% orang dengan AIDS memiliki masalah neurologis
terkait HIV. Selain itu, HIV dapat menyebabkan berbagai
kondisi seperti demensia, infeksi (meningitis), neuropati,
limfoma, dan penyakit psikologis.3
Pengobatan antiretroviral dapat mencegah banyak
gangguan neurologis yang paling serius. Menariknya,
individu yang mendapatkan terapi ini memiliki masalah
neurologis dan kognitif yang tidak terlalu parah.4 Konsekuensi
neurologis dari infeksi HIV menimbulkan morbiditas yang
signifikan dan sering dikaitkan dengan angka kematian yang
tinggi.4 Tujuan artikel ini adalah untuk menjelaskan berbagai
gangguan neurologis pada pasien HIV dan upaya yang
diambil untuk menahan efek.
2 | NEUROLOGIS BERAT
KOMPLIKASI PADA ORANG
HIDUP DENGAN HIV
Meskipun kemajuan terapi antiretroviral canggih, HIV masih
terkenal menyebabkan komplikasi neurologis pada pasien
AIDS karena bersifat neuroinvasif, neurotropik, dan
neurovirulen. Trias epidemiologi yang terdiri dari berbagai
karakteristik HIV, sifat genetik inang, serta interaksi dengan
lingkungan, termasuk modalitas pengobatan, menentukan
perkembangan sindrom neurologis yang dapat diidentifikasi
pada orang yang terinfeksi HIV. Selain itu, orang yang hidup
dengan HIV berisiko tinggi mengalami peradangan kronis,
meskipun diobati. Bahkan, sel-sel kekebalan mereka terus
distimulasi dan infeksi primo menginduksi berkelanjutan
KOMENTAR
lesi mukosa usus, menghasilkan respons inflamasi kronis
yang halus.5 Akibatnya, seperti yang ditunjukkan oleh
berbagai penelitian, kondisi kronis ini mendisregulasi sel-sel
SSP, yang menyebabkan hilangnya fungsi.6
Klasifikasi sindrom neurologis terkait AIDS termasuk
penyakit neurologis HIV primer (HIV adalah agen etiologi
utama), penyakit neurologis sekunder atau oportunistik (di
mana HIV berkembang menjadi AIDS atau berinteraksi
dengan sistem kekebalan tubuh, mengakibatkan infeksi dan
tumor opportunistik), dan penyakit neurologis terkait
pengobatan (seperti pemulihan kekebalan pada sindrom
inflamasi [IRIS]). Presentasi penyakit dapat bervariasi dari
ensefalitis, myelitis, neuropati dengan demielinasi, meningitis
aseptik, meningitis parah karena Toxoplasma, Cryptococcus
dalam bentuk oportunistik infeksi, limfoma SSP primer, TB
SSP (tuberkuloma) hingga masalah penglihatan.
Istilah umum gangguan neurokognitif terkait HIV (HAND)
digunakan untuk menggambarkan pasien HIV dengan
berbagai tingkat defisit neurokognitif. HAND selanjutnya
dibagi menjadi gangguan neurokognitif asimtomatik—
penurunan subklinis dalam kognisi, gangguan neurokognitif
minor, dan demensia terkait HIV—bentuk paling parah.
Sindrom kognitif ini telah dikaitkan dengan kepatuhan
antiretroviral yang rendah dan dengan demikian merupakan
faktor risiko yang signifikan untuk penurunan kelangsungan hidup.8
3 | DIAGNOSIS DAN PENGOBATAN
NEUROLOGIS TERKAIT HIV
KOMPLIKASI
Meningitis aseptik didiagnosis dengan peningkatan protein
cairan serebrospinal (CSF) dengan pleositosis limfositik
yang dominan. Tatalaksana bersifat simtomatik, antibiotik
digunakan pada koinfeksi bakteri, dan asiklovir digunakan
untuk HIV-1 atau HIV-2. Diagnosis gangguan neurokognitif
HIV terutama bersifat klinis. Pengobatan simtomatik dan
terapi antiretroviral (ART) yang sangat aktif adalah
pengobatan standar. Pencitraan resonansi magnetik (MRI)
pada mielopati vakuolar (VM) menunjukkan perubahan
parah pada tingkat toraks dan atrofi tali pusat pada tahap
kronis. Tidak ada pengobatan untuk VM. MRI digunakan
untuk mendiagnosis limfoma SSP primer, sitomegalovirus
(CMV) dan tuberkulosis (TB) penyakit sumsum tulang
belakang, myelitis Herpes simplex, human T-lymphotropic
virus 1 (HTLV-1) terkait mielopati, dan leukoensefalopati multifokal progr
Biopsi digunakan untuk membedakan limfoma dari tox
oplasmosis dan PML. Meningitis kriptokokus didiagnosis
dengan kultur CSF. Penyakit sumsum tulang belakang CMV
dan TB merespons pengobatan standar dengan baik. Mielitis
herpes simpleks diobati dengan asiklovir intravena. Mielopati
terkait HTLV-1 diobati dengan kortikosteroid intravena.
