MAKALAH

FARMAKOTERAPI III

TENTANG KEMOTERAPI

DOSEN PENGAMPU :

Apt. HELMICE AFRIYENI,M.Farm

DISUSUN OLEH :
KELOMPOK 4

1. YUNITA AMELIA 19160017

2. CINTYA NURIZA 19160026

3. YOHANDA TRI DHARMA PUTRA 19160035

4. CINDY PARADITHA KASANDRA 19160047

5. YULIA ISAMTUTI 19160059

6. AZRA NADILA PUTRI 19160061

7. RENO NURVI WAHYUNI 19160072

8. NUR HIDAYAH 19160079

9. THALIA AMANDA 19160087

PROGRAM STUDI S1 FARMASI

UNIVERSITAS DHARMA ANDALAS

PADANG 2022
 KATA PENGANTAR

Segala puji syukur kami curahkan kepada Allah SWT karena limpahan
rahmat serta anugerah dari-Nya sehingga kami mampu untuk menyelesaikan makalah yang
bertujuan untuk memenuhi salah satu tugas mata kuliah Farmakoterapi III dengan judul
“KEMOTERAPI ” ini dapat terselesaikan dengan tepat waktu. Shalawat serta salam tidak
lupa selalu kita ucapkan untukjunjungan kita, yaitu Nabi Muhammad SAW.
Penulis menyadari bahwa terdapat banyak kekurangan dalam pembuatan
makalah ini. Untuk itu, apabila ada kesalahan dalam penulisan diharapkan untuk
memberikan kritik dan saran yang positif agar kedepannya lebih baik.
Demikianlah yang dapat penulis sampaikan, penulis berharap supaya makalah
yang telah penulis buat ini mampu memberikan manfaat kepada setiap pembacanya.
Terima kasih.

Padang, 27 April 2022

Penulis

2
 DAFTAR ISI

KATA PENGANTAR ....................................................................................................................................... 2

DAFTAR ISI................................................................................................................................................... 3
BAB I ........................................................................................................................................................... 4
PENDAHULUAN ........................................................................................................................................... 4
1.1 Latar Belakang.................................................................................................................... 4
1.2 Rumusan Masalah .............................................................................................................. 5
1.3 Tujuan ................................................................................................................................ 6
BAB II .......................................................................................................................................................... 7
PEMBAHASAN ............................................................................................................................................. 7
2. 1 Prinsip Kemoterapi ............................................................................................................. 7
2.2 Kriteria Tanggapan ............................................................................................................. 7
2.3 faktor-Faktor Yang Mempengaruhi Respon Terhadap Kemoterapi...................................... 9
2.4 Hubungan Antara Dosis Dan Respon Telah Banyak Dieksplorasi Dalam Kemoterapi Kanker.
11
2.5 Kemoterapi Kombinasi .................................................................................................... 13
2.6 Siklus Sel .......................................................................................................................... 14
2.7 Biologi Molekuler ............................................................................................................. 16
A. Sintesis DNA ........................................................................................................................ 17
B. Sintesis Protein .................................................................................................................... 17
2.8 Agen Alkilasi .......................................................................................................................... 21
BAB III ....................................................................................................................................................... 24
PENUTUP................................................................................................................................................... 24
KESIMPULAN ............................................................................................................................... 24
SARAN ......................................................................................................................................... 24
DAFTAR PUSTAKA ...................................................................................................................................... 24

3
 BAB I
PENDAHULUAN
1.1 Latar Belakang
Kanker adalah pertumbuhan sel-sel baru secara abnormal yang tumbuh
melampaui batas normal, dan yang kemudian dapat menyerang bagian sebelah
tubuh dan menyebar ke organ lain. Proses ini disebut metastasis. Metastasis
merupakan penyebab utama kematian akibat kanker (WHO, 2009). Menurut data
WHO tahun 2013, insiden kanker meningkat dari 12,7 juta kasus tahun 2008
menjadi 14,1 juta kasus tahun 2012, dengan jumlah kematian meningkat dari 7,6
juta orang tahun 2008 menjadi 8,2 juta pada tahun 2012. Kanker menjadi penyebab
kematian nomor 2 di dunia sebesar 13% setelah penyakit kardiovaskular (Kemenkes
RI, 2014). Prevalensi kanker di Indonesia sebesar 1,4 per 1000 penduduk.

Sel-sel kanker secara genetik tidak stabil, yang menghasilkan massa tumor dari
sel-sel yang heterogen, dan membuat kanker "target bergerak" untuk terapi obat.
Keberadaan banyak klon sel kanker yang berbeda pada kebanyakan pasien
memberikanbalasan penggunaan obat kanker dalam kombinasi, dan merupakan
kemungkinan alasan kegagalan terapi obat kanker untuk menyembuhkan sebagian
besar pasien dengan kanker stadium lanjut. Menunda atau mengurangi dosis dapat
membahayakan hasil dari terapi. Regimen dosis dan cara pemberian beberapa obat
antikanker dapat sangat mempengaruhi kemanjurannya dan toksisitas. Agen
penyelamat, penangkal, atau kemoprotektan lain tersedia untuk beberapa obat
kanker, dan dapat digunakan untuk: meminimalkan toksisitas pada sel normal.
Memahami patofisiologi toksisitas obat kemoterapi dapat menyebabk an
pencegahan dan pengobatan toksisitas yang lebih efektif. Modifikasi dosis
prospektif dari beberapa obat kanker sangat penting pada pasien dengan gangguan
fungsi ginjal atau hati, untuk mengurangi risiko toksisitas parah. Identifikasi genetik
variasi yang mempengaruhi aktivasi obat dan metabolisme mungkin memungkinkan
pengembangan rejimen terapi obat individual yang mengoptimalkan efektivitas dan
meminimalkan toksisitas

