Diterjemahkan dari bahasa Inggris ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.
com
Transplantasi Dial Nephrol (2018) 33: iii35–iii40
doi: 10.1093/ndt/gfy175
Peradangan kronis pada penyakit ginjal stadium akhir dan dialisis
Gabriela Cobo1, Bengt Lindholm2dan Peter Stenvinkel2
1Departemen Pendidikan dan Penelitian, Rumah Sakit Eugenio Espejo, Quito, Ekuador dan2Divisi Kedokteran Ginjal dan Baxter Novum,
Karolinska Institutet, Stockholm, Swedia
Permintaan korespondensi dan cetakan ke: Peter Stenvinkel; Email: peter.stenvinkel@ki.se
ABSTRAK
Dalam kondisi normal, peradangan merupakan respons protektif dan
fisiologis terhadap berbagai rangsangan berbahaya. Namun, pada
beberapa penyakit kronis yang melemahkan, seperti penyakit ginjal kronis,
peradangan menjadi maladaptif, tidak terkontrol, dan persisten.
Peradangan sistemik yang persisten, selama hampir 20 tahun, telah diakui
sebagai kontributor utama terhadap fenotip uremik (seperti penyakit
kardiovaskular, pemborosan energi protein, depresi, osteoporosis dan
kelemahan), dan merupakan prediktor kematian kardiovaskular dan total.
Karena peradangan secara mekanis berhubungan dengan beberapa proses
penuaan (peradangan), hal ini mungkin merupakan pendorong utama
fenotip progerik dalam lingkungan uremik. Peradangan kemungkinan
merupakan konsekuensi dari etiologi multifaktorial dan berinteraksi
dengan sejumlah faktor yang muncul ketika racun uremik terakumulasi.
Selain intervensi yang bertujuan untuk mengurangi produksi molekul
inflamasi di lingkungan uremik, strategi baru untuk meningkatkan
pembuangan molekul menengah yang besar, seperti hemodialisis yang
diperluas, dapat menjadi peluang untuk menurunkan beban alostatik
inflamasi yang terkait dengan retensi toksin uremik dengan berat molekul
sedang. .
Kata kunci:peradangan kronis, penyakit ginjal stadium akhir,
perluasan hemodialisis, molekul menengah
PERKENALAN
Penyakit ginjal kronis (CKD) merupakan kondisi yang semakin umum,
diakui sebagai prioritas kesehatan masyarakat, mempengaruhi
10-12% populasi [1]. Jadi, jika CKD adalah sebuah negara, maka CKD
akan menjadi negara terpadat ketiga di dunia. Terlepas dari beban
ekonomi yang ditimbulkan oleh pengobatannya, mencapai hasil
jangka panjang yang baik pada kelompok pasien ini merupakan
tantangan besar bagi komunitas nefrologi. Pasien dengan CKD tidak
hanya dihadapkan pada penyakit penyerta yang lebih tinggi dan
kualitas hidup yang buruk, namun juga angka kematian yang sangat
tinggi secara keseluruhan, terutama akibat penyakit kardiovaskular
prematur (CVD). Selain itu, pasien-pasien ini mengalami tingkat rawat
inap yang lebih tinggi, terkait juga dengan tingginya prevalensi,
antara lain, gangguan gizi, infeksi, hormonal dan psikologis.
VCPenulis 2018. Diterbitkan oleh Oxford University Press atas nama ERA-EDTA.
Ini adalah artikel Akses Terbuka yang didistribusikan berdasarkan ketentuan Lisensi Non-Komersial Atribusi Creative Commons (http://creativecommons.org/licenses/ by-nc/
4.0/), yang mengizinkan penggunaan kembali, distribusi, dan reproduksi dalam media apa pun, asalkan karya asli dikutip dengan benar. Untuk penggunaan kembali secara
komersial, silakan hubungi journals.permissions@oup.com
TINJAUAN
Diunduh dari https://academic.oup.com/ndt/article/33/suppl_3/iii35/5114420 oleh tamu pada 20 Oktober 2023
Hampir 20 tahun telah berlalu sejak peradangan kronis pertama
kali dikenali sebagai komponen utama fenotip uremik yang terkait
dengan CVD dan pemborosan energi protein (PEW) [2], dan
merupakan prediktor kuat terhadap hasil buruk pada pasien dialisis [3
]. Meskipun langkah-langkah penting telah diambil dalam memahami
faktor-faktor yang menyebabkan peradangan kronis dan jalur yang
terlibat dalam patofisiologi komplikasi umum ini selama 20 tahun
terakhir, pengetahuan yang tersedia belum menghasilkan
pengembangan intervensi terapeutik yang solid untuk pengobatan.
komponen penting dari lingkungan uremik ini. Dalam tinjauan naratif
singkat tentang penyebab peradangan kronis pada penyakit ginjal
stadium akhir (ESRD) dan implikasinya terhadap hasil klinis, kami fokus
pada peran penting molekul besar dan terutama molekul menengah
sebagai faktor patologis utama yang berkontribusi terhadap
peradangan, dan mendiskusikan kemajuan terkini dalam teknik
dialisis sebagai strategi yang menjanjikan untuk mengatasi situasi
khusus ini.
