Nama : Fuad Bagus Pebryutomo

Kelas : 5A
Nim : 21632045

Sistem CRISPR-Cas: Gambaran umum, inovasi dan aplikasi

dalam penelitian penyakit manusia dan terapi gen

Pengeditan genom adalah modifikasi DNA genom pada lokasi target spesifik pada berbagai jenis
sel dan organisme, termasuk penyisipan, penghapusan, dan penggantian DNA, yang
mengakibatkan inaktivasi gen target, perolehan sifat genetik baru, dan koreksi mutasi gen
patogen . Dalam beberapa tahun terakhir, dengan pesatnya perkembangan ilmu kehidupan,
teknologi pengeditan genom telah menjadi metode paling efisien untuk mempelajari fungsi gen,
mengeksplorasi patogenesis penyakit keturunan, mengembangkan target baru untuk terapi gen,
membiakkan varietas tanaman, dan sebagainya saat ini, ada tiga alat pengeditan genom utama di
dunia, zinc finger nucleases (ZFNs), transkripsi activator-like effector nucleases (TALENs) dan
CRISPR yang dipandu RNA (pengulangan palindromik pendek yang dikelompokkan secara
teratur dan diselingi) -Cas (terkait CRISPR ) sistem nukleasi ,Karena keunggulan desainnya yang
sederhana, biaya rendah, efisiensi tinggi, kemampuan pengulangan yang baik, dan siklus pendek,
sistem CRISPR-Cas telah menjadi teknologi pengeditan genom yang paling banyak digunakan di
laboratorium biologi molekuler di seluruh dunia

CRISPR-Cas adalah sistem kekebalan adaptif yang ada di sebagian besar bakteri dan archaea ,
mencegah mereka terinfeksi oleh fag, virus, dan elemen genetik asing lainnya . Ini terdiri dari
susunan pengatur jarak berulang CRISPR, yang selanjutnya dapat ditranskripsi menjadi
CRISPR RNA (crRNA) dan trans -aktivasi CRISPR RNA (tracrRNA), dan satu set gen terkait
CRISPR (cas) yang mengkode protein Cas
dengan aktivitas endonuklease . Ketika prokariota diserang oleh elemen genetik asing, DNA
asing tersebut dapat dipotong menjadi fragmen pendek oleh protein Cas, kemudian fragmen
DNA tersebut akan diintegrasikan ke dalam susunan CRISPR sebagai spacer baru . Ketika
penyerang yang sama menyerang lagi, crRNA akan dengan cepat mengenali dan berpasangan
dengan DNA asing, yang memandu protein Cas untuk memotong rangkaian target DNA asing,
sehingga melindungi inangnya .
Sistem CRISPR-Cas dapat diklasifikasikan menjadi 2 kelas (Kelas 1 dan Kelas 2), 6 tipe (I
hingga VI) dan beberapa subtipe, dengan kompleks efektor protein multi-Cas pada sistem Kelas
1 (Tipe I, III, dan IV) dan protein efektor tunggal dalam sistem Kelas 2 (Tipe II, V, dan VI)

Inovasi sistem CRISPR-Cas

Sistem CRISPR-Cas telah menjadi alat pengeditan genom paling favorit di laboratorium biologi
molekuler sejak sistem tersebut dipastikan memiliki kemampuan pengeditan genom pada tahun
2012 [23] . Mereka telah mencapai banyak prestasi di bidang koreksi mutasi patogen, pencarian
gen penting untuk imunoterapi kanker , dan pemecahan masalah utama dalam xenotransplantasi
organ [5] , [32] , [33] . Sayangnya, masih ada beberapa keterbatasan yang perlu diselesaikan
dalam sistem CRISPR-Cas, seperti potensi efek di luar target, terbatasnya cakupan penargetan
genom yang dibatasi oleh urutan PAM, serta efisiensi dan spesifisitas yang rendah