Agen kemoterapi terlibat dalam reaksi hipersensitivitas dalam 5% sampai 15%

dari pasien yang menerimanya. 68 Hingga 65% pasien menerima L-asparaginase

4
 mengalami reaksi hipersensitivitas langsung seperti urtikaria dan anafilaksis.
Regimen kombinasi paclitaxel (atau docetaxel) dan carboplatin sering bertanggung
jawab untuk menghasilkan reaksi hipersensitivitas.

Setiap agen memicu reaksi yang berbeda, memungkinkan untuk diferensiasi

antara faktor-faktor penyebab. Reaksi hipersensitivitas memiliki telah diamati
dengan paclitaxel dan docetaxel sesering 34% dari pasien. Reaksi, biasanya terjadi
segera setelah inisiasi dosis pertama, disebabkan oleh Cremophor EL, polioksietilasi
kendaraan minyak jarak untuk paclitaxel. Reaksi yang parah ditandai
dengan:vdispnea, bronkospasme, urtikaria, dan hipotensi. Reaksi kecil termasuk
kemerahan dan ruam. Pada pasien yang menerima infus 3 jam, insiden reaksi parah
berkurang menjadi 1,3%, dan insidenn ya reaksi minor adalah 42%. Untuk
mengurangi risiko reaksi hipersensitivitas, pasien secara rutin diberikan premedikasi
dengan kortikosteroid dan Antagonis reseptor H1 dan H2. Hipersensitivitas
karboplatin berkembang setelah enam atau lebih pemberian karboplatin atau
senyawa induknya, cisplatin. Reaksi biasanya berkembang segera setelah
menyelesaikan infus atau sampai 3 hari setelah terapi. Gejala reaksi parah termasuk
takikardia, dispnea, pembengkakan wajah, kekakuan, dan hipotensi. Reaksi ringan
termasuk gatal, eritema, dan kemerahan pada wajah. Desensitisasi dengan
carboplatin biasanya tidak berhasil karena sebelumnya paparan jangka panjang. Tes
kulit berguna karena tes negatif memiliki nilai prediktif yang tinggi untuk
nonreaktivitas.

1.2 Rumusan Masalah

1. Apa itu Kemoterapi?

2. Bagaimana Prinsip Kemoterapi?

3. Bagaimana Kriteria Tanggapan Terhadap Kemoterapi?

4. Apa saja faktor-Faktor Yang Mempengaruhi Respon Terhadap Kemoterapi?

5. Bagaimana Hubungan Antara Dosis Dan Respon Telah Banyak Dieksplorasi Dalam
Kemoterapi Kanker?

5
 6. Apa itu Kemoterapi Kombinasi?

7. Bagaimana Siklus Sel Terhadap Kanker?

8. Bagaimana biologi molekuler Terhadap Kanker?

9. Bagaimana Agen Alkilasi Terhadap Kanker?

1.3 Tujuan
1. Untuk mengetahui apa itu Kemoterapi.

2. Untuk mengetahui bagaimana Prinsip Kemoterapi.

3. Untuk mengetahui bagaimana Kriteria Tanggapan Terhadap Kemoterapi.

4. Untuk mengetahui apa saja faktor-Faktor Yang Mempengaruhi Respon Terhadap

Kemoterapi.

5. Untuk mengetahui bagaimana Hubungan Antara Dosis Dan Respon Telah Banyak
Dieksplorasi Dalam Kemoterapi Kanker.

6. Untuk mengetahui apa itu Kemoterapi Kombinasi.

7. Untuk mengetahui Siklus Sel Terhadap Kanker.

8. Untuk mengetahui biologi molekuler Terhadap Kanker.

9. Untuk mengetahui Agen Alkilasi Terhadap Kanker.

6
 BAB II
PEMBAHASAN
2. 1 Prinsip Kemoterapi
Era kemoterapi kanker modern lahir pada tahun 1941, ketika Goodman dan Gilman
pertama kali memberikan nitrogen mustard kepada pasien limfoma.21 Sejak saat itu, banyak
agen antineoplastik telah dikembangkan, dan berbagai rejimen kemoterapi telah diselidiki di
setiap jenis kanker. Kemoterapi kanker dapat diindikasikan sebagai modalitas pengobatan
primer, paliatif, adjuvant, atau neoadjuvant.