Machine Translated by Google
KOMENTAR
Toxoplasma gondii (TG) myelitis terdeteksi oleh serologi.
Sulfadiazin dan pirimetamin merupakan obat utama dalam
penatalaksanaan mielitis TG. Limfoma primer dapat
merespons kemoterapi. Meningitis kriptokokus diobati
dengan amfoterisin lipo somal dan 5-flusitosin, diikuti
dengan fluko nazol. Didanosine, zalcitabine, dan stavudine
adalah agen antiretroviral terpenting yang menyebabkan
neuropati perifer. Penarikan ketiga obat menyelesaikan
komplikasi.9-12
4 | UPAYA, TANTANGAN, DAN
PENELITIAN DIAMBIL KE
MENGATASI HAMBATAN
Pengujian mikrobiologis tradisional untuk infeksi SSP pada
pasien HIV dapat menantang, mengorbankan pengobatan,
dan hasil.13 Infeksi HIV-1 pada SSP sering dikaitkan
dengan gangguan neurologis dan gangguan kognitif, yang
dikenal sebagai HAND. Bahkan ketika infeksi HIV
dikendalikan dengan baik, proses saraf di daerah otak
tertentu dapat dideregulasi, membuka jalan untuk gangguan
kognitif yang mendasari pada individu yang diobati dengan
terapi antiretroviral kombinasi (ART).
Namun, tidak diketahui bagaimana infeksi HIV dalam
pengaturan yang terkontrol menyebabkan kerusakan otak
yang tidak kentara dan terlokalisir. Beberapa penelitian
telah menemukan perubahan tulang belakang dendritik
pada tikus transgenik HIV dengan HAND. Model hewan ini
sangat mirip dengan keadaan manusia, seperti manusia
yang terinfeksi HIV pada cART, di mana produksi protein
virus tetap ada meskipun penekanan virus. Meskipun
reseptor opioid terdapat di seluruh otak, mereka dapat
memperburuk degenerasi sinapto dendritik terkait HAND.
Dalam kultur neuron primer dan hewan mutan reseptor mu-
opioid, morfin meningkatkan efek eksitotoksik Tat, termasuk
perubahan homeostasis kalsium dan besi, ketidakstabilan
mitokondria, dan kerusakan sinaptodendritik.14 Infeksi
oportunistik klasik mungkin memiliki morfologi yang berbeda
sebagai hasil dari pemulihan kekebalan dan cART .15 IRIS
adalah konsekuensi umum dari terapi antiretroviral, terutama
pada orang dengan gangguan kekebalan pada awal cART.
Apa itu metagenomic next-generation sequencing
(mNGS), dan bagaimana cara kerjanya?
Prosedur molekuler tradisional diganti dengan
mengurutkan DNA atau RNA dalam sampel. MNGS dapat
berkontribusi untuk mendiagnosis patologi pada pasien HIV
dengan pola klinis dan radiografi atipikal. Mengingat
banyaknya data genetik yang tersedia pada inang dan
patogen, mNGS menawarkan potensi untuk meningkatkan
diagnosis dan lebih memahami patofisiologi penyakit.
Beberapa masalah adalah biaya tinggi untuk menyebarkan
dan menguji sampel, kurangnya standarisasi metode saat ini
| 3 dari 4
dan analisis data, metodologi untuk menetapkan relevansi
klinis, dan panduan penjelasan untuk dokter.13
5 | REKOMENDASI
Dari perspektif kesehatan masyarakat, kecurigaan klinis
tingkat tinggi dianjurkan untuk menegakkan diagnosis HIV
dini dalam pengaturan penyakit demam yang tidak jelas dan
dengan meningitis aseptik.
Meskipun memulihkan kekebalan dengan ART adalah
pendekatan yang paling efektif untuk mencegah infeksi
neurologis oportunistik pada pasien yang terinfeksi HIV,
agen antimikroba juga harus diberikan pada individu
dengan gangguan sistem imun. Dengan demikian,
pencegahan reaktivasi Toksoplasma direkomendasikan
dengan pemberian trimetoprim-sulfametoksazol. Untuk
penyakit kriptokokus, terapi pencegahan pada pasien positif
mungkin tepat untuk mencegah komplikasi. Selain itu, risiko
penyakit meningokokus invasif dapat diturunkan secara
signifikan dengan vaksin konjugasi meningokokus.16
Namun, pemberian antimikroba dapat ditunda pada pasien
yang baru didiagnosis dengan keadaan psikologis yang
sangat terganggu untuk mendorong kepatuhan terapi ART awal.
