REFERAT

DAPSONE HYPERSENSITIVITY SYNDROME

RIZCKY NALDY EKA PUTRA
N 111 15 004

PEMBIMBING KLINIK
Dr. DIANY NURDIN, Sp.KK., M.Kes
 BAB I PENDAHULUAN
Dapsone Hypersensitivity Syndrome
(DHS)
Efek samping yang disebabkan oleh dapson yang ditandai dengan 3 tanda dan gejala
khas yaitu erupsi kulit, demam dan keterlibatan organ tubuh.

Dapson
Dapson digunakan untuk pengobatan / pencegahan beberapa penyakit infeksi,
beberapa kondisi penyakit dermatologis dan immune thrombocytopenic purpura.

Epidemiologi
Angka kejadian Dapsone Hypersensitivity Syndrome berkisar dari 0,5% sampai 3%.

Referat | Dapsone Hypersensitivity

Syndrome
2
 BAB II TINJAUAN PUSTAKA
DEFINISI

Dapsone Hypersensitivity
Syndrome Sinonim
Merupakan suatu reaksi obat DHS ini juga disebut "five week
idiosinkratik berat yang ditandai dermatitis", karena tiba-tiba terjadi lima
dengan tiga manifestasi klinis yang sampai enam minggu setelah
khas yaitu demam, erupsi kulit dan pemberian dapson.
keterlibatan organ sistemik yang dapat
menyebabkan disfungsi organ.

Referat | Dapsone Hypersensitivity

Syndrome
3
 BAB II TINJAUAN PUSTAKA
EPIDEMIOLOGI

Angka kejadian DHS

Studi di daerah yang berbeda
sekitar 0,2 – 5 % pada semua
pasien dan 1 – 4 % data dari
WHO pada pasien kusta.
Kejadian DHS di China 0,85 –
1,23 %.

Referat | Dapsone Hypersensitivity

Syndrome
4
 BAB II TINJAUAN PUSTAKA
ETIOLOGI
Dapson digunakan beberapa penyakit infeksi, penyakit
1 dermatologis dan immune thrombocytopenic purpura.

Obat tersebar di seluruh jaringan dan cairan tubuh,

2 cenderung tertahan dalam kulit dan otot, tetapi lebih banyak
DHS disebabkan oleh dalam hati dan ginjal.

dapson (4, 4’- 50- 70% obat terikat pada protein plasma dan mengalami
3
diamino-diphenyl daur enterohepatik.

sulfone) 4 70-80% dapson diekskresi terutama bentuk metabolitnya.

5 Dosis maksimum per hari adalah 660 mg.

Referat | Dapsone Hypersensitivity

Syndrome
5
 BAB II TINJAUAN PUSTAKA
PATOGENESIS

Reaksi
Hipersensitivitas
Golongan Mekanisme
Sulfonamide Imunitas

Perbedaan metabolisme produksi (peningkatan

aktivitas atau kuantitas enzim polimorfik Kombinasi reaksi hipersensitivitas dari tipe I,
sitokrom P450) dan detoksifikasi metabolit tipe IV dan mungkin tipe III serta reaksi
reaktif (defisiensi glutathione synthetase) hipersensitivitas Coombs.

Referat | Dapsone Hypersensitivity

Syndrome
6
 BAB II TINJAUAN PUSTAKA
Absorpsi dapson pada
saluran cerna

Menuju sirkulasi portal ke

hati untuk metabolisme
PATOGENESIS
Prussik & Shear N - Asetilasi N - Hidroksilasi

Mediasi oleh Mediasi mikrosom hati oleh

N-acetyltransferase enzim P450, 3A4, 2c6 dan 2C11

Dapsone monoacetyl Hydroxylamine

dan dapsone diacetyl

Anemia hemolitik dan

methemoglobinemia

Tidak menyebabkan Penurunan total Clearence

penurunan total Clearence
Referat | Dapsone Hypersensitivity
Syndrome
7
 1 Genetik
Asosiasi HLA-B*13:01

Faktor 2 Merokok
Dapat menginduksi sitokrom P450

Predispos 3 Obat - 0batan

Dapat meningkatkan aktivitas sitokrom P450

isi
Penyakit hati (Sirosis
4 hepar)
Meningkatkan aktivitas dan kuantitas sitokrom P450

Patogenes 5 Penderita HIV/AIDS

Penurunan Glutathione (GSH)

is DHS 6 Kekurangan antioksidan

Seperti Vitamin E, C dan Selenium
Referat | Dapsone Hypersensitivity
Syndrome
8
 BAB II TINJAUAN PUSTAKA
GENETIK
After Conditional
Analysis