Pengobatan dengan obat sitotoksik adalah modalitas kuratif utama untuk beberapa
penyakit, termasuk leukemia, limfoma, koriokarsinoma, dan kanker testis. Sebagian besar
tumor padat tidak dapat disembuhkan dengan kemoterapi saja, baik karena biologi tumor atau
karena penyakit lanjut pada presentasi. Seringkali mungkin untuk mengurangi ukuran tumor
atau untuk memperlambat pertumbuhan cukup untuk mengurangi gejala yang tidak
diinginkan yang disebabkan oleh tumor.

2.2 Kriteria Tanggapan

Respon terhadap kemoterapi dan modalitas pengobatan lainnya dapat digambarkan
sebagai penyembuhan, respons lengkap, respons parsial,penyakit stabil, atau perkembangan.
Istilah ini digunakan secara rutin dalam onkologi untuk menentukan respons terhadap
kemoterapi dan modalitas pengobatan lainnya. Penyembuhan menyiratkan bahwa pasien
sepenuhnya bebas dari penyakit dan memiliki harapan hidup yang sama sebagai individu
bebas kanker. Meskipun tidak ada cara untuk benar-benar yakin bahwa seorang pasien telah
sembuh, dataran tinggi yang stabil dalam kurva kelangsungan hidup setelah pengobatan
kanker dianggap sebagai bukti kesembuhan. Untuk sebagian besar kanker, kurva
kelangsungan hidupelah mendatar sekitar 5 tahun. Jadi 5 tahun bertahan hidup tanpa
kekambuhan penyakit sering disamakan dengan penyembuhan. Namun, ada
beberapakeganasan, seperti kanker payudara dan melanoma misalnya, di mana pasien masih
memiliki risiko yang signifikan untuk kambuh setelah 5 tahun.

Respons lengkap ( Complete Response /CR) berarti hilangnya seluruh kanker tanpa
bukti adanya penyakit baru setidaknya selama 1 bulan setelah pengobatan. Istilah
"menyembuhkan" dan "CR" tidak sama. Meskipun seseorang harus memiliki CR untuk
disembuhkan, banyak individu yang mencapai CR pada akhirnya akankambuh. Respon

7
parsial (PR) didefinisikan sebagai 50% atau lebih penurunan ukurantumor atau penanda
penyakit objektif lainnya, dan tidak ada bukti penyakit baru selamaminimal 1 bulan

Tingkat respons objektif keseluruhan untuk pengobatan yang diberikan

ditentukandengan menambahkan tingkat CR dan PR. Meskipun perubahan kecil dalam
ukuran tumor, beberapa pasien mungkin mengalami perbaikan subjektif dalam gejala yang
disebabkan oleh kanker mereka. Istilah respons manfaat klinis baru-baru ini diciptakan;
mengacupada pasien yang memiliki manfaat klinis yang diukur dengan penurunan nyeri atau
konsumsi analgesik, atau peningkatan kualitas hidup atau status kinerja. Seorang pasien yang
ukuran tumornya tidak tumbuh atau menyusut lebih dari 25% memiliki penyakit stabil.
Perkembangan penyakit didefinisikan sebagai peningkatan 25% dalam ukuran tumor atau
perkembangan lesi baru saat menerima pengobatan.

Penatalaksanaan sebagian besar jenis kanker melibatkan penggunaan modalitas gabungan.

Kanker payudara stadium awal adalah contoh yang baik dari penggunaan pendekatan
modalitas gabungan. Tumor primer diangkat melalui pembedahan, dan terapi radiasi
diberikan ke payudara yang tersisa (setelah lumpektomi) atau ke aksila (jika ada keterlibatan
kelenjar getah bening yang nyata). Kemoterapi ajuvan dan/atau terapi hormonal kemudian
diberikan untuk memberantas penyakit mikrometastatik.

Definisi respons ini berlaku untuk tumor padat, tetapi penyakit seperti leukemia dan
multiple myeloma tidak dicirikan oleh massa yang terukur dan terpisah. Respon padapenyakit
ini diukur dengan eliminasi sel abnormal (misalnya, kembalinya parameterhematologi normal
dan sumsum tulang normal pada leukemia), kembalinya penandatumor ke tingkat normal
(misalnya, elektroforesis protein serum normal pada multiple myeloma), hilangnya pleura
atau efusi peritoneal, atau peningkatan fungsi organ yang terkena (misalnya, peningkatan
fungsi ginjal setelah uropati obstruktif). Penanda sitogenetik dan teknik molekuler memiliki
peran yang semakin penting dalam menentukan apakah semua kanker telah benar-benar
dihilangkan. Misalnya, pada leukemia myelogenous kronis, kromosom Philadelphia [a (9:22)
translokasi kromosom yang menghasilkan gen bcr-abl ] dapat dideteksi dengan teknik reaksi
berantai polimerase, bahkan ketika tidak ada leukemia resisten terhadap agen tersebut.
Anehnya, sel-sel yang sama ini juga menjadi resisten terhadap agen antineoplastik lain yang
tidak terkait secara struktural; itu adalah,juga ditemukan dalam konsentrasi tinggi pada tumor
yang secara tradisional populasi tipe sel yang heterogen. Karena genetik kemoterapi. Populasi

8
yang resisten kemudian berkembang biak dan akhirnya respons awal terhadap kemoterapi,
diikuti oleh tumor progresif identitas kromosom Philadelphia diklasifikasikan sebagai
lengkap respon sitogenik.