Peradangan kronis: respons maladaptif yang
mendorong penuaan dini
Di antara ciri-ciri tunggal yang ditunjukkan oleh pasien dengan
CKD, peradangan kronis memiliki salah satu peran yang paling
menonjol. Status inflamasi kronik ditemukan pada sebagian besar
populasi, dengan peningkatan prevalensi yang disertai dengan
penurunan fungsi ginjal.4]. Menurut penelitian yang berbeda, lebih
dari separuh pasien dengan CKD Tahap 3, atau tahap yang lebih
tinggi, mengalami peningkatan kadar CRP [5,6], dengan prevalensi
yang lebih tinggi pada pasien pada tahap akhir penyakit dan pada
pasien dialisis [7]. Pada kelompok pasien ini, peradangan sistemik
dikaitkan dengan hasil yang merugikan termasuk kualitas hidup yang
buruk dan peningkatan angka kematian akibat CVD dan komplikasi
infeksi, yang pada gilirannya terkait dengan disfungsi kekebalan
tubuh, osteoporosis, depresi, dan gangguan metabolik dan nutrisi.
mengarah ke PEW [8]. Di antara sejumlah besar biomarker inflamasi,
interleukin (IL)-6 tampaknya menjadi prediktor komorbiditas dan
outcome yang paling kuat pada CKD [9]. Data yang muncul
mendukung gagasan bahwa peradangan persisten sebagai bagian
dari peningkatan beban alostatik memainkan peran utama dalam
fenotip penuaan dini yang
iii35
berkembang ketika fungsi ginjal menurun [10], dan dalam
perkembangan CKD [11].
Patofisiologi yang terlibat dalam perkembangan peradangan
kronis pada CKD belum sepenuhnya dijelaskan; namun, penyakit
ini digambarkan sebagai konsekuensi dari etiologi multifaktorial
dan interaksi dengan sejumlah faktor yang muncul dalam
lingkungan uremik. Hal ini termasuk: (i) faktor eksogen, seperti
membran dialisis dan kateter vena sentral; (ii) faktor seluler,
seperti stres oksidatif dan penuaan sel; (iii) faktor jaringan, seperti
hipoksia, kelebihan cairan, dan kelebihan natrium; (iv) faktor
mikroba, seperti disfungsi imun dan disbiosis usus; dan terakhir,
(v) retensi toksin uremik, seperti indoksil sulfat, produk akhir
glikasi lanjut, dan partikel calcioprotein. Faktor-faktor yang
dijelaskan tidak hanya mencakup penurunan laju filtrasi
glomerulus dan efek berbahaya dari sisa racun uremik, namun
faktor-faktor tersebut juga berinteraksi dengan beberapa
komplikasi yang biasanya terjadi pada kelompok pasien ini,
seperti penyakit penyerta, penyakit akut yang menyertai,
kecenderungan genetik dan intervensi terapeutik termasuk
prosedur dialisissendiri.Di antara berbagai penyakit penyerta,
perhatian khusus harus diberikan pada kontribusi perubahan
besar pada flora mikroba usus (disebut disbiosis) yang biasanya
ditemukan pada CKD. Saling mempengaruhi antara mikrobiota
usus dan ginjal telah dikenal dengan istilah 'poros usus-ginjal' [12
]. Konsentrasi amonia yang tinggi bertanggung jawab untuk
menurunkan pH di saluran pencernaan, transit kolon yang
berkepanjangan, pembatasan diet yang menyebabkan penurunan
asupan serat, kelebihan cairan dan obat-obatan (seperti pengikat
fosfat, penghambat pompa proton, pengikat kalium, zat besi oral
dan antibiotik. ) hanyalah sedikit dari banyak faktor yang mungkin
mendasari perubahan komposisi mikrobiota usus pada pasien
uremik [13]. Ada temuan yang meyakinkan dalam literatur yang
menghubungkan peradangan sistemik dan dysbiosis usus di
lingkungan uremik [14].
Penting untuk memahami apa yang menyebabkan aktivasi
peradangan permanen; suatu proses fisiologis yang, dalam jangka
pendek, bermanfaat tetapi bila diaktifkan secara terus-menerus akan
menimbulkan serangkaian komplikasi. Memang benar, proses
inflamasi merupakan mekanisme fisiologis protektif dalam
pertahanan tubuh terhadap infeksi, respon perbaikan jaringan,
adaptasi terhadap stres dan pemulihan keadaan homeostatis.15].
Respons inflamasi yang terkendali menguntungkan tuan rumah
dengan pemberantasan rangsangan yang merugikan dan memulai
proses penyembuhan pada jaringan; namun hal ini juga dapat
merugikan jika dideregulasi. Faktanya, potensi patologis peradangan
belum pernah terjadi sebelumnya dalam proses fisiologis, hal ini
terkait dengan beban gaya hidup dan penuaan dini.16]. Perlu dicatat
bahwa peradangan yang terus-menerus (atau 'peradangan') adalah
fenomena umum pada banyak penyakit kronis yang berkaitan dengan
penuaan dan beban gaya hidup [17].
