JOURNAL READING

Typhoid fever: issues in laboratory detection, treatment

“

options & concerns in management in developing

countries
”

Future Sci OA. 2018 Jul; 4(6): FSO312. v.4(6); 2018 Jul PMC6060388

Pembimbing :
dr. Endah Setyarini Sp.A
dr. Dana Sumanti Sp.A
Oleh :
Hasan Assagaf
201920401011141

SMF ILMU KESEHATAN ANAK

RSUD Dr. SOEDOMO TRENGGALEK
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG
FAKULTAS KEDOKTERAN
2020
BACKGROUND
Demam tifoid disebabkan oleh bakteri Salmonella enterica subsp. enterica serovar
Typhi. Ini terutama disebabkan oleh kurangnya akses terhadap air bersih dan sanitasi,
yang merupakan masalah utama di negara-negara berkembang.

Beban global demam tifoid diperkirakan mencapai 12 juta kasus dan 130.000 kematian
pada tahun 2010. Ini melampaui 100 kasus per 100.000 orang / tahun di negara-negara
Asia Tenggara, dan memiliki tingkat beban yang tinggi di India.

MDR. enterica serovar Typhi (resisten terhadap ampisilin, kloramfenikol, dan

kotrimoksazol), berkurang secara signifikan dengan meningkatnya penggunaan
fluoroquinolon dan azitromisin.

Review ini merangkum tantangan dalam diagnosis laboratorium demam tifoid dan
situasi saat ini MDR S. Typhi, dan selanjutnya mengeksplorasi masalah resistensi
antimikroba pada infeksi ini, masalah manajemen dalam praktik klinis dan pilihan
pengobatan kombinasi untuk Salmonella tifoid.

2
Tantangan dalam Mendeteksi Salmonella tifosa
 Diagnosis demam tifoid oleh kultur
darah konvensional cukup
Meskipun ada penurunan kejadian S. Typhi, isolasi S. Typhi yang menantang dan memakan waktu
sebenarnya dari kultur darah masih menantang. Pasien yang diduga sekitar 24-48 jam, setelah itu botol
01 demam tifoid diberikan antimikroba di masyarakat dan kemudian 02 kultur ditandai positif. Meskipun ini
adalah metode standar emas untuk
dirujuk ke rumah sakit perawatan tersier untuk kultur darah. mendeteksi S. Typhi dalam darah,
waktu penyelesaian memainkan
peran penting dalam manajemen.

Tes aglutinasi slide WIDAL

adalah tes kedua yang
03 paling sering diresepkan.
Namun, sensitivitas dan
spesifisitas yang buruk
adalah keterbatasan
MDR Salmonella Typhi
 Hal ini mengakibatkan fenomena
Sekitar 65% tingkat MDR terlihat selama 1990-1992 di India, dengan penurunan kerentanan
ciprofloxacin (DCS) sementara
71% tingkat MDR di India tengah dan 55% di bagian selatan India.
resistensi cephalosporin mulai
01 Karena tingginya tingkat strain MDR, penggunaan ampisilin,
kloramfenikol, dan kotrimoksazol telah menurun, sehingga 02 meningkat. Baru-baru ini, tingkat
MDR telah menurun secara drastis
meningkatkan penggunaan fluoroquinolon (ofloxacin dan ciprofloxacin). dan angka ini telah turun dari 26%
pada tahun 2004 menjadi 1% saat
ini.

Selain itu, beban resistensi

antimikroba yang dilaporkan dalam
03 penelitian di India dirangkum dalam
Tabel 1. Mekanisme resistensi
antimikroba yang terlihat pada S.
Typhi dan dilaporkan dalam
literatur disebutkan dalam Tabel 2.
Table 1
Table 2
Terapi Demam Tifoid: Tantangan
dalam Praktik Klinis
 Meluasnya penggunaan fluoroquinolon
di rangkaian layanan kesehatan primer
Untuk manajemen klinis demam tifoid, inisiasi dini terapi berkontribusi terhadap munculnya

01 antimikroba yang efektif mempersingkat durasi penyakit,

02
strain dengan peningkatan MIC
menjadi ciprofloxacin dan ofloxacin di
seluruh Asia dan beberapa bagian
dan mengurangi komplikasi dan mortalitas. Afrika. Terapi yang lebih disukai untuk
penatalaksanaan demam tifoid
disebutkan pada Tabel 3.