2.3 faktor-Faktor Yang Mempengaruhi Respon Terhadap Kemoterapi

ni termasuk beban tumor, heterogenitas sel tumor, resistensi obat, intensitasdosis, dan
faktor spesifik pasien. Signifikansi beban tumor telah dibahassebelumnya. Tumor terdiri
populasi tipe sel yang heterogen. Karena genetik ketidakstabilan sel kanker dibandingkan
dengan sel normal, mutasi sering terjadipada saat pembelahan sel. Tumor besar telah
mengalami banyak pembelahan sel dan mengekspresikan beberapa mutasi sel yang
menghasilkanpopulasi sel yang bervariasi secara genetik.6,14,22 Pada tahun 1979 Goldie dan
Coldman mengusulkan bahwa perubahan sitogenetik ini tidak sepenuhnya acak dan sangat
terkait dengan perkembangan kemampuan tumor untuk melawan aksi obat.1,6,14 Probabilitas
berkembangnya populasi sel

9
resisten meningkat seiring dengan meningkatnya ukuran tumor. Hal ini diyakini bahwa
sebagian kecil sel kanker yang resisten dapat bertahan hidup pada awalnya kemoterapi.
Populasi yang resisten kemudian berkembang biak dan akhirnya menjadi jenis sel yang
dominan. Ini menjelaskan pola umum dari respons awal terhadap kemoterapi, diikuti oleh
tumor progresif pertumbuhan kembali meskipun melanjutkan rejimen pengobatan yang sama.

Resistensi obat dapat berupa sifat yang didapat atau diwariskan dari selneoplastik.
Mekanisme resistensi obat meliputi penurunan aktivasi prodrugs,penurunan penyerapan obat
sekunder perubahan dalam sistem transportasi obat, perubahan enzim target, perubahan
kemampuan sel untuk memperbaiki kerusakan akibat obat, peningkatan inaktivasi obat, dan
penurunan apoptosis Salah satu fokus penelitian di bidang ini adalah resistensi obat
pleiotropik atau multidrug resistensi. Ketika beberapa sel kanker terpapar meningkat
konsentrasi agen antineoplastik tertentu secara in vitro, mereka menjadi resisten terhadap
agen tersebut. Anehnya, sel-sel yang sama ini juga menjadi resisten terhadap agen
antineoplastik lain yang tidak terkait secara struktural, itu adalah, mereka resisten terhadap
banyak obat. Agen sitotoksik yang berasal dari alam produk, seperti anthracyclines,
actinomycin D, mitomycin C, alkaloid vinca, epipodophyllotoxins, dan taxanes,
menghasilkan resistensi multiobat. Sel kanker yang resisten memiliki protein terkait
membran yang dikenal sebagai P170 atau P-glikoprotein, yang tampaknya meningkatkan
ekspor racun, seperti agen kemoterapi, keluar dari sel (Gbr. 124-7). Gen yang mengkode P-
glikoprotein dikenal sebagai gen mdr-1. Ekspresi gen ini diperkuat dalam sel yang tahan

10
terhadap produk alami yang tercantum sebelumnya. P-glikoprotein juga ditemukan dalam
konsentrasi tinggi pada tumor yang secara tradisional

zresisten terhadap kemoterapi (misalnya, sel ginjal dan paru-paru non-sel kecil kanker) dan
dengan demikian juga dapat menjadi mekanisme penting dari mekanisme intrinsik atau
resistensi obat yang diturunkan. Beberapa obal telah diselidiki sebagai kemungkinan
penghambat pompa penghabisan ini, seperti saluran kalsium blocker, quinidine, siklosporin,
dan fenotiazin. Lain GAMBAR 124-7. P-glikoprotein (Pop) adalah protein terkait membran
yangberfungsi sebagai pompa penghabisan obat Agen antikanker masuk ke dalam set,
berikatan dengan P-gp reseptor, dan dikeluarkan, Beberapa agen yang memodifikasi
resistensi muttidrug, seperti veraparnil, memblokir reseptor P-gp, memungkinkan agen
antikanker untuk tetap berada di sel pompa penghabisan, yang dikenal sebagai protein terkait
resistensi multiobat,juga baru-baru ini diidentifikasi. Mekanisme potensial lain dari resistensi
obat termasuk inaktivasi agen kemoterapi oleh glutathione metabolisme, upregulasi enzimn
target seperti topoisomerases atau dihydrofolate reductase, dan penurunan apoptosis setelah
terpapar untuk kemoterapi 24 Mekanisme terakhir dapat dimediasi oleh bcl-2 overekspresi
onkogen atau hilangnya gen p53, seperti yang dibahas dalam bagian onkogen, Interaksi
antara apoptosis dan resistensi obat adalah area penelitian yang intens