Telah dikemukakan bahwa dalam kondisi tertentu—selain infeksi
dan kerusakan jaringan—peradangan mungkin bertindak sebagai
respons adaptif terhadap kerusakan jaringan atau ketidakseimbangan
homeostatis untuk memulihkan homeostatis. Dalam hal ini,
perubahan adaptif seringkali memberikan manfaat jangka pendek;
Namun, dalam fase kronis, hal ini dapat menjadi maladaptif, seperti
iii36
misalnya penurunan sensitivitas insulin pada otot rangka secara terus-
menerus, disfungsi endotel, atau metaplasia skuamosa pada epitel
pernapasan, yang semuanya mungkin merupakan akibat peradangan
berkelanjutan. Memang benar, perubahan adaptif yang dapat
diinduksi umumnya terjadi dengan mengorbankan banyak proses
fisiologis lainnya dan oleh karena itu tidak dapat dipertahankan tanpa
efek samping yang merugikan yang disebabkan oleh penurunan
fungsi yang terkena dampak. Dalam keadaan ini, peradangan yang
terus-menerus diperkirakan berkontribusi terhadap banyak sekali
komplikasi termasuk arteriosklerosis, aterosklerosis, osteoporosis,
kelemahan, PEW, diabetes, kanker dan depresi, dan masih banyak lagi,
yang tampaknya merupakan kasus peradangan kronis. status yang
menyertai CKD.
Diunduh dari https://academic.oup.com/ndt/article/33/suppl_3/iii35/5114420 oleh tamu pada 20 Oktober 2023
Zat terlarut retensi uremik: peran molekul tengah
Seiring dengan penurunan fungsi ginjal, sejumlah besar zat
terlarut retensi uremik yang diketahui terakumulasi pada pasien
dengan CKD. Peningkatan kadarnya, yang seringkali meningkat
beberapa kali lipat, berinteraksi secara negatif dengan fungsi biologis
yang berbeda, terutama dengan sistem inflamasi, kardiovaskular, dan
fibrogenik, yang pada saat yang sama merupakan faktor utama dalam
tingginya morbiditas dan mortalitas CKD [18]. Secara klasik, zat
terlarut retensi uremik ini, disebut juga toksin uremik, telah
diklasifikasikan berdasarkan karakteristik fisika-kimianya menjadi
senyawa kecil yang larut dalam air, senyawa terikat protein, dan
molekul menengah.19].
Meskipun semua racun uremik mempunyai kapasitas untuk
mempengaruhi sistem biologis inang, berkontribusi terhadap fenotip
sindrom uremik, molekul kecil yang larut dalam air tidak terlalu menjadi
masalah mengingat mereka, secara umum, mudah dihilangkan melalui
dialisis karena kandungan racunnya. berukuran kecil, terutama jika tidak
terikat dengan protein. Di sisi lain, racun uremik yang terikat protein adalah
kelompok heterogen yang umumnya berupa zat terlarut berukuran kecil,
yang karena ikatannya dengan protein, sulit dihilangkan melalui dialisis.
Kelompok racun yang dilambangkan dengan molekul tengah patut
mendapat perhatian khusus. Kelompok ini terutama terdiri dari protein
kecil atau peptida yang dapat melewati penghalang filtrasi glomerulus
dalam kondisi normal (<58 kDa). Berat molekul minimumnya ditetapkan
secara sewenang-wenang pada 500 Da, meskipun sebagian besar molekul
menengah memiliki berat molekul >10 kDa [20].
Berbeda dengan senyawa kecil yang larut dalam air dan zat
terlarut yang terikat protein, yang sebagian besar merupakan
metabolit komponen nutrisi usus, sebagian besar molekul tengah
dihasilkan secara endogen. Menurut klasifikasi terbaru, molekul
menengah, yang mencakup sitokin dan mediator proinflamasi
lainnya, merupakan 23% dari jumlah toksin uremik dan zat
terlarut retensi uremik yang teridentifikasi.21]. Meskipun
beberapa molekul termasuk dalam kelompok ini (Tabel 1), yang
paling baik dikarakterisasi termasuk sitokin, B2-mikroglobulin,
ghrelin dan hormon paratiroid.B2- mikroglobulin dianggap
sebagai molekul tengah prototipikal dan secara tradisional
digunakan sebagai penanda penghilangan molekul tengah. Baik
pada CKD pra-dialisis maupun pada pasien dialisis [22], B2-
mikroglobulin telah dikaitkan dengan beberapa hasil buruk
seperti proses pro-inflamasi [23], serta dengan kekakuan
pembuluh darah [24], renovasi tulang [25] atau disfungsi kognitif [
26]. Sitokin adalah jenis molekul tengah lainnya
G.Cobodkk.
Tabel 1. Contoh molekul tengah yang dianggap racun uremik diagnosis neoplastik [29]. Selain itu, pola hidup sehat dengan pola
makan seimbang [30,31], Latihan fisik [32] dan tidak merokok [33]
Molekul tengah: racun uremik
sangat dianjurkan, mengingat bukti adanya efek menguntungkan
1. Adiponektin dari intervensi semacam ini dalam mengurangi peradangan.
2. Adrenomedulin Selain itu, beberapa obat yang biasa digunakan dalam
3. Peptida natriuretik atrium (ANP)
pengobatan pasien CKD dan patologi umum lainnya telah
4. Faktor pertumbuhan fibroblas dasar (BFGF)
5. Peptida terkait gen kalsitonin (CGRP) menunjukkan potensi efek menguntungkan pada peradangan.
6. Kolesistokinin Obat-obatan ini termasuk statin [34], penghambat enzim
7. Protein sel Clara (CC16) pengubah angiotensin [35–37], vitamin D [38] dan sevelamer [39,
8. Faktor komplemen D
40], untuk beberapa nama. Selain itu, obat antiinflamasi baru
9. Sistatin C
telah diciptakan untuk menargetkan sitokin proinflamasi.
