SINTESIS

Abstrak: Dalam penelitian ini serangkaian semicarbazones methylphenyl disintesis dan dievaluasi untuk
kegiatan mereka dengan analgesik menggeliat, hot plate dan formalin diinduksi paw menjilati hewan
model. Sebagian besar senyawa yang ditemukan lebih atau sebanding ampuh dibandingkan obat standar
acuan dalam semua tiga model hewan. Berdasarkan hasil penelitian analgesik Ditemukan bahwa
substitusi chloro di bagian aldehid dan amino substitusi asetofenon bagian dari chalcone menunjukkan
aktivitas yang lebih baik. Perpanjangan rantai karbon juga mendukung aktivitas analgesik.
Kata kunci: Chalcones, aktivitas analgesik, Hot plate, menggeliat, formalin diinduksi paw menjilati

Pendahuluan
Obat anti-inflamasi non steroid (NSAID) yang banyak digunakan dalam pengobatan rasa sakit
dan peradangan. NSAID mengurangi rasa sakit dan pembengkakan berhubungan dengan arthritis
dengan menghalangi metabolisme asam arakidonat (AA) melalui enzim siklooksigenase (COX)
dan dengan demikian produksi prostaglandin, e. g. PGE2, yang peka nociceptors(reseptor
sensorik untuk stimulus yang menyakitkan) pada serabut saraf terminals1. Semicarbazide, yang
merupakan bahan baku dari semicarbazone, telah diketahui memiliki aktivitas biologis terhadap
banyak spesies yang paling umum dari bacteria2. Semicarbazone, sendiri banyak menarik karena
spektrum yang luas dari antibakteri dan antijamur activities 2, 3. Baru-baru ini beberapa pekerja
telah memiliki ulasan bioaktivitas semicarbazone dan mereka telah menunjukkan anticonvulsan3-
5
, analgesik antitubercular6, anti-inflamasi dan lain-lain7. Ada beberapa laporan tentang sintesis
dan evaluasi farmakologis bioaktif baru Naroylarylhydrazones yang bertindak pada tingkat
enzim AA cascade dan chalcone juga memiliki analgesik activity 8-15. Sebagai bagian dari
program penelitian berkelanjutan untuk menemukan senyawa analgesik baru, di sini, kami telah
menyatukan ini baik bagian aktif dan merancang skema untuk sintesis . Analgesik (anti-
16-18

nociceptive) dari senyawa hasil sintesis dilakukan dengan menggunakan gerakan memutar, hot
plate (permukaan datar yang dipanaskan) dan formalin disebabkan metode paw licking.

Bahan dan metode

Chalcone Semicarbazone19 disintesis sesuai dengan skema sintetis seperti ditunjukkan pada
gambar 1.
Titik leleh diukur dalam tabung kapiler terbuka pada alat titik leleh Buchi 530 dan dikoreksi.
Infrared (IR) dan resonansi magnet inti proton (1H NMR) Spektrum dicatat untuk senyawa pada
Jasco IR Report 100 (KBr) dan Brucker Muka (300 MHz) instrumen masing-masing. Pergeseran
kimia dilaporkan dalam part per million (ppm) menggunakan tetrametilsilan (TMS) sebagai
standar internal. Semua proton tukar dikonfirmasi dengan penambahan D2O. Spektrum massa
diukur dengan spektrofotometer Shimadzu GC-MS-QP5000. Hanya ion molekul (M +) dan
puncak dasar diberikan. Analisis unsur (C, H dan N) yang dilakukan dengan Perkin Elmer
Model-240C analyzer, dan semua analisis yang konsisten dengan nilai-nilai teoritis (dalam 0,4%)
kecuali ada indikasi. Homogenitas senyawa dipantau oleh naiknya kromatografi lapis tipis (KLT)
pada silika gel G (Merck) pelat aluminium dilapisi, divisualisasikan oleh uap yodium. Sifat fisika
senyawa judul disintesis diberikan dalam tabel 1.

Tabel 1: Data fisika metil semicarbazone

Comp R R1 R2 Yield Mol Mol Formula mp Rf
no. (%) Wt. (ºC) Value
24 2- CH3 H p-Cl 65 389.88 C23H20ClN3O 115 0.49
 25 2-CH3 H Cinnamaldeh 73 381.47 C25H23N3O 126 0.51
yde
26 2-CH3 p-NH2 p-Cl 61 404.89 C23H21ClN4O 192 0.73
27 4-CH3 p-NH2 H 63 370.45 C23H22N4O 180 0.68
28 4-CH3 p-NH2 p-Cl 63 404.89 C23H21ClN4O 173 0.72

AKTIVITAS ANALGESIK

Chalconesemicarbazone disintesis diskrining untuk aktivitas analgesik menggunakanputaran, uji

hot plate dan formalin diinduksi kaki tes licking. Dalam piring panas (Hot Plate Eddy, Techno,
India) hewan uji oral 30 mg / Kg senyawa tersebut, saline (kontrol) atau 100 mg / Kg Aspirin
(referensi obat). Hewan-hewan masing-masing ditempatkan di piring panas (dipertahankan pada
55 ± 1oC) setelah 60 menit dari administrasi senyawa ini, obat atau Saline dan waktu (waktu
reaksi) yang diperlukan masing-masing hewan untuk melompat dari piring panas tercatat dan
memutus periode 15 detik. Respon untuk hewan (6 per kelompok) diberikan masing-masing
senyawa dibandingkan dengan group kontrol 20.