2.4 Hubungan Antara Dosis Dan Respon Telah Banyak Dieksplorasi Dalam
Kemoterapi Kanker.
Dosis diyakini faktor penting dalam menentukan respons untuk banyak jenis kanker.
Intensitas dosis didefinisikan sebagai dosis yang diberikan kepada pasien lebih dari jangka
waktu tertentu Tiga variabel utama yang menentukan intensitas dosis yang diberikan adalah
dosis per kursus, interval antara dosis, dan dosis kumulatif total. Kepadatan dosis mengacu
pada memperpendek interval biasa antara dosis (misalnya, setiap 2 minggu sebagai gantinya)
setiap 3 minggu) dan dirancang untuk memaksimalkan efek obat pada kinetika pertumbuhan
tumor. Strategi ini telah dipelajari secara ekstensif pada kanker payudara, dengan hasil positif
dalam terapi ajuvan pasien Siklus pengobatan biasanya tertunda karena pemulihan yang tidak
memadai dan

dengan penyakit node-positif berisiko tinggi. Pemberian dosis optimal dalam intensitas sering
dikompromikan oleh toksisitas obat onkologis. Siklus pengobatan biasanya tertunda karena
pernulihan yang tidak mernadai dari toksisitas obat, terutama myelosupresi. Setelah dosis

11
kemoterapi sering dikurangi untuk mencegah atau mengurangi keparahan toksisitas ini.
Dampak dari masalah ini pada pasien yang datang telah terbukti dalam penelitian yang
menunjukkan penurunan tingkat respons dan kelangsungan hidup pada individu yang
menerima kemoterapi yang kurang optimal dosis. Memahami patofisiologi toksisitas yang
diinduksi obat telah mengarahpada pengembangan agen yang lebih efektif untuk pencegahan
dan pengelolaan toksisitas ini. Perkembangan obat agen kemoprotektif toksisitas-spesifik
telah memfasilitasi penerapan prinsip dosis-intensitas. Faktor-faktor perangsang koloni
mencegah neutropenia dan memungkinkan pemberian rejimen dosis-intensif atau padat-dosis
yang biasanya dosis-dikompromikan oleh neutropenia. Masalah dosis intensitas dibawa ke
cahaya baru di era kemoterapi dosis tinggi dengan dukungan sel induk hematopoietik
autologus. Meskipun mematikan myelosupresi dihindari dengan pemberian batang
hematopoietik sel, toksisitas organ akhir parah lainnya muncul sebagai dosis antineoplastik
meningkat
Faktor spesifik pasien menciptakan variabilitas tak terduga dalarn respons terhadap
kemoterapi. Biologi kanker sangat terpengaruh oleh karakteristik inang dan genetik. Jalur
mutasi genetik yang mengakibatkan keganasan juga dapat mempengaruhi respon terhadap
terapi. Misalnya, kanker payudara yang mengekspresikan HER-2/neu. secara berlebihan
(EGFR-2) onkogen sering refrakter terhadap rejimen seperti CMF (cy clophosphamide,
methotrexate, dan 5-fluorouracil), tetapi sensitif terhadap rejimen berbasis antrasiklin
Demikian juga, pasien dengan mutasi EGFR yang menghasilkan peningkatan aktivitas tirosin
kinase lebih mungkin untuk menanggapi inhibitor tirosin kinase gefitinib.30 Interindividual
variasi dalam penyerapan obat, disposisi, eliminasi, atau metabolisme dapat menyebabkan
tingkat sub atau supraterapeutik agen antineoplastik dan metabolitnya Akibatnya, kemanjuran
obat dan toksisitas obat dapat terpengaruh. Sampai saat ini, para profesional kesehatan di
bidang onkologi telah berfokus pada modifikasi dosis berdasarkan variasi ukuran tubuh,
darah, dan fungsi ginjal dan hati. Modifikasi dosis prospektif berdasarkan parameter ini
masih sangat penting untuk dioptimalkan efektivitas terapi dan meminimalkan toksisitas.
Tapi baru-baru ini, lebih alat khusus menjadi tersedia, saat kita belajar bagaimana
mengidentifikasi dan menerapkan perbedaan susunan genetik orang pada obat kanker mereka
terapi. Studi tentang peran pewarisan dalamn variasi individu dalam respon obat dikenal
sebagai farmakogenomik. Dalam onkologi, beberapa polimorfisme genetik yang relevan
secara klinis, atau variasi, telah diidentifikasi yang dapat mempengaruhi farmakokinetik obat
dan farmakodinamik. Contohnya termasuk polimorfisme pada gen yang bertanggung jawab
untuk produksi enzim dihydropyrimidine dehydrogenase (bertanggung jawab untuk

12
metabolisme 5fluorouracil), thiopurine S-methyltransferase(bertanggung jawab untuk
metabolisme thiopurine), dan uridine diphosphate glucuronosyltransferase 1A1 (bertanggung
jawab untuk metabolisme irinotecan).Pasien dengan defisiensi enzim ini dapat mengalami
toksisitas yang signifikan dan mungkin mengancam jiwa. Skrining untuk kelainan genetik ini
akan mernungkinkan individualisasi rejimen untuk dihindari toksisitas dan memaksimalkan
efek antitumor. Pemantauan konsentrasi obat antineoplastik juga dapat meningkatkan indeks
terapeutik Pemodelan farmakokinetik dan farmakodinamik dikaitkan dengan peningkatan
tanggapan dan penurunan toksisitas pada anak-anak dengan leukemia limfoblastik.