10. Degranulasi menghambat protein I
11. Peptida pemicu tidur Delta Sayangnya, data yang tersedia mengenai kemanjurannya pada
12. Endotelin pasien CKD hanya sedikit dan seringkali tidak konklusif, dan
13. Guanylin beberapa manfaatnya baru diekstrapolasi dari hasil pada populasi

Diunduh dari https://academic.oup.com/ndt/article/33/suppl_3/iii35/5114420 oleh tamu pada 20 Oktober 2023

14. Asam hialuronat (hialuronat)
15. Interleukin-18
16. Interleukin-1B
17. Interleukin-6
18. Motilin
19. Neuropeptida Y
20. Hormon paratiroid
21. Menolak
22. Zat P
23. Faktor nekrosis tumor
24. Uroguanilin
25. Peptida usus vasoaktif (VIP)
26. Vasopresin (ADH)
27.B2-mikroglobulin
28.B-endorfin
29.k-Ig rantai ringan
Informasi diperoleh dari database Kelompok Kerja Toksin Uremik Eropa.
yang menunjukkan peningkatan konsentrasi dalam sirkulasi seiring
dengan penurunan fungsi ginjal. Memang, pasien CKD ditandai
dengan ketidakseimbangan antara sitokin pro dan anti inflamasi [27],
yang telah dikaitkan dengan hasil buruk pada CKD [28]. Terlepas dari
beberapa faktor yang digambarkan berhubungan dengan
peningkatan produksi molekul-molekul ini, masalahnya meningkat
karena buruknya metabolisme dan pembersihan ginjal dari molekul-
molekul ini, yang tidak dikompensasi oleh kurangnya pembuangan
oleh sebagian besar teknik dialisis saat ini, dan dengan demikian
meningkatkan jumlah molekul-molekul ini. beban alostatik dan
menjadi tantangan dalam pengobatan populasi yang sudah lemah ini.
Pilihan terapi yang memungkinkan untuk mengatasi
peradangan uremik
Karena peradangan pada CKD disebabkan oleh banyak hal, maka tidak
mungkin ada satu strategi terapi tunggal, yaitu 'peluru perak', yang akan
tersedia. Menurut pendapat kami, strategi pengobatan yang masuk akal
harus dipertimbangkan dari dua pendekatan berbeda: (i) intervensi yang
bertujuan untuk mengurangi produksi molekul inflamasi dan (ii) strategi
yang dibuat untuk meningkatkan pembuangannya dengan meningkatkan
pembersihan dialitik (Gambar 1).
Batasi produksi molekul inflamasi.Karena peradangan yang persisten
mungkin merupakan cerminan diam-diam dari berbagai proses
patologis yang tidak terdiagnosis, tingkat penanda inflamasi harus
dipantau secara teratur dalam upaya untuk mengidentifikasi proses
komorbiditas, seperti infeksi, penyakit periodontal, gangguan
autoimun, gagal jantung kongestif, dan penyakit periodontal.
umum atau kelompok pasien kronis lainnya. Dalam kelompok
obat ini, kita dapat mencantumkan thalidomide, pentoxifylline [41
] dan obat anti inflamasi tertentu, seperti tocilizumab dan
canakinumab [42,43]. Obat-obatan ini telah digunakan pada
penyakit inflamasi persisten lainnya, dan terbukti bermanfaat [31
]. Laporan terbaru dari apasca hocanalisis uji coba BEACON
menunjukkan bahwa metil bardoxolone agonis Nrf2 menjaga
fungsi ginjal dan menunda timbulnya ESRD [44]. Namun, masih
kurangnya data mengenai keamanan dan manfaat nyata dari
beberapa obat di ESRD.
Meningkatkan pembersihan molekul tengah inflamasi dengan
memperluas hemodialisis.Meskipun terdapat hasil yang menjanjikan
dari penggunaan agen anti-sitokin yang ditargetkan pada peradangan
dari berbagai asal penyakit kronis lainnya, bukti penerapannya pada
CKD masih belum cukup [45]. Dengan mempertimbangkan
kompleksitas lingkungan uremik dengan banyak faktor yang saling
terkait yang mendasari respon inflamasi, tampaknya tidak mungkin
bahwa menargetkan satu elemen dari orkestrasi mediator yang
disesuaikan ini dapat mengembalikan keseimbangan fisiologis. Oleh
karena itu, strategi yang memungkinkan untuk secara bersamaan
mendekati mediator yang lebih luas dan menargetkan peningkatan
generasi dan penurunan izin mungkin diperlukan. Salah satu strategi
yang muncul adalah konsep peningkatan penghilangan dialitik
molekul dengan berat molekul lebih tinggi. Meskipun pembersihan
molekul menengah oleh HD konvensional buruk, dan oleh karena itu
HD fluks rendah konvensional tidak berhasil mengurangi tingkat
sitokin secara keseluruhan, strategi dialisis baru mungkin mewakili
pilihan intervensi yang paling efisien untuk menurunkan konsentrasi
molekul-molekul ini.