Mengenai gangguan neuropsikiatri, psikoterapi suportif
dan pengobatan kondisi spesifik terkait HIV seperti demensia
sangat penting untuk meningkatkan hasil terkait HIV secara
keseluruhan.17 Meskipun skrining pasien untuk gangguan
neurokognitif masih kontroversial, menetapkan penilaian
neurokognitif awal bermanfaat jika terjadi gangguan
neurokognitif berikutnya. 2,18 Terlebih lagi, biomarker baru
gangguan neurokognitif layak diselidiki dalam penelitian di
masa depan, bersama dengan upaya untuk mengoptimalkan
terapi HIV dalam SSP.13 Selanjutnya , protokol yang
ditetapkan dan penelitian ekstensif sangat penting untuk
memahami mekanisme penyakit, untuk mengevaluasi risiko
mengembangkan komplikasi, dan yang lebih penting untuk
memilih pengobatan yang memadai. Tujuan ini dapat
dicapai dengan menggunakan teknologi dan alat terkini
yang memberikan pemahaman yang lebih baik tentang penyakit.19
6 | KESIMPULAN
HIV tetap menjadi salah satu tantangan kesehatan utama
dan serius secara global, dengan meningkatnya kejadian
infeksi dan kurangnya pilihan pengobatan yang sesuai,
belum lagi tidak adanya vaksin yang efektif untuk mencegah
komplikasinya. Selain itu, manifestasi neurologis, seperti
neuropati, infeksi, dan tumor menjadi perhatian utama di
antara pasien dengan HIV karena meningkatkan perburukan
kondisi fisik dan mental serta menyebabkan risiko morbiditas
dan mortalitas yang lebih tinggi.
Machine Translated by Google
4 dari 4 |
Terapi antiretroviral tetap menjadi pilihan pengobatan untuk
pasien ini karena telah terbukti memperbaiki manifestasi
neurologis. Namun, orang yang hidup dengan HIV, meskipun
diobati, masih memiliki risiko lebih besar untuk mengembangkan
patologi neurologis. Oleh karena itu, visi HIV 2030 tidak boleh
dibatasi untuk mendapatkan tingkat virus yang tidak terdeteksi
pada 90% pasien, tetapi juga memiliki alat untuk mencegah
komplikasi neurologis yang signifikan.
KONFLIK KEPENTINGAN
Para penulis menyatakan tidak ada konflik kepentingan.
KONTRIBUSI PENULIS
Konseptualisasi: Olivier Uwishema. Administrasi proyek: Olivier
Uwishema. Kurasi data: Olivier
Uwishema dan Elie Chalhoub. Analisis formal: Olivier Uwishema,
Elie Chalhoub, Helen Onyeaka, dan Rawa Badri. Merancang:
Olivier Uwishema. Penulisan – penyusunan draf asli: Olivier
Uwishema, Georges Ayoub, Rawa Badri, Helen Onyeaka, Christin
Berjaoui, Ece Karabulut, Heeba Anis, Christophe Sammour,
Fatima E.
A. Mohammed Yagoub, dan Elie Chalhoub. Metodologi: Olivier
Uwishema. Penulisan – tinjauan dan penyuntingan: Helen
Onyeaka dan Rawa Badri. Semua penulis telah membaca dan
menyetujui naskah akhir.
ORCID
Olivier Uwishema http://orcid.org/0000-0002-
0692-9027
Georges Ayoub http://orcid.org/0000-0002-1694-6779 Rawa
Badri http://orcid.org/0000-0002-2343-4982 Helen Onyeaka
http://orcid.org/0000-0003-3846-847X Christin Berjaoui http://
orcid.org/0000-0002-
3115-7217
Ece Karabulut http://orcid.org/0000-0003-2135-8477 Heeba
Anis http://orcid.org/0000-0003-4233-6445 Christophe
Sammour http://orcid.org/0000-0002-
2329-289X
Fatima EA Mohammed Yagoub http://orcid.org/
0000-0002-1972-1401
Elie Chalhoub http://orcid.org/0000-0002-6274-3358
REFERENSI
1.HIV/AIDS. www.who.int. 2021. Diakses 1 Oktober 2021. https://
www.who.int/health-topics/hiv-aids#tab=tab_1
2. Uwishema O, Taylor C, Lawal L, dkk. Beban sindrom HIV/AIDS di
Afrika di tengah pandemi COVID-19.