Before Conditional
Analysis
Panel A menunjukkan HLA-B*13:01
sebagai alel dalam wilayah MHC yang Panel B menunjukkan plot asosiasi regional
memiliki asosiasi terkuat dengan Dapsone setelah analisis bersyarat dilakukan untuk
hypersensitivity syndrome (DHS) mengontrol asosiasi di HLA-B*13: 01

Referat | Dapsone Hypersensitivity

Syndrome
9
 BAB II TINJAUAN PUSTAKA
MANIFESTASI KLINIK

SISTEMIK Fever, Pneumonitis,

Lymphadenopathy, Hepatitis,
Hemolytic anemia, Carditis

DERMATOLOGI Exfoliative dermatitis, Eczematous /

Maculopapular eruption, Oral erosions,
Vesicles and Bullae, Photosensitivity

LABORATORIUM Hemolysis, Anemia, Eosinophilia, Atypical

lymphocytosis, Transaminitis / elevated bilirubin /
alkaline phosphatase, Hypogammaglobulinemia

Referat | Dapsone Hypersensitivity

Syndrome
10
 Tampak dermatitis eksfoliativa, terdapat plak dan
makula eritematosa–hiperpigmentosa, plakat,
sirkumskrip serta skuama dan erosi.

Tampak plak hiperpigmentasi multipel ukuran

plakat dengan batas tegas serta erosi dan xerosis

BAB II TINJAUAN PUSTAKA

MANIFESTASI KLINIK

Referat | Dapsone Hypersensitivity

Syndrome
11
 Tampak plak eritematosa hiperpigmentasi
disseminata ukuran miliar-plakat batas tegas,
edema pitting (+/+), erosi, purpura dan ulkus.

Tampak deskuamatif dari wajah

penderita DHS pada minggu ke-7 dan
eritroderma pada minggu ke-20

BAB II TINJAUAN PUSTAKA

MANIFESTASI KLINIK

Referat | Dapsone Hypersensitivity

Syndrome
12
 BAB II TINJAUAN PUSTAKA
DIAGNOSIS

Tanda dan gejala muncul dalam waktu 5 – 6

minggu setelah pengobatan dapson diberikan
Kriteria diagnosis
Richardus & Smith Gejala tidak dikaitkan dengan obat lain yang
diberikan bersamaan dengan dapson

Gejala tidak disebabkan oleh reaksi kusta

Diagnosis DHS berdasarkan temuan
klinis demam, erupsi kulit dan
keterlibatan organ sistemik, bersama Tidak ada penyakit lainnya yang berkaitan untuk
menyebabkan gejala yang mirip pada diagnosis.
dengan adanya riwayat pajanan
dapson dalam tahap pengobatan.

Referat | Dapsone Hypersensitivity

Syndrome
13
 BAB II TINJAUAN PUSTAKA
PEMERIKSAAN PENUNJANG

Darah lengkap Profil kimia Tingkat

sedimentasi

Analisis urin Gas darah arteri Radiologi

The Power of PowerPoint |

thepopp.com
14
 BAB II TINJAUAN PUSTAKA

Data laboratorium
Pasien DHS

Referat | Dapsone Hypersensitivity

Syndrome
15
 BAB II TINJAUAN PUSTAKA
PEMERIKSAAN PENUNJANG

Gambar B

Gambar A

(A) Biopsi kulit pada lesi ditangan menunjukkan penyebaran vaskulitis dari pembuluh darah kecil pada
lapisan dermis dengan kumpulan fibrinoid dan ekstravasasi sel darah merah (H&E x100) (B) Infiltrat
yang terdiri agregasi kecil yang banyak dari histiosit, neutrofil dan fragmen nukleus (H&E x400)
Referat | Dapsone Hypersensitivity
Syndrome
16
 BAB II TINJAUAN PUSTAKA
DIAGNOSIS BANDING

Drug rash with

eosinophilia and
systemic symptoms
(DRESS)

Sindrom DRESS merupakan gejala yang kompleks dan berat serta reaksi idiosankratik terhadap obat dengan
karakteristik masa laten yang lama. Manifestasi klinis DRESS terdiri dari demam, ruam kulit, limfadenopati, kelainan
hematologi serta tes fungsi hati yang abnormal. Ruam kulit berupa urtikaria, vesikel, bula, pustula, purpura,
makulopapular atau eritroderma.
Referat | Dapsone Hypersensitivity
Syndrome
17
 BAB II TINJAUAN PUSTAKA
DIAGNOSIS BANDING

Churg Strauss
syndrome

Churg Strauss syndrome (CSS) adalah granulomatosa langka dengan karakteristik nekrosis pembuluh darah kecil
yang mengalami vaskulitis yang ditandai dengan kehadiran asma, hipereosinofilia dan sinusitis. Manifestasi umum
lainnya adalah infiltrat pada paru, ruam kulit serta keterlibatan pencernaan dan kardiovaskular.