Telah diketahui bahwa peningkatan pembersihan molekul yang lebih
besar akan dicapai dengan penggunaan membran dengan pori-pori yang
lebih besar. Namun, dialyser fluks tinggi, meskipun menunjukkan sifat
transpor yang jauh lebih baik untuk melewati molekul tengah, tidak efektif
dalam membersihkan zat terlarut dengan berat molekul >15–20 kDa; yaitu
kisaran berat molekul tempat sebagian besar mediator inflamasi, seperti
IL-6, ditemukan. Penghapusan yang lebih baik juga dapat diperoleh dengan
menggunakan membran pori besar dengan tambahan konveksi melalui
hemodiafiltrasi (HDF) atau melalui sesi dialisis yang lebih lama [46,47].
Dalam hal ini, upaya sebelumnya untuk meningkatkan ukuran pori
membran telah menimbulkan masalah tambahan terkait dengan hilangnya
molekul bermanfaat seperti albumin, yang mengakibatkan berkurangnya
selektivitas penahan membran ini [48]. Membran dengan cut-off yang
tinggi mempunyai nilai yang lebih tinggi

Peradangan kronis dan ESRD iii37


GAMBAR 1:Strategi terapi yang tersedia untuk peradangan persisten pada CKD. ACE, enzim pengubah angiotensin; HDx, Hemodialisis yang
diperluas; Ol-HDF, hemodialfiltrasi online.
permeabilitas terhadap zat terlarut yang lebih besar dibandingkan membran
dengan fluks tinggi, sehingga kehilangan albumin dalam dialisat bisa sangat
besar (9-23 g/perlakuan). Namun, penghilangan albumin berulang kali belum
tentu mempunyai efek buruk yang bermakna secara klinis terhadap kadar
albumin serum. Memang, angka kematian yang lebih tinggi terkait dengan
rendahnya kadar albumin serum baru-baru ini terbukti bergantung pada adanya
peradangan pada ESRD [49]. Dengan demikian, menargetkan peradangan
mungkin merupakan salah satu intervensi yang paling penting untuk
meningkatkan hasil pada pasien ESRD, tidak terkecuali pada pasien dengan
kadar albumin serum yang rendah. Potensi ini telah diatasi dengan
perkembangan terkini membran dialisis.
Membran baru dengan nilai cut-off yang relatif tinggi baru-baru ini
diperkenalkan ke dalam praktik klinis, dengan potensi untuk
menghilangkan racun dalam kisaran berat molekul tinggi dan menengah
yang meningkat pada kondisi klinis tertentu seperti sepsis, rhabdomyolysis,
dan gangguan hematologis [50]. Dalam keadaan seperti itu, zat terlarut
dengan berat molekul tinggi—seperti sitokin, mioglobin, dan rantai ringan
bebas—adalah target utama untuk dihilangkan, dan oleh karena itu apa
yang disebut membran dengan onset retensi tinggi (HRO) telah
dikembangkan. Karakteristik utama dari filter ini adalah distribusi ukuran
pori yang ketat sehingga menghasilkan kurva penyaringan yang curam,
yang memungkinkan peningkatan penghilangan molekul retensi uremia
dalam kisaran berat menengah hingga tinggi, dengan sedikit atau tanpa
kebocoran albumin. Penggunaan membran HRO dalam dialisis klinis
disebut hemodialisis yang diperluas (HDx), karena membran tersebut
memperluas batas permeabilitas dan selektivitas membran yang diketahui.
50]. Untuk teknik ini diperlukan mesin dialisis dengan kontrol ultrafiltrasi.
Namun, karena tidak ada solusi pengganti atau peningkatan laju
ultrafiltrasi
iii38
Diunduh dari https://academic.oup.com/ndt/article/33/suppl_3/iii35/5114420 oleh tamu pada 20 Oktober 2023
diperlukan untuk melakukan terapi, hal ini menunjukkan manfaat
praktis dibandingkan teknik HDF yang saat ini digunakan, yang
memerlukan cairan pengganti dalam jumlah besar untuk mencapai
hasil yang berbeda secara signifikan. Memang benar, laporan pertama
menunjukkan hasil HDx yang sebanding atau bahkan lebih unggul
dibandingkan dengan HDF, dengan perawatan yang lebih sederhana
dan persyaratan teknis yang lebih sedikit [51,52]. Dalam dua studi
percontohan prospektif, label terbuka, terkontrol, acak, dan saling
silang, 39 pasien HD yang lazim diteliti dalam empat perawatan dialisis
dengan dialyser prototipe medium cut-off (MCO) dan dialyser fluks
tinggi. Dalam penelitian ini, membran HRO menghilangkan berbagai
macam molekul tengah dengan lebih efektif dibandingkan HD fluks
tinggi, dan bahkan melebihi kinerja HDF volume tinggi untuk zat
terlarut berukuran besar, khususnya serum.k-rantai ringan gratis [53].
Selain itu, pengobatan dengan membran HRO menurunkan regulasi
IL-6 dan mRNA faktor nekrosis tumor jika dibandingkan dengan HF-
HD. Dengan demikian, membran HRO memodulasi peradangan pada
pasien HD kronis dibandingkan dengan dialyser fluks tinggi.