Adanya keadaan penyakit lain juga dapat mempengaruhi respon terhadap pengobatan
dengan membatasi pilihan pengobatan. Status fungsional keseluruhan pasien dapat dinilai
menggunakan skala status kinerja, seperti: skala Karnofsky dan Grup Onkologi Koperasi
Timur (Tabel124-9.23 Skala ini dapat digunakan untuk memprediksi toleransi pasien
terhadapkemoterapi, serta untuk menilai efek kemoterapi pada tingkat aktivitas dan kualitas
hidup pasien. Pada banyak kanker, status kinerja saat diagnosis merupakan indikator
prognostik yang paling penting.Dokter onkologi saat ini memiliki banyak informasi untuk
dipertimbangkan ketika merancang pendekatan pengobatan untuk pasien individu.Faktor
spesifik pasien (misalnya, status kinerja, komorbiditas, ginjal)dan fungsi hati, dan
farmakogenomik), faktor spesifik tumor (misalnya, patologi, stadium, dan profil molekuler),
dan tujuan pengobatan (misalnya, paliatif dan penyembuhan) semuanya dipertimbangkan saat
menentukan pilihan pengobatan terbaik.

2.5 Kemoterapi Kombinasi

Meskipun terapi agen tunggal kadang-kadang digunakan, pendekatan yang lebih

umum untuk kemoterapi melibatkan pemberian multipel agent 1,21,23 Pendekatan ini
didasarkan pada hipotesis Goldie-Coldman, yang membahas masalah heterogenitas sel tumor
dan perkembangan resistensi obat yang tak terhindarkan. Kemoterapi kombinasi digunakan
untuk menargetkan sebanyak mungkin jenis sel dalam turnor. Pemilihan agen untuk rejimen
kemoterapi kombinasi melibatkan: pertimbangan faktor spesifik obat seperti mekanisme
kerja, aktivitas antitumor, dan profil toksisitas, Obat yang memiliki minimal mekanisme aksi
dan toksisitas yang tumpang tindih digabungkan, ketika bisa jadi. Kombinasi mielosupresif
terkadang berganti-ganti dengan kombinasi nonmyelosupresif untuk memungkinkan sumsum

13
tulang kembali covery, sambil mendapatkan efek antitumor aditif. Agen terpilih harus
masing-masing memiliki aktivitas yang signifikan terhadap turnor yang akan diperlakukan.
Jika reaksi sinergis diketahui ada untuk dua agen mereka dapat dikombinasikan dalam
berbagai rejimen pengobatan. Perkembangan agen yang ditargetkan secara lebih spesifik
dapat mengurangi kebutuhan untuk menggabungkan beberapa agen.

2.6 Siklus Sel

Baik sel kanker maupun sel normal bereproduksi dalam serangkaian langkah dikenal
sebagai siklus sel. Gambar 124-8 menggambarkan siklus sel dan fase aktivitas untuk agen
antineoplastik yang umum digunakan.11,14 Fase pertama adalah mitosis (M). Pembelahan
mitosis berlangsung selama kurang lebih 30 sampai 60 menit dan selama fase ini terjadi
pembelahan sel. Setelah mitosis, sel mungkin memasuki fase tidak aktif (GO), atau mungkin
melanjutkan ke fase pertama fase celah (G1). GO adalah variabel terbesar dalam siklus sel,
dan selama fase istirahat ini, sel tidak secara aktif berkomitmen untuk pembelahan sel.
Beberapa stimulus mengakibatkan sel memasuki fase celah pertama (G1). Selama G1, sel
mempersiapkan sintesis DNA dengan memproduksi enzim yang diperlukan. Sintesis DNA
(S) terjadi selanjutnya, dan fase ini berlangsung 10 sampai 20 jam. Persentase sel dalam fase
S dapat diukur dengan flow cytometry dan merupakan indikator laju proliferasi sel tumor.
Tumor dengan persentase sel fase-3 yang tinggi tumbuh secara agresif. Fase sintesis diikuti
oleh yang kedua gap atau fase premitotic (G2), berlangsung 2 sampai 10 jam. Selama detik

14
ini celah, sel mempersiapkan mitosis dengan memproduksi asam ribonukleat (RNA) dan
protein khusus, serta aparatus gelendong mitosis. Siklus kemudian dimulai lagi dengan fase
M. Manusia paling normal sel ada di fase GO, dan sebagian besar sel kanker tidak sensitif
terhadap efek kemmoterapi ketika dalam tahap ini. Siklus sel adalah diatur oleh mitogen
eksternal, termasuk citokin, hormon, dan faktor pertumbuhan. Seperti disebutkan
sebelumnya, beberapa gen yang mengatur siklus sel diketahui sebagai protoonkogen dan
penekan turnor gen.