03 Tabel 4 merangkum studi tentang

monoterapi dan terapi kombinasi
yang dilakukan untuk manajemen
demam tifoid
Tabel 3
Tabel 4
Results
Perhatian dalam Manajemen di Negara-Negara Berkembang
Di Asia Tenggara (SEA) dan
Afrika, peningkatan MIC
fluoroquinolones terhadap
S. Typhi telah menunjukkan
peningkatan yang signifikan
dan dikaitkan dengan
durasi demam yang lebih
lama.
Randomized control trials (RCT)
sefalosporin generasi ketiga, terutama
ceftriaxone / cefixime, dalam mengobati
demam tifoid telah melaporkan bebas
demam rata-rata 7 hari, dengan tingkat
kegagalan pengobatan antara 5 dan 10%,
tingkat kekambuhan 3-6% dan
pengangkutan fecal kurang dari 3%.
Demikian pula, RCT pada pengobatan
tanpa komplikasi dengan azitromisin
selama 5-7 hari menghasilkan tingkat
kesembuhan 95% dan penurunan
demam 4-6 hari.
14
Perhatian dalam Manajemen di Negara-Negara Berkembang
Kombinasi dosis tetap
(FDC) sefiksim – ofloxacin
(200-200 mg) banyak
digunakan di seluruh India.
Dengan penjualan pasar
terbesar sekitar $ 46 juta,
semakin tersedia sebagai
resep yang dijual bebas.
Sebuah studi in vitro telah
melaporkan bahwa tidak
ada isolat S. Typhi yang
diuji menunjukkan
antagonisme terhadap
kombinasi ini.
Secara kolektif, ini menegaskan kembali
bahwa dalam konteks pengurangan
kerentanan fluoroquinolone,
sefalosporin generasi ketiga, seperti
ceftriaxone / cefixime atau azithromycin,
adalah pengobatan pilihan untuk
mengobati S. Typhi di negara-negara
berkembang. Selain itu, bukti dari uji
klinis yang sedang berjalan pada
cefixime-azithromycin dan ceftriaxone-
azithromycin FDCs dapat membuktikan
mereka sebagai terapi alternatif yang
efektif untuk pengelolaan S. Typhi yang
resisten terhadap quinolone.
15
Produk Alami dalam Mengobati Demam Tifoid
Penggunaan tanaman obat untuk mengobati penyakit hampir universal dan lebih
01 terjangkau daripada membeli obat konvensional yang mahal. Tumbuhan alami
mengandung phytoconstituents yang mengandung sifat kimia mirip dengan
antibiotik sintetis.

Karena masalah dengan kemanjuran antibiotik dari monoterapi telah

02 dilaporkan, penting untuk mengevaluasi sifat biologis tanaman. Tulsi (Ocimum
sanctum) memiliki aktivitas antibakteri yang kuat terhadap S. Typhi.

03 Demikian pula, ekstrak daun mangga aseton ditunjukkan dengan efek

penghambatan pada konsentrasi 10-50 μg / ml terhadap MDR S. Typhi.

Secara keseluruhan, penelitian telah melaporkan aktivitas in vitro yang kuat dari
berbagai ekstrak daun terhadap S. Typhi. Namun, studi in vivo pada
04 bioavailabilitas, PK / PD, interaksi antibakteri atau profil keamanan produk alami ini
terbatas. Konsekuensinya, dosis yang ditetapkan dan aktivitasnya yang signifikan
dalam mengobati demam tifoid yang rumit tetap tidak pasti.
KESIMPULAN
Mengingat munculnya strain S. Typhi fluoroquinolone
dan azithromycin nonsusceptible, menarik untuk
dicatat bahwa telah terjadi penurunan berkelanjutan
pada MDR typhoidal Salmonella isolat di India.
Pengamatan ini menunjukkan kemungkinan
reintroduksi ampisilin, kloramfenikol, dan
kotrimoksazol sebagai opsi lini pertama. Pada kasus
demam tifoid yang parah, ceftriaxone IV (2 g per hari)
selama 10-14 hari diberikan diikuti oleh azitromisin
(20 mg / kg per hari) selama 7 hari.

17
Summary of Points
Mengurangi kerentanan fluoroquinolones dari Salmonella enterica subsp. enterica
01 serovar Typhi (S. Typhi) sedang meningkat dan menjadi perhatian penting di
negara-negara berkembang.

Sefalosporin generasi ketiga (sefiksim, seftriakson) atau azitromisin adalah

02 alternatif untuk mengobati infeksi S. Typhi dengan penurunan kerentanan
terhadap ciprofloxacin.

Pendekatan sefalosporin plus azitromisin dapat mengatasi kekurangan sefalosporin

03 termasuk respons yang buruk dan durasi yang lebih lama untuk demam
penurunan.

04 Kombinasi Cefixime-ofloxacin adalah kombinasi dosis tetap yang sangat dipasarkan

di India, untuk mengobati infeksi S. Typhi.

Bukti dari uji klinis yang sedang berlangsung (clinicaltrial.gov: NCT02224040,

05 NCT02708992) dapat menjadi informasi nilai tambah untuk menggunakan
kombinasi dosis tetap, sebagai praktik standar dalam mengobati S. Typhi, terutama
di Asia dan sebagian Afrika.
TERIMAKASIH