Peradangan Imun Dis. 2022;10:26-32. doi:10.1002/iid3.544
3. Komplikasi Neurologis HIV. www.hopkinsmedicine. org. Diakses 1
Oktober 2021. https://www.hopkinsmedicine. org/kesehatan/
kondisi-dan-penyakit/hiv-andaids/ komplikasi-neurologis-hiv
4. Institut Nasional Gangguan Neurologis dan Stroke.
Komplikasi Neurologis Lembar Fakta AIDS | Nasional
KOMENTAR
Institut Gangguan Neurologis dan Stroke. Nih.gov. 2019.
Diakses 1 Oktober 2021. https://www.ninds.nih.gov/ Disorders/
Patient-Caregiver-Education/Fact-Sheets/ Neurological-
Complications-AIDS-Fact-Sheet 5. Deeks Steven
G, Tracy R, Douek Daniel C. Efek sistemik peradangan pada
kesehatan selama Infeksi HIV kronis.
Kekebalan. 2013;39(4):633ÿ645. doi:10.1016/j.immuni.2013.10.001
6. Skaper SD, Facci L, Zusso M, Giusti P. Pandangan peradangan-
sentris penyakit neurologis: di luar neuron. Neurosci Sel Depan.
2018; 12:72. doi:10.3389/fncel.2018.00072
7. Penyanyi EJ, Valdes-Sueiras M, Commins D, Levine A. Presentasi
logika saraf AIDS. Klinik Neurol. 2010;28(1):253ÿ275. doi:10.1016/
j.ncl.2009.09.018 8. Kranick
SM, Nath A. Komplikasi neurologis infeksi HIV-1 dan pengobatannya
di era terapi antiretroviral.
Kontinuum (Minneap Minn). 2012;18(6):1319ÿ1337. doi:10.
1212/01.con.0000423849.24900.ec
9. Modi G, Mochan A, Modi M. Manifestasi neurologis HIV. Dalam:
Okware S, ed. Kemajuan dalam Pengendalian HIV dan AIDS.
IntechOpen; 2018.
10. Hogan C, Wilkins E. Komplikasi neurologis pada HIV. Klinik Medis.
2011;11(6):571ÿ575. doi:10.7861/clinmedicine.11-6-571 11.
CDC-Toxoplasmosis-Diagnosis. 2019. Diakses 2 Oktober 2021. https://
www.cdc.gov/parasites/toxoplasmosis/diagnosis.html 12. Bicky
Thapa AM. Meningitis, Kriptokokus. Nih.gov. 2019.
Diakses 2 Oktober 2021. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/
NBK525986/
13. Thakur KT. Penerapan penemuan patogen / urutan metagenomik
pada HIV SSP. Curr HIV/AIDS Rep. 2020;17(5): 507ÿ513.
doi:10.1007/s11904-020-00514-1
14. Sil S, Periyasamy P, Thangaraj A, Niu F, Chemparathy DT, Buch
S. Kemajuan dalam model eksperimental gangguan neurologis
terkait HIV. Republik HIV/AIDS Curr 2021; 18:459-474. doi:10.1007/
s11904-021-00570-1
15. McArthur JC, Brew BJ, Nath A. Komplikasi neurologis infeksi HIV.
Lancet Neurol. 2005;4(9):543ÿ555. doi:10.1016/
s1474-4422(05)70165-4
16. Smail RC, Brew BJ. gangguan neurokognitif terkait HIV.
Di dalam: Brew BJ, ed. Buku Pegangan Neurologi Klinis. Vol 152.
Elsevier; 2018:75-97. doi:10.1016/b978-0-444-63849-6.00007-4
17. Eggers C, Arendt G, Hahn K, dkk. Gangguan neurokognitif terkait
HIV-1: epidemiologi, patogenesis, diagnosis, dan pengobatan. J
Neurol. 2017;264(8):1715ÿ1727. doi:10.1007/ s00415-017-8503-2
18. Kamminga J, Bloch M, Vincent T, Carberry A, Brew BJ, Cysique
LA. Menentukan meto dologi peringkat gangguan yang optimal
untuk prosedur skrining gangguan neurokognitif terkait HIV yang
baru. J Clin Exp Neuropsikol. 2017;39(8): 753-767.
doi:10.1080/13803395.2016.1263282 19.
Uwishema O, Adanur I, Babatunde AO, dkk. Infeksi virus di tengah
COVID-19 di Afrika: implikasi dan rekomendasi.
J Med Virol. 2021;93(12):6798ÿ6802. doi:10.1002/jmv.27211
Cara mengutip artikel ini: Uwishema O, Ayoub G, Badri R,
dkk. Gangguan neurologis pada HIV: Harapan meskipun
ada tantangan. Peradangan Imun Dis. 2022;10: e591.
doi:10.1002/iid3.591