Semua sel kanker tidak berkembang biak lebih cepat dari sel normal; beberapa sel
kanker berkembang biak lebih cepat, dan yang lainnya lebih lamban. Banyak obat antikanker
menargetkan sel yang berkembang biak dengan cepat (keduanya normal). dan sel kanker),
dan agen ini dapat bertindak selektif atau multipel tempat siklus sel. Agen dengan aktivitas
utama dalam fase tertentu dari siklus sel dikenal sebagai agen spesifik fase siklus sel. Itu
antimetabolit mengerahkan efek utama mereka selama fase S. Siklus sel agen fase-spesifik
juga mungkin aktif pada tingkat yang lebih rendah di lain fase siklus, Fase siklus sel-agen
nonspesifik adalah mereka dengan aktivitas yang signifikan dalam beberapa fase. Agen
alkilasi seperti nitrogen mustard adalah contohnya. Dalam banyak kasus, sitotoksik efek obat
dapat dihasilkan dari interaksi dengan intraseluler lainnya aktivitas dan tidak terkait dengan
peristiwa siklus sel tertentu. Hormon adalah contoh dari jenis obat ini.

15
 Pengetahuan tentang spesifisitas siklus sel telah diterapkan pada penjadwalan
pemberian kemoterapi. Menurut definisi, agen fase spesifik mengerahkan aktivitas utama
mereka ketika sel berada dalam kondisi tertentu fase siklus sel. Pada waktu tertentu, sel
heterogen populasi dalam tumor berada pada berbagai fase dalam siklus sel. Dengan
memberikan agen spesifik fase sebagai infus kontinu atau dalam beberapa fraksi berulang
secara teori dimungkinkan untuk menargetkan lebih banyak sel saat mereka berkembang ke
fase obat-sensitif. Jadi fase-spesifik agen juga disebut tergantung jadwal. Sebaliknya, obat
nonspesifik fase siklus sel aktif dalam banyak fase, dan akibatnya tidak tergantung jadwal.
Aktivitas kelompok obat ini tergantung pada besarnya dosis, dan obat ini disebut tergantung
dosis.jenis RNA: messenger RNA (mRNA), RNA transfer (IRNA), dan RNA ribosom
(rRNA).

2.7 Biologi Molekuler

Karena banyak agen antineoplastik mengganggu sintesis seluler DNA, RNA, dan
protein, penting untuk meninjau prinsip dasar biologi molekuler 3,35 Setiap sel manusia
normal mengandung 46 kromosom, yang terdiri dari DNA (asam deoksiribonukleat, Gambar
124-9). DNA membawa informasi herediter dalam unit yang disebut gen. Sebuah kromosom
tunggal dapat berisi 20.000 atau lebih gen. Kode gen untuk protein spesifik yang mengatur
aktivitas seluler dan sifat bawaan (beberapa di antaranya mempengaruhi karsinogenesis dan
pertumbuhan kanker, serta kemanjuran dan metabolisme obat antikanker). Informasi genetik
dikodekan dalam DNA dengan urutan yang tepat dari subunit yang dikenal sebagai
nukleotida. Setiap nukleotida terdin dad gula (deoxyri bose), asam fosfat, dan basa. Empat
basa ada dalam DNA: adenin, timin, guanin, dan sitosin. Adenin dan guanin adalah basa tipe
purin; timin dan sitosin adalah basa tipe pirimidin (Gbr. 124-10). Nukleotida-nukleotida ini
terhubung secara linier membentuk rantai. Setiap molekul DNA terdiri dari dua rantai
nukleotida, yang melingkari satu sama lain untuk membentuk heliks ganda (lihat Gambar
124-9). Kedua untai disatukan oleh ikatan kimia antara basa. Proses ikatan sangat spesifik;
adenin hanya berikatan dengan timin, dan gua sembilan hanya berkatan dengan sitosin. Ini
dikenal sebagai pasangan basa komplementer RNA (asam ribonukleat) penting dalam sintesis
protein atau enzim yang diarahkan DNA, RNA berbeda dari DNA karena terdiri dan satu
untal nukleotida, gulanya adalah ribosa, dan basa urasil menggantikan timin. Ada tiga yang
diketahui

16
A . Sintesis DNA
Selama fase sintesis DNA, yang terjadi di inti sel, DNA membuka dan
memperlihatkan nukleotidanya. Ketika DNA dibuka untuk replikasi atau sintesis protein,
hanya bagian molekul yang mengandung nukleotida yang dibutuhkan yang perlu diekspos.
Alih-alih melepas seluruh untai, enzim topoisomerase I dan II membelah untai DNA untuk
memfasilitasi pelepasan bagian yang diperlukan. Enzim DNA polimerase mencocokkan
nukleotida komplementer bebas dari lingkungan dengan nukleotida DNA yang terbuka (lihat
Gambar 124-9). Untaian yang baru dibuat mundur, menghasilkan dua heliks ganda lengkap.
Enzim topoisomerase juga bertanggung jawab untuk menyegel kembali untaian DNA yang
telah dibelah.