Pada uji Formalin, cakar hewan disuntik dengan 100 uL 3% formalin setelah satu jam dari
pemberian senyawa oral (30 mg / Kg), garam atau Aspirin (100mg/kg. Waktu licking dalam fase
pertama (0 - 5 menit pasca injeksi formalin) dan pada fase kedua (20 - 30 menit pasca injeksi
formalin) tercatat dan rata-rata untuk masing-masing kelompok ditentukan dan dibandingkan
dengan kontrol group 21, 22.

Dalam metode writhing, tikus albino Swiss dari kedua jenis kelamin dengan berat antara 25-30
gram secara acak didistribusikan dalam enam kelompok enam tikus masing-masing. Kelompok
pertama sebagai kontrol dan hewan dari kelompok yang diberikan 1% v / v asam asetat (1
ml/100 g) intraperitoneal. Onset dan jumlah writhing direkam untuk jangka waktu 10 menit
untuk setiap hewan kelompok. Kelompok kedua hewan diberikan aspirin (50 mg / kg, ip) dan 30
menit kemudian, asam asetat diberikan kepada hewan dari kelompok itu. Onset dan frekuensi
respon menggeliat diamati 7. Hewan-hewan dari kelompok-kelompok yang tersisa diobati
dengan obat dalam DMSO 30 mg / kg dan asam-induced asetat dicatat sebagai writhing
dijelaskan untuk kelompok 1 dan 2. Perlindungan Persen terhadap asam asetat diinduksi
menggeliat dihitung dengan menggunakan rumus: Perlindungan% = (Nc - Nt / Nc) x 100
 mana Nt dan Nc adalah nilai rata-rata dari jumlah writhing pada kelompok uji dan kontrol,
masing-masing.

HASIL DAN PEMBAHASAN

Aktivitas analgesik senyawa yang disintesis methylphenyl semicarbazone adalah

dievaluasi dengan menggunakan hot plate, Formalin diinduksi metode licking kaki pada tikus
dan asetat diinduksi metode menggeliat pada tikus yang diringkas dalam tabel 2, 3 dan
Masing-masing 4.

Table 2: Evaluasi aktivitas analgesik dari semicarbazones methylphenyl

disintesis oleh uji hot plate pada tikus
Compound Dose mg/kg Reaction time in seconds % increase in pain
a
(Mean ± SD) Threshold
Control ---- 3.82 ± 0.159 ----
Aspirim 100 9.45 ± 0.245* 147.38
b
Compound 24 30 7.93±0.157* 107.59
Compound 25 30 9.56±0.15* 150.26
b
Compound 26 30 8.47±0.189* 121.73
Compound 27 30 9.14±0.211* 139.27
b
Compound 28 30 7.97±0.161* 108.64
a b
Each value is the mean±SEM for 6 rats. *P < 0.001 compared with control; P<0.001compared with
standard; One way ANOVA test followed by turkey test.

Seperti dari tabel dapat dilihat bahwa sebagian besar senyawa menunjukkan aktivitas analgesik
yang signifikan dibandingkan dengan obat referensi. Substitusi dengan substituen yang berbeda
pada fenil kelompok aldehid dan acetophenic dari chalcone bagian memainkan peran penting
dalam perlindungan algesia tersebut. The klorin substitusi di bagian aldehid (senyawa 24, 26, 28)
dan substitusi amino di bagian acetophenic (senyawa 26, 27, 28) menguntungkan
 untuk kegiatan anti-nociceptive dan meningkatkan aktivitas analgesik senyawa. Pemanjangan
rantai karbon yaitu cinnameldehyde (senyawa 25) juga menguntungkan bagi aktivitas analgesik.
Tidak ada studi mekanisme yang tepat dilakukan pada tingkat molekuler, tetapi penelitian lebih
lanjut berada di proses di laboratorium kami untuk mencari mekanisme yang tepat tindakan
senyawa ini, yang dapat mendukung kegiatan menunjukkan senyawa sintesis

Compound Dose Formalin induced paw licking

(mg/kg)
Early phase Early phase % inhibition % inhibition
a a
(seconds) (seconds) Early phase Early phase
(seconds) (seconds)
 Control -- 122.5±10.37 101.67±6.95 ---- ----
Aspirin 50 31.17±5.46* 20.33±4.55* 74.56 80
b
Compound 24 30 55.83±4.55* 32.17±6.87* 54.42 68.36
c b
Compound 25 30 48.67±5.87* 42.5±6.66* 60.27 58.2
Compound 26 30 44.83±6.19* 36.5±7.19* 63.4 64.1
Compound 27 30 38.83±7.07* 30.67±5.61* 68.3 69.83
b b
Compound 28 30 62.67±6.34* 47.33±7.42* 48.84 51.96
a b,c
Each value is the mean ±S.D. for 6 rats. *P < 0.001 compared with control; P < 0.001 and 0.01
respectively compared with standard; One way ANOVAfollowed by turkey test.

Compound Dose mg/kg Number of writhings % inhibition of

a
(mean ± SD) writhing
Control ---- 83 ± 6.72 ----
Aspirim 50 24.75 ± 2.66* 70.18
b
Compound 24 30 45.25± 5.32* 45.48
Compound 25 30 36.75± 3.81* 55.72
Compound 26 30 38.5± 6.72* 53.61
b
Compound 27 30 45.75± 6.30* 44.84
Compound 28 30 32.25 ± 4.48* 61.64
a b
Each value is the mean ±S.D. for 6 mice. *P < 0.001 compared with control; P < 0.001 compared
with standard; One way ANOVA test followed by turkey test.