Referat | Dapsone Hypersensitivity

Syndrome
18
 BAB II TINJAUAN PUSTAKA
DIAGNOSIS BANDING

Steven Johnson
Syndrome (SJS) /
Toxic epidermal
necrolysis syndrome
(TENS)

TEN dan SJS adalah reaksi obat berat yang dominan melibatkan kulit dan membran mukosa. TEN dan SJS ditandai dengan penekanan
pada kulit, erosi, eritema dan kerusakan epidermal yang ringan sampai berat dengan karakteristik kulit erosi dan vesikobula. Obat
diidentifikasi sebagai penyebab utama SJS dan TEN dalam banyak kasus dan beberapa obat yang berisiko tinggi menyebabkan TEN / SJS
termasuk : Allopurinol, Trimethoprim - sulfamethoxazole dan sulfonamide - antibiotik lain, aminopenicillin, sefalosporin, kuinolon,
carbamazepine, phenytoin, fenobarbital dan NSAID.
Referat | Dapsone Hypersensitivity
Syndrome
19
 BAB II TINJAUAN PUSTAKA

Guidelines
Pendekatan
Penatalaksanaan
Pasien DHS

Referat | Dapsone Hypersensitivity

Syndrome
20
 BAB II TINJAUAN PUSTAKA
PROGNOSIS

Case fatality rate DHS adalah 9,9%. Keterlibatan mukosa merupakan faktor risiko tinggi kejadian
fatal. Mortalitas sebesar 12 – 23 % telah dilaporkan pada kasus DHS berat. Kecermatan dalam
menegakkan diagnosis sedini mungkin, diikuti terapi adekuat sangat penting untuk mencegah
komplikasi lanjut dan kematian.
Referat | Dapsone Hypersensitivity
Syndrome
21
 BAB III PENUTUP
KESIMPULAN
1 2
Dapsone hypersensitivity syndrome (DHS)
merupakan suatu reaksi obat idiosinkratik
berat yang ditandai dengan tiga manifestasi
klinis yang khas yaitu demam, erupsi kulit
dan keterlibatan organ sistemik
3 4
Angka kejadian Dapsone hypersensitivity
syndrome berkisar dari 0,5% sampai 3%,
Referat | Dapsone Hypersensitivity
Dapson (4, 4’-diamino-diphenyl sulfone)
adalah obat yang digunakan terutama
sebagai agen anti-inflamasi dan anti-bakteri
untuk pengobatan penyakit kulit.
Tanda-tanda klinis akut diperkirakan
berkaitan dengan risiko tinggi prognosis
buruk, akan tetapi dibutuhkan penelitian
lebih lanjut. Mortalitas sebesar 12 – 23 %
telah dilaporkan pada kasus DHS berat.
Syndrome
22
 SARAN
Penting untuk mengetahui cara mendiagnosa pasien Dapsone
Hypersensitivity Syndrome (DHS) dengan tepat dengan cara mengenali
tanda dan gejala awal yang ditimbulkan sehingga dengan demikian
penanganan dapat diatasi dengan cepat dan tepat.
 DAFTAR PUSTAKA
1. Weiwei, T., Jianping, S., Min, Z., Liangbin, Y., Guocheng, Z. Dapsone Hypersensitivity Syndrome Among Leprosy Patients in China. Department for Leprosy Control,
Institute of Dermatology, Chinese Academy of Medical Sciences, Jiangsu, China. Vol. 83, 370-377. [Accessed 4 September 2016]. From
<http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23614255>. 2012.
2. Vishwanath, KV., Karyampudi, A., Tarun, KD., Dapsone Hypersensitivity Syndrome : A Rare Life Threatening Complication of Dapsone Therapy. Journal of
Pharmacology and Pharmacotherapeutics, US National Library of Medicine National Institutes of Health. Vol.4(2):158-160. [Accessed 4 September 2016]. From
<http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23761718>. 2013.
3. Kosseifi, SG., Guha, B., Nassour, DN., Chi, DS., Krishnaswamy, G. The Dapsone Hypersensitivity Syndrome Revisited : A Potentially Fatal Multisystem Disorder with
Prominent Hepatopulmonary Manifestations. Journal of Occupational Medicine and Toxicology, US National Library of Medicine National Institutes of Health. Vol.1 : 1-9.
[Accessed 4 September 2016]. From <http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1524788/>. 2009.
4. Thappa, Sethuraman, G. Continuing Medical Education : Dapsone (Sulfone) Syndrome. Indian Journal of Dermatology, Venerology and Leprology. Vol.66 : 117-120.
[Accessed 4 September 2016]. From <http://www.ijdvl.com/article.asp?issn=0378-6323;year=2010;volume=66; issue=3;spage=117;epage=120;aulast=Thappa>. 2010.
5. Zhang, H., Irwanto, A., Fu, Y., Chen, F., Low, HQ., Bao, F., HLA-B*13:01 and The Dapsone Hypersensitivity Syndrome. The New England Journal of Medicine.
Vol.369:17. [Accessed 4 September 2016]. From <www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1213096>. 2013.
6. Gavilanes, MC., Palacio, AL., Chellini, PR., Nery, JA., Rego, JG., Dapsone Hypersensitivity Syndrome in a Lepromatous Leprosy Patient. Instituto de Derrmatologia
Prof. Rubem David Azulay Da Santa Casa Da Misericordia Do Rio de Janeiro, Brazil. Vol.86 : 186-190. [Accessed 4 September 2016]. From
<www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26502691>. 2015.