B. Sintesis Protein
Sintesis protein adalah proses yang lebih kompleks (Gbr. 124-11). Protein terdiri dan
rantai asam amino dalam urutan yang sangat spesifik. Seperti dalam sintesis DNA, heliks
ganda harus terlepas. Namun, dalam sintesis protein, hanya bagian dari molekul DNA yang
mengkode protein yang diinginkan yang terpapar. Enzim RNA polimerase mencocokkan
nukleotida RNA komplementer bebas dengan nukleotida DNA yang terpapar, dan rantai
nukleotida yang dihasilkan disebut mRNA Proses ini disebut transkripsi. mRNA berjalan ke
ribosom di sitoplasma, di mana sintesis protein terjadi. Setiap tiga nukleatida rantai mRNA
membentuk kadon, yang urutannya spesifik untuk asam amino tertentu. Kodon dikenali oleh
IRNA, yang kemudian membawa asam amino ke ribosom, di mana ia ditambahkan ke rantai
peptida yang sedang tumbuh Proses ini dikenal sebagai penerjemahan itu

17
18
19
20
2.8 Agen Alkilasi
Agen alkilasi adalah salah satu obat anti neoplastik tertua dan paling berguna.
Penggunaan klinis mereka berevolusi dari pengamatan penekanan sumsum tulang dan
penyusutan kelenjar getah bening pada tentara yang terkena perang gas mustard belerang
selama Perang Dunia I. Dalam upaya untuk mengembangkan agen serupa yang mungkin
berguna dalam mengobati kanker pertumbuhan berlebih dari jaringan limfoid, turunan yang
kurang reaktif disintesis. Efektivitas mereka sebagai agen antikanker dikonfirmasi oleh uji
klinis di pertengahan 1940-an.
Semua agen alkilasi bekerja melalui ikatan kovalen gugus alkil yang sangat reaktif
atau gugus alkil tersubstitusi dengan gugus ohlik nukleat protein dan asam nukleat. Beberapa
agen alkilasi bereaksi langsung dengan molekul biologis; yang lain membentuk perantara
senyawa yang bereaksi dengan target. Situs pengikatan paling umum untuk agen alkilasi
adalah kelompok tujuh nitrogen dari guanin. Ini interaksi kovalen menghasilkan ikatan silang
antara dua untai DNA atau antara dua basa dalam untai DNA yang sama. Reaksi antara DNA
dan RNA dan antara obat dan protein juga dapat terjadi, tetapi Penghinaan utama yang
mengakibatkan kematian sel adalah penghambatan replikasi DNA, karena untaian yang
saling terkait tidak terpisah sesuai kebutuhan. Karena agen alkilasi dapat merusak DNA
selama fase sel apa pun siklus, mereka tidak sel-siklus-fase spesifik. Namun, yang terbesar
eleknya terlihat pada sel yang membelah dengan cepat. Sebagai suatu golongan, alkilator
bersifat sitotoksik, mutagenik, teratogeniknnya carcinogenic, dan myelosupresit. Resistensi
terhadap agen ini dapat terjadi peningkatan kemampuan perbaikan DNA, dari penurunan entri
dari ke dalam atau dipercepat keluar dari sel, dari peningkatan inaktivasi agen di dalam sel,
atau dari kurangnya mekanisme seluler untuk menghasilkan kematian cel cetelah kerusakan
DNA. Mereka bereaksi dengan air dan tidak diaktifkan oleh hidrolicic, membuat degradasi
spontan menjadi penting komponen eliminasi mereka

21
22
23
 BAB III
PENUTUP

KESIMPULAN
Kemoterapi adalah proses pengobatan yang menggunakan obat sitostatik dengan cara
penggunaannya melalui intravena yang berfungsi sebagai membunuh sel abnormal, selain
membunuh sel abnormal. kemoterapi juga mematikan sel normal yang utama adalah sel yang dapat
membelah dengan waktu yang cepat seperti sel rambut, membrane mukosa, sumsum tulang
belakang, dan organ-organ reproduksi .

Kemoterapi menimbulkan efek samping bagi pasien terutama mual-muntah, diare, rambut rontok
dan tidak nafsu makan dengan derajat yang bervariasi .

SARAN

Makalah ini masih banyak kekurangan yang terdapat didalamnya, maka diperluka kritik
serta saran dari pembaca. Pembahasan yang terdapat pada makalah ini diharapkan dapat
membantu pembaca dalam penambahan ilmu.

24
 DAFTAR PUSTAKA

Barbara G. Wells., Joseph T. Dipiro., Terry L. Schwinghammer., Cecily V. Dipiro.

2009. B Pharmacotherapy Handbook., seventh Edition. USA : The McGraw- HillCompanies,
Inc.

Barbara G. Wells., Joseph T. Dipiro., Terry L. Schwinghammer., Cecily V. Dipiro.

2015. B Pharmacotherapy Handbook., Ninth Edition. USA : The McGraw- HillCompanies,
Inc.

Barbara G. Wells., Joseph T. Dipiro., Terry L. Schwinghammer., Cecily V. Dipiro.

2017. B Pharmacotherapy Handbook., Tenth Edition. USA : The McGraw- HillCompanies,
Inc.

25
SUMBER MATERI

26