Transkripsi sitokin proinflamasi pada leukosit perifer berkurang secara
nyata dan pembuangan mediator terlarut ditingkatkan setelah 12
minggu perluasan HDx tanpa efek samping yang signifikan.54]. Di sisi
lain, dalam analisis retrospektif baru-baru ini terhadap 10 pasien yang
pertama kali diobati dengan HDF online yang kemudian beralih ke
MCO HD selama periode 1 tahun, penulis tidak menemukan
perbedaan yang signifikan dalam pembuangan urea, kreatinin, dan
kreatinin. B2-mikroglobulin dan mioglobin, dalam nilai penanda nutrisi
sebagai albumin atau pra-albumin [55].
Secara keseluruhan, beberapa penelitian terbaru memberikan harapan mengenai
efek menguntungkan HDx sebagai peluang untuk mencapai tujuan tersebut
G.Cobodkk.
menurunkan beban alostatik inflamasi yang terkait dengan retensi
toksin uremik dengan berat molekul sedang, termasuk beberapa
mediator inflamasi. Namun, diperlukan lebih banyak data untuk
mengkonfirmasi potensi efek menguntungkan dari terapi ini terhadap
kualitas hidup, jumlah rawat inap di rumah sakit, komplikasi infeksi
dan kardiovaskular, dan, dalam penelitian selanjutnya, peningkatan
kelangsungan hidup pasien, dengan penekanan khusus pada definisi
penyakit. kelompok pasien yang akan mendapat manfaat paling
banyak dari terapi tersebut.
MENGAKUI TEPI S
Artikel ini diterbitkan sebagai bagian dari TambahanNDT
tentang 'Menerjemahkan Inovasi ke Hasil Klinis', didukung
secara finansial oleh Baxter Healthcare Corporation.
Penelitian PS mendapat dukungan dari Heart and Lung
Foundation dan Stockholm County Council (ALF). Baxter
Novum merupakan hasil hibah dari Baxter Healthcare
Corporation kepada Karolinska Institutet.
CONF LI K PERNYATAAN I INTERE STS
BL dipekerjakan oleh Baxter Healthcare Corporation. PS pernah
bertugas di dewan penasihat Baxter Healthcare Corporation dan
memberi kuliah di simposium yang disponsori oleh Baxter Healthcare
Corporation.
REFERENSI
1. Levin A, Tonelli M, Bonventre Jdkk.Kesehatan ginjal global tahun 2017 dan seterusnya: peta
jalan untuk menutup kesenjangan dalam perawatan, penelitian, dan kebijakan.Lanset2017;
390: 1888–1917
2. Stenvinkel P, Heimbürger O, Paultre Fdkk.Hubungan yang kuat antara
malnutrisi, peradangan, dan aterosklerosis pada gagal ginjal kronik.
Ginjal Int1999; 55: 1899–1911
3. Zimmermann J, Herrlinger S, Pruy Adkk.Peradangan meningkatkan risiko
kardiovaskular dan kematian pada pasien hemodialisis.Ginjal Int1999; 55: 648–658
4. Gupta J, Mitra N, Kanetsky PAdkk.Hubungan antara albuminuria, fungsi
ginjal, dan profil biomarker inflamasi pada CKD di CRIC.Klinik J Am Soc
Nephrol2012; 7: 1938–1946
5. Eustace JA, Astor B, Muntner PMdkk.Prevalensi asidosis dan peradangan dan
hubungannya dengan rendahnya albumin serum pada penyakit ginjal
kronis.Ginjal Int2004; 65: 1031–1040
6. Stenvinkel P, Wanner C, Metzger Tdkk.Peradangan dan akibat gagal ginjal stadium
akhir: apakah jenis kelamin perempuan merupakan keuntungan kelangsungan
hidup? Ginjal Int2002; 62: 1791–1798
7. Carrero JJ, Stenvinkel P. Peradangan pada penyakit ginjal stadium akhir – apa yang telah kita
pelajari dalam 10 tahun?Panggilan Semin2010; 23: 498–509
8. Jankowska M, Cobo G, Lindholm Bdkk.Peradangan dan pemborosan energi protein
di lingkungan uremik.Sumbang Nephrol2017; 191: 58–71
9. Sun J, Axelsson J, Machowska Adkk.Biomarker penyakit kardiovaskular dan
risiko kematian pada pasien CKD stadium lanjut.Klinik J Am Soc Nephrol
2016; 11: 1163–1172
10. Kooman JP, Kotanko P, Schols AMdkk.Penyakit ginjal kronis dan
penuaan dini.Nat Rev Nephrol2014; 10: 732–742
11. Amdur RL, Feldman HI, Gupta Jdkk.Peradangan dan perkembangan
CKD: studi CRIC.Klinik J Am Soc Nephrol2016; 11: 1546–1556
12. Evenepoel P, Poesen R, Meijers B. Sumbu usus-ginjal.Pediatr Nefrol
2016; 32: 2005–2014
13. Anders HJ, Andersen K, Stecher B. Mikrobiota usus, usus bocor, dan
kekebalan abnormal pada penyakit ginjal.Ginjal Int2013; 83: 1010–1016
14. Wang F, Jiang H, Shi Kdkk.Translokasi bakteri usus dikaitkan dengan
peradangan mikro pada pasien penyakit ginjal stadium akhir.Nefrologi
(Carlton)2012; 17: 733–738
Peradangan kronis dan ESRD
15. Medzhitov R. Asal dan peran fisiologis peradangan.Alam2008; 454:
428–435
16. Karin M, Lawrence T, Nizet V. Imunitas bawaan menjadi kacau: menghubungkan
infeksi mikroba dengan peradangan kronis dan kanker.Sel2006; 124: 823–835
17. Kooman JP, Dekker MJ, Usvyat LAdkk.Peradangan dan penuaan dini
pada penyakit ginjal kronis stadium lanjut.Am J Fisiol Fisiol Ginjal2017;
313: F938–FF50
18. Vanholder R, De Smet R, Glorieux Gdkk.Tinjauan racun uremik:
klasifikasi, konsentrasi, dan variabilitas antarindividu.Ginjal Int2003; 63:
1934–1943
19. Vanholder R, Pletinck A, Schepers Edkk.Dampak biokimia dan klinis dari zat
terlarut retensi uremik organik: pembaruan komprehensif.Racun (Basel)
2018; 10: E33
20. Massy ZA, Liabeuf S. Toksin uremik molekul menengah dan akibat pada
penyakit ginjal kronis.Sumbang Nephrol2017; 191: 8–17
21. Castillo-Rodrı́guez E, Pizarro-Sánchez S, Sanz ABdkk.Sitokin inflamasi sebagai
Diunduh dari https://academic.oup.com/ndt/article/33/suppl_3/iii35/5114420 oleh tamu pada 20 Oktober 2023
racun uremik: “Ni Son Todos Los Que Estan, Ni Estan Todos Los Que Son”.
Racun (Basel)2017; 9: E114
22. Neirynck N, Eloot S, Glorieux Gdkk.Perkiraan laju filtrasi glomerulus merupakan
prediktor yang buruk terhadap konsentrasi zat terlarut uremik dengan berat
molekul sedang pada penyakit ginjal kronis.PLoS Satu2012; 7: e44201
23. Kalocheretis P, Revela I, Spanou Edkk.Korelasi kuat mikroglobulin
B2 (B2-m) dengan prokalsitonin (PCT) dalam serum pasien
hemodialisis kronis: peran infeksi pada amiloidosis terkait dialisis?
Ren Gagal2008; 30: 261–265
24. Cheung AK, Rocco MV, Yang Gdkk.Kadar mikroglobulin beta-2 serum
memprediksi kematian pada pasien dialisis: hasil studi HEMO.J Am Soc
Nefrol2006; 17: 546–555
25. Lorenzo Sellares V, Torregrosa V. [Perubahan metabolisme mineral secara bertahap
3, 4, dan 5 penyakit ginjal kronis (tidak menjalani cuci darah)].Nefrologia2008; 28
(Tambahan 3): 67–78
26. Smith LK, He Y, Park JSdkk.B2-mikroglobulin adalah faktor pro-penuaan
sistemik yang mengganggu fungsi kognitif dan neurogenesis.Nat Med2015;
21: 932–937
27. Stenvinkel P, Ketteler M, Johnson RJdkk.IL-10, IL-6, dan TNF-alpha: faktor
sentral dalam perubahan jaringan sitokin uremia – yang baik, yang buruk,
dan yang jelek.Ginjal Int2005; 67: 1216–1233
28. Cohen SD, Phillips TM, Khetpal P, Kimmel PL. Pola sitokin dan kelangsungan
hidup pada pasien hemodialisis.Transplantasi Dial Nefrol2010; 25: 1239–
1243
29. Cobo G, Qureshi AR, Lindholm B, Stenvinkel P. C-protein reaktif: pengukuran
berulang akan meningkatkan perawatan pasien dialisis.Panggilan Semin2016; 29:
7–14
30. Xu H, Huang X, Risérus Udkk.Serat makanan, fungsi ginjal, peradangan, dan
risiko kematian.Klinik J Am Soc Nephrol2014; 9: 2104–2110
31. Stenvinkel P. Dapatkah mengobati peradangan yang terus-menerus membatasi pemborosan energi
protein?Panggilan Semin2013; 26: 16–19
32. Viana JL, Kosmadakis GC, Watson ELdkk.Bukti efek antiinflamasi
olahraga pada CKD.J Am Soc Nefrol2014; 25: 2121–2130
33. Shiels MS, Katki HA, Freedman NDdkk.Merokok dan variasi
penanda kekebalan dan peradangan sistemik.J Natl Kanker Inst
2014; 106: ju294
34. Heimbürger O, Stenvinkel P. Statin untuk mengobati peradangan kronis pada pasien
dialisis – apakah ini layak?Perit Dial Int2007; 27: 254–257
35. Merino A, Alvarez-Lara MA, Ramirez Rdkk.Losartan mencegah
perkembangan monosit CD14 pro-inflamasithCD16thpada pasien
hemodialisis.Transplantasi Dial Nefrol2012; 27: 2907–2912
36. Makówka A, Olejniczak-Fortak M, Nowicki M. Perbandingan efek
antihipertensi dan anti-inflamasi dari terapi tambahan aliskiren dan ramipril
pada pasien dialisis peritoneal – studi percontohan label terbuka.Pers Darah
Ginjal Res2012; 36: 18–25
37. Gamboa JL, Pretorius M, Todd-Tzanetos DRdkk.Efek komparatif dari
penghambatan enzim pengubah angiotensin dan blokade reseptor
angiotensin pada peradangan selama hemodialisis.J Am Soc Nefrol2012; 23:
334–342
38. Bucharles S, Barberato SH, Stinghen AEdkk.Dampak pengobatan
kolekalsiferol pada biomarker peradangan dan struktur miokard di
iii39
 pasien hemodialisis tanpa hiperparatiroidisme.J Ren Nutr2012; 22: 284–
291
39. Sun PP, Perianayagam MC, Jaber BL. Afinitas pengikatan endotoksin pada
sevelamer: mekanisme antiinflamasi baru yang potensial.Suplai Int Ginjal
2009; 76: S20–S25
40. Caglar K, Yilmaz MI, Saglam Mdkk.Pengobatan jangka pendek dengan sevelamer
meningkatkan konsentrasi fetuin-a serum dan memperbaiki disfungsi endotel
pada pasien penyakit ginjal kronis stadium 4.Klinik J Am Soc Nephrol2008; 3: 61–68
41. González-Espinoza L, Rojas-Campos E, Medina-Pérez Mdkk.
Pentoxifylline menurunkan kadar serum faktor nekrosis tumor alfa,
interleukin 6 dan protein C-reaktif pada pasien hemodialisis: hasil uji
klinis terkontrol tersamar ganda secara acak.Transplantasi Dial Nefrol
2012; 27: 2023–2028
42. Smolen JS, Beaulieu A, Rubbert-Roth Adkk.Pengaruh penghambatan reseptor
interleukin-6 dengan tocilizumab pada pasien dengan rheumatoid arthritis (studi
OPTION): uji coba acak tersamar ganda, terkontrol plasebo.Lanset2008; 371: 987–
997
43. Ridker PM, Thuren T, Zalewski A, Libby P. Interleukin-1Bpenghambatan
dan pencegahan kejadian kardiovaskular berulang: dasar pemikiran
dan desain Studi Hasil Trombosis Anti-inflamasi Canakinumab
(CANTOS).Aku Hati J2011; 162: 597–605
44. Chin MP, Bakris GL, Blok GAdkk.Metil bardoxolone meningkatkan fungsi ginjal
pada pasien dengan penyakit ginjal kronis stadium 4 dan diabetes tipe 2:
analisis post-hoc dari evaluasi metil bardoxolone pada pasien dengan
penyakit ginjal kronis dan studi diabetes tipe 2.Apakah J Nephrol2018; 47:
40–47
45. Yu X. Pola uremia yang berkembang: kebutuhan klinis yang tidak terpenuhi dalam dialisis.
Sumbang Nephrol2017; 191: 1–7
iii40
46. Eloot S, Van Biesen W, Dhondt Adkk.Dampak durasi hemodialisis terhadap
pembuangan zat terlarut retensi uremik.Ginjal Int2008; 73: 765–770
47. Meert N, Eloot S, Waterloos MAdkk.Penghapusan efektif zat terlarut uremik yang
terikat protein dengan strategi konvektif yang berbeda: percobaan prospektif.
Transplantasi Dial Nefrol2008; 24: 562–570
48. Wolley M, Jardine M, Hutchison CA. Menjelajahi relevansi klinis dalam
memberikan peningkatan penghilangan molekul menengah besar.Klinik J
Am Soc Nephrol2018; 13: 805–814
49. Alves FC, Sun J, Qureshi ARdkk.Kematian yang lebih tinggi terkait dengan rendahnya
albumin serum bergantung pada peradangan sistemik pada penyakit ginjal
stadium akhir.PLoS Satu2018; 13: e0190410
50. Ronco C. Munculnya perluasan hemodialisis.Purif Darah2017; 44: I–VIII
51. Mitra S, Kharbanda K. Pengaruh perluasan terapi hemodialisis terhadap hasil
klinis.Sumbang Nephrol2017; 191: 188–199
52. Kirsch AH, Rosenkranz AR, Lyko R, Krieter DH. Pengaruh terapi hemodialisis
menggunakan dialyzer dengan medium cut-off membran terhadap molekul
tengah.Sumbang Nephrol2017; 191: 158–167
Diunduh dari https://academic.oup.com/ndt/article/33/suppl_3/iii35/5114420 oleh tamu pada 20 Oktober 2023
53. Kirsch AH, Lyko R, Nilsson LGdkk.Kinerja hemodialisis dengan dialyzer
medium cut-off baru.Transplantasi Dial Nefrol2017; 32: 165–172
54. Zickler D, Schindler R, Willy Kdkk.Membran medium cut-off (MCO)
mengurangi peradangan pada pasien dialisis kronis – sebuah uji klinis
terkontrol secara acak.PLoS Satu2017; 12: e0169024
55. Belmouaz M, Diolez J, Bauwens Mdkk.Perbandingan hemodialisis dengan dialyzer
cut-off medium dan hemodiafiltrasi on-line terhadap penghilangan molekul
berukuran kecil dan menengah.Klinik Nefrol2018; 89: 50–56
Diterima: 2.4.2018; Keputusan redaksi: 11.5.2018
G.Cobodkk.