7. Varghese, AP., Deepthi, RV., Vijaya, S., Pavaman, S., Soeman, P. Dapsone Hypersensitivity Syndrome. Nitte University Journal of Health Science, K.S Hegde Medical
Academy, Nitte University, Mangalore, Karnataka, India. Vol.4 No.3 : ISSN 2249-7110. [Accessed 4 September 2016]. From
<http://nitte.edu.in/journal/September2014/13.pdf>. 2014.

8. Sener, O., Doganci, L., Safali, M., Besirbellioglu, B., Bulucu, F., Pahsa, A. Severe Dapsone Hypersensitivity Syndrome. Division of Allergy, Department of Infectious
Disease, Gulhane Military Medical Academy, Ankara, Turkey. Vol. 16(4) : 268-270. [Accessed 4 September 2016]. From <http://
www.jiaci.org/issues/vol16issue04/10.pdf>. 2009. Referat | Dapsone Hypersensitivity
Syndrome
24
 DAFTAR PUSTAKA
9. Choi, SY., Hwang, HY., Lee, JH., Park, JS., Jang, MS. Severe Dapsone Hypersensitivity Syndrome in a Child. Departments of Pediatric and Dermatology, Kosin
University Gospel Hospital, Busan, Korea. Vol.56(6): 260-264 ISSN 1738-1061. [Accessed 4 September 2016]. From
<http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3693045/>. 2013.
10. Istiantoro, YH., Setiabudy, R. Farmakologi dan Terapi : Tuberkulostatik dan Leprostatik. Ed. 5. Penerbit Departemen Farmakologi dan Terapeutik, Fakultas Kedokteran
Universitas Indonesia : Jakarta. 2011.
11. Kusumastanto, VA., Esti, PK., Sindrom Dapson pada Pasien Morbus Hansen. Departemen Ilmu Kulit dan Kelamin RS Kusta dr. Sitanala, Tangerang, Indonesia. Vol.42
No.2 CDK-225. [Accessed 4 September 2016]. From <http://www.kalbemed.com/Portals/6/12_225Sindrom%20Dapson%20
pada%20Pasien%20Morbus%20Hansen.pdf>. 2015.
12. Grace, M., An Unusual Case of Dapsone Syndrome. Department of Internal Medicine, Goverment Medical College, Thrissur, India. Vol.2 180-249. [Accessed 4
September 2016]. From <http://www.ncbi.nlm.nih.gov /pmc/articles/PMC3481807/>. 2011.
13. Kim, GW., Park HJ., Kim, HS., Suhan, K., Chang, H., Byung, SK., Dapsone Hypersensitivity Syndrome That Occured During Treatment of Pediatric with Erythema
Elevatum Diutinum. Department of Dermatology, Pusan National University School of Medicine and Biomedical Research Institute, Pusan National University Hospital,
Busan, Korea. Vol.23 : 3-7. [Accessed 4 September 2016]. From <www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22346260>. 2011.
14. Choudhary, S., McLeod, M., Torchia, D. Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms (DRESS) Syndrome. The Journal of Clinical and Aesthetic
Dermatology, US National Library of Medicine National Institutes of Health. Vol.6(6) : 31-37. [Accessed 10 September 2016]. From
<http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3718748/>. 2013.
15. Ghosh, S., Bhattacharya, M., Dhar, S. Churg-Strauss Syndrome. Indian Journal of Dermatology, US National Library of Medicine National Institutes of Health. Vol.56(6)
: 718-721. [Accessed 10 September 2016]. From <http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3276904/>. 2011.
16. Harr, T., French, LE. Toxic Epidermal Necrolysis and Steven-Johnson Syndrome. Orphanet Journal of Rare Disease, US National Library of Medicine National Institutes
of Health. Vol.5 : 39. [Accessed 10 September 2016]. From <http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3018455/>. 2010.

Referat | Dapsone Hypersensitivity

Syndrome
25
Thank You for
Watching!
